Abstract
Bakgrunn
hode- og halskreft (HNC) er forbundet med høy hastighet utviklings~~POS=TRUNC andre kreftformer (SPM). Men effekten på overlevelse er fortsatt dårlig forstått før. Derfor ønsker vi å anslå effekten av SPMs på HNC overlevende.
Metoder og funn
Mellom 1986 og 2008 ble til sammen 9,996 SPMs registrert for 93,891 pasienter med en initial diagnose av HNC av Taiwan Kreftregisteret. Pasientene ble fulgt med nasjonal død registerdatabasen til 2011.Using Kaplan-Meier-metoden ble et tidsavhengig kovariat ansatt for å sammenligne overlevelse mellom pasienter med og uten SPMs. En Cox modell som behandlet alder og kjønn som confounders ble brukt til å undersøke fare prosenter av SPMs. De relative overlevelse ble beregnet ved hjelp av alders- og kjønnsspesifikke livstabeller for befolkningen. Para blanding kur fraksjons modellene ble deretter benyttet til å anslå prosentandelen av kreftoverlevere som ville bli kurert. Bruk av Kaplan-Meier-metoden viste at råolje overlevelse signifikant forskjellig for pasienter med og pasienter uten SPMs (log-rank test 0,01). For resultatene av Cox regresjonsanalyse, SPMs hatt en betydelig innflytelse på overlevelse med univariate (HR 2.59,95% CI 2.53to 2,65) og multivariat analyse (HR 2,34, 2,28 til 2,40). Pasienter med SPMs av nasopharyngeal karsinom (NPC) hadde den høyeste kur rate på 39%, hvor som esophageal og lungekreft hadde den verste prognosen, med en kur rate på 11%.
Konklusjoner
Et dårligere prognose ble funnet for andre primær cancer så som spiserøret eller lungekreft. Pasienter og helsepersonell må sterkt vurdere og har en høy klinisk mistanke om disse SPMs
Citation. Liao LJ, Chou HW, Wang CT, Chung CS, Lai MS (2013) Virkningen av andre kreftformer på hodet -hals-kreft overlevende: En Nationwide Cohort Study. PLoS ONE 8 (4): e62116. doi: 10,1371 /journal.pone.0062116
Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 14 november 2012; Godkjent: 18 mars 2013; Publisert: 16 april 2013
Copyright: © 2013 Liao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Science Council of republikken Kina (URL: https://web1.nsc.gov.tw/mp.aspx?mp=7, Grant NSC-100-2314-B418-005) og med tilskudd fra Far Eastern Memorial Hospital (URL: https://hos.femh.org.tw/newfemh/NetFemhEn/index_about_xml.aspx?sub=5, Grant FEMH – 2012 – C – 028). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
studier som fokuserer på kreftpasienters oppfølging er nødvendig for å forbedre effektive overlevelsesomsorgsplaner. I stedet for den tidligere definisjonen av en kreft overlevende å være en person som har vært sykdomsfrie i 5 år, begynner den gjeldende definisjonen på tidspunktet for diagnose for å gi håp til nylig diagnosedpeople og for å oppmuntre endringer i lege-pasient kommunikasjon i sammenheng med kreft [1] temaet for kreft survivorshipis blir stadig viktigere i dagens kreft ledelse
hode- og halskreft (HNC, inkludert kreft thenasopharynx, munnhulen, orofarynx, strupehode, eller hypopharynx).. er forbundet med en høy sannsynlighet for å utvikle andre kreftformer (SPM); den standardiserte insidensratio (SIR) er ca 2,18 (95% CI, 2.15 til 2.21), [2] som de vanligste stedene er hode og nakkeregionen, spiserør og lunger. [3] Den risikofaktorer, behandlingsform og prognose for HNC er ganske annerledes. For eksempel er nasofaryngeale karsinomer og oropharynx relatert til Epstein-Barr-virus (EBV) og humant papilloma virus (HPV) infeksjon, henholdsvis som er vanligvis administreres med chemoradiation. [4], [5] Andre HNCs, f.eks munnhulen og hypofarynks, var knyttet til karsinogen eksponering, slik som bruk av tobakk, røyking, alkohol drikking og mutter tygging, som kan styres med kirurgi eller kjemoterapi eller strålebehandling. [6] Ifølge teorien skarpheten cancerization [7], pasienter med en HNC er spesielt utsatt for SPMs. Populasjonsbaserte kreft databaser har dokumentert betydelig innvirkning på SPMs på HNC [8] – [11] .Det har blitt anslått at om lag en tredel av HNSCC dødsfall skyldes SPMs [2]; derfor estimere deres innvirkning på overlevelse ratesis avgjørende.
