Abstract
Bakgrunn og Aim
screenings for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og antiviral profylakse anbefales for HBsAg-positive pasienter før oppstart av cytostatika; Men samsvar med disse anbefalingene varierer blant leger. Vi undersøkte overholdelse av leger med disse anbefalingene ved hjelp av en påminnelse system og vurdert resultatene av HBsAg-positive pasienter som får cytotoksisk kjemoterapi.
Metoder
Ved hjelp av en datamaskin-assistert påminnelse system, leger ble varslet både HBsAg screening og antiviral profylakse før forskrivning kjemoterapi. Compliance mellom ulike leger og utfall av pasienter ble i løpet av gjennomføringen av dette systemet undersøkt. Satsene for samsvar med begge anbefalinger ble sammenlignet mellom ulike krefttyper.
Resultater
Totalt 1053 pasienter ble inkludert, hvorav bare 88 hadde tidligere data knyttet til HBsAg status. Ved hjelp av denne påminnelsen system, en generell screening rate på 85,5% (825/965) ble oppnådd, og var ikke signifikant forskjellig i henhold til krefttypen. Men den totale antiviral profylaktisk prisen var bare 45,5% (61/134). Satsene for antiviral profylakse var lavere for leger som behandler lunge, bryst og kolorektal kreft enn for de som behandler hematologiske maligniteter (alle p 0,05). Følgelig, frekvensen av HBV-reaktive var lavere hos pasienter som fikk antiviral profylakse enn hos dem som ikke gjorde det (1,6% vs 15,1%, p 0,01). Multivariat analyse viste at mannlige kjønn og antiviral profylakse ble både relatert til reaktivering av hepatitt B (p 0,05).
Konklusjoner
Ved å bruke denne påminnelsen system, den generelle screening sats for HBsAg var tilfredsstillende , mens antiviral profylakse var utilstrekkelig hos pasienter med solide svulster på grunn av varierende etterlevelse av de fremmøtte legene. Ytterligere strategier for å forbedre både screening og profylakse er nødvendig for å minimalisere HBV-relaterte hendelser i løpet av cytotoksisk kjemoterapi
relasjon:. Sø W-C, Hsu P-I, Yu H-C, Lin K-H, Tsay F-W, Wang H-M et al. (2015) overholdelse av leger med Viral hepatitt B Screening og Antiviral profylakse hos kreftpasienter som får cytotoksisk kjemoterapi ved hjelp av en sykehusbasert Screening Påminnelse System. PLoS ONE 10 (2): e0116978. doi: 10,1371 /journal.pone.0116978
Academic Redaktør: Ming-Lung Yu, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, TAIWAN
mottatt: 16 oktober 2014; Godkjent: 17 desember 2014; Publisert: 06.02.2015
Copyright: © 2015 Sun et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) er et velkjent, potensielt dødelig komplikasjon som oppstår i kronisk hepatitt B pasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi for ondartet sykdom. De første rapportene om HBV-reaktive involvert pasienter som får behandling for hematologisk kreftsykdom [1-3]. Høy forekomst av HBV-reaktivering (24-88%) har nylig blitt anerkjent i hepatitt B overflateantigen (HBsAg) -positive pasienter som gjennomgår hematopoietisk stamcelletransplantasjon og rituximab pluss steroid kombinasjonskjemoterapi for lymfom [4-8]. Selv om risikoen for HBV-reaktivering og klinisk betydning i forhold til kjemoterapi hos pasienter med solide tumorer er uklare, er deres reaktive hastighet antas å være lavere enn den som er assosiert med hematologiske maligniteter. Pasienter med solide svulster har vanligvis normal immunfunksjon og kjemoterapi som er mindre immunsuppressiv [9]. Men HBV-reaktive priser og relaterte dødelighet har blitt rapportert å være 7-68% og 4-41%, henholdsvis i HBsAg-positive pasienter som får cytotoksisk kjemoterapi [10-13].
