Abstract
Bakgrunn
Formålet med denne studien var å analysere tidsvarierende mønster av tilbakefall risiko for tidlig stadium (T1a-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC ) etter operasjonen med fare funksjon og identifisere pasienter som kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi.
pasienter og metoder
Dette retrospektiv studie inkluderte 994 pasienter med tidlig stadium NSCLC som gjennomgikk radikal kirurgisk reseksjon mellom januar 1999 og oktober 2009. overlevelses~~POS=TRUNC kurver~~POS=HEADCOMP ble generert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og den årlige tilbakefall fare ble estimert ved hjelp av fare funksjonen.
Resultater
median tilbakefall overlevelse (RFS) var 8,8 år. Livet tabellen overlevelsesanalyse viste at en år, 3 år, 5 år og 10 år tilbakefall var 82,0%, 67,0%, 59,0% og 48,0%, henholdsvis. Omtrent 256 (25,7%) av pasientene opplevde tilbakefall [lokoregionalt: 32 (3,2%) og fjernt: 224 (22,5%)], og 162 pasienter døde av kreft. Den årlige tilbakefall fare kurve for hele befolkningen viste at den første store gjentakelse bølge nådde et maksimum 1,6 år etter operasjonen. Kurven senere avvist før nadir på 7,2 år. Et annet høydepunkt skjedde på 8,8 år. En analyse av klinisk-patologiske faktorer viste at denne dobbelt toppet mønster var til stede i flere undergrupper.
Konklusjoner
Tilstedeværelsen av en dobbel-toppet mønster indikerer at det er en forutsigbar tidsmessig fordeling av gjentakelse fare av tidlig stadium NSCLC. Den årlige tilbakefall fare kan være en effektiv metode for å velge pasienter med høy risiko for tilbakefall, som kan ha nytte av adjuvant behandling
Citation. Zhu Jf, Feng Xy, Zhang XW, Wen Ys, Lin P, Rong Th , et al. (2014) Time-Varierende mønster av Postoperativ Tilbakefall Fare for tidlig stadium (T1a-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Resultater fra en enkeltsenterstudie av 994 kinesiske pasienter. PLoS ONE ni (9): e106668. doi: 10,1371 /journal.pone.0106668
Redaktør: Prasad S. Adusumilli, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, USA
mottatt: 30 mars 2014; Godkjent: 02.08.2014; Publisert: 09.09.2014
Copyright: © 2014 Zhu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Våre data er tilgjengelige fra Sun Yat-sen Cancer Center Data Access /etiske komité for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av nasjonale og provinsielle Vitenskap og teknologi prosjekter ( Nei 2012AA021502 og No.2012B031800295). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Screening med lavdose computertomografi (CT) har ført til et økende antall tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) diagnoser [1]. Selv kurativ kirurgisk reseksjon er den nåværende behandling av valget for tidlig stadium NSCLC, risiko for lokoregionalt og fjernt tilbakefall er fortsatt høy, på 22% -40% [2] – [4]. Dermed forstå det kliniske forløpet av postoperativ tilbakevendende sykdom er viktig for guiding effektiv behandling.
I de fleste studier er risikoen for tilbakefall analysert ved hjelp av overlevelseskurver heller enn fare funksjoner [5], [6]. Faren funksjon, som viser frekvensen av tilbakefall til enhver tid blant de gjenværende utsatte individer, har blitt brukt til å gi innsikt i mønstre av tilbakefall av brystkreft [7], [8] og magekreft [9] . Faren Funksjonen beskriver ikke bare omfanget av tilbakefall, men også hvordan den endrer seg over tid [7], [10].
Så vidt vi vet, er dette arbeidet den første studien av tinning fordeling av svulst tilbakefall fare utført med NSCLC pasienter. Den tidsmessige fordelingen av tilbakefall fare for tidlig stadium NSCLC kan kaste lys over mønster av tilbakefall av NSCLC og kan bidra til å identifisere pasienter som kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi.
