Abstract
Mål
Helicobacter pylori product: (
H
.
pylori
) infeksjon spiller en viktig rolle i kreftutvikling og utvikling av magekreft. Utrydding av
H
.
pylori
effektivt kan redusere risikoen for magekreft, men de underliggende mekanismene er ikke fullt ut forstått. Denne studien hadde som mål å undersøke effekten av utrydding av
H
.
pylori
på uttrykket nivåer av FHIT, IL-8 og P73 i mageslimhinnen av førstegradsslektninger av mage kreftpasienter.
Metoder
Ett hundre og tretti -To pasienter med funksjonell dyspepsi har førstegradsslektninger med magekreft ble prospektivt rekruttert i denne studien. Ni pasienter presentert med
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft, 61 med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft, 6 uten
H
.
pylori
infeksjon og med slektshistorier av magekreft, og 56 uten
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Protein- og mRNA-ekspresjonsnivåene av FHIT, IL-8 og P73 i gastrisk mucosa av fagene ble påvist ved immunhistokjemisk farging og polymerase kjedereaksjon, respektivt.
Resultatene
Sammenlignet med de pasienter uten
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft, både protein og mRNA nivåer av FIHT betydelig redusert hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og /eller slektshistorier av magekreft, og både protein og mRNA nivåer av IL-8 betydelig økt. Etter utryddelse av
H
.
pylori
, både protein og mRNA-nivåer av FHIT var betydelig høyere, og både protein og mRNA-nivåer av IL-8 var betydelig lavere. Men
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft hadde ingen stor effekt på P73 uttrykk.
Konklusjoner
nedregulering av FHIT og oppregulering av IL-8 kan være som er involvert i patogenesen av
H
.
pylori
infeksjon i førstegradsslektninger av magekreftpasienter
Citation. Liao J, Wen S, Cao L, Zhou Y, Feng Z (2015) Effekt av Utrydding av
Helicobacter pylori
på uttrykk nivåer av FHIT, IL-8 og P73 i mageslimhinnen av førstegradsslektninger av magekreft pasienter. PLoS ONE 10 (4): e0124576. doi: 10,1371 /journal.pone.0124576
Academic Redaktør: Ligia M. Saraiva, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica, PORTUGAL
mottatt: 22 juli 2014; Godkjent: 06.03.2015; Publisert: 14 april 2015
Copyright: © 2015 Liao et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP fortsetter å være et betydelig globalt problem. Det er den fjerde vanligste kreftformen og nest største årsaken til kreftdødelighet i verden [1]. Selv om mekanismene som ligger til grunn dens carcinogenesis forblir uklar, blir mange miljøfaktorer og genetiske faktorer vist seg å spille en viktig rolle i kreftutvikling og utvikling av magekreft [2].
Helicobacter pylori (H
.
pylori)
infeksjonen har blitt identifisert til å være den viktigste miljøfaktoren [2-4]. Men
H
.
pylori
infeksjon kan føre til ulike utfall som atrofisk gastritt, magesår, magekreft og mage lymfom slimhinne-assosiert lymfoid vev [5]. Epidemiologisk, er halvparten av verdens befolkning smittet med
H
.
pylori
, men mindre enn 2% av befolkningen utvikler seg til magekreft [6]. Dermed vert genetisk mottakelighet er involvert i ulike utfall av
H
.
pylori
infeksjon [7]. Slektshistorier av magekreft, spesielt førstegradsslektninger av mage kreftpasienter, angivelig øke risikoen for å utvikle magekreft [8]. Videre
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft har synergistisk effekt på kreftutvikling og utvikling av magekreft [9]. Utrydding av
H
.
pylori
effektivt kan redusere risikoen for magekreft [10, 11], men de underliggende mekanismene er ikke fullt ut forstått.
