Abstract
Overvekt og fedme er sterkt forbundet med livmorkreft. Flere uavhengige genom-wide assosiasjonsstudier nylig identifisert to vanlige polymorfismer,
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313, som er knyttet til økt kroppsvekt og fedme. Vi undersøkte sammenhengen av
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 med livmorkreftrisiko i en samlet analyse av ni case-control studier innen epidemiologi av livmorkreft Consortium (E2C2). Denne analysen inkluderte 3601 ikke-spanske hvite kvinner med histologisk bekreftet ved livmorkreft og 5275 frekvens-matchet kontroller. Ubetinget logis regresjonsmodeller ble brukt for å vurdere forholdet mellom
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 genotyper til risikoen for livmorkreft. Blant kontroll kvinner, både
FTO
rs9939609
A Hotell og
MC4R
rs17782313
C
alleler var assosiert med en 16% økt risiko for å bli overvektig ( p = 0,001 og p = 0,004, respektivt). I case-kontrollanalyser, bærere av
FTO
rs9939609
AA
genotype hadde økt risiko for livmorkreft enn kvinner med
TT
genotype [odds ratio (OR ) = 1,17; 95% konfidensintervall (CI): 1,03 til 1,32, p = 0,01]. Men denne foreningen ikke lenger var synlig etter justering for kroppsmasseindeks (BMI), noe som tyder på formidling av genet-sykdom effekt gjennom kroppsvekt.
MC4R
rs17782313 polymorfisme var ikke relatert til risiko for endometriekreft (per allel OR = 0,98; 95% KI: 0,91 til 1,06; p = 0,68).
FTO
rs9939609 er en mottakelighet markør for hvite ikke-spanske kvinner har høyere risiko for livmorkreft. Selv
FTO
rs9939609 alene kan ha begrenset klinisk eller folkehelsen betydning for å identifisere kvinner med høy risiko for livmorkreft utover det overflødig kroppsvekt, videre undersøkelser av fedmerelaterte genetiske markører kan bidra til å identifisere de veier som innflytelse livmorkreft
Citation. Lurie G, Gaudet MM, Spurdle AB, Carney ME, Wilkens LR, Yang HP, et al. (2011) The Obesity-Associated Polymorfisme
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 og livmorkreft risiko i ikke-spanske hvite kvinner. PLoS ONE 6 (2): e16756. doi: 10,1371 /journal.pone.0016756
Redaktør: Amanda Toland, Ohio State University Medical Center, USA
mottatt: 05.11.2010; Godkjent: 30 desember 2010; Publisert: 8. februar 2011
Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Public Domain erklæring som fastslår at en gang plassert i det offentlige rom, dette arbeidet kan fritt kopieres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål
Finansiering:. Australian National livmorkreft Study (NHMRC ID # 339435, TCCQ ID # 4196615, TCCT IDer # 403031 og # 457636), østrogen, kosthold, gener, og livmorkreft studien, NJ, USA (NIH R01CA38918), Fred Hutchinson Cancer Research Center case-control studie, WA, USA (NIH R35 CA 39779, R01 CA 75977, R03 CA 80636, N01 HD 23166, K05 CA 92002, R01 CA 105 212, R01 CA87538 og midler fra Fred Hutchinson Cancer Research Center), Hawaii livmorkreft Study, Hawaii, USA (NIH P01CA33619, R01CA58598, N01CN67001, N01 PC35137), Nurses «Health Study (NIH CAO82838, CA134958 ), polsk livmorkreft Study (egenutført Program av NCI), Toronto Case-kontroll livmorkreft Study (Canadian Institute of Health Research, CIHR), fleretnisk Cohort Study (NIH CA63464, CA54281), kvinner Innsikt og delte erfaringer, PA, USA (NIH P01-CA77596, Dr. Mia Gaudet (American Cancer Society, Atlanta, GA, USA). