Abstract
Vi har nylig vist at immunofilin FKBP5 (også kjent som FKBP51) er et stillas protein som kan forbedre PHLPP-AKT samhandling og lette PHLPP-mediert defosforylering av Akt Ser473, negativt regulerer Akt aktivering
in vitro
. Derfor FKBP5 kan fungere som en tumor suppressor, og nivåene av FKBP5 ville påvirke celle respons på kjemoterapi. I denne studien har vi tatt et skritt videre ved å bruke en bukspyttkjertelkreft xenograft mus modell for å vise at nedregulering av FKBP5 i shFKBP5 xenograft mus fremmer tumorvekst og motstand mot gemcitabin, et fenomen i tråd med våre tidligere funn i bukspyttkjertelen cellelinjer. I tillegg har vi også funnet ut at hemmere rettet mot Akt vei, inkludert PI3K inhibitor, Akt hemmer og mTOR-hemmer hadde en annen effekt på overfølsomhet mot gemcitabin og andre kjemoterapeutiske midler i cellelinjer, med en bestemt Akt hemmer, triciribine, som har den største allergi effekt. Vi testet hypotesen om at tillegg av triciribine kan bevisst gemcitabin behandling, spesielt i shFKBP5 bukspyttkjertelkreft xenograft mus. Vi har funnet at kombinasjonsbehandling med gemcitabin og triciribine har en bedre effekt på tumorinhibering enn noen av midlene alene (p 0,005), og at inhiberingen effekten er mer signifikant i shFKBP5 xenograft mus enn wt-mus (p 0,05). Disse effektene ble korrelert med graden av Akt 473 fosforylering samt formeringshastigheten, som angitt ved Ki67 farging i xenograft tumorvev. Disse resultatene gir bevis til støtte for fremtidige kliniske studier designet for å skreddersy behandling basert på våre observasjoner
Citation. Hou J, Wang L (2012) FKBP5 som en markering biomarkør for gemcitabin og Akt hemmere i behandling av kreft i bukspyttkjertelen . PLoS ONE 7 (5): e36252. doi: 10,1371 /journal.pone.0036252
Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland
mottatt: 28 oktober 2011; Godkjent: 03.04.2012; Publisert 9 mai, 2012