Pasienter og metoder
Institusjons Review Board (IRB)
Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center for bruk av tumorprøver og pasientenes anamnese.
pasient~~POS=TRUNC utvalg
det er totalt 994 primær NSCLC pasienter som gjennomgikk radikal reseksjon ved Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center mellom januar 1999 og oktober 2009 var kvalifisert for inkludering i denne studien. Alle pasienter ble iscenesatt eller restaged som T1a-2bN0M0 henhold til den syvende utgaven av International Union Against Cancer Staging System for lungekreft som ble utgitt i 2007 [11]. Ikke-røykerne ble definert som å ha røykt mindre enn 100 sigaretter i sin levetid [12]. Sakene er valgt for denne studien oppfylte følgende kriterier: (1) histologisk bekreftet primære NSCLC; (2) ingen bevis for metastatisk sykdom, som bestemmes av historie, fysisk undersøkelse og rutine computertomografi (CT); (3) komplett kirurgisk reseksjon (R0) på våre kreftsenter; og (4) minst 3 måneders oppfølging informasjon om sykdommen tilbakefall og død. Pasienter som gjennomgikk ikke-kurativ reseksjon (R1) eller neo-adjuvant behandling og de som døde av postoperative komplikasjoner ble ekskludert fra studien.
Det var 147 pasienter fikk platinum-basert adjuvant kjemoterapi innen 4 til 8 uker etter kirurgisk reseksjon. Blant disse pasientene, 91 pasientene var i stadium Ib og 56 pasienter i stadium IIa. Den gjennomsnittlige tiden mellom kirurgi og oppstart av kjemoterapi var 5,7 uker. Blant pasientene som fikk adjuvant kjemoterapi, fire sykluser med cisplatin (75 mg /m2) med paklitaxel eller vinorelbin kjemoterapi ble utført i 94 (63,9%) pasienter og fire sykluser av karboplatin (et område under kurven dose på 6 mg /ml per minutt over 60 minutter) med paclitaxel eller vinorelbin ble utført i de gjenværende 53 (36,1%) pasienter.
Alle deltakerne hadde signert skriftlig informert samtykke for deres kliniske registreringer som skal anvendes i fremtidige studier før første behandling.
Definisjon av tilbakefall
Lokal-regionale residiv ble definert som de på operasjonsstedet, ved anastomotic eller bronkial stubbe, eller i de lokale regionale lymfeknuter (nivå 1-14, herunder supraclavicularis). Fjernt tilbakefall ble definert som hematogene metastaser innenfor faste organer, slik som i lunge, lever, hjerne og ben. Livmorhals eller mage lymfeknute sykdom ble ansett som en fjernmetastaser. Tilbakefall ble diagnostisert histologisk, cytologisk og radiologisk. En kombinert tilbakefall ble definert som deteksjon av både lokoregionalt og fjernt tilbakefall enten samtidig eller innen 30 dager [13].
Oppfølging av pasienter
Pasientene ble rutinemessig fulgt opp ved Kreft center of Sun Yat-sen-universitetet hver 3. måned i løpet av det første året etter operasjonen, hver 6 måneder i løpet av de neste 2 år og en gang per år etterpå. Oppfølging ble opprettholdt gjennom innhenting av oppfølgings medisinske poster som er lagret i poliklinikk database eller etterfulgt av personlig kontakt med pasientene ved vår profesjonell oppfølging institusjon, herunder forespørsler om informasjon om tilbakefall av tumorer og overlevelse status. Tilbakefall eller dennes fravær ble diagnostisert med forespørsler til pasienten, bryst CT, abdominal CT, bein skanner, hel-hjerne CT /MR eller PET /CT. Hvis en svulst fikk tilbakefall, mer informasjon, inkludert områder av tilbakefall og terapi, ble forespurt. Alle pasientene ble kontaktet igjen i januar 2013 til å bestemme sine vitale status.
