Abstract
Mål
aldehyd dehydrogenase (ALDH) har nylig blitt rapportert som en markør for kreft stilk-lignende celler i eggstokkreft. Men fortsatt gjenstår det prognostisk rolle ALDH i eggstokkreft kontroversielt. I denne studien ønsket vi å vurdere sammenhengen mellom uttrykk for ALDH og utfallet av eggstokkreft kreftpasienter ved å utføre en meta-analyse.
Metoder
Vi systematisk søkt etter studier som undersøker forholdet mellom ALDH uttrykk og utfallet av eggstokkreft kreftpasienter. Kun artikler som ALDH uttrykket ble oppdaget av immunhistokjemisk farging ble inkludert. En meta-analyse ble utført for å generere kombin hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (CIS) for total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS).
Resultater
totalt 1,258 pasienter fra 7 studier (6 artikler) ble inkludert i analysen. Våre resultater viser at høy ALDH uttrykk hos pasienter med eggstokkreft var assosiert med dårlig prognose i forhold til Os (HR 1,25, 95% KI, 1,07 til 1,47; P = 0.005) og DFS (HR, 1,58; 95% CI, 1.00 -2,49, p = 0,052), men forskjellen for DFS var ikke statistisk signifikant. I tillegg var det ingen bevis for publikasjonsskjevhet som foreslått av Begg og Egger tester (Begg test, P = 0,707; Egger test, P = 0,355).
Konklusjon
Den nåværende meta analysen viste at forhøyet ALDH uttrykk var assosiert med dårlig prognose hos pasienter med eggstokkreft
Citation. Liu S, Liu C, Min X, Ji Y, Wang N, Liu D, et al. (2013) prognostisk verdi av Cancer Stem Cell Marker aldehyd dehydrogenase i Ovarian kreft: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (11): e81050. doi: 10,1371 /journal.pone.0081050
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 12. september 2013, Godkjent: 16 oktober 2013; Publisert: 25.11.2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av tilskuddet fra Natural Science Foundation National of China (nr 81000922) og grunnleggende forskning Midler til de sentrale universiteter (nr 2010jdgz09). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Eggstokkreft er den mest dødelige av alle gynekologiske kreftformer og den syvende største årsaken til kreft dødsfall blant kvinner over hele verden [1]. Over 90% av ovariekreft oppstår fra den epiteliale overflate av eggstokk, resten fra kimceller eller stromale celler. Epithelial eggstokk-kreft, er klassifisert som serøs (30-70%), endometrioid (10-20%), mucinous (5-20%), klar celle (3-10%), og udifferensiert (1%) [2]. Det er uforholdsmessig dødelig på grunn av fraværet av enten spesifikke symptomer eller effektive screening og tidlig deteksjon strategier, som fører til over 70% av pasientene blir diagnostisert med avansert stadium sykdommen, hvor 5-års overlevelse er bare 30% [3]. Derfor er det nødvendig å identifisere prognostiske faktorer for å forutsi resultatene av pasienter, som kan være effektive i å gjøre strategier og forbedring av overlevelse for ovarian cancer. Alder, funksjonsnivå, tumorhistologi og resttumor volum anses som uavhengige prediktorer for prognose i eggstokkreft pasienter med avansert stadium [4]. Men disse faktorene er ikke tilstrekkelig til å forutsi utfall for den enkelte pasient. Identifisere molekylærbiologiske prognostiske faktorer kan gjøre det mulig å forutsi pasientens utfall mer nøyaktig og gi nye terapeutiske mål.
kreft stamcelle modellen tyder på at mange kreftformer, er startfasen og forplantning drevet av en befolkning på selvfornyende tumorceller som er kjent som kreft stamceller (cscs) [5]. Samle bevis har foreslått at cscs er ansvarlig for tumorprogresjon, tilbakefall, metastaser, og terapeutisk motstand, og dermed indikerer dårlig prognose [6,7]. Derfor har identifisering av cscs blitt et viktig tema spesielt i sammenheng med potensiell terapeutisk målretting. Aldehyd dehydrogenase (ALDH) har vært en av de mest brukte biomarkører i CSC-relatert forskning, med en karriere som startet med isolering av ALDH + cscs av brystkreft [8]. Siden den gang har isolering av antatte cscs av ALDH aktivitet er rapportert fra et bredt spekter av solide tumorer, inkludert de av tykktarm, blære, prostata, lunge, bukspyttkjertel, hode og nakke, endometrium og føflekkreft [9-19].