Den potensielle kliniske konsekvensene av HBV-reaktivering er leversvikt eller leverskade fra reaktivering av hepatitt og avbrudd i kreftbehandlingen på grunn av lever reserve status, det immunsuppressive kapasitet på kjemoterapi, og flere virale faktorer, som baseline HBV DNA-nivåer [4-8, 12-15 ]. Heldigvis har antiviral profylakse med orale nucleos (t) ide analog (NA) vist seg å være effektive i å redusere frekvensen av HBV-reaktive [16-20]. En systematisk gjennomgang av 10 prospektive studier har vist en fire- til syv ganger reduksjon i frekvensen av HBV-reaktive med lamivudin profylakse sammenlignet med kontroller [21]. I kontrast, har utsatt behandling med lamivudin hos pasienter med reaktivering av hepatitt vært forbundet med en dødelighet så høy som 67% [22]. Derfor, noen internasjonale retningslinjer anbefaler screening for HBsAg med eller uten anti-hepatitt B kjerne antistoff (Anti-HBc) i alle kreftpasienter før oppstart av kjemoterapi og profylaktisk eller av forkjøpsrett antiviral behandling med NAs i HBsAg-positive pasienter som gjennomgår cytostatika [23-25].
Effektiv profylakse er tilgjengelig, men er avhengig av HBV screening før kjemoterapi. Imidlertid er det blitt rapportert at screening prisene for HBV-infeksjon før kjemoterapi så lavt som 14% til 34% [26-30]. Selv om rutinemessig screening for HBV før kjemoterapi har vist seg å være kostnadseffektive [31], varierer etterlevelse av leger som har ansvaret for kjemoterapi som kan gi en slik screening. Faktisk, noen pasienter smittet med HBV erfaring kjemoterapi-relaterte HBV-reaktivering og død fordi de ikke fikk HBV screening eller profylaktisk antiviral behandling før kjemoterapi. Foreløpig pedagogisk intervensjon var den eneste metoden og rapportert å resultere i kun en beskjeden forbedring [28]. Videre er optimal måte å forbedre etterlevelse av leger med både anbefalinger er fortsatt uklart. Til dags dato, ble ingen studier funnet i relevant medisinsk litteratur om teknikker for å forbedre Onkologi etterlevelse HBV screening og /eller antiviral profylakse.
HBV-infeksjon er endemisk og er forbundet med bære priser på ca 17-20% i taiwanske individer [32]. The National Health Insurance i dette landet har subsidiert profylaktisk antiviral behandling for HBsAg-positive pasienter som får kjemoterapi siden 2009. Universal screening for HBV-infeksjon før kjemoterapi er viktig fordi mange pasienter er klar over sin HBV-status. Derfor etablerte vi en datamaskin-assistert, nytt system for å minne leger som har ansvar for cellegift for å screene for HBsAg og utføre antiviral profylakse i HBsAg-positive pasienter før oppstart av kjemoterapi. Ved hjelp av denne strategien, ønsket vi å øke satsene for både HBV screening og antiviral profylakse. Derfor har vi designet denne retrospektive studien å undersøke etterlevelse av leger med både anbefalinger som bruker denne påminnelsen system. Utbredelsen av HBV-reaktivering samt resultatene av HBsAg-positive pasienter som gjennomgår kjemoterapi og forhold knyttet til HBV-reaktivering ble også undersøkt.
Materialer og metoder
Studiedesign og studiepopulasjonen
En retrospektiv gjennomgang ble gjennomført for alle kreftpasienter som gjennomgår cytotoksisk kjemoterapi ved Kaohsiung Veterans General Hospital fra september 2011 til juni 2012. Vi ekskluderte de pasientene som fikk rettet eller hormonterapi alene (som uten immunsuppressive effekter) eller lokaliserte (intra-peritoneal, intra-pleural, intra-blære, etc.) kjemoterapi. Pasienter med hepatitt C-smitte ble ikke utelukket, men uten detaljert analyse i denne studien. I denne perioden har vi satt opp en datamaskin-assistert system for å sende påminnelser til legen med ansvar for kjemoterapi (Fig. 1). Først datamaskinen utført en automatisk skjerm av laboratoriet database for HBsAg resultater oppnådd i løpet av de siste 2 årene fra pasienter forbereder seg til kjemoterapi ved vårt sykehus. For pasienter uten tidligere HBsAg data, ble varsler sendt til minne legen ansvaret for cellegift for å screene for HBsAg og å utsette kjemoterapi før resultatene ble mottatt. Hvis legen valgt alternativet for å bli enige for screening, ble en for å teste serum HBsAg nivået automatisk sendt. I tillegg, hvis HBsAg-positivitet ble notert i enten tidligere data eller i screeningresultatene, ble ytterligere varsler sendt til lege med ansvar, noe som tyder på antiviral behandling. Antiviral behandling med NA ble initiert etter samråd med lege med hepatologer. Overholdelse av leger med hensyn til screening for HBsAg hos pasienter med ukjent HBsAg status og forskrivning antiviral profylakse til HBsAg-positive pasienter før kjemoterapi ble undersøkt.