Statistisk analyse
Tilbakefall overlevelse (RFS) ble definert som tiden fra operasjonen til den tidligste forekomsten av tilbakefall (lokoregionalt eller fjern) eller død av kreft eller kreft-relatert sykdom. Pasienter som ble tapt for oppfølging ble sensurert ved siste kontakt. Pasienter som var i live ved slutten av studien ble sensurert for formålet med dataanalysen. RFS ble vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden og ble sammenlignet med log-rank test. Den Cox regresjonsmodell ble brukt til å utføre en multivariat overlevelsesanalyse av alle variablene som var signifikante i univariate analysen. For grafisk visning av RFS, ble de årlige fare priser beregnes ved hjelp av en kernel utjevningsmetode. En to-sidig sannsynlighetsverdi på mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle de statistiske analysene ble utført ved hjelp av Stata statistisk programpakke (slipp 9.0, Stata Corporation, College Station, TX, USA). De relative risiko (RR) er presentert med sine 95% konfidensintervall (CIS).
Resultater
Pasient egenskaper
Det er totalt 994 saker tilfredsstilte inklusjonskriteriene og ble inkludert i denne studien. De kliniske-patologiske kjennetegn ved 994 pasienter er listet opp i tabell 1. Alle disse pasientene fikk streng oppfølging, med en median oppfølgingstid på 6,1 år.
Totalt tilbakefall mønstre
Om lag 256 pasienter opplevde tilbakefall (lokoregionalt: 32 og fjernt: 224). De vanligste stedene svikt var fjernt (87,5%, 224/256) i denne pasientgruppen. Den mest vanlige området av fjernmetastaser ble lungen (34,0%, 87/256), etterfulgt av benet (13,3%, 34/256) (figur 1). Samlet, 162 pasienter døde av kreft, og ca 576 pasienter i live i siste oppfølging.
Survival analyse i henhold til klinisk-patologiske faktorer
overlevelse kurven for hele befolkningen falt den raskest mellom 0,5 år og 2,5 år etter operasjonen, med en svært bratt skråning i denne perioden. Deretter hele kurven fortsatt en nedadgående trend, men med en mildere skråning, og det nådde en virtuell platå med 10 år (figur 2).
Median RFS var 8,8 år. Livet tabellen overlevelsesanalyse viste at en år, 3 år, 5 år og 10 år tilbakefall var 82,0%, 67,0%, 59,0% og 48,0%, henholdsvis. Den univariate analyser viste at følgende variabler var signifikant korrelert med RFS: pasientens alder, røyking historie, de første symptomene, visceral pleura invasjon, tumordiameter, antall resected lymfeknuter, histologisk grad, nivå av carcinoembryonic antigen (CEA), og patologisk T kategori (tabell 1). Pasientene som fikk platinum-basert adjuvant kjemoterapi viste en lengre RFS sammenlignet med dem som ikke gjorde det (median 9,6 år mot 8,7 år); men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant (Tabell 2) (figur 3).
Når de ovennevnte variabler ble inkludert i multivariat analyse, resultatene antydet at tumordiameter, antall lymfe noder, CEA nivå, og patologisk T kategorien var uavhengige faktorer som påvirket RFS (tabell 2).
tilbakefall risikoanalyse i henhold til klinisk-patologiske faktorer
den årlige tilbakefall fare kurve for hele befolkningen viste at den første store gjentakelse bølge nådde 1,6 år etter operasjonen. Deretter falt kurven før nadir på 7,2 år. En annen topp ble observert ved 8,8 år (figur 4). Den tidsvarierende mønstre av tilbakefall etter operasjonen er oppført i Tabell 3.
Den tidsmessige fordelingen av tilbakefall risiko varierte med alderen. De eldre (≥ 65 år) pasienter viste en relativt stor og varierende mønster sammenlignet med yngre ( 65 år) seg. De glattet fare plott av disse to undergruppene var parallelt med hverandre, med lavere fare priser i den yngre ( 65 år) pasienter (figur 5A). Kurven av de eldre (≥ 65 år) pasienter økte nesten lineært etter 7 år
A:. Alder; B: karakteren histologisk differensiering; C: røyking historie; D: visceral pleura invasjon; E: svulst diameter; F: grad av CEA; G: antall dissekert lymfeknuter; H:. Stasjonene i dissekerte lymfeknuter
En visuell inspeksjon av farekurver for ulike grader av histologisk differensiering (figur 5B) antydet at pasienter med dårlig differensierte svulster utstilt tidligere og høyere første toppene sammenlignet med pasienter med godt differensierte tumorer. Men kurvene i de to gruppene var nesten identiske etter 2,8 år.