Landen et al. var den første til å isolere mulige cscs i eggstokkreft med høy ALDH aktivitet og viste at høy ALDH uttrykk spår dårlig resultat av eggstokkreft pasienter [20]. Konsistens med det, andre studier har også funnet at ALDH var en prediktor for dårlig prognose i eggstokkreft [21-24]. Imidlertid, Chang et al. viste at ALDH uttrykk korrelerer med gunstig prognose i eggstokkreft [25]. Videre Ricci et al. viste at ingen korrelasjon ble funnet mellom uttrykket av ALDH og overlevelse av eggstokkreft [26]. Utilstrekkelige prøver og noen andre faktorer har resultert i kontroversielle resultatene av ulike kliniske studier. Den nåværende meta-analyse tar sikte på å fastslå verdien av ALDH som en prognostisk markør for eggstokkreft.
Metoder
Litteratur søkestrategi
Vi omfattende søkte PubMed, Cochrane Library, EMBASE, Web of Science og CBM elektroniske databaser for relevante artikler publisert fram til 1. august 2013. Søkeord inkludert vilkår for Ovarian Cancer ( «Ovarian Svulst», «ovarialcancer», «Ovarian Cancer», «Ovarian tumor») og aldehyd dehydrogenase ( «aldehyddehydrogenase», «ALDH»). Referanselistene ved relative artikler ble også undersøkt manuelt for å ytterligere identifisere potensielle studier
Kriterier for inklusjon og eksklusjon
Følgende inklusjonskriterier ble brukt for å sikre den høye kvaliteten på denne artikkelen.: (1) pasienter med karakteristiske Eggstokkreft diagnose av patologi; (2) full lengde papir med tilstrekkelige data om overlevelse og ALDH uttrykk; (3) ALDH-ekspresjon ble målt ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) -metoden. De følgende studier ble utelukket: (1) artikler om cellelinjer eller dyr; (2) artikler uten originaldata; (3) studier som mangler informasjon om overlevelse
Data utvinning og kvalitetsvurdering
Følgende informasjon ble hentet uavhengig av 2 forfattere (SY Liu og CF Liu) fra det siste settet med litteratur. Publikasjon år, førsteforfatter, antall pasienter inkludert, histologi og stadium av sykdommen, grenseverdi, Hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (CI) samt andre relaterte hendelser. Avvik ble løst ved diskusjon og konsensus. Hvis ovenstående informasjon ikke ble nevnt i den opprinnelige studien, ble elementet behandlet som «Ikke tilgjengelig (NA)».
Kvalitetsvurdering ble gjennomført i hver av de tilgjengelige studiene ved hjelp av Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala for kohortstudier. Denne skalaen gir mulighet for vurdering av befolkningen pasient og utvalg, studere sammenlignbarhet, oppfølging, og utfallet av interesse. Tolkning av skalaen er utført av oppdrags poeng, eller » stjernene » for høy kvalitet elementer. Stjerner blir så lagt opp og brukes til å sammenligne studiekvaliteten på en kvantitativ måte.
Statistisk analyse
HR og 95% KI ble brukt som en effektiv verdi for å måle effekten av ALDH uttrykk på overlevelse av eggstokkreft pasienter i denne meta-analysen. I enkelte studier, noen av dem gitt HR og 95% KI direkte. For noen andre studier ikke gitt disse opplysningene tydelig, vi regnet ut fra tilgjengelige data eller Kaplan-Meier overleve kur ved hjelp Engauge Digitaliserer versjon 4.1 (fri programvare nedlastet fra https://sourceforge.net). Hvis en studie gitt både resultatene av multivariat analyse og univariat analyse, vi valgte den tidligere. Heterogenitet ble vurdert av Chi-kvadrat-test. Det jeg
2 verdi ble brukt til å evaluere heterogenitet (I
2 = 0-50%, ingen eller moderat heterogenitet, jeg
2 50%, betydelig heterogenitet) [27]. Begg test og Egger test ble utført for å identifisere muligheten for publikasjonsskjevhet [28,29]. Fast-effekt modellen ble brukt hvis det var ingen signifikant heterogenitet. Ellers ble de tilfeldig-effekt modell som brukes. Sensitivitetsanalyse ble utført for å undersøke stabiliteten av de samlede resultater. Ved konvensjonen, en observert HR En underforstått en dårlig overlevelse for gruppen med økt ALDH uttrykk. Virkningen av økt ALDH uttrykk på overlevelse ble ansett som statistisk signifikant dersom 95% CI ikke overlapper med 1. Alle p-verdiene var tosidig, og p 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser ble utført med STATA 12.0.