Etikk uttalelse
Denne studien ble godkjent av etikkomiteen og Institutional Review Board i Kaohsiung Veterans General Hospital (VGHKS13-CT6-12). Dette var en retrospektiv studie som ikke involverer pasient inngrep eller behovet for oppnåelse av kliniske prøver, og alle data ble analysert anonymt. Derfor ble informert samtykke fravikes. Fritak av informert samtykke ble godkjent av Kaohsiung Veterans General Hospital Institutional Review Board.
Datainnsamling og oppfølging
Den grunnleggende egenskaper, krefttype, kjemoterapi, status for hepatitt B reaktivering og antiviral profylakse for alle pasienter som gjennomgår kjemoterapi ble samlet inn. For de pasientene som fikk antiviral behandling, ble et leverfunksjonstester og vurderinger av hepatitt e antigen (HBeAg) og HBV DNA-nivåer utført ved baseline, hver 3. måned under behandling og etter seponering av legemidler. Generelt ble antiviral behandling avbrytes hvis opphør av kjemoterapi skjedde over 6 måneder før. Valg av NAs for antiviral behandling, inkludert lamivudin, telbivudin, entekavir eller tenofovir, ble utført i henhold til leversykdommer ansvaret. Pasienter som får antiviral behandling ble fulgt i klinikken av leversykdommer
Definisjon av HBV-reaktive
HBV-reaktive ble definert av en kombinasjon av to kriterier som følger:. (1) virologiske kriterier, blant annet en økning i HBV DNA på mer enn en log IU /ml, sammenlignet nadir, en gjenopptreden av HBV DNA og /eller HBeAg i serum eller et absolutt HBV DNA-nivå på over 20 000 IU /ml hvis nadir data ikke var tilgjengelige; (2) kliniske kriterier, blant annet en økning i alanin transaminase (ALT) til over 3 ganger øvre normalgrense hos pasienter med normal baseline ALT nivå eller en økning på mer enn 100 U /L sammenlignet med nadir hos pasienter med unormal baseline ALT eller utvikling for leverdekompensasjon (total bilirubin 2 mg /dl og /eller protrombintid forlenget 3 sekunder). For pasienter uten antiviral profylakse opplever HBV-reaktivering berge antiviral behandling med NA ble initiert så snart som mulig. For pasienter med antiviral profylakse som utviklet HBV-reaktivering av genotypisk resistens av HBV til NAs og narkotika etterlevelse ble vurdert. Salvage terapi ble derfor administreres dersom genotypisk resistens mot NAs ble oppdaget.
Målinger av HBV markører og DNA
HBV DNA-nivåene ble målt ved hjelp av en Abbott Real Time HBV-analyse (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA) med en nedre deteksjonsgrense på 10 IU /ml. Genotypisk resistens av HBV ble bestemt ved direkte DNA-sekvensering (SeqHepB, Abbott Diagnostics, Lake Forest, IL, USA). Serum HBsAg, HBeAg og anti-HBe antistoffer ble målt ved hjelp av radioimmunoanalysekits (Ausria II-125, Abbott Laboratories, North Chicago, IL, USA).
statistisk analyse
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap (SPSS 12.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pearson chi-kvadrat analyse eller Fishers eksakte test ble brukt for sammenligning av kategoriske variabler, mens kontinuerlige variabler ble sammenliknet med t-test eller Mann-Whitney U-test som passer. Logistisk regresjon modeller ble brukt til å beregne forhold knyttet til reaktivering av hepatitt B. Variabler med marginal statistisk signifikans (
P
0,1) i den univariate analysen ble utsatt for multivariat analyse. En to-tailed
p
verdien av 0,05 ble betraktet som signifikant for alle testene.
