Abstract
Bakgrunn
Toll-like receptor 4 (TLR4) er en reseptor av lipopolysakkarid i signalerings transduksjon av gastrisk epitelceller. Det spiller en sentral rolle i aktivering av medfødt immunitet og patogen anerkjennelse og dermed fungerer som en modulator i utvikling og progresjon av magekreft. Økende studier utforsket sammenslutning av polymorfismer i TLR4 med mottakelighet for magekreft, men resultatene har vært kontroversielt og motstridende. For å undersøke effekten av to valgte TLR4 (+ 896A /G og + 1196C /T) polymorfisme på magekreft, vi utførte en meta-analyse.
Metoder
Et omfattende søk ble gjennomført for å identifisere alle kvalifiserte kasus-kontroll publikasjoner som undersøker sammenhengen mellom TLR4 polymorfismer og magekreft risiko. Odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) ble brukt for å vurdere en slik forening.
Resultater
Opp til 26 mars 2014, 10 publiserte kasus-kontrollstudier fra PubMed og Embase var tilgjengelig, med totalt 1888 magekreftpasienter og 3433 kontrollpersoner. I de overordnede metaanalyser, ble en betydelig økt magekreftrisiko påvist i TLR4 + 896A /G polymorfisme (heterozygot modell, AG vs AA: OR = 1,67, 95% KI, 1,39 til 2,01; additiv modell, G vs. A : OR = 1,64, 95% KI, 1,37 til 1,95) og TLR4 + 1196C /T polymorfisme (heterozygot modell, CT vs. CC: OR = 1,42, 95% KI, 1,11 til 1,81; additiv modell, T vs C: OR = 1,36, 95% KI, 1,08 til 1,72), tilsvarende resultater ble oppnådd i subgruppeanalyser av kaukasisk, mens ingen assosiasjoner ble påvist i noen genetiske modeller av ikke-kaukasisk.
Konklusjoner
de samlede resultatene tyder på at TLR4 polymorfismer (+ 896A /G og + 1196C /T) kan være forbundet med en betydelig økt magekreftrisiko hos kaukasiske
Citation. Zhou Q, Wang C, Wang X, Wu X Zhu Z, Liu B, et al. (2014) Sammenheng mellom TLR4 (+ 896A /G og + 1196C /T) Polymorfisme og Gastric Cancer Risk: En oppdatert Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (10): e109605. doi: 10,1371 /journal.pone.0109605
Redaktør: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, USA
mottatt: 08.07.2014; Godkjent: 29 august 2014; Publisert: 07.10.2014
Copyright: © 2014 Zhou et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (NSFC) – No. 81272749 [LPS] https://www.nsfc.gov.cn/; Science and Technology Commission av Shanghai kommune (No. 11jc1407602). [LPS] https://www.stcsm.gov.cn/; National Natural Science Foundation of China (NSFC) – No. 91229106 [BYL] https://www.nsfc.gov.cn/; Doktorgrads Innovation Fund Prosjekter fra Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (BXJ201318). [QZ] https://yjsy.shsmu.edu.cn/; Science and Technology Commission av Shanghai kommune (No. 14DZ2272200) [ZGZ] https://www.stcsm.gov.cn/. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de vanligste kreftformen og den tredje største årsaken til kreftdød på verdensbasis, med anslagsvis 952,000 nye tilfeller og 723,000 dødsfall skjedde i 2012 [1]. Selv kirurgisk reseksjon er bærebjelken i behandling for magekreft, totale 5-års relativ overlevelse for mage kreftpasienter forbli helt dystert med ca 60% i asiatiske land, og 20% i vestlige land [2]. Det er vel kjent at magekreft er en ødeleggende og multifaktoriell sykdom, som er avledet fra ekstremt komplekse samspill mellom genetiske og miljømessige faktorer [3]. Enkelt nukleotid (SNP) er den vanligste typen av genetiske variasjoner og kan bidra til et individs mottakelighet for kreft.