Gene endringer har blitt identifisert til å spille en viktig rolle i kreftutvikling og utvikling av magekreft [12, 13]. Den skjøre histidin triaden (FHIT) genet er en tumor suppressor gen som er involvert i ulike typer kreft hos mennesker [14-18]. Tap av FHIT ekspresjon ble funnet i mageslimhinnen hos pasienter med gastrisk karsinom [19]. STEC-Michalska et al viste at FHIT uttrykk betydelig redusert i mageslimhinnen av pasienter med funksjonell dyspepsi og
H
.
pylori
infeksjon [20, 21]. Videre er FHIT ekspresjon i gastrisk karsinom relatert til typen, karakter, og fasen av svulsten og FHIT er en uavhengig prediktor for cancer-spesifikk /total overlevelse av pasienter med magekreft [22, 23]. Interleukin-8 (IL-8) er en sentral formidler av den inflammatoriske respons på
H
.
pylori
infeksjon og er assosiert med utvikling av
H
.
pylori
-associated gastroduodenal sykdom [24]. Videre er IL-8 en sterk stimulator av angiogenese i gastrisk adenokarsinom [25, 26]. P73 andeler bemerkelsesverdig sekvensidentitet til P53, spesielt domene DNA-bindende, noe som tyder på at det kan være et annet anti-onkogen. Men over-uttrykk for P73 vanligvis eksisterer i matchet svulst /nontumor tilstøtende slimhinnene i pasienter med tidlig magekreft og sjelden kronisk gastritt pasienter [27], og villtype P73 er ofte over-uttrykt i magekreft vev [28]. I tillegg samspillet av
H
.
pylori
med gastriske epitel-celler fører til sterk oppregulering av P73-proteinet in vitro og in vivo i humane gastritt prøver og
H
.
pylori
-infected mus [29]. Men effekten av utrydding av
H
.
pylori
på uttrykket nivåer av FHIT, IL-8 og P73 fortsatt uklare. I denne studien undersøkte vi uttrykket nivåer av FHIT, IL-8 og P73 i mageslimhinnen hos pasienter med funksjonell dyspepsi som har førstegrads slektninger med magekreft, og også analysert effekten av utrydding av
H
.
pylori
på uttrykk for FHIT, IL-8 og P73.
Pasienter og metoder
Pasienter
Denne studien ble godkjent av Human Etisk omtale Committee of North Sichuan Medical College. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienter i samsvar med Helsinkideklarasjonen og dens senere revisjon. Alle prøvene ble håndtert og anonymisert i henhold til de etiske og juridiske standarder. Alle pasientene var av samme etnisitet (kinesisk)
Fra januar 2008 til desember 2013, 132 påfølgende pasienter (81 menn, 51 kvinner, i alderen fra 26 til 68 år). Med funksjonell dyspepsi har førstegradsslektninger med magekreft ble rekruttert prospektivt i denne studien. Alle pasientene gjennomgikk endoskopisk undersøkelse i vårt sykehus. Pasientene ble tildelt fire grupper som følger: gruppe A (. Pasienter med både
H
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft), gruppe B (pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft), gruppe C (pasienter med slektshistorier av magekreft og uten
H
.
pylori
infeksjon), gruppe D (pasienter uten både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft).
pasienter som ble behandlet med
H
.
pylori
utrydding terapi, antibiotika, vismut-holdige forbindelser, H
2-reseptorblokkere eller protonpumpehemmere innen fire uker ble ekskludert fra denne studien.
Biopsi ble utført før og etter utrydding av
H
.
pylori
. Seks prøver ble tatt fra hver pasient under endoskopisk undersøkelse. Alle prøver ble plassert på slimhinnen i løpet av 3-5 cm fra pylorus. Tre prøver ble anvendt for immunhistokjemisk farging og de andre tre prøver ble anvendt for sanntids kvantitativ revers transkripsjon polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR) -analyse.
Utryddelse av
H
.
pylori
For utrydding av
H
.
pylori
, pasientene i gruppene A og B ble behandlet med esomeprazol (40 mg, to ganger daglig), amoxicillin (1,0 g, bud) og klaritromycin (0,5 g, bud) i 10 dager. Fire uker etter medikamenter uttak, ble hurtig urease prøver utført på disse pasientene. Hvis testene viste positive resultater av
H
.
pylori
infeksjon, pasientene ble ytterligere behandlet med esomeprazol (40 mg, bud), vismut kalium citrate (240 mg, to ganger daglig), Levofloxacin (500 mg, qd) og furazolidon (100 mg, bud) for 10 dager. Fire uker etter narkotika tilbaketrekning, ble raske urease tester også utført på disse pasientene. Hvis resultatene var fortsatt positive, ble pasientene ekskludert fra studien.