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. En av forfatterne, er Dr. Mia Gaudet ansatt i American Cancer Society ( siden 4 oktober 2010). Dr Gaudet bidro data for den polske livmorkreft studie som ble finansiert av National Cancer Institute. Hennes nåværende ansettelse av American Cancer Society endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Livmorkreft er den vanligste invasiv gynekologisk kreft i amerikanske kvinner med anslagsvis 43,470 nye tilfeller forventes i 2010 [1]. Fedme er et veletablert risikofaktor for livmorkreft blant både premenopausale og postmenopausale kvinner [2]. Voksen fedme er forbundet med en 2- til 5-ganger øket risiko for endometrial cancer og kan utgjøre 40% av endometrial cancer forekomsten [2], [3]. Etiologiske modeller av endometrial karsinogenese har primært fokusert på rollen av steroidhormoner, spesielt virkningen av en mangel i progestogen i forhold til østrogen på endometrieceller [4], [5]. Ifølge «uten motstand østrogen «hypotese, de mitogene effekten av østrogen på livmorslimhinnen, spesielt hvis ikke oppveies av progestagen, øker risikoen for malignitet. Adipocytter er den viktigste kilden til østrogen hos postmenopausale kvinner når eggstokkene produksjonen av østrogen har opphørt [6]. Fedme hos postmenopausale kvinner forbedrer sirkulerende nivåer av østrogen ved økt produksjon og aromatisering av androstendion i fettvev, samt redusert produksjon av kjønnshormonbindende globulin og redusert 2-hydroksylering av østradiol [7]. Blant premenopausale kvinner, fedme er tenkt å bidra til livmorkreftrisiko gjennom en forening med progesteron-mangel i lutealfasen av menstruasjonssyklusen, noe som resulterer i mobilnettet spredning og redusert avskalling av endometrium [5], [7].
Nylig flere uavhengige storskala genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) rapporterte en sammenslutning av
fettmasse og fedme assosiert (FTO, MIM: 610966) Hotell og
melanocortin-4-reseptor (MC4R; MIM: 155541)
genet polymorfismer med fedme og BMI i kaukasiske populasjoner [8] – [12]. Sammenslutninger av BMI med vanlige varianter i disse to loci har blitt gjengitt i flere studier [13], [14]. Befordring av
FTO
rs9939609
A Hotell og
MC4R
rs17782313
C
alleler ble anslått til å øke risikoen for fedme med 31% [8] og 12% [11], henholdsvis
proteinet kodet for av
FTO
har blitt beskrevet som et Fe (II) -. og 2-oksoglutarat avhengig oksygenase som kan operere som en DNA-demetylase. Den menneskelige
FTO
genet er uttrykt i mange vev, inkludert mesenteric fett, bukspyttkjertel, lever og fettvev, med de høyeste konsentrasjonene er funnet i hypothalamus [8], [15]. Eksperimentelle dyrestudier gir direkte funksjonell bevis for at
FTO
ligger til grunn for fedme [16]. To studier har vist at
FTO
genekspresjon i den buede nucleus av hypothalamus er regulert av faste [17], [18], som tyder på at FTO kan være viktig for kontroll av energihomeostase.
MC4R
genet koder MC
4 protein, en allestedsnærværende uttrykt G-protein-koblet reseptor som binder α-melanocyte stimulerende hormon (α-MSH) [19]. Eksperimentelle studier viser at
MC4R
er en viktig regulator av energibalanse, påvirke matinntak og energiforbruk gjennom funksjonelt divergerende sentrale melanokortinreseptorer nervebaner [20].
For å undersøke sammenhengen mellom obesity- tilhørende
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 og livmorkreftrisiko, benyttet vi sammenslåtte data innen epidemiologi av livmorkreft Consortium (E2C2) [21]. Vi vurderte også foreningen av disse enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) med endometrioid histologisk type livmorkreft. Endometrioid kreft utgjør ca 80% av alle sporadiske livmorkreft [22]. Det er en prototypisk østrogenavhengig tumor med en sterk, definitiv kobling til fedme. Dermed hypotese vi en sterkere assosiasjon av
FTO
rs9939609
En
allel og
MC4R
rs17782313 C-allelet og risiko endometrioid type livmorkreft enn med nonendometrioid typer.
Resultater
FTO
rs9939609 mindre allel (
A
) frekvens blant sammenslåtte kontrollene var 0,40 (spredning av studien: 0,39 til 0,47) (Tabell S1).