Kronisk inflammasjon er vel kjent for å spille en kritisk rolle i å initiere og å fremme flere humane kreftformer, inkludert magekreft . TLR’ene aktivering bidrar vesentlig til initiering og opprettholdelse av inflammatorisk respons, kan feilregulering av TLR’ene signale føre til ubalanse tilstand mellom pro-inflammatorisk og anti-inflammatoriske cytokiner, og deretter til en økt mottakelighet for kroniske inflammatoriske sykdommer og kreft [4]. Akkumulerte bevis har antydet at SNP som befinner seg i leucin-rik repeat (LRR) av TLR’ene kan oppregulere eller nedregulere reseptoren reaksjon evnen til å binde ligand av patogener som de normalt gjenkjenne [5]. Menneskelig TLR4 genet ligger på kromosom 9q32-Q33 og inneholder fire eksoner. Det er sterkt uttrykt på monocytter, lymfocytter og splenocytes. Etter binding med LPS eller andre ligander og sammen med CD14 og myeloid differensial protein-2 (MD-2), kan TLR4 transdusere relevante signaler som fremmer transkripsjon av immunrelaterte gener, og således aktivere og foredle påfølgende immunrespons inkludert NF-kB og MAPK signalveier [6], [7]. Mange nylige studier har demonstrert den viktige rolle TLR4 i inflammasjonsrelaterte immunrespons mot H. pylori-infeksjon i patogenesen av magekreft. TLR4 polymorfismer tillate H. pylori å unnvike angrep fra verts medfødte immunceller, og for å overleve i gastrisk epitelium i lang tid, noe som fører til kronisk inflammasjon og forårsaker alvorlig gastritis, hypochlorhydria, gastrisk atrofi, intestinal metaplasi og dysplasi, som er forstadier til kreft av magekreft [8] – [12]
Mange SNPs i TLR4 har blitt oppdaget og studert, men to av de mest typiske SNPs i fjerde ekson av kodende sekvens, + 896A /G (ID: rs4986790. ) og + 1196C /T (ID: rs4986791), ble undersøkt og rapportert i stor utstrekning for magekreft mottakelighet [8], [13], [14]. Til dags dato, flere studier fokusert på foreningen av TLR4 (+ 896A /G og + 1196C /T) polymorfismer med forstadier til kreft, magekreft, på tvers av ulike etniske grupper [13] – [16], men på grunn av begrensninger i fag, resultatene var inkonsekvent og kontroversielle. For eksempel var det to meta-analyser undersøker sammenhengen mellom TLR4 + 896A /G polymorfisme og kreftrisiko, men resultatene forble delvis motstridende [14], [17]. Den kliniske heterogenitet avledet fra inkluderte studier på ulike histologiske typer kreft kan påvirke pålitelighet og stabilitet i det samlede resultatet. I tillegg gjorde de tidligere meta-analyser ikke dekke alle kvalifiserte publikasjoner knyttet til magekreft og dermed redusert effekt og sannsynligheten for å oppdage den autentiske sammenheng mellom TLR4 genet polymorfismer og magekreft risiko. For å klargjøre og kvantifisere autentisk effekten av TLR4 (+ 896A /G og + 1196C /T) polymorfisme på følsomheten for magekreft, vi utførte en meta-analyse inkludert alle kvalifiserte case-kontrollstudier. Så vidt vi vet, var dette den mest omfattende meta-analyse om dette temaet. Alle potensielle genetiske modeller [18] og publikasjonsskjevhet deteksjonsmetoder ble brukt i vår meta-analyse, som gjorde resultatene mer robust og pålitelig.
Materialer og metoder
Identifisering og valgbarhet av relevante studier
En systematisk søk ble utført ved bruk av PubMed og Embase databaser (siste søket ble oppdatert 26. mars 2014), med følgende søke detaljer: TLR4 [All Fields] AND ( «polymorfisme, genetiske» [MeSH Vilkår] ELLER ( «polymorfisme» [All Fields] og «genetisk» [All Fields]) eller «genetisk polymorfisme» [All Fields] OR «polymorfisme» [All Fields]) AND ( «mage svulster» [MeSH Vilkår] eller ( «magen «[All Fields] OG» svulster «[All Fields]) eller» mage svulster «[All Fields] OR (» mage «[All Fields] og» kreft «[All Fields]) eller» magekreft «[All Fields] ). Med det formål å identifisere de ekstra kvalifiserte studier, referansene sitert i publikasjoner eller oversiktsartikler om dette emnet ble manuelt søkte også. Vårt søk var begrenset til engelskspråklige artikler. De identifiserte studier i vår meta-analyse oppfylt følgende kriterier: (1) studier som undersøker sammenhengen av TLR4 polymorfismer (+ 896A /G eller + 1196C /T) med magekreft risiko; (2) case-kontrollstudier og studier inkludert tilgjengelige genotypefrekvensene; (3) inkludering av omfattende data til å beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI); (4) publikasjoner med fulltekstartikkelen. Viktige kriterier for eksklusive studiene var: (1) forstadier til kreft eller godartede svulster; (2) uten kontrollpersoner; (3) duplisert tidligere kunngjøringer; (4) kontroll fagene ikke oppfyller Hardy-Weinberg likevekt (HWE). Endelig, publisert 10 case-control studier fra PubMed og Embase var tilgjengelig, inkludert hele 1888 magekreftpasienter og 3433 kontrollpersoner for TLR4 polymorfismer (+ 896A /G og + 1196C /T). Den PRISMA sjekkliste var tilgjengelig som supplerende materiale, som vises i sjekklisten S1.
