Abstract
Bakgrunn
Dihydroartemisinin (DHA), et semisyntetisk derivat av artemisinin, har nylig vist antitumoraktivitet i forskjellige kreftceller. Apo2 ligand eller tumor nekrose faktor-relatert apoptose-induserende ligand (Apo2L /TRAIL) er ansett som en lovende antikreftmiddel, men chemoresistance påvirker dens effektivitet som et behandlingsstrategi. Apoptose indusert av kombinasjonen av DHA og Apo2L /TRAIL har ikke vært godt dokumentert, og de mekanismene som er involvert er fortsatt uklart.
metodikk /hovedfunnene
Her rapporterer vi at DHA forbedrer effekten av Apo2L /TRAIL for behandling av kreft i bukspyttkjertelen. Vi fant at kombinasjonsbehandling ved hjelp av DHA og Apo2L /TRAIL betydelig forbedret apoptose i BxPC-3 og Panc-1 celler sammenlignet med monobehandling
in vitro
. Effekten av DHA ble mediert ved generering av reaktive oksygenarter, induksjon av død reseptor 5 (DR5) og modulering av apoptose-relaterte proteiner. Imidlertid, N-acetyl cystein reduserte signifikant forbedret apoptose observeres med en kombinasjon av DHA og Apo2L /TRAIL. I tillegg knockdown av DR5 av små interfererende RNA også betydelig redusert mengden av apoptose indusert av DHA og Apo2L /TRAIL.
Konklusjon /Betydning
Disse resultatene tyder på at DHA forbedrer Apo2L /Trail- mediert apoptose i menneskelige kreft i bukspyttkjertelen celler gjennom reaktive oksygenforbindelser-mediert oppregulering av DR5
Citation. Kong R, Jia G, Cheng Zx, Wang Yw, Mu M, Wang Sj, et al. (2012) Dihydroartemisinin Forbedrer Apo2L /TRAIL-mediert apoptose i kreft i bukspyttkjertelen celler via ROS-mediert oppregulering of Death Receptor 5. PLoS ONE 7 (5): e37222. doi: 10,1371 /journal.pone.0037222
Redaktør: Joseph Alan Bauer, Bauer Research Foundation, United States of America
mottatt: 24 juli 2011; Godkjent: 15 april 2012; Publisert: May 30, 2012