MC4R
rs17782313 mindre allel (
C
) frekvens blant kontrollene var 0,25 (område: 0,23 til 0,28).
De mindre alleler for både
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 var assosiert med en 16% per allel økt risiko for å bli overvektig (p = 0,001 og p = 0,004, henholdsvis) (tabell 1).
i den samleanalyse
FTO
rs9939609
AA
genotype var forbundet med en økt risiko for livmorkreft (OR = 1,17; 95% KI: 1,03 til 1,32; p = 0,01) sammenlignet med kvinner med
TT
genotype (tabell 2). Ingen heterogenitet av genotypen assosiasjoner endometriecancer ble observert ved undersøkelse i en hvilken som helst av modellene (Tabell S2 og figur 1). Eksklusive WISE studie (med genotyper som avviker fra HWE) endret ikke foreningen av SNPs med livmorkreft risiko (OR = 1,15; 95% KI: 1,01 til 1,32; p = 0,04).
FTO
rs9939609 assosiasjon med risiko vært konsekvent i analysen begrenset til hendelsen tilfeller der TORONTO deltagerne ble ekskludert (OR = 1,18; 95% KI: 1,03 til 1,35; p = 0,02). Ingen heterogenitet av effekter ble observert mellom TORONTO studier og studier inkludert hendelsen tilfeller bare (p = 0,78). I undergruppen av kvinner med BMI data tilgjengelig, foreningen av
FTO
rs9939609
AA
genotype med risiko forblitt den samme (tabell 3). Men foreningen av
FTO
rs9939609
En
allel med risiko ble ikke lenger observert etter justering for BMI (tabell 3) eller i analysen av BMI strata (tabell S3). Flertallet av tilfellene ble diagnostisert med endometrioid karsinom (N = 1,419 tilfeller, 63%). I analysene begrenset til endometrioid histologisk subtype,
FTO
rs9939609
AA
versus
TT
genotype ble noe styrket (OR = 1,26; 95% KI: 1,04 til 1,52 ; p = 0,02) (tabell 2), men igjen helt svekket etter justering for BMI (tabell 3). Ingen sammenslutninger av
MC4R
polymorfisme med livmorkreft ble funnet i noen av modellene (figur 2, Bord 2, 3, S2 og S3).
Forest plott av ORS og 95% CI’er sammenligne livmorkreft risiko for
FTO
rs9939609 sjeldne allel homozygote (
AA
genotype) versus vanlig allel homozygote (
TT
genotype) for ni studier som inngår i samlet analyse. Den sammenslåtte
a OR for alle studiene var 1,17 [95% KI: 1,03 til 1,34; p (1 D.F.) = 0,01.] P for heterogenitet av effekter ved studien = 0,87. De sammenslåtte
B eller for studier inkludert hendelsen tilfeller bare (unntatt TORONTO studie) var 1,18 [95% KI: 1,03 til 1,35; p (1 D.F.) = 0,02]. P for heterogenitet av effekter mellom studier med hendelsen tilfeller vs. utbredte tilfeller (toronto) = 0,78. Pooling ble utført ved å kombinere alle data ved hjelp av studien som faste og tilfeldige effekter (resultatet var det samme).
Forest plott av ORS og 95% CI’er sammenligne livmorkreft risiko for
MC4R
rs17782313 sjeldne allel homozygote (CC genotypen) versus vanlige allel homozygote (
TT
genotype) for åtte studier inkludert i samleanalysen. Den sammenslåtte
a OR for alle studiene samlet var 0,97 [95% KI: 0,81 til 1,18; p (1 D.F.) = 0,78]. P for heterogenitet av effekter av studien = 0,49. De sammenslåtte
B eller for studier inkludert hendelsen tilfeller bare (unntatt TORONTO studie) var 0,99 [95% KI: 0,81 til 1,22; p (1 D.F.) = 0,94]. P for heterogenitet av effekter mellom studier med hendelsen tilfeller vs. utbredte tilfeller (toronto) = 0,68. Pooling ble utført ved å kombinere alle data ved hjelp av studien som faste og tilfeldige effekter (resultater var de samme).