Data utvinning
To etterforskere (QZ og CCW) utførte datauttrekk uavhengig av hverandre, og deretter gjennomførte konsensus beslutnings å løse uenigheter. Alle studie personell ble blendet hele meta-analyse. For hver studie, ble følgende opplysninger innsamlet: navnet på første forfatter, årstall, land, etnisitet, design, genotyping metode, antall saker og kontroller, genotype og allelfrekvenser for kasus og kontroller, og HWE av kontroller
Meta-analyse
HWE ble omregnet i dagens meta-analyse i henhold til HWE prinsippet og formel [19]. Og en
P
-verdi mer enn 0,05 ble ansett for å møte HWE. Meta-analyse for TLR4 polymorfismer ble utført ved hjelp av programvaren Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Foreningen av TLR4 polymorfismer (+ 896A /G og + 1196C /T) med risiko for magekreft ble estimert ved odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI). Betydningen av sammenslåtte ELLER ble målt ved hjelp av Z-test, og statistisk signifikans ble bestemt som en to-sidig
P
-verdi mindre enn 0,05. Vi målte sammenslutning av allel G og allel T (additiv modell) med magekreftrisiko, og gjort sammenligninger med heterozygot modell (AG vs AA) og (CT vs. CC). Heterogenitet antakelsen ble utført med en χ
2-baserte Q-test. Hvis
P
-verdi 0,05 for Q-test, og dermed demonstrerer at alle studiene var mangel på heterogenitet, deretter fast effekt modellen ble vedtatt å fusjonere studier (Mantel-Haenszel metode) [20], eller annet den tilfeldige effekt modellen (DerSimonian og Laird metode) ble anvendt for [21]. Undergruppe meta-analyser i henhold til forskjellige raser (kaukasiske og ikke-kaukasisk) er utført på grunnlag av disse genetiske modeller. I tillegg ble sensitivitetsanalyse utført for å vurdere stabiliteten av resultatene ved å utelukke en studie på et tidspunkt ble de samlede ORS omregnet for å vurdere endret effekt av selvstudium på det samlede resultatet. Videre ble potensial publikasjonsskjevhet diagnostisert og målt ved hjelp av Begg og Mazumdar rang korrelasjon test [22] og trakt tomter og Egger er regresjon test [23].
Resultater
Kjennetegn på utvalgte studier
i alt 41 studier ble identifisert ved hjelp av ulike kombinasjoner av meSH termer på PubMed og Embase. Ifølge inklusjons- og eksklusjonskriterier, ble 10 kasus-kontrollstudier som besto av totalt 1888 magekreftpasienter og 3433 kontrollpersoner inkludert i denne meta-analyse [11], [16], [23] – [30]. Litteratursøk strategi og inkluderes eller ekskluderes studier ble presentert i figur 1. Detaljert informasjon, for eksempel forfatternavn, årstall, region, etnisitet, design, genotyping metode, tall om saker og kontroller ble oppsummert i tabell 1. Boken året kvalifisert studier varierte fra 2007 til 2014. To studier vedtatt sykehusbasert kontroll, mens de andre åtte studier vedtatt populasjonsbasert kontroll. Alle tilfeller diagnostisert med magekreft ble også validert av patologisk undersøkelse. Alle av dem vedtatt blodprøver for genotyping. Alle kvalitets score til utvalgte artikler var høyere enn 25 (moderat-høy kvalitet) [31]. Resultatene av HWE test i kontroll befolknings og genotypefrekvensene av TLR4 + 896A /G og + 1196C /T polymorfismer ble rekalkulert og hentet fra alle kvalifiserte publikasjoner, og ble vist i tabell 2. Alle kvalifiserte studiene møtte HWE (alle
P
0,05)
kvantitative data syntese