fare hastighet kurver av røykere og ikke-røykere var nesten superimposable (figur 5C). Den første topp fra røykere var lavere enn for de ikke-røykere. Risikoen for tilbakefall var signifikant høyere for røykere enn for ikke-røykere etter 7,5 år. Et lignende fenomen ble observert blant pasienter med visceral pleura invasjon (figur 5D). Den første topp av pasientene uten visceral pleural invasjon først lavere og senere enn den til pasienter med visceral pleuralt invasjon
Analysen ifølge tumordiameter (≤4.0 cm versus 4,0 cm). Demonstrerte at den første gjentakelse topp var betydelig lavere, og senere for pasienter med en tumor diameter på ≤4.0 cm sammenlignet med de med en diameter på tumor 4,0 cm (figur 5E). Kurvene i begge undergrupper tendens til å skjære etter 5,0 år, og det var ingen klar andre topp i noen av gruppene. Analysen ifølge CEA nivå (figur 5F) viste at selv om pasienter med unormale CEA nivå utviste en høyere første topp, pasienter med normal CEA nivå tendens til å ha en økt risiko for tilbakefall etter 6,8 år sammenlignet med pasienter med unormalt nivå av CEA.
Når faren hastigheten ble analysert i forhold til antall dissekert mediastinalt lymfeknuter, ble en dobbel-topp timefordeling for tilbakefall igjen avslørt. De glattet fare plott av disse to undergruppene var parallelt med hverandre, og den årlige tilbakefall fare kurve (figur 5G) viste at pasienter med 15 dissekerte lymfeknuter tendens til å oppleve flere tilbakefall på alle de analyserte tidsperioder. Når det gjelder bensinstasjoner de dissekerte mediastinale lymfeknuter, pasientene som ble dissekert på 6 stasjoner utstilt både topper på tidligere tidspunkter (Figur 5H)
Den type behandling påvirket også formen på. kurver. Sammenlignet med de uten adjuvant kjemoterapi, pasienter som fikk platinum-basert adjuvant kjemoterapi utstilt en senere større tilbakefall surge. Den første toppen av adjuvant kjemoterapi-behandlede gruppen var 3,5 år etter operasjonen, og den tilsvarende toppen av sin uten kjemoterapi behandlet kolleger skjedde på 1,5 år. Etter 4,2 år, kurven av de pasientene som fikk adjuvant kjemoterapi var lavere enn den til pasienter uten adjuvant kjemoterapi, og dette mønsteret fortsetter for resten av forsøksperioden (figur 6).
diskusjon
pasienter med tidlig stadium (T1a-T2bN0M0) sykdom utgjør ca 20% -30% av alle pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). For tiden, er operasjonen den foretrukne behandling for tidlig stadium NSCLC, og det er ansett som den eneste fremgangsmåten med potensial for å kurere denne tilstanden [14]. Imidlertid er det langtidsoverlevelse av pasienter med tidlig stadium NSCLC likevel ikke optimistisk. Til tross for kirurgisk reseksjon, ca 20-40% av disse pasientene dør av lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser innen 5 år [2]. Denne studien er den første til å påvise en dobbel-toppet tilbakefall fare mønster blant tidlig stadium (T1a-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter etter operasjonen. Vår utfallet av en dobbel-toppet tilbakefall fare mønster gir støtte til teorien om svulsten dvalen [15], [16], som postulerer at mikrometastaser kan eksistere i forskjellige biologiske steady state, de fleste som ikke fremmer tumorvekst. Dette kan imidlertid ordnet og stabil prosess bli forstyrret ved kirurgi, som stimulerer en overgang fra uvirksom til vekst, hvilket resulterer i en brå akselerasjon av metastatisk prosess og til slutt fører til gjentakelse [17]. Dette fenomenet kan forklare den første toppen av tilbakefall risiko for ondartet kreft etter operasjonen.
