Fosforylering gjenoppretter strøm på over uttrykte p53 å spesifikt binde på Bax og p21 støttespillere. Disse funnene presentere ny innsikt i reglene for p53 trans egenskaper og tilbud PP2A å være en sentral aktør i moduler p53 effektivitet. Det fosforylerte status for visse innskudd kan være involvert med arrangøren utvalg og dette forslaget må ytterligere undersøkelser. Likeledes er dette den første setningen som gir mekanisme for funksjonell aktivering av p53, og informasjon om den fundamentale endringer som er nødvendig for nongenotoxically løpet uttrykte p53 for å hjelpe deg til å utføre sine svulst suppressant egenskaper i HPV-positive cells.Lenalidomide Revlimid
Videre aktivering av spissen uttrykte p53 uten target ingviral onkogener kan ha effekter i behandlingen av virusinfiserte karsinomer. Arbeidet mot nyere tilnærminger til mål p53 sti og nytten av reaktivering av p53 stier i helbredelse av kreft er betryggende. Derfor kan disse funnene ha terapeutisk betydning for behandling av livmorhalskreft samt ytterligere kreftformer sorterer der p53 er funksjonelt avskaffet. Cellecyklusen består av noen bemerkelsesverdig koordinerte hendelser behandling i celleutvikling og division.Cyclin-avhengige kinaser og cyklin deres motstykker strengt bestemme og få cellesyklusprogresjon og diverse CDK /cyklin-komplekser er ansvarlige for den rimelige forekomst av hver seksjon endring for å holde genetisk styrke gjennom generations.Cancer vev er ofte kjent for å ha et deregulert CDK handling som tillater dem å unnslippe normal cellesyklus og sprer seg ukontrollert.
av disse grunner CDK har allerede vært ansett vakre mål for melanom terapi og mange CDK-hemmere har blitt utviklet og er under sterk investigation.R-Roscovitine, blant de mange lovende medlemmene ofthe CDK-inhibitor familie, er definitivt en muntlig tilbudt adenosineanalogue merkbart rettet mot CDK2 med en lav off-target innflytelse på ulike medlemmer av den menneskelige kinome, og en god toksisitet konto. I prekliniske studier Roscovitine har funnet store in vitro og in vivo anti-tumor aktivitet på et stort panel av kreft hos mennesker og skjer for å være i fase II kliniske trials.Since pre-klinisk analyse, er det blitt tydelig at CDK-hemmere, inkludert Roscovitine kan faktisk dempe aktiviteten til DNA-reparasjon maskiner, derfor blir en attraktiv kandidat for healing sammenheng med både strålebehandling eller gentoksisk stoff-basert kjemoterapi. Likevel er fortsatt unnvikende mekanismen av denne hemming.
En av de foreslåtte opportinity for CDK-hemmere kan påvirke genetisk reparasjon er gjennom sjekkpunkt deregulering, men økende forskning opprett et komplisert nettverk av umiddelbare relasjoner mellom bestemte CDK og protein som spiller en vesentlig rolle i DNA-skade reparasjon. Det er anerkjent at forskjellige genetiske reparasjon veier er fortrinnsvis stimulert på bestemte perioder av cellesyklusen sannsynligvis indikerer en praktisk krysstale mellom CDK eller cyclin komplekser og DNA reparasjonsmekanismer. Spesielt fortsetter CDK2 å bli demonstrert for å samhandle med p53, BRCA1, BRCA2, Ku70 og begge, CDK2 og CDK1, kan modulere BRCA1-BARD1 aktivitet. Videre CDK2 knock-down vev har en svekket evne til å korrigere genetiske skader som tyder på en viktig posisjon for CDK2 i DDR. Gitt muligheten av CDK for å kompensere for hver eneste ekstra in vivo, har samlet CDK aktivitet fått tilbud om å være kraftig i DDR forskrifter likevel CDK2 utfører synes å ha en spesiell rolle i visse overlevelse walkways.AGI5198
Cykliner, på samme måte til CDK har nå vært knyttet til DDR. Cyclin E-nivåer blir oppregulert etter genotoksiske stress-situasjoner og en post-translasjonell spaltning genererer et 18-aminosyrepeptid, som er blitt vist å interagere med Ku70 å fremme frigjøring av de pro-apoptotiske faktor Bax fra inaktiverende kompleks BaxperKu70. I tillegg er en økende mengde data råder en avgjørende rolle i DDR for A-typecyclins, og spesielt for cyclin A1.