Den generelle hyppigheten av G-allelet i TLR4 + 896A /G polymorfisme var syv. % i de tilfeller og 5% i kontrollene. Frekvensen av T-allel i TLR4 + 1196C /T polymorfi var 5% i de tilfeller og 4% i kontrollene. For TLR4 + 896A /G polymorfisme, enkeltpersoner bærer varianten AG genotype hadde en signifikant økt magekreft risiko sammenlignet med AA genotype (heterozygot modell) (AG vs AA: OR = 1,67, 95% CI = 1,39 til 2,01,
P
= 0,000) (figur 2A). Betydningen også blitt påvist i additiv modell for sammenligning av G allel med A-allelet (G vs A: OR = 1,64, 95% CI = 1,37 til 1,95,
P
= 0,000) (figur 2B ). Videre, for TLR4 + 1196C /T polymorfisme, ble en økt magekreftrisiko funnet for sammenligning av CT med CC genotype (heterozygot modell) (CT vs. CC: OR = 1,42, 95% CI = 1,11 til 1,81,
P
= 0,005) (figur 2C), så vel som for sammenligning av t-allel med C-allelen (additiv modell) (T vs. C: OR = 1,36, 95% CI = 1,08 til 1,72,
P
= 0,010) (figur 2D). Dessuten undergruppe meta-analyser i henhold til forskjellige raser (kaukasiske og ikke-kaukasisk) er utført på grunnlag av disse genetiske modeller. Vi fant signifikant positiv korrelasjon mellom de to valgte TLR4 polymorfismer og økt risiko for magekreft i kaukasiere, men ikke i ikke-kaukasiske. Den betydelige sammenslutning av dominerende modellen (AG + GG vs AA: OR = 1,68, 95% CI = 1,40 til 2,02,
P
= 0.000 og CT + TT vs. CC: OR = 1,40, 95% KI = 1,10 til 1,78,
P
= 0,006) med magekreft risiko ble også observert. I alle genetiske sammenligninger, ble løst effekt modell (Mantel-Haenszel metoden) anvendt som et resultat av noen åpenbar heterogenitet (Q-test:
P
0,05, I
2 50%) (tabell 3). Men det var ingen signifikant forskjell i homozygot modell (GG vs AA og TT vs.CC) eller recessiv modell (GG vs. AG + AA og TT vs. CT + TT). Det var to studier som undersøker sammenhengen mellom TLR4 + 896A /G polymorfisme og H. pylori infeksjon i mage kreftpasienter [26], [29], og en studie for TLR4 + 1196C /T polymorphism [29]. Imidlertid ble ingen signifikant sammenheng er observert i de samlede resultater, har TLR4 + 896A /G polymorfismen ikke øke risikoen for H. pylori-infeksjon i magekreftpasienter (figur 3A: AG lignet med AA, Figur 3B: G vs. A).
A. AG vs AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs C.
A. AG vs AA, B. G vs. A.
Følsomhetsanalyse
Vi har utført sensitivitetsanalyse for å vurdere roten av heterogenitet. Det var ingen heterogenitet i heterozygot, dominerende modeller og additive modeller i TLR4 + 896A /G og TLR4 + 1196C /T polymorfismer. Dessuten ingen enkelt studie kvalitativt påvirket samlet OR, som demonstrert av sensitivitetsanalyse (figur 4), som foreslo at resultatene av denne meta-analysen er pålitelig og stabil. Men det var betydelig heterogenitet i homozygot og recessive modellen fordi at homozygot genotype GG og TT i mange studier var fraværende.
A. AG vs AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs C.
publiseringsskjevheter
publiseringsskjevheter i hver studien kan ikke representere alle studier. Vi utførte Begg trakten tomten og Egger lineære regresjon test for å vurdere publikasjonsskjevhet av alle inkluderte studiene. . Som vist i figur 5, gjorde trakt tomter ikke vise noen tegn på åpenbar asymmetri under heterozygote og additive modeller (figur 5A AG vs AA: z = 0,78,
P
= 0,436; figur 5B G. vs A:. z = 0,78,
P
= 0,436; figur 5C CT vs. CC: z = 0,52,
P
= 0,602; figur 5D T vs C:. z = 0.730,
P
= 0,466). Egger test også antydet at det var ingen åpen statistisk publikasjonsskjevhet under heterozygote og additive modeller (Figur 6A AG vs AA: t = 0,97,
P
= 0,358; figur 6B G vs A:.. T = 1,05,
P
= 0,322; figur 6C CT vs. CC. t = 0,71,
P
= 0,501; figur 6D T vs C:. t = 0,97,
P
= 0,365).