Resultater
Totalt 1053 kreftpasienter ble inkludert. Deres demografiske data er oppsummert i tabell 1. En total på 40 (3,8%) av pasientene hadde levercirrhose beslektet med HBV-infeksjon (n = 24), HCV-infeksjon (n = 13), alkohol (n = 2), og kryptogen etiologi ( n = 1). Omtrent 18,2% av pasientene hadde unormale baseline ALAT. Det var 2 hemato-onkologer, 4 hepatogastroenterologists, 9 lungespesialister, en smittsom sykdom lege, 4 kolorektal kirurger, 9 generelle kirurger, 3 thorax kirurger, 8 gynekologer, 6 otolaryngologists, 2 stråling onkologer, en hudlege, og en tannlege. De fleste (98,5%) av legene i kostnad var ikke hepatologer. Omtrent 91,6% av pasientene hadde andre enn HCC eller hematologisk malignitet faste tumorer. De viktigste typer kreft var bryst (22,2%), lunge (21,7%) og kolorektal (19,8%) kreft. I tillegg 91,8% av pasientene fikk steroid- og rituximab-free regimer.
Som vist i fig. 2, hadde 88 (8,4%) pasienter er testet for HBsAg i løpet av de siste 2 årene før kjemoterapi. Blant de 965 pasientene uten tidligere data, screening sats for HBsAg var 85,5% (825 av 965), som var høyere enn den forrige screening sats på 26,8% i 2009, som ble målt før påminnelsen systemet ble igangsatt ved vårt sykehus [34 ]. Som vist på fig. 3, påminnelsen systemet førte til screening priser på over 80% for de fleste av legene vurdert. Videre screening var lik blant krefttyper (alle p 0,05)..
screening var lik hos pasienter med ulike krefttyper gjennom denne assistert system
totalt 86,7% (913 av 1053) av pasientene hadde HBsAg data som ble rapportert før oppstart av kjemoterapi, og 14,6% (134 av 913) av disse pasientene testet positivt for HBsAg (fig. 2). Imidlertid, som vist i fig. 4, den generelle hyppigheten av antiviral profylakse var bare 45,5% (61 av 134). Likevel legene behandler hematologisk malignitet oppnådd 100% antiviral profylakse. I kontrast til utbredelsen av antiviral profylakse var lavere for de legene som behandler lunge (23,5%), tykktarms (27,8%) og brystkreft (47,1%) sammenlignet med de som behandler hematologisk malignitet (alle p 0,05). For de 61 HBsAg-positive pasienter som fikk antiviral profylakse, 24 (39,3%) ble administrert med lamivudin, 5 (8,2%) fikk telbivudin, 15 (24,6%) fikk entekavir, og 17 (27,9%) ble administrert tenofovir.
Satsene av antiviral profylakse i leger behandle lunge, bryst og kolorektal kreft var signifikant lavere hos leger som behandler hematologisk kreft (alle p 0,05).