I populasjonsbaserte studier av kreft, ved hjelp av relative overlevelsesmetoder blir standard. [12] Men til dags dato, ingen studier har undersøkt hvordan SPMs innvirkning overlevelse av HNC overlevende ved hjelp av relative overlevelsesmetoder. Målet med denne studien er å kvantitativt beregne virkningen av SPMs på overlevelsen av HNC pasienter.
Materialer og metoder
Etikk
Denne studien ble godkjent av Far Eastern Memorial Hospital forskningsetiske komité
data~~POS=TRUNC kilde~~POS=HEADCOMP
forekomsten av SPMs ble oppnådd for 93 891 pasienter med en initial diagnose av HNC, som inkluderte primær kreft med opprinnelse i munnhulen (ICD. 9: 140-145, unntatt 142), orofarynx (ICD-9: 146 og 149), hypopharynx (ICD-9: 148), nasopharynx (ICD-9: 147), og strupehode (ICD-9: 161), og andre hode og nakke kreft (ICD-9 142 og 160), som rapportert til Taiwan Kreftregisteret (TCR, https://crs.cph.ntu.edu.tw/) mellom 1 januar 1986 og 31 desember 2008 . den TCR ble stiftet i 1979 og er finansielt støttet av National Department of Health for å estimere forekomsten av kreft i Taiwan. TCR er en populasjonsbasert kreftregister som inneholdt 22 millioner mennesker i 2003. sykehus med minst 50 senger ble nødt til å sende inn informasjon om nydiagnostiserte kreftpasienter til TCR, som refundert sykehusene i henhold til antall tilfeller rapportert å redusere sannsynligheten for denne statistikken blir underrapportert.
Alle journalposter i TCR database er anonyme. Hver sak er registrert med et unikt identifikasjonsnummer som kan knyttes til det nasjonale Døden Database. Alle register kreft databaser av TCR er systemisk konvertert til International Classification of Diseases, niende Revision koder. Personer som ikke ble identifisert ved hjelp av denne prosessen ble derfor ansett for å være i live for formålet med denne studien (passiv oppfølging). Kodingen av flere primær fulgte en felles regelverk foreslått av International Agency for Research on Cancer (IARC) [13] HNC pasienter ble ekskludert fra analysen hvis de oppfylte følgende kriterier: (1). Deres fødselsdato manglet fra deres rekord; (2) sin dødsdato eller SPM diagnose dato forut for diagnosen datoen for den første primære kreft; og (3) var i alderen 20 eller 90 år. Deretter ble 93 891 HNC tilfeller (80 010 menn og 13 881women) inkludert i overlevelsesanalyse. SPMs ble klassifisert som synkron (innen 6 måneder etter diagnosen av primær tumor) og metachronous (mer enn 6 måneder etter primær).
Statistisk analyse
Databasen ble analysert ved bruk av STATA statistisk programpakke (versjon 12.0). Beskrivende statistikk av demografiske data ble presentert som gjennomsnitt ± standardavvik eller frekvens (prosent). For å unngå feilklassifisering, ble en tidsavhengig kovariat som tildeler oppfølgingsbesøk for hver pasient i den ikke-andre kreft gruppen til andre kreftforekomst brukes til å sammenligne overlevelsen av pasienter med og uten SPMs.
de totale overlevelseskurver for pasienter med og uten SPMs ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og deretter testet ved hjelp av log-rank-metoden. Forskjeller mellom gruppene ble undersøkt ved hjelp av hazard ratio innhentet av en Cox-modellen, som behandlet alder og kjønn som confoundere.
Den relative overlevelse, som er forholdet mellom den observerte overlevelsen av kreftpasienter til å overleve forventet i alder og kjønn-matchet befolkningen, som ble beregnet ved hjelp av alders- og kjønnsspesifikke livs tabeller av befolkningen. Relativ overlevelse ble brukt som inngangsdata for vaksinen modellene. En parametrisk blanding kur fraksjon modell ble montert for å estimere kur fraksjon (π). De relative overlevelsesfunksjoner ble spådd for ulike SPM nettsider.
Resultater
Totalt 93 891 HNC tilfeller (80 010 menn og 13 881women) fra TCR mellom 1986 og 2008were inkludert i overlevelsesanalyse . Pasient og tumor egenskaper er vist i sammendrag i tabell 1. Når man sammenligner forekomster av sekundære områder i pasient og tumor egenskaper, herunder tidspunkt for oppfølgingsbesøk, alder og kjønn, observerte vi betydelige forskjeller mellom undersider for alle parametre, noe som gjenspeiler heterogenitet av HNC tvers sekundære områder. Gjennomsnittsalderen ved diagnose av den første primære kreft var 53,3 ± 13,0 år. Pasientens alder ved diagnose av den første kreft var høyere for strupekreft (63,9 ± 11,5) og lavere for NPC (49,8 ± 12,7). Gjennomsnittlig oppfølgingstid for HNC pasienter var 5,3 år.