A. AG vs AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs C.
A. AG vs AA; B. G vs. A; C. CT vs. CC; D. T vs C.
Diskusjoner
Omfattende genetiske og epidemiologiske bevis indikerer at kronisk betennelse medfører stor risiko for utvikling og progresjon av mange typer kreft [32], [ ,,,0],33], spesielt for magekreft [34], [35]. TLR4 spiller en sentral rolle i medfødt immunitet forsvare kroppen mot sykdomsfremkallende organismer. Anerkjennelsen av TLR4 ved dets ligand resulterer i en kaskade reaksjon inkludert IL-1R familie aktivering og etterfulgt av aktivering av NF-kB [36], som er en viktig mediator av inflammasjon gastrisk kreft utvikling [7], [37 ]. Imidlertid vil funksjonen av TLR4 på proteinnivået bli svekket ved SNP’er i TLR4 genet, deretter fører til en endret mottakelighet for kroniske inflammatoriske sykdommer og kreft [38], [39]. Årsakssammenheng mellom H. pylori og magekreft har blitt bekreftet. Nyere studier har avdekket at SNPs innenfor TLR4 er signifikant assosiert med mage kronisk-betennelse og HP infeksjon knyttet slimhinner lesjoner [12], [40] – [42]. Flere SNPs innenfor TLR4 har blitt identifisert, og de to vanligste (+ 896A /G og + 1196C /T) av dem som ble grunnlagt i det fjerde ekson av kodende sekvens påvirke stabiliteten i TLR4 ekstracellulært domene og resultere i adenin-guanin (A -G) og cytosin-tymin (C-T) utveksling, henholdsvis, og således til slutt forårsake aminosyresubstitusjoner: glycin til asparaginsyre i posisjon 299 og isoleucin for treonin i posisjon 399 [43], [44]. Villtype TLR4 besitter et bestemt område med negativ ladning i posisjon 299, som er fraværende i + 896A /G polymorfisme, og således flere slike polymorfismer forbedrer rotasjons frihet og vinkel av peptidbindingen i den LPS /MD-2 kompleksbindingsområdet [ ,,,0],45]. Følgelig kan interaksjonen av TLR4 med LPS moduleres ved den forandrede rotasjon og kostnad, noe som resulterer i de funksjonelle særegenheter av målceller med + 896A /G polymorfi [46]. I motsetning til + 896A /G polymorfisme, blir det forgrenede sidekjeden konservert i + 1196C /T-polymorfisme, men den økte tredimensjonale bulk i denne regionen, sannsynligvis hindre ligander eller kofaktorer fra kai [45]. Både + 896A /G og + 1196C /T TLR4 polymorfismer kan resultere i tap av dokking, som ikke kan utelukkes ved de resterende funksjonelle interaksjoner, og det er bekreftet av det faktum at målrettet dobbelt muterte TLR4 molekylet reagerer permanent dårligere til stimulering av ligand enn TLR4 molekyler som besitter enten + 896A /G eller + 1196C /T mutasjonen [45]. Personer med TLR4 polymorfismer ha en økt mottakelighet for alvorlige mage betennelse, hypochlorhydria, gastrisk atrofi og påfølgende utvikling av intestinal metaplasi [8], [10], der de to sistnevnte regnes som de mest kritiske forstadier patologiske forandringer assosiert med magekreft.