Blant de 134 HBsAg-positive pasienter, 12 (inkludert 5 med lungekreft, 4 med tykktarmskreft, en med HCC, en med eggstokkreft, og en med magekreft) utviklet HBV-reaktivering. Utbredelsen av HBV-reaktive var høyere hos pasienter som ikke fikk antiviral profylakse sammenlignet med dem som har mottatt denne behandlingen (15,1% vs. 1,6%, p 0,01) (tabell 2). Multivariat analyse viste at mannlige kjønn (hazard ratio: 9,86, 95% KI: 1,18 til 82,16, p = 0,03) og antiviral profylakse (hazard ratio: 0,10, 95% CI: 0.01-0.82, p = 0,03) ble to forhold knyttet til HBV-reaktivering (tabell 3). Men når vi er begrenset av denne analysen for pasientene uten antiviral profylakse (n = 73), ingen av de kliniske faktorer ble knyttet til HBV-reaktivering av univariat analyse (ikke vist). Likevel, bare noen av pasientene i hematologisk avdeling fikk tvunget kjemoterapi, inkludert agenter med sterke immunsuppressive effekter som høydose steroider også som andre- eller tredjelinjeagenter; dessuten, alle disse pasientene hadde antiviral profylakse og ingen av dem hadde HBV-reaktivering. Derfor tvang kjemoterapi ble ikke tatt med i analysen av risikofaktorer for HBV-reaktivering. For de 140 pasientene som ikke hadde blitt testet for HBsAg, 12 (8,6%) opplevde en økning i ALAT nivå under kjemoterapi. Men ingen av ALAT var tilstrekkelig forhøyet for å oppfylle kriteriene for reaktivering av hepatitt i denne studien. Følgelig, årsaken til denne økningen i ALT ble ikke bekreftet å være hepatitt B for disse pasientene.
Til slutt, alle pasientene (n = 12) med HBV-reaktive opplevd en forsinkelse i planlagt kjemoterapi. I tillegg er fire av dem (33%) kommet til hepatisk dekompensasjon og 2 (17%) døde av leversvikt i løpet av 2 måneder. De kliniske data fra 11 pasienter uten antiviral profylakse og med HBV-reaktivering er vist i tabell 4. Aktiv behandling med en nucleos (t) ide analog for HBV-reaktivering ble utført for alle pasienter, bortsett fra tilfelle 11 som hadde utviklet fulminant leversvikt med encefalopati og døde innen 2 dager etter opptak; dermed denne pasienten var i stand til å motta en ytterligere fullstendig evaluering eller antiviral behandling. Satsene for leverdekompensasjon og død ikke oppnådde statistisk signifikans i pasienter med og uten antiviral profylakse (både p 0,05) (tabell 2). Likevel, ingen av pasientene med antiviral profylakse opplevd fulminant leversvikt med encefalopati eller død. Bare én pasient opplevde HBV-reaktivering i den forebyggende gruppe. Hun fikk antiviral profylakse av tenofovir. Men HBV-reaktive utviklet i uke 24, noe som resulterte fra dårlig narkotika samsvar snarere enn genotypisk resistens etter serie sjekke opp. Derfor ble normalisering av leverfunksjon og negativitet av HBV DNA oppnås ved kontinuerlig tenofovir terapi i løpet av ytterligere 3 måneder.
Diskusjoner
HBV-reaktivering er en potensielt dødelig komplikasjon av kjemoterapi som kan være i stor grad forebygges med antiviral profylakse. Effektiv profylakse er tilgjengelig, men er avhengig av deteksjon av forutgående HBV-infeksjon. Men selv om de er kunnskapsrike av de retningslinjene anbefalinger, de fleste leger ikke ta initiativ til å arrangere for HBV-infeksjon testing eller for å gjennomføre forebyggende antiviral behandling for HBsAg-positive pasienter før kjemoterapi [33]. Pedagogisk intervensjon har unnlatt å øke satsene for HBV-infeksjon screening og antiviral profylakse grunn av manglende kjennskap gjeldende retningslinjer og en oppfatning av at HBV-reaktivering oppstår ikke med solide tumorer [28]. Ikke desto mindre har denne studien gitt en metode til å forbedre den HBsAg screening satsen før kjemoterapi i klinisk praksis. Våre resultater viste tydelig at vi var i stand til å øke screening hastighet ved hjelp av en ny datamaskin-assistert påminnelse system ved vårt sykehus. Gjennom denne strategien, screening før oppstart av kjemoterapi ble oppnådd i 85,5% tilfeller, som er høyere enn vår forrige screening sats på 26,8% som ble målt i 2009 (når påminnelsen systemet hadde ennå ikke igangsatt) [34]. Denne studien har oppnådd den høyeste screening rente rapportert i litteraturen verden. Men selv om screening rate har blitt forbedret fra bekvemmeligheten av denne påminnelsen system for HBV screening, ideelt 100% screening rente er ikke oppnådd, noe som kan skyldes dårlig etterlevelse av leger. Ytterligere strategier, som å sette opp et obligatorisk system for HBV screening, er vurdert i den funksjonen.