Resultater
Studier utvalg og egenskaper
Som vist i figur 1, ble totalt 37 artikler identifisert i utgangspunktet ved hjelp av søkestrategi over. Titler og sammendrag av alle identifiserte studier ble gjennomgått for å ekskludere de som var tydelig irrelevant. Totalt 9 potensielt relevante artikler ble fullstendig gjennomgått med hele teksten. Blant dem ble 3 artikler utelukket på grunn av den deteksjonsmetode for ALDH uttrykk: 1 ble ved strømningscytometri-analyse, en ved immunfluorescens og en av enzymaktivitetsanalyse. Til slutt ble 7 studier (6 artikler) valgt for dagens meta-analyse [20-25].
Alle de 7 studiene ble utført for påvisning av ALDH isoform 1A1 uttrykk i cytoplasma av kreftceller i eggstokkreft vev ved IHC analyse. Andre hovedtrekkene i de inkluderte studiene ble vist i tabell 1. Studiene ble utført i 4 land (USA, Taiwan, Tyskland og Japan) og utgitt mellom 2009 og 2013. Totalt 1,258 pasienter med en median på 84 (varierte fra 37 til 440) ble inkludert. Den rapporterte Median alder for pasientene varierte fra 21 til 89 år på tvers av utvalgte studier. Den oppfølgingsperioden varierte fra 4 til 475 måneder. En studie definert avskåret verdien av komplekse partituret å kombinere intensitet og prosentandelen av ALDH uttrykk, mens andre studier bare brukt prosentandelen av ALDH uttrykk for å definere positivt uttrykk med cut off-verdi varierte fra 1% til 50%. Det var 6 studiene benyttet både total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) for å vurdere den prognostiske verdien av ALDH uttrykk i eggstokkreft pasienter og en studie brukes kun OS som indikator. Blant alle de inkluderte studiene, HR og 95% KI ble hentet fra de opprinnelige artiklene direkte i 2 studier. For de resterende 5 studier ble HR og 95% KI ekstrapolert fra Kaplan-Meier-kurver. Ut av de 7 studiene, 3 studier gitt resultatene av multivariat analyse og 3 studier gitt timer fra univariat analyse og en annen ikke gi informasjon av statistisk metode.
Førsteforfatter
År
Country
Nei . av pasienter
Age (y)
Oppfølging (måned)
histologiske typen
FIGO stadium av sykdommen
Study kvalitet
#
Stenge score
ALDH høy /lav
Survival analyse
HR (95% CI)
analyse
Chang2009USA44060 (21-89) Median 96S 266, E35, M5, C14, T6, O 116I 32, II 30, III 305, IV 72, ukjent 38 20% 87 /353OS0.92 (0,67 til 1,27)
* MultivariateDFS0.79 (0,61 til 1,02)
* Deng2010USA439NA101 (4-475) S 439NA6 ≥10% 175 /264OS1.27 (1,03 til 1,56)
* NADFS1.77 (1,37 til 2,29)
* Landen2010USA6562.2 (34-89) 100S 65III 48, IV 177 1% 48 /17OS1.39 (0,69 til 2,80)
* UnivariateDFS2.03 (1,16 til 3,57)
* Wang2012Taiwan84≤50% (52,0 ± 1,9) 60S 61, M 14, E 3, C 6I -II 27, III- IV 576 50% 28 /56OS2.43 (01.12 til 05.28) Multivariate 50% (57,0 ± 2,8) DFS1.70 (0,77 til 3,77) Liebscher2013Germany13159.6 (34 til 87,1) 100S 131I 9, II 6, III 105, IV 117IRS≥442 /89OS2.01 (1,03 til 3,93) MultivariateKuroda2013Japan6256.6 ± 11.460S 62i-II 10, III-IV 527 20% 34 /28OS1.63 (0,34 til 7,89)
* UnivariateDFS1.95 (0,95 til 4,00)
* Kuroda2013Japan3752.2 ± 9.460C 37I-II 23, III-IV 147 15% 18 /19OS3.62 (0,47 til 27,88)
* UnivariateDFS3.97 (0,60 til 26,19)
* Tabell 1. Egenskaper ved de inkluderte studiene
FIGO, International Federation of gynekologi og fødselshjelp.; IRS, immunoreaktivitets poengsum; OS, total overlevelse; DFS, sykdomsfri overlevelse; NA, ikke er tilgjengelig; HR, hazard ratio; KI, konfidensintervall; S, serøs; M, mucinous; E, endometrioid; C, klarcellet; T, overgangsordning celle; O, andre.