Selv om den viktige rollen TLR4 polymorfismer i utviklingen av magekreft har blitt rapportert i de senere år, resultatene er inkonsekvent. Garza-Gonzalez et al rapporterte at det ikke var noen sammenheng mellom TLR4 polymorfismer og magekreft i meksikansk etnisitet [27], men Trejo-de la et al insisterte på at begge SNPs (+ 896A /G og + 1196C /T) innen TLR4 hadde en økt mottakelighet for gastro-duodenal sykdommer som magesår og magekreft [24]. Andre studier har antydet at bare én av disse to polymorfismer (enten + 1196C /T eller + 896A /G) hadde sammenheng med økt risiko for forstadier til kreft og magekreft [4], [16]. Hold et al viste at TLR4 + 896A /G polymorfisme var assosiert med økt mottakelighet for gastrisk atrofi og påfølgende magekreftutvikling [26]. Nylig har flere studier vist at både + 896A /G og + 1196C /T SNPs var relatert til økt magekreft risiko [11], [29], [30], mens de Oliveira et al har vist ikke + 1196C /T men + 896A /G for å bli assosiert med en slik økt risiko i en brasilianske befolkningen [25]. Derfor utførte vi en omfattende meta-analyse på sammenhengen mellom TLR4 polymorfismer (+ 896A /G og + 1196C /T) og magekreft risiko. Så vidt vi vet, var dette den mest omfattende og oppdaterte meta-analyse undersøke sammenhengen mellom TLR4 polymorfismer og magekreft risiko. Fordi studier med i vår meta-analyse helt oppfylt alle screeningkriteriene, resultatene fra disse sammenslåtte studiene var kraftigere enn de fra enkeltstudie. Etter søk på PubMed og Embase, totalt 10 kasus-kontrollstudier var tilgjengelig, inkludert 1888 magekreftpasienter og 3433 kontrollpersoner fra 2007 til 2014. I tråd med konklusjonene resulterte fra de nevnte studiene våre resultater viser at både + 896A /G og + 1196C /T TLR4 polymorfismer er forbundet med en betydelig økt magekreft, spesielt for genotype modell (heterozygot: AG vs AA, dominant: GG + AG vs AA, heterozygot: CT vs. CC, dominant: CT + TT vs . CC) og additiv modell (G vs. A og T vs. C). Derfor bør disse to polymorfismer anses som de viktigste polymorfismer i TLR4. I den totale + 896A /G og + 1196C /T meta-analyser, demonstrerte vi at de mindre lene kan tydeligvis øke risikoen for magekreft i sammenligning med de store alleler, hvilket viser at disse to genetiske varianter kan kritisk modifisere mottakelighet for magekreft . I subgruppen meta-analyser, fant vi signifikant positiv korrelasjon mellom de to valgte TLR4 polymorfismer og økt risiko for magekreft i kaukasiere, men ikke i ikke-kaukasiske. Avviket mellom de to rasene kan tilskrives forskjeller i livsstil og ulike miljøeksponeringsfaktorer for de forskjellige etniske befolkningsgrupper.
Det er imidlertid flere begrensninger ved dagens meta-analyse, som må tas i betraktning. Fordi homozygote genotyper av TLR4 genet (GG og TT) var nesten helt fraværende i befolkningen studerte, homozygot og recessive modellene var fraværende i denne studien. For å bekrefte dette resultatet, bør flere tilfeller om omfattende befolkningen (vestlige land og asiatiske land) skal inkluderes i studien på foreningen av TLR4 SNPs med magekreft. I tillegg ble artikler på andre språk (ikke engelsk) utelukket, som kan avvike resultatene. Dessuten subgruppeanalyse i henhold til magekreft hotellet (Cardia og noncardia) og histologisk type og risikofaktor analyse for ulike forstadier til kreft i henhold til sin type, kunne gi oss mer verdifull informasjon, men størrelsen på utvalget og enkelte originale data begrensninger hindre en statistisk en grundig analyse. Endelig TLRs indusere ekspresjon av proinflammatoriske gener på mageslimhinnen, og samspillet mellom miljøkreftfremkallende (biologisk, kjemisk og fysisk stimulering) og vertsceller, som kan brukes til å belyse den mekanismen som TLR4 + 896A /G og + 1196C /T polymorfismer øke risikoen for å utvikle magekreft. Flere originale data må innhentes for å tolke gen-miljø interaksjoner og påfølgende magekreftutvikling.
I konklusjonen, demonstrerer denne meta-analyse som TLR4 + 896A /G og + 1196C /T polymorfismer trolig øke mottakelighet for magekreft hovedsakelig i kaukasiere, mens mottakelighet for magekreft i kinesisk og andre asiatiske befolkningen behov for å være bevist i fremtidige store studier. Selv om genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) er viktige prosedyrer for funn av genetiske variasjoner og påliteligheten av meta-analyse, er det ingen tilgjengelige tidligere GWAS om dette temaet, og dermed har vi gjennomført sensitivitetsanalyse og publikasjonsskjevhet test for å unngå en slik potensialet avvik i denne meta-analysen, noe som antyder ingen åpenbar utvalg skjevhet og bekrefter pålitelighet og stabilitet i våre resultater. Siden magekreft er en multifaktoriell og flertrinns sykdom, er det viktig å utføre godt design og storskala studier, inkludert omfattende individuelle data, homogene pasienter og underliggende kilde befolkningen basert kontroller, standardiserte genotyping metoder for å grundig avslører foreningen av TLR4 polymorfismer med mage kreftrisiko.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA meta-analyse sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0109605.s001 plakater (docx)
Takk
Vi takker alle som bidro i denne studien.