Diskusjoner
I denne samlede analysen av ikke- Hispanic hvite kvinner fra USA, Polen, Canada og Australia, har vi funnet at bærere av
FTO
rs9939609
AA
genotype hadde økt risiko for livmorkreft. Denne genetisk tilknytning synes å være formidlet gjennom en slektning av rs9939609 til en kvinnes vekt, som ingen selvstendig effekt av denne SNP ble observert etter regnskap for BMI.
Experimental bevis tyder på at fedme er forbundet SNPs i intron 1 av
FTO
genet er assosiert med endret genuttrykk [23]. Ved å bruke primer-forlengelse analyse, Berulava et al. [23] bestemmes forholdet alleliske
FTO
transkripsjonsnivåer i unspliced heterogene kjernefysiske DNA-preparater fra blod og fibroblaster av individer heterozygote for rs9939609.
FTOer
transkripsjoner inneholder
En plakater ( «risiko») allel var rikere enn de med T-allelet (gjennomsnittlig 1,38; 95% KI: 1,31 til 1,44).
FTO
rs9939609 SNP er relatert til kroppsvekt gjennom en innflytelse på energiinntak og metthetsfølelse [18], [24] – [29]. Den rs9939609 A-allelet var assosiert med økt energiinntak hos voksne [25] og barn [24], [26] – [28], [30] i flere epidemiologiske studier. Den Hoed et al. [29] rapporterte at kvinner med
TA Hotell og
AA
rs9939609 genotyper hadde signifikant lavere postprandial svar på sult og metthetsfølelse i forhold til
TT
bærere. Wardle et al. [24] observerte at barn med to kopier av lavere risiko
FTOer
alleler spiste mindre enn de med ett eller to høyere risiko alleler og konkluderte med at T-allelet er beskyttende mot overspising ved å fremme respons til interne signaler av metthet. I tillegg er to studier har rapportert en sammenslutning av den rs9939609
En
allel med nedsatt lipolyse [31], [32].
Mangelen på en uavhengig effekt av
MC4R
rs17782313 SNP var uventet og trenger videre etterforskning. Selv om kraften i våre
MC4R
analyse var beskjeden, odds ratio var nær en, og gir ingen antydning av en sammenslutning av denne SNP med livmorkreftrisiko blant ikke-spanske hvite kvinner. Videre studier av flere genetiske korrelater kroppsvekt vil bidra til å avklare hvorvidt
FTO
forhold til livmorkreftrisiko er unik blant «fedme-relaterte gener.
En styrke på denne samleanalyse ble den store utvalgsstørrelsen tilgjengelig i E2C2. Et stort antall genetiske varianter og kvantitativ egenskap loci som potensielt disponerer for fedme har blitt rapportert, men bare et fåtall har vært overbevisende bekreftet i flere uavhengige storskala undersøkelser [33] og
FTO
fortsatt den sterkeste genetisk determinant av felles fedme preget hittil. En begrensning av denne analysen var at histologi var tilgjengelig for bare 62% av kvinnene. Videre vi ikke har detaljert informasjon om overgangsalderen hormon bruk, vekt på ulike perioder i livet, kroppsfett distribusjon, eller andre faktorer som kan påvirke risiko for endometriekreft [3]. Men ingen sammenslutning av
FTO
genotype med menopausal status eller menopausal hormonbruk ble observert i undergruppe av kvinner for hvem denne informasjonen var tilgjengelig. Til slutt, kan bruk av selvrapportert høyde og vekt har resultert i nondifferential feilklassifisering og dermed undervurdering av de virkelige effektene.
Selv om viktige hull finnes i vår forståelse av molekylære stier fører til økt vekt og fedme, vår data gir romanen bevis for at
FTO
rs9939609
AA
genotype er forbundet med risiko for endometriekreft blant ikke-spanske hvite kvinner. Som mer vanlige genetiske varianter assosiert med overvekt og fedme er identifisert, kan disse bidra til å identifisere de veier som påvirker livmorkreftutvikling.