I tillegg er våre resultater viste tydelig at antiviral profylakse med NAs var det mest effektive middel for å redusere HBV-relaterte hendelser i pasienter som får cytotoksisk kjemoterapi. Men antivirale profylaktiske priser var utilstrekkelig hos pasienter med solide svulster, særlig hos de med lunge, colorectal og brystkreft. Legene som behandler solide svulster viste lav compliance med hensyn til dette problemet i denne studien. Selv om høy screening priser (over 80%) ble oppnådd for HBsAg, antivirale profylaktiske priser var ca 23,5% til 47,1% for de tre store kreft rapportert ved vårt sykehus. Følgelig omtrent 15,1% av pasientene uten antiviral profylakse erfaren HBV-reaktivering, som er en teoretisk forebygges hendelse. Videre 4 pasienter utviklet alvorlig leverdekompensasjon, og to døde av leversvikt på grunn av HBV-reaktivering. Dessverre kunne vi ikke finne ut hvilke faktorer som ligger til grunn denne HBV-reaktivering hos pasienter uten antiviral profylakse i denne studien. Dermed var det ingen klar karakteristikk, slik som krefttype, kjemoterapi eller annen klinisk indikasjon, som kunne ha lettet trygg bruk av forkjøpsrett antiviral behandling til disse pasientene. Selv om verken alvorlig hendelse oppnådd statistisk signifikans i pasienter med kontra de uten antiviral profylakse, administrasjon av antiviral profylakse var fortsatt de sikreste middel for å minimere HBV-relaterte leverdekompensasjon og dødelighet i klinisk praksis.
Samtidig, vår dataassistert system ikke forbedre frekvensen av antiviral profylakse før kjemoterapi for legene som behandler solide tumorer. Dette avviket mellom de høye screening priser og utilstrekkelig forebyggende prisene kan ha resultert fra ufullstendig strømningsbanen av dette systemet, samt lav etterlevelse av legene som har ansvaret. Faktisk, gjennom automatisk levering av ordren for HBsAg serum screening gjennom denne assistert systemet, screening priser ble forbedret. I kontrast, gjorde antivirale profylaktiske prisene ikke bedre fordi ingen ytterligere kontroll eller innstilling ble satt på plass for å ta opp spørsmålet om ignorerte meldinger. Faktisk krever denne påminnelsen system som legene bruker mer tid rådgivning med hepatologer for forskrivning antivirale midler i forhold til tidsbruk dersom påminnelser ignoreres. Selv om videre strategier for å optimalisere strømningsbanen for enkel bruk er nødvendig, sette en terapeutisk kontroll systemet er mer ansett for å håndheve konsultasjon av hepatologer for antiviral profylakse og til å blokkere kjemoterapi til antivirale midler tilgjengelig. I tillegg til en senere studie vurdere hvorfor leger som behandler pasienter med solide svulster er usannsynlig å være kompatibel kan også nødvendig.
Nesten alle hemato-onkologer screenet for HBsAg og utført profylaktisk antiviral behandling i denne studien, som var sannsynligvis fordi de hadde mer erfaring med kjemoterapi-relaterte HBV-reaktivering i daglig praksis [35, 36]. Fordi det er vesentlig flere rapporter i litteraturen som beskriver HBV-reaktivering hos pasienter med hematologiske maligniteter sammenlignet med de med solide svulster [8, 17, 37], screening og antivirale profylaktiske priser var høyere for de legene som behandler hematologiske kreftformer enn for dem å behandle solid tumorer i denne studien. Videre, ifølge denne studien, de fleste leger behandler ikke-hematologisk malignitet hadde liten erfaring med kjemoterapi-indusert HBV-reaktivering i det siste. Derfor mangel på popularisering og uvitenhet av betydning om dette problemet er de viktigste årsakene til at profylakse er lav. Likevel har flere og flere studier vist kjemoterapi-indusert HBV-reaktivering hos pasienter med solide svulster [38-40]. Endringer i holdninger og atferd av leger som behandler solide svulster med hensyn til HBV screening og antiviral profylakse kan forutses.