# studiekvalitet ble dømt basert på Newcastle-Ottawa Scale (område, 1-9 stjerner). * Estimert. CSV Last ned CSV
ALDH uttrykk og prognose for eggstokkreft
Alle syv studier som undersøker OS ble samlet inn i meta-analysen. Som vist i figur 2, korrelerer høy ALDH ekspresjon med dårlig OS (HR, 1,25; 95% CI, 1,07 til 1,47). Ingen signifikant heterogenitet ble observert blant de studiene (jeg
2 = 37,2%, p = 0,145). Data om DFS var tilgjengelig fra 6 studier. Som vist i figur 3, ble høy ALDH uttrykk ikke signifikant assosiert med dårlig DFS (HR, 1,58, 95% KI, 1,00 til 2,49, jeg
2 = 80,3%).
Tabell 2 viser resultatene fra denne undergruppe meta-analyser. Den undergruppe av studier fra univariate analyser viste at høyt ALDH uttrykk spår dårlig DFS (HR, 2,07; 95% CI, 1,35 til 3,19), men ikke OS (HR, 1,55; 95% CI, 0,84 til 2,86); mens undergruppe av studier fra multivariat analyse viste ingen sammenheng med ALDH uttrykk med OS eller DFS. Når gruppert etter å studere regionen individuelle studier, de samlede timer med asiatiske studier i OS og DFS var 2,36 (1,22 til 4,56) og 1,94 (01.16 til 03.24), henholdsvis, indikerer ALDH er en indikator på dårlig prognose av OS og DFS i asiatiske pasienter. Undergruppen meta-analyse av studier med poengsummen 20% viste høy ALDH uttrykk var assosiert med dårlig OS (HR 1,29, 95% KI, 1,06 til 1,57, jeg
2 = 0%) og DFS (HR, 1,83; 95% CI, 1,45 til 2,31; I
2 = 0%) av eggstokkreft pasienter. Når gruppert etter oppfølgingsperiode, både undergrupper viste at ALDH uttrykk var en prediktor for dårlig OS (HR, 1,21; 95% CI, 1,02 til 1,42 og HR, 2,36; 95% CI, 1,22 til 4,56). Undergruppe meta-analyse av studier med oppfølgingsperiode på mindre enn 60 måneder viste at høy ALDH uttrykk var også en prediktor for dårlig DFS (HR 1,94; 95% CI, 1.16 til 3.24) i eggstokkreft. Når begrenset til studier om de spesifikke histologisk type serøs karsinom, ble høye ALDH uttrykk signifikant assosiert med dårlig OS (HR 1,33, 95% KI, 1,10 til 1,61, jeg
2 = 0%) og DFS (HR, 1,83 95% KI, 1,46 til 2,28, jeg
2 = 0%). Blant studier med median alder av 60 y, vi også observert en statistisk signifikant effekt av ALDH uttrykk på OS (HR 2,18, 95% KI, 1,36 til 3,49, jeg
2 = 0%) og DFS (HR 1,94; 95% CI, 1.16- 3.24;. i
2 = 0%) i eggstokkene kreftpasienter
variabler
No. studier
No. av pasientene
HR (95% CI)
jeg
2 (%)
OS
712581,25 (1,07 til 1,47) 37.2AnalysisMultivariate36551.18 (0,90 til 1,54) 75.3Univariate31641. 55 (0,84 til 2,86) 0.0EthnicityAsian31832.36 (1,22 til 4,56) 0.0Non-Asian410751.23 (0,94 til 1,60) 44.3Cutoff 20% 35861,40 (0,67 til 2,92) 63,2 20% 35411,29 (1,06 til 1,57) 0.0Follow -up (m) 60.410.751,21 (1,02 til 1,42) 44.3≤6031832.36 (1,22 til 4,56) 0.0Histological typeS46971.33 (1,10 til 1,61) 0.0C1373.62 (0,47 til 27,88) 0.0M25241.40 (0,54 til 3,59) 80,6 alder (y) ≥6025051.00 (0,72 til 1,39) 9,4 6.043.142,18 (1,36 til 3,49) 0,0
DFS