Urea pusteprøve
Etter å faste i mer enn 6 timer, alle pasienter svelget en
14C-urea kapsel med vann. Pusten prøver ble samlet inn med en flaske som inneholder CO
2 absorberende etter 10 min. Alle pasienter pustet forsiktig inn i flasken til CO
2 absorberende endret i farge fra lilla til fargeløs gjennomsiktig. Flasken ble så satt inn i prøven sporet av et instrument for å detektere verdien desintegrasjoner pr minutt (DPM). En pust prøve DPM 50 ble definert som et negativt resultat. DPM≥200 ble definert som et positivt resultat. DPM i størrelsesorden 50-199 ble klassifisert som ubestemt.
immunhistokjemisk farging
De flekker prosedyrer ble utført som beskrevet av Zhao et al [30]. I korte trekk, ble formalinfiksert parafin-embedded seksjoner kutt på 4 pm og plassert på aper-belagt lysbilder. Glassene ble deparaffinized i xylen og rehydrert med gradert alkohol, og 3% H
2o
2 ble påført i 15 minutter ved romtemperatur for å blokkere endogen peroksyd aktivitet. Glassene ble oppvarmet i 0,01 mol /l citratbuffer (pH 6,0) i en mikrobølgeovn i 2 timer ved 60 ° C for antigen gjenfinning, blokkert med 2% hesteserum i 10 minutter ved romtemperatur og inkubert med FHIT, IL- 8 eller P73-antistoffer (1: 200) i et fuktig kammer ved 4 ° C over natten. Den avidin-biotin-peroksidase kompleks prosedyre (ABC) ble deretter performedusing en ABC immunhistokjemi kit. Peroksidase-aktivitet ble påvist med diaminobenzidin som substrat. Til slutt ble seksjonene svakt kontra med Harris hematoksylin. PBS ble anvendt som en negativ kontroll, og normal slimhinne ble anvendt som en positiv kontroll.
Både graden og intensiteten av immunopositivity ble vurdert ved å utføre de protein ekspresjonsnivåene av FHIT, IL-8 og P73. FHIT ble hovedsakelig lokalisert på celle plasma (Fig 1 A), P73 ved cellekjerner (figur 1B), og IL-8 i cellemembranen (figur 1C). Cellene inneholdende gul-brune granulater ble betraktet som positive celler. Fem høy effekt felt ble tilfeldig valgt i hver skive, og fargeintensitet og andelen positive celler ble vurdert ved å telle 200 celler per høy effekt felt med fem seksjoner (hver fjerde seksjon) per prøve. Graden av positivitet ble bedømt som følger: 0,-positive celler mindre enn 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; og 4, 75%. Intensiteten ble scoret som følger: 0, negativ; 1+, svak; 2+, moderat; og 3+, sterk. Sluttresultatet ble oppnådd ved å multiplisere graden av positivitet og intensitetspoeng, som produserer en område fra 0 til 12 [31, 32].
A. Uttrykk av FHIT, × 40; B. Ekspresjon av IL-8, x 40; C. Expression of P73, × 40.
Sanntids QRT-PCR-analyse
For QRT-PCR eksperimenter ble dissekert mageslimhinnen vev umiddelbart snap-frosset i flytende nitrogen. Total RNA ble ekstrahert ved hjelp Trizol reagens (Life Technologies) etter produsentens protokoll. QRT-PCR ble utført i henhold til standard protokoller. For cDNA-syntese, ble 2,5 ug av total-RNA reverstranskribert med Superscript II (Life Technologies) i et volum på 50 ul i henhold til produsentens instruksjoner. Reaksjonen ble primet ved hjelp av tilfeldige primere (30 ng). For påfølgende PCR-reaksjonen, ble 10 ng av etanol-utfelt cDNA anvendt som templat. Primersekvensene er vist i tabell 1. PCR ble programmert for 28 sykluser og syklusforhold for PCR var som følger: 94 ° C i 3 minutter, annealing ved 50 ° C i 30 s, og forlengelse i 30 s ved 72 ° C . Smelting kurve analyse ble utført etter den siste syklus. Alle PCR-reaksjoner ble kjørt i triplikat. De mRNA ekspresjonsnivåer av FHIT, P73 og IL-8 ble beregnet fra standardkurven, og kvantitativ normalisering i hver prøve ble utført ved anvendelse av GADPH-genekspresjon som en intern kontroll. Kvantifisering ble utført ved hjelp av to
-ΔΔCt metode.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 17.0 statistisk programvare (Chicago, IL, USA). Forskjellene i kliniske karakteristika inkludert kjønn, røyking, drikking og histopatologiske endringer i mageslimhinnen ble bestemt ved hjelp av Pearsons
χ
2 test og Fishers eksakte test. Forskjellene i alder, scorene til protein uttrykk, og nivåer av mRNA uttrykk ble bestemt ved hjelp av Kruskal-Wallis rang test.