Etter klarer SPMs som tidsavhengige kovariater, den generelle overlevelseskurver for pasienter med og uten andre krefttyper ble beregnet og plottet ved hjelp av Kaplan- Meier-metoden (fig. 1), den rå overlevelse signifikant forskjellig mellom pasienter med og uten SPMs (log-rank test 0,01).
den rå overlevelse signifikant forskjellig for pasienter med eller uten SPM (log rank test. 0,01)
For de univariate Cox regresjonsanalyse resultater (tabell 2), alder (HR 1,02 95% KI 1.2 til 1.2), kjønn (HR 0,66, 0,64 til 0,68) og SPM (HR 2,59, 2,53 til 2,65) hadde en betydelig innvirkning på pasientens overlevelse. Etter å ha justert for kjønn, forekomst av SPMs fortsatt hadde en betydelig innflytelse på HN kreft overlevelse (HR 2,34, 2,28 til 2,40).
Totalt 9996 av 93 891 HNC overlevende utviklet SPMs. Den midlere tid fra den første kreft til SPM var 2,71 ± 3,95 år. Gjennomsnittsalderen til pasientene ved diagnostisering av SPM var 57.33 ± 12,59 år. For kur modellene, ble en blanding kur fraksjon modell utstyrt med parametre Weibullor gamma-fordeling og en identitet kobling for å estimere kur fraksjon (π). De relative overlevelses funksjoner ble forutsett i henhold til ulike SPM områder og er vist i fig. 2. Herde brøkdel av en rekke SPMs er vist i tabell 3. Pasienter med en SPM av NPC hadde den beste herdehastigheten på 0,39 ± 0,04, mens de verste prognosene var av esophageal kreft og lungekreft, med en herdegrad på 0,11 ± 0,01 .For SPMs som NPC, vaksinen var bedre for metachronous (0,46 ± 0,06) enn synkron diagnose (0,37 ± 0,05). For andre SPMs, de kur priser var bedre for synkron enn metachronous diagnose. (Figur 3)
Diskusjoner
Det er noen faktorer som kan påvirke HNC overlevelse. I presenterte studien fant vi kjønn, alder, primærkreftformer og SPMs som viktige prognostiske faktorer av HNC overlevelse. Blant HNC, er hypopharyngeal kreft vanskeligere å fange i de tidligste stadier, og har dårlig overlevelse. [14] En annen mulig forklaring kan være relativt svak sammenheng med alkohol og sigaretter misbruk og dermed forskjeller i forekomsten av komorbiditet i ulike kjønn og kreft sekundære . [15] i den univariate analysen, overlevelse av kreft i munnhulen var dårlig enn NPC med hazard ratio som 01.15 til 01.20; etter justerte alder, kjønn og SPMs, ble hazard ratio ikke-signifikant (0,96 til 1,00). Dette funnet indikerer at alder, kjønn og SPMs var potensielle konfunderende faktorer i overlevelsesanalyse, derfor justere disse konfunderende faktorer med modellering er nødvendig.
HNC er forbundet med høy risiko for SPMs, med en SIR på ca 2,18 ( 95% CI, 2.15 til 2.21), [2] som de vanligste stedene er hode og nakkeregionen, spiserør og lunger. [3] i denne studien har vi målt effekten av SPMs på pasientens overlevelse med hasardratio på 2,59 (95% KI 2,53 til 2,65) i univariat analyse og 2,34 (2,28 til 2,40) i multivariat analyse, og understreket betydningen av overvåking for SPMs i kreftpasientbehandlingen.