611571,58 (1,00 til 2,49) 80.3AnalysisMultivariate25241.05 (0,51 til 2,18) 69.1Univariate31642.07 (1.35- 3.19) 0.0EthnicityAsian32131.94 (01.16 til 03.24) 0.0Non-Asian39441.38 (0,74 til 2,59) 91.0Cutoff 20% 35861,28 (0,66 til 2,48) 74,5 20% 35411,83 (1,45 til 2,31) 0.0Follow-up (m ) 6.039.441,38 (0,74 til 2,59) 91.0≤6031831.94 (01.16 til 03.24) 0.0Histological typeS35661.83 (1,46 til 2,28) 0.0C1373.97 (0,60 til 26,19) 0.0M25241.05 (0,51 til 2,18) 69.1Age (y) ≥6025051.22 (0,49 til 3,08) 88,8 6.031.831,94 (01.16 til 03.24) 0.0Table 2. Sammenhenger mellom ALDH uttrykk og eggstokkreft prognose gruppert etter utvalgte faktorer
OS, total overlevelse.; DFS, sykdomsfri overlevelse; HR, hazard ratio; CI, konfidensintervall; S, serøs; C, klarcellet; M, blandet. CSV Last ned CSV
publiseringsskjevheter analyse
trakten tomter ga ikke noe bevis for åpenpublikasjonsskjevhet for studier i en av de to utfall (figur 4 og figur 5). Det var ingen bevis for betydelig publikasjonsskjevhet i OS (Begg test, P = 0,707; Egger test, P = 0,355) og DFS (Begg test, P = 0.230; Egger test, P = 0,162). Studier
sensitivitets~~POS=TRUNC analyse~~POS=HEADCOMP
for å kunne måle resultater stabilitet, en sensitivitetsanalyse, i hvilken en studie ble slettet på en gang, ble utført. Resultatene ble vist i Figur 6 og Figur 7. Begge de tilsvarende sammenslåtte timer med OS og DFS ble ikke vesentlig endret, noe som tyder på robustheten til våre resultater.
Diskusjoner
i henhold til den hypotese CSC, bare en liten brøkdel av celler, nemlig den cscs, innenfor en svulst er multipotent og har evnen til å ubestemt proliferativ potensial som driver dannelse og vekst av tumorer [5]. Den første bevis for eksistensen av cscs kom fra akutt myelogen leukemi, der en sjelden undergruppe bestående 0,01-1% av den totale befolkningen kan indusere leukemi når transplantert inn immunsvikt mus [30]. Dette konseptet ble så utvidet til solide tumorer. Den første faste malignitet hvorfra cscs ble identifisert og isolert var brystkreft. Al-Hajj et al. beskrev en CD44
+ CD24
– /lav cellepopulasjon som ble betydelig anriket for tumor-initiering kapasitet [31]. Det er nå økende bevis for cscs i en rekke solide tumorer. Denne nye paradigmet har bemerkelsesverdig implikasjoner for kreftbehandling fordi det antyder at dagens behandlingsformer er mer vellykket på å utrydde ikke-cscs enn cscs [32,33]. Følgelig kan rensingen og karakteriseringen av cscs føre til identifisering av bedre mål for terapeutisk intervensjon.
En rekke celleoverflatemarkører og funksjon har vist seg å være nyttige for isolering av undergrupper anriket for cscs, inkludert CD133, CD44, CD24, CD90, epitelial celle adhesjonsmolekyl (EpCAM), og ATP-bindende kassett B5 ( ABCB5), cytosolic avgift enzym ALDH samt Hoechst 33342 ekskludering av sidebefolknings celler [7]. Blant disse markørene, ALDH var en mye brukt markør for å isolere cscs i en rekke solide tumorer, inkludert kreft i eggstokkene [8-14,19,20]. Videre ble høy ALDH uttrykk rapportert å være assosiert med dårlig prognose ved brystkreft [8,34-36].