P
≤0.05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
demografi pasienter
Antallet pasienter i gruppe A, B, C og D var 9, 61, 6 og 56, henholdsvis. Som vist i tabell 2, var ingen signifikante forskjeller observert i rasjonen av menn til kvinner (
P
0,05), median alder (
P
0,05), andel av røyking (
P
0,05), andel av drikkevann (
P
0,05) og andel av ulike histopatologiske endringer i mageslimhinnen (
P
0,05) mellom fire grupper.
Effekt av
H
.
pylori
infeksjon på uttrykk for FHIT, IL-8 og P73 i mageslimhinnen
protein og mRNA nivåer av FHIT var signifikant lavere hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft enn de uten
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3), disse nivåene var også signifikant lavere hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon sammenlignet med de uten
H
.
pylori
infeksjon (
P
0,05, figur 2 og 3)
Gruppe A: pasienter med både
H
..
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Gruppe B: pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft. Gruppe C: pasienter uten
H
.
pylori
infeksjon og med slektshistorier av magekreft. Gruppe D: pasienter uten både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Data ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Statistiske forskjeller ble bestemt av Kruskal-Wallis rang test. Sammenlignet med gruppe A, *
P
0,01; sammenlignet med gruppe B, #
P
0,05; sammenlignet med gruppe A + B, $; sammenlignet med gruppe A + C, ¶
P
0,05
Gruppe A:. pasienter med både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Gruppe B: pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft. Gruppe C: pasienter uten
H
.
pylori
infeksjon og med slektshistorier av magekreft. Gruppe D: pasienter uten både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Data ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Statistiske forskjeller ble bestemt av Kruskal-Wallis rang test. Sammenlignet med gruppe A, *
P
0,01; sammenlignet med gruppe B, #
P
0,05; sammenlignet med gruppe A + B, $; sammenlignet med gruppe A + C, ¶
P
. 0,05
I kontrast, ble både protein og mRNA nivåer av IL-8 signifikant forhøyet hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og ingen slektshistorier av magekreft enn de uten både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3), og de var også betydelig høyere hos pasienter med
H
.
pylori
smitte enn de uten
H
.
pylori
infeksjon (
P
0,05, figur 2 og 3)
Men
H
..
pylori
infeksjon hadde ingen stor effekt på protein og mRNA uttrykk nivåer av P73.
Effekt av slektshistorier av magekreft på uttrykk for FHIT, IL-8 og P73 i mageslimhinnen
Den protein og mRNA nivåer av FHIT var signifikant lavere hos pasienter med slektshistorier av magekreft og uten
H
.
pylori
smitte enn de uten
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3), og var også signifikant lavere hos pasienter med slektshistorier av magekreft sammenlignet med de uten slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3)
i opposisjon, protein og mRNA-nivåer av IL-8 var signifikant høyere hos pasienter med slektshistorier av. magekreft og uten
H
.
pylori
smitte enn de uten både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3), og de var også betydelig høyere hos pasienter med slektshistorier av magekreft enn de uten familie historier magekreft (
P
0,05, figur 2 og 3)..
Men slektshistorier av magekreft hadde ingen stor effekt på protein og mRNA uttrykk nivåer av P73
Effekter av utrydding av
H
.
pylori
på uttrykk for FHIT, IL-8 og P73
Både protein og mRNA nivåer av FHIT var signifikant høyere etter utrydding av
H
.
pylori
enn før utrydding av
H
.
pylori
hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 4 og 5), hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 4 og 5), eller hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon (
P
0,05, figur 4 og 5)
Gruppe A, pasienter med både
H
..