I denne studien, alle pasientene i den ikke-forebyggende gruppe som opplevde HBV-reaktive var menn. Denne uoverensstemmelse kan skyldes overvekten av mannlige pasienter med lunge- og kolorektal kreft, som utgjorde 75% av pasientene med HBV reaktivering. I motsetning til dette ingen av pasienter med bryst eller gynekologisk kreft oppviste HBV-reaktivering, inkludert de som er uten antiviral profylakse. Ifølge tidligere studier, utbredelsen av HBV-reaktivering varierer drastisk (fra 14% til 68%) på grunn av ulike definisjoner av HBV-reaktivering som eksisterer [11, 41-44]. En alder av over 55 år og uønskede lever fibrose eller cirrhose anses å være uavhengige risikofaktorer for HBV-reaktivering hos pasienter med brystkreft [44], men de ble ikke vist å ha betydning i denne studien. Avviket kan skyldes at våre pasienter var yngre (median alder 47 år) og ikke har skrumplever eller avansert fibrose. I tillegg definisjonen av HBV-reaktivering i denne studien, som omfattet både virologiske og kliniske kriterier, ble strengere enn det i andre studier. Men hvilken rolle kjønn i HBV-reaktive krever videre studier.
Det er noen begrensninger i denne studien. Først på grunn av sin retrospektive natur, vi ikke har data om HBV genotypene, HBV mutasjoner eller kvantitative HBsAg nivåer for videre analyse. Virkningene av viral faktorer på HBV-reaktive var ikke godt undersøkt. For det andre, ingen av pasientene med en tidligere historie med løst HBV (positive for anti-HBc, men negative for HBsAg med eller uten anti-HBs) ble vurdert for deres risiko for
de novo
HBV bluss under cytotoksisk kjemoterapi, men denne studien ikke håndtere dette problemet Likevel, i vårt sykehus, legene behandler hematologisk malignitet vanligvis utfører antiviral profylaktisk behandling for nesten alle disse typer pasienter som får steroider og rituximab kombinasjonskjemoterapi på grunn av den høye risikoen for
de novo
HBV-reaktivering [45, 46]. I tillegg, i pasienter med solide tumorer,
de novo
HBV-reaktivering er svært sjelden under cytostatika [8]. Faktisk, på grunn av en potensiell av HBV-reaktivering hos kreftpasienter med okkult HBV-infeksjon under kjemoterapi, kan ytterligere strategier for forebygging av
de novo
HBV-reaktivering i disse pasientene er nødvendig spesielt i høyrisikopasienter ifølge retningslinje forslag [23 ]. Endelig legenes kompetanse generelt (f.eks antall år i praksis) og /eller kunnskapsnivå og eksponering for HBV i onkologipasienter i bestemt, kan spille en rolle i deres etterlevelse. Det var imidlertid vanskelig å løse området i denne studien. Disse problemene kan forbedres i fremtidige studier.
I konklusjonen, en tilfredsstillende samlet HBsAg screening satsen ble observert ved bruk av denne påminnelsen system. Men antiviral profylakse var utilstrekkelig hos pasienter med solide svulster fordi overholdelse av legene som har ansvaret med å gjennomføre denne behandlingen var ganske variabel. Antiviral profylakse er fortsatt den sikreste middel for å minimalisere HBV-relaterte hendelser som oppstår under kjemoterapi i klinisk praksis. For ytterligere forbedringer, kan bruk av obligatoriske barrierer for screening og antiviral profylakse være de mest optimale metoder for å bedre etterlevelse av leger som har ansvar og hindre HBV-relaterte hendelser under kjemoterapi.
Takk
Vi takker sjefen for Kaohsiung Veterans General Hospital, Prof. King Tong Mok og sjefen for kreftsenter i Kaohsiung Veterans General Hospital, Dr. Wen-Shiung Liu for nyttig hjelp på innstillingen av datamaskin-assistert minner system. Alle forfattere bidratt likt til dette manuskriptet.