Selv om høyt uttrykk for CSC markører er vanligvis betraktet som en prognose for dårlig resultat, flere motsetninger til dette generalisering finnes i publiserte studier på den antatte CSC-markør ALDH. 5 studier i denne meta-analysen konkluderte med at høy ALDH uttrykk er en prediktor for dårlig prognose [20-24]. Ricci et al. viste ingen sammenheng mellom uttrykk for ALDH og overlevelse av eggstokkreft [26]. Imidlertid, Chang et al. funnet at høy prosentandel av celler som uttrykker ALDH var assosiert med en lengre total overlevelse tid og sykdomsfri overlevelse tid [25]. I motsetning til dets funksjon i brystkreft, ALDH var en gunstig prognostisk faktor i eggstokkreft. De fant også at høyt uttrykk for ALDH var assosiert med tidlig stadium sykdommen. Videre multivariat Cox regresjonsanalyse viste at tidlig stadium av sykdommen ble sterkt assosiert med lengre total overlevelse og sykdomsfri overlevelse.
Denne meta-analyse viste at beregninger av betydningen av ALDH uttrykk varierer betydelig mellom studier. Men vi fant at høy ALDH uttrykk var assosiert med dårlig OS og DFS hos pasienter med eggstokkreft, men ikke signifikant for DFS. Resultatene øke sannsynligheten for at høy ALDH uttrykk er en uavhengig risikofaktor for kreft i eggstokkene.
Så langt vi kjenner til, er dette den første meta-analyse for å vurdere prognostiske rolle ALDH uttrykk i eggstokkreft. Subgruppeanalyse identifisert flere viktige funn. En fremtredende foreningen ble observert mellom ALDH og dårlig OS og DFS når studiene satt poengsummen cutoff på 20%. Det ble rapportert at ALDH ekspresjon var begrenset til en liten subpopulasjon av tumorceller. Brystkreft, ALDH-positive celler som representerte et gjennomsnitt på 5% av celler i tumorer som uttrykker ALDH, som var i overensstemmelse med ideen om at kreften stamceller utgjør et mindretall av svulsten befolkningen. Bare to av 481 svulstene hadde ALDH flekker i de aller fleste av cellen befolkningen [8]. Vi spekulerer i at når cutoff var 20%, et flertall av tilfellene med høy ALDH uttrykk ble ekskludert og tildelt til gruppen av lav ALDH uttrykk. Subgruppeanalyse histologiske typen viste at høy ALDH uttrykk var signifikant assosiert med dårlig OS og DFS i serøs eggstokkene karsinomer. I tillegg subgruppeanalyse studie region viste at høyere ALDH uttrykk var assosiert med dårlig OS og DFS i studier utført i Asia. Dette funnet bør tolkes med forsiktighet på grunn av det lave antallet studier. Videre studier er nødvendig for å vurdere om den prognostiske rollen ALDH varierer med pasientens etnisitet.
Det er flere begrensninger i dagens meta-analyse. For det første er antall studier inkludert relativt liten. For det andre, heterogenitet ble funnet i hovedanalysen. Dette kan ha oppstått fra de forskjellige egenskapene til fagene og de ulike histologiske typer eggstokkreft. Videre kan metoden for immunhistokjemi påvirke heterogenitet på grunn av de forskjellige påvisende antistoff mot ALDH og anvendelse av forskjellige cutoff verdier for bestemmelse av høye nivåer ALDH. Tredje, var vi ikke i stand til å utføre subgruppeanalyse FIGO stadium, klasse, og histologisk type til å vurdere den samlede HR for OS og DFS fordi ulike fagene ble inkludert i hver studie.
I konklusjonen, vi fant at høy ALDH uttrykket kan være en uavhengig risikofaktor for eggstokkreft prognose. Basert på dagens funn, kunne vurdere ALDH uttrykk gi bedre prognostisk informasjon for pasienter med eggstokkreft og brukes som en roman terapeutisk mål. Videre store kohortstudier er nødvendig for å validere resultatene.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0081050.s001 plakater (DOC)