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Gruppe B, pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft. Data ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Statistiske forskjeller ble bestemt ved Wilcoxon rank sum test. Sammenlignet med før behandling, *
P
. 0,05
A, pasienter med både
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft. Gruppe B, pasienter med
H
.
Pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft. Data ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Statistiske forskjeller ble bestemt ved Wilcoxon rank sum test. Sammenlignet med før behandling, *
P
. 0,05
I motsetning både protein og mRNA nivåer av IL-8 var signifikant lavere etter utrydding av
H
.
pylori
enn før utrydding av
H
.
pylori
hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 4 og 5), hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon og uten slektshistorier av magekreft (
P
0,05, figur 4 og 5), eller hos pasienter med
H
.
pylori
infeksjon (
P
0,05, figur 4 og 5)
Men utrydding av
H
..
pylori
hadde ingen stor effekt på protein og mRNA uttrykk nivåer av P73.
Diskusjoner
I denne studien, viser vi at
H
.
pylori
infeksjon eller slektshistorier av magekreft kan korrelere med en nedregulering av FHIT uttrykk og oppregulering IL-8 uttrykk nivåer i mageslimhinnen av pasienter med funksjonell dyspepsi. Utrydding av
H
.
pylori
kan føre til oppregulering FHIT uttrykk og nedregule IL-8 uttrykk i førstegradsslektninger av magekreft. Men
H
.
pylori
infeksjon eller slektshistorier av magekreft hadde ingen signifikant effekt på P73 uttrykk.
FHIT har vist seg å regulere cellesyklus, celle apoptose og celle spredning av kreftceller [33-35] . Ishii et al viste at transduksjon av genet inn i syv FHIT spiserørskreft cellelinjer induserte caspase-avhengig apoptose i to cellelinjer som uttrykte svært liten eller ingen FHIT [36]. Tilsvarende de samme forfattere har også rapportert at viral vektor-formidlet FHIT genoverføring til FHIT-manglende mus ikke bare forhindret, men også reverseres karsinogen-induserte tumorutviklingen in vivo [37]. STEC-Michalska et al rapporterte at FHIT mRNA uttrykk hos pasienter med dyspepsi og slektshistorier av magekreft er 32% lavere enn nivåene målt med pasienter uten slektshistorier av magekreft [20]. Selv om det i 2009, Stec-Michalska et al ytterligere øket prøvestørrelse og forbedret av de eksperimentelle metodene og resultatene var tilsvarende [21]. Våre data viser også at FHIT er betydelig redusert i førstegradsslektninger av magekreft sammenlignet med de uten slike slektninger. Derfor kan FHIT genet være ett av målene for genetisk disposisjon for magekreft hos pasienter med slektshistorier av magekreft, spesielt førstegradsslektninger av magekreft.
Magekreft er nært knyttet til miljøkreftfremkallende , spesielt
H
.
pylori
infeksjon [2-4]. Reduksjonen eller mangler ekspresjon av proteinet er FHIT korrelerer godt med forekomsten av
H
.
pylori
infeksjon [21]. Skopelitou et al viste at satsene for reduksjon eller tap av FHIT protein uttrykk i
H
.
pylori
-relaterte gastritt, kronisk gastritt assosiert med mild og grov dysplasi, og magekreft var 79%, 76% og 56%, henholdsvis [38]. Våre resultater indikerer at FHIT uttrykket er betydelig høyere i førstegradsslektninger av magekreft etter utrydding av
H
.
pylori
. Derfor utrydding av
H
.
pylori
er svært viktig for populasjoner med slektshistorier av magekreft, spesielt førstegradsslektninger av magekreft.