Metoder
Etikk uttalelse
Alle deltakende studier var godkjent av gjennomgang styrer og etiske komiteer av sine foreldre institusjoner og deltar sykehus, blant annet Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australia, for Australian National livmorkreft Study (ANECS); Institutional Review Board (IRB) ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NJ, USA, for Østrogen, kosthold, gener, og livmorkreft (EDGE) studie; IRB av Fred Hutchinson Cancer Research Center, WA, USA, for Fred Hutchinson Cancer Research Center case-control studie (FHCRC); IRB ved University of Hawaii, HI, USA, for Hawaii livmorkreft Study (HAW); de IRBs av universitetene i Hawaii og Southern California, for multietniske Cohort Study (MEC); Komiteen for bruk av bilder av mennesker i Brigham and Women Hospital, MA, USA for Nurses «Health Study (NHS); National Cancer Institute Central IRB, Bethesda, MD, USA, etisk komité Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center og Institute of Oncology (Warszawa, Polen), og Bioetisk komiteen i Nofer Institute of Occupational Medicine (Lodz, Polen ) for den polske livmorkreft Study (PECS); Forskningsetisk Styret for kvinner College Research Institute, Toronto, ON, Canada, for Toronto Case-kontroll livmorkreft Study; Komiteen for studier som omfatter mennesker ved University of Pennsylvania, PA, USA, for kvinner Innsikt og delte erfaringer Study (WISE).
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.
Studiedesign og Befolkning
Basert på Epidemiology of livmorkreft Consortium (E2C2) prosedyrer, sendes vi et formelt forslag som beskriver vår hypotese og metoder for å styringsgruppen og til alle medlemmene av konsortiet. Genotyping av de foreslåtte SNPs ble utført i de enkelte laboratorier etterforskere uttrykker interesse for samarbeid, etter en lignende protokoll. Alle data ble kombinert i E2C2 koordinerende senter. Ni studier som deltar i denne samleanalyse (tabell 4 og S4) inkludert 3601 kvinner med primær hendelse livmorkreft og 5275 kvinner som var fri for livmorkreft og ikke har historie hysterektomi. Seks studier var populasjonsbasert case-kontrollstudier, to studiene var case-kontrollstudier nestet i en kohort, og en studie ble sykehusbasert. Alle studiene bortsett fra TORONTO studien inkluderte hendelsen livmorkreft eksklusivt. Epidemiologiske data ble samlet inn ved hjelp av strukturerte spørreskjemaer. Alle data ble kombinert i E2C2 koordinerende senter. Alder ved diagnose for saker eller alder på intervju for kontrollene var tilgjengelig for alle deltagerne.
FTO
rs9939609 genotype data var tilgjengelige for 8728 kvinner (3561 tilfeller og 5167 kontroller) og
MC4R
rs17782313 genotype data var tilgjengelige for 7895 kvinner (3120 tilfeller og 4775 kontroller). Selvrapporterte BMI data var tilgjengelige for 7459 (84%) av kvinner; data manglet for kvinner fra Toronto-studien (n = 1313; 14,5%) og 1,5% av kvinnene fra andre studier. Histologiske data var tilgjengelige for 2243 (62%) tilfeller. Data om menopausal status var tilgjengelig for 907 tilfeller og 885 kontroller (20%) og bruk av menopausale hormoner var tilgjengelig for 3050 tilfeller og 3803 kontroller (77% av kvinner).
Genotyping
genotyping ble utført i de individuelle laboratorier ved hjelp av 5′-nuklease TaqMan allelisk diskriminering assay (Taqman, Applied Biosystems) ved å følge den samme protokoll. Vi brukte følgende kriterier for å måle aksept av genotyping resultater: (1) inkludering av ≥3% prøven duplikater, (2) overensstemmelse for duplikatprøvene ≥99%, (3) samlet takst av studien ≥95% og ( 4) sammenblanding av saker og kontroller på hver plate. Alle studier oppfylte disse kriteriene. Genotyping kvalitet ble også vurdert ved hjelp av tester for Hardy-Weinberg likevekt (HWE). Genotypen distribusjon for begge SNPs blant kontrollene var i samsvar med HWE i alle bortsett fra én studie (WISE, p = 0,01) for rs9939609 og en studie (NHS, p = 0,02) for rs17782313. Utelukkelse av disse studiene ikke nevneverdig påvirker de rapporterte resultatene.