i populasjonsbasert kreft studier, ved hjelp av relative overlevelsesmetoder blir standard. [12] Relativ overlevelse er forholdet mellom den observerte alle årsaker overlevelse til forventet overlevelse fra en sammenlignbar gruppe i den generelle befolkningen. Hvis pålitelig informasjon om dødsårsaken er tilgjengelig, kan gjennomføres årsaksspesifikk analyse, hvor dødsfall ikke forårsaket av sykdommen av interesse behandles som sensurerte observasjoner. Men dødsårsaken kan enten ikke tas opp eller hentet fra dødsattester, som ofte er registrert unøyaktig. [16] Men forventet overlevelse og /eller den forventede dødeligheten kan fås fra nasjonale dødelighetsstatistikken, og er vanligvis beregnet etter matchende for alder, kjønn, diagnoseår, og eventuelt andre kovariater. [17]
for de fleste kreftformer, vises den relative overlevelse kurven å flate etter flere år. Dette platå effekten oppstår når dødeligheten av syke pasienter er den samme som den forventede dødeligheten av den gjennomsnittlige befolkningen, eller den overskytende dødelighet er null; det vil si, eksisterer en populasjon kur. Cancer studier kan omfatte en diskusjon om andelen av pasienter herdede av sykdommen, som er kjent som herde fraksjon. En fremgangsmåte for modellering av langtidsoverlevelse studier er ved hjelp av blandingsmodeller, kjent som kur modeller i denne studien. [17], [18]
En kur modell er en blandet modell sammensatt av herdingen fraksjonen modellen og overlevelse modell av ikke-kurert pasienter som estimerer både kur fraksjonen og overlevelsesfunksjonen for ikke-kurert pasienter. (Sammenlignet med tradisjonelle KM metode som vurderer bare én variabel om gangen, har kur modell tilnærming stor nytte av samtidig kontrollere flere konfunderende faktorer, for eksempel alder og kjønn i denne studien.) I populasjonsbaserte studier av kreft, er en kur anses å ha skjedd når dødelighet (hazard) rate for syke pasienter er lik som forventet for befolkningen. Vi brukte STATA strsmix kommandoen [17], [19] for kur modeller som inkluderer bakgrunns dødelighet i overlevelsesanalyse.
Gjennom denne studien fant vi at en tidligere diagnose av HNC har en betydelig innvirkning på forekomsten av sekundær primær spiserørskreft. [20] En dårligere prognose ble funnet for andre primærcancer som esophageal eller lungekreft, med vaksinen hastighet så lav som 0,1 i denne studien. I det nasjonale nettverk omfattende kreft (NCCN) retningslinje, [21] oppfølging av HNC pasienter med bryst avbildning er foreslått i praksis, men esophageal endoskopi er ikke blitt anbefalt før. Foruten pasienter med SPMs av spiserørskreft (56,02 ± 10.75y) hadde en tendens til å være yngre enn pasienter med SPMs av lungekreft (63,5 ± 612.71y), bør HNC overlevende skal også rådet til å screene for esophageal kreft. (Videre vår studie hadde vist en bedre overlevelse på synkron enn metachronous SPMs, som kan laso streket fordelen av tidlig diagnose gjennom tilstrekkelig screening.) Vanlige endoscopies og avanserte bilde forbedret endoscopies med biopsier er lovende sekundære forebyggende verktøy for å identifisere pre- og tidlige maligne endringer i esophageal slimhinner. [22] Derfor, overvåking sekundær primær esophageal pre- og tidlig malignitet er avgjørende for HNC overlevende omsorg.
i stedet for den tidligere definisjonen av en kreft overlevende å være en person som har forblitt kreft -gratis i 5 år, begynner den gjeldende definisjonen på tidspunktet for diagnosen. [1] Derfor, i henhold til denne definisjonen, vi innarbeidet alle SPMs, inkludert samtidige, synkrone, og metachronous SPMs, i denne studien. I tradisjonelle definisjonen, for SPMs som NPC, vaksinen var bedre for metachronous (0,46 ± 0,06) enn synkron diagnose (0,37 ± 0,05). For andre SPMs, de kur priser var bedre for synkron enn metachronous diagnose. (Figur 3) Våre funn foreslo patogenesen av NPC er forskjellig fra andre HNC fordi NPC var EBV relaterte; mens andre HNC ble ført fra miljømessige risikofaktorer samtidig eksponering for utvikling av primær malignitet og SPMs. HNC pasienter skulle leve lenge nok til å utvikle SPMs som NPC. Derfor, for det meste HNC, overlevelse var bedre enn for synkron metachronous diagnose på grunn av tidligere diagnose og behandling av det andre kreft. Det understreker også viktigheten av overvåking av disse SPMs for bedre resultat.
Det er flere begrensninger av innledende studie som må tas opp. Først, selv om vi har innarbeidet en landsomfattende Kreftregisteret å presentere total overlevelse på befolkningen, ble enkelte detaljer ikke rutinemessig registrert, f.eks røyking, alkoholforbruk, rurale eller urbane steder og andre tilhørende sosioøkonomisk status. Dessuten, de virale titere (f.eks EBV og HPV) og klinisk-patologiske faktorer som histologi, karakter, trinn SPMs ikke ble rekruttert i denne studien, heller. Videre studier med flere pasientnivå er påkrevd for å undersøke potensialet påvirkning av disse faktorene på overlevelse og forvaltning av SPMs på HNC.
Konklusjon
For hode og hals kreft overlevende, denne studien identifiserte nærværet av andre primær cancer så som spiserøret eller lungekreft er forbundet med en dårligere prognose. Pasienter og helsepersonell må sterkt vurdere og har en høy klinisk mistanke om mulig påvirkning av SPMs på overlevelse.