IL-8 kan regulere neovascularization, og deretter fremme vekst og spredning av menneskelig gastrisk karsinom [39]. Yamaoka et al fant at uttrykket av IL-8 i mage kreft vev var 10 ganger høyere enn det som i normalt vev, og var dobbelt så mye i avansert ventrikkelcancer vev enn i tidlige kreft vev [40]. Forholdet mellom verts genet polymorfi og magekreft har nylig blitt et forsknings hotspot. IL-8 genet polymorfismer inkluderer IL-8-251 A /T, -396 T /G og -781 C /T [41]. Spesielt IL-8-251 A /A genotype betydelig økt risiko for hjerte kreft, spesielt hos pasienter med klar slektshistorie av kreft i mage-tarmkanalen og /eller pasienter med
H
.
pylori
infeksjon, mens IL-8-251 Et allel er forbundet med over-ekspresjon av IL-8 [42]. Våre resultater viser at IL-8 uttrykk var signifikant høyere hos pasienter med slektshistorier av magekreft. Selv om dataene tyder på at familiehistorie av magekreft kan være forbundet med en inflammatorisk prosess i den gastriske slimhinne gjennom over-ekspresjon av IL-8.
Magekreft utvikling er en kompleks prosess som involverer interaksjon av genetisk og miljøfaktorer.
H
.
pylori
infeksjonen er ansett som en viktig faktor i årsaken til magekreft, og IL-8 nivåene er betydelig høyere i mageslimhinnen infisert med
H
.
pylori
infeksjon [43, 44]. Våre resultater viste også at IL-8 uttrykk betydelig redusert etter utrydding av
H
.
pylori
. Vedvarende
H
.
pylori
infeksjon induserer IL-8-ekspresjon, skader på mageslimhinne, og til slutt fører til kreftutvikling og utvikling av magekreft [1]. Dermed er IL-8 uttrykk betydning for bestander med slektshistorier av magekreft for å utrydde
H
.
pylori
.
Plasseringen av P73-genet og strukturelle likheter med P53 tyder på at det kan være en svulst suppressor genet. Imidlertid er P73 uttrykt ved lave nivåer i alle normale vev og er ikke indusert av UV-bestråling eller actinomycin D, som er kjent for å heve P53 uttrykk [45, 46]. I tillegg, over-ekspresjon av P73, forskjellig fra P53, forekommer i brystkreft, magekreft, tykktarmskreft, lungekreft [47]. Derfor har P73 blitt avhørt som en tumor suppressor genet. Carrasco et al, det anvendte vev brikken teknikk for å påvise ikke-tumor tilstøtende gastriske slimhinne i 91 pasienter med tidlig magekreft og mageslimhinnen i 148 pasienter med kronisk gastritt, og fant at den positive frekvensen av P73 ekspresjon i ikke-tumor tilstøtende gastrisk mucosa (50,5%) var betydelig høyere enn (10,8%) i kronisk gastritt (
P
0,01) [27]. Men Ge et al rapporterte at familiehistorier av øvre gastrointestinal kreft økt risiko for å utvikle esophageal plateepitelkarsinom, men den generelle fordelingen av P73 genotype, allelotype og haplotype hos kreftpasienter og kontroller var ikke signifikant forskjellig [48]. Videre bestemte mutasjoner av P73 ble ikke identifisert i mage karsinomer og urelatert med prognosen for pasienter med mage karsinom [49]. Våre resultater viste at
H
.
pylori
infeksjon eller slektshistorier av magekreft hadde ingen stor effekt på P73 uttrykk i mageslimhinnen av pasienter med funksjonell dyspepsi. Kondo et al rapporterte at opphopning av avvikende CpG hypermethylation av
H
.
pylori
infeksjon fremmet utvikling og progresjon av mageslimhinnen-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom, og ingen forskjeller ble observert i mRNA nivå av P73 i mageslimhinnen av pasienter med
H
.
pylori
-avhengig og uavhengig mage MALT lymfom; dermed mRNA nivået av P73 ikke signifikant endring før og etter utrydding av
H
.
pylori product: [50]. Videre, Kang et al tyder på at p73 ikke kan være et mål for genetisk forandring i gastrisk karsinogenese og over-ekspresjon av p73 kan utløses av fysiologiske belastninger sammen med utvekst av tumorer, slik ashypoxia eller næringsmangel [51]. Derfor kan P73 ikke være en uavhengig risikofaktor for tilblivelse og utvikling av magekreft.
I sammendraget, kan FHIT og IL-8 utgjør mål for genetisk mottakelighet for magekreft hos pasienter med slektshistorier av mage kreft, spesielt førstegradsslektninger av magekreft. Nedregulering av FHIT og oppregulering av IL-8 kan være involvert i patogenesen av
H
.
pylori
infeksjon.