Nettstedet for tilbakefall av tidlig stadium NSCLC etter kirurgisk reseksjon ble også undersøkt i denne studien. Blant pasienter med tidlig stadium NSCLC, de fleste svulster recurred som fjernmetastaser, snarere enn lokale regionale residiv (22,5% versus 3,2%). I tidlig stadium NSCLC etter kirurgisk reseksjon, frekvensen av fjernmetastaser har blitt rapportert å være mellom 14,0% og 23,0% [18], [19], og den lokale regionale residiv var 5,0% [20]. Mønstre av tumorresidiv påvirker terapi og overlevelse av NSCLC. Basert på den foreliggende undersøkelse, skal adjuvant behandling for tidlig stadium NSCLC være systemisk behandling, i stedet for lokalbehandling, på grunn av tilbakefall mønster av denne sykdommen.
Høy risikofaktorer, er dårlig differensierte tumorer [21 ], [22], vaskulær invasjon [23], kile reseksjon [24], svulster 4,0 cm [25], visceral pleural engasjement [26], [27], og ufullstendig lymfeknute sampling (Nx) [28], [29], er prognostiske faktorer sterkt assosiert med økt risiko for tilbakefall og død blant tidlig stadium NSCLC pasienter. I vår studie ble en dobbel-toppet mønster observert i en rekke undergrupper av pasienter, uavhengig av histologisk differensiering klasse, tumordiameter, visceral pleural engasjement eller antall dissekert mediastinale lymfeknuter; pasienter med høy risikofaktorer utstilt tidligere og høyere topper. Disse faktorene bør vurderes når grublet behandling med adjuvant kjemoterapi.
Det er uenighet om hvorvidt alder påvirker behandling og prognose for lungekreft, spesielt for pasienter med tidlig lungekreft. Mery et al. [30] rapporterte at alder var en viktig prognostisk faktor for overlevelsen av pasienter med stadium I-II NSCLC etter kontroll for faktorer som kjønn, histologisk type klinisk stadium og type kirurgi. Agarwal et al. [31] også bekreftet at dødeligheten økte kraftig med alderen hos pasienter med stadium I-II NSCLC: ett års økning i alder var assosiert med en nesten 6% økning i HR. Men noen forskere rapporterte at alder ikke er en viktig prognostisk faktor for overlevelsen av tidlig stadium lungekreftpasienter fordi eldre pasienter opplever komplikasjoner, organfunksjon og andre ikke-kreftrelaterte faktorer [32], [33]. I denne studien, eldre (≥ 65 år) pasienter viste en relativt stor og varierende mønster sammenlignet med yngre ( 65 år) seg. De glattet fare plott av disse to undergruppene var parallelt med hverandre, med lavere fare priser i den yngre ( 65 år) pasienter. Kurven av de eldre (≥ 65 år) pasienter økte nesten lineært etter 7,0 år. Eldre alder (≥ 65 år) kan være en negativ prognostisk indikator i tidlig stadium NSCLC, spesielt blant pasienter som bor mer enn 5 år etter operasjonen.
I denne studien har vi bekreftet at de doble toppene var mer fremtredende blant pasienter som var røykere. Den primære risikofaktoren for NSCLC er tobakksrøyking, som er involvert i mer enn 85-90% av alle lungekreftrelaterte dødsfall [34], [35]. Selv om en historie med røyking er godt etablert som en risikofaktor for NSCLC, er det fortsatt kontroversielt som en prognostisk faktor [36], [37]. I våre data, hasardratekurvene til de ikke-røykere og røykere var nesten superimposable. Røykerne viste en tidligere stor gjentakelse bølge, med den første toppen inntreffer 1,2 år etter operasjonen, mens tilsvarende topp for sine røykfrie kolleger skjedde på 3,2 år. Risikoen for tilbakefall var signifikant høyere for røykere enn ikke-røykerne etter 7,5 år.
Noen studier har vist at nivået av CEA har prognostisk betydning i NSCLC [38], [39]. Dette funnet ble støttet av vår overlevelse analyse, som viste at risikoen for tilbakefall hos pasienter med normal CEA nivå var signifikant høyere enn den til pasienter med unormale CEA nivå før 7,0 år. Men det motsatte mønsteret ble observert etter 7 år, noe som indikerer at nytten av CEA som en prognostisk faktor for tilbakefall risiko kan endres over tid. Dermed kan CEA nivået testes før operasjonen har betydning for tidlig tilbakefall, men ikke for sent tilbakefall.
Mange randomiserte kliniske studier har rapportert effekten av platina-basert adjuvant kjemoterapi etter kirurgisk reseksjon i stadium II-IIIA lunge kreft [40] – [42]. Men effekten av platina-basert kjemoterapi ved stadium IB kreft er kontroversiell [43], [44]. Pignon et al. utførte en meta-analyse av de store adjuvant prøvelser for NSCLC gjennomført siden 1995 (med unntak av CALGB 9633) [45]. Deres stadium IB undergruppe analyse (1,371 pasienter) tendert mot viser en fordel for adjuvant behandling (HR, 0,93), men klarte ikke å nå statistisk signifikans (95% KI, 0,78 til 1,10). I denne studien, sammenlignet med de uten adjuvant kjemoterapi, pasienter som fikk platinum-basert adjuvant kjemoterapi utstilt en første topp som dukket lavere og senere. Etter 4,2 år, kurven av de pasientene som fikk adjuvant kjemoterapi var lavere enn den til pasienter uten adjuvant kjemoterapi, og dette mønsteret fortsetter for resten av studiet. Resultatene fra vår studie viser at for tidlig stadium NSCLC pasienter kan platina-basert adjuvant kjemoterapi redusere og forsinke tilbakefall fare.
De mekanismer for tilbakefall og metastasering av tidlig stadium NSCLC var uklart. Driver genmutasjoner var assosiert med kreftutvikling og respons på målrettet terapi og prognose av NSCLC. Noen studier har rapportert at identifikasjon sjåføren genmutasjon kan velge pasienter med tidlig stadium sykdommen som har høy risiko for tilbakefall [46] – [47]. Brock et al. [48] også bekreftet at metylering av promotorområdet av den cyklin-avhengige kinase inhibitor 2A-genet p16, H-cadherin genet CDH13, Ras krets domene familie 1-genet RASSF1A, og adenomatøs polyposis coli genet APC i pasienter med stadium I NSCLC behandlet med kurativ hensikt ved hjelp av kirurgi er forbundet med tidlig tilbakefall.
Forrige studie rapporterte at ca 5,0% ikke-småcellet lungekreft har risiko for å utvikle metachronous andre primær lungekreft [49]. Standarden diagnostisering av andre primær lungekreft var kontroversielt, den forskjellig histologisk type enn den i det første svulsten ble betraktet som de viktigste kriterier for å definere den andre lungekreft. I vår studie, de første dataene viste om 3,54% (39/1103) av pasientene utviklet andre ondartet svulst i flow-up etter kirurgisk reseksjon: 10 pasienter utviklet andre primær lungekreft, og 29 pasienter utviklet andre området ondartet svulst. Alle disse pasientene ble diagnostisert som sekundær ondartet svulst i histologisk type og ble ekskludert fra studien. Men for pasienter med flere svulster etter kirurgisk reseksjon, var vår studie begrenset til å skille den andre ondartet svulst fra metastatisk sykdom.
Som en retrospektiv studie, har denne studien andre flere mulige begrensninger. Median oppfølgingstid på 6,1 år var ikke lang nok; 576 pasienter var fortsatt i live i siste oppfølging. Fordi det var bare 147 pasienter som fikk platinum-basert adjuvant kjemoterapi, den subgruppeanalyse var ikke i stand til å identifisere pasienter som kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi.
I konklusjonen, vi bekreftet gyldigheten av en dobbel-toppet mønster av tilbakefall risikoen for tidlig stadium (T1a-T2bN0M0) ikke-småcellet lungekreft. Hovedmønsteret av tumorresidiv var fjernmetastaser, snarere enn lokal-regional tilbakefall. Den fare funksjon kan være nyttig for å velge pasienter med høy risiko for tilbakefall for å motta postoperativ behandling, noe som gir mulighet for avtagende og /eller forsinker tilbakefall fare.