MC4R
rs17782313 genotype data var ikke tilgjengelig for PEC studien (417 tilfeller og 407 kontroller).
Statistisk analyse
Alle analyser ble gjennomført i SAS statistisk programvare pakke versjon 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Fisher godhet-of-fit test ble brukt for å vurdere om allelet frekvensfordelinger mellom kontrollene var i samsvar med HWE. Ubetinget flere logis regresjonsmodeller ble brukt til å beregne odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) for foreningen av genotype med livmorkreftrisiko og BMI, beregnet som forholdet mellom vekt i kilo delt på kvadratet av høyden i meter . BMI ble brukt som kontinuerlig variabel, samt kategorisk med to nivåer: magre kvinner (BMI 25 kg /m
2) og overvektige kvinner (BMI ≥ 25 kg /m
2). Genotypen for hver SNP ble behandlet som et ikke-organisert kategorisk variabel for å teste for heterogenitet og som et ordnet kategorisk variabel (med tre nivåer: 0, 1, 2, en tilordnet til hver genotype) for å teste for en allel-doseeffekt. Homozygote bærere av felles
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313
T
alleler ble brukt som referansegruppen for disse modellene. Heterogenitet effekter av studien ble undersøkt ved hjelp av to ulike metoder. Først vi inkludert studiested som en fast effekt kovariat og evaluert heterogenitet av foreningen av genotyper med risiko ved studium, ved hjelp av en Wald test av genotype-studien interaksjon sikt. For det andre, vi inkludert studiested som en tilfeldig effekt ved hjelp av SAS GLIMMIX prosedyre (resultatet var det samme). For å evaluere potensielle confounders, ble fordelingen av genotyper blant kontroller undersøkt av faktorer assosiert med kreft i eggstokkene risiko (alder, menopausal status, og bruk av menopausale hormoner) (tabell S5). Alder (kontinuerlig variabel) ble inkludert i alle modeller for å gjøre rede for rest confounding av ufullkommen matching. En Wald test ble brukt for å sammenligne sammenslutninger av genotypene med livmorkreftrisiko ved studium og BMI strata. Strøm beregninger ble utført ved hjelp av quanto programvare (http: hydra.usc.edu/gxe) og var basert på befolknings forekomst av livmorkreft på 24,4 per 100 000 kvinner per år. Disse prisene er basert på tilfeller diagnostisert i 2001-2005 fra 17 Surveillance epidemiologi og sluttresultatet (seer) geografiske områder [1]. Beregnede minimale påvisbare ORS (MDOR) er presentert i tabell S6.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 genotypefrekvensene i hvite ikke-spanske kvinner ved studium og generelle
doi:. 10,1371 /journal.pone.0016756.s001
(DOC)
Tabell S2.
Forbund
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 SNPs med livmorkreft risiko blant ikke-spanske hvite kvinner av studien
doi:. 10,1371 /journal.pone.0016756. S002 product: (DOC)
tabell S3.
Association of
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 med livmorkreft risiko blant hvite ikke-spanske kvinner med BMI strata
doi:. 10,1371 /journal.pone.0016756. S003 product: (DOC)
Tabell S4. .
Sak konstatering og valg av kontroller
doi: 10,1371 /journal.pone.0016756.s004 plakater (DOC)
Tabell S5.
Frekvens fordeling av alder, menopausal status, og overgangsalderen hormon bruk av
FTO
rs9939609 og
MC4R
rs17782313 genotyper
doi:. 10,1371 /journal.pone.0016756.s005
(DOC)
Tabell S6.
Minimal påvisbare ORS (MDORs) for
FTO
rs9939606 og
MC4R
rs17782313 på strøm 80%, type I feil = 0.05
doi:. 10,1371 /journal.pone.0016756 .s006 product: (DOC)
takk
Vi takker deltagerne og medlemmer av forskergrupper i de deltakende studier for deres hjelp og engasjement.
Epidemiologi av livmorkreft Consortium. Amanda B. Spurdle, Penelope M. Webb, Australian National livmorkreft Study Group, The Queensland Institute of Medical Research, postkontor kongeBrisBane Hospital, Brisbane; Tracy O’Mara, The Queensland Institute of Medical Research, Brisbane og hormonavhengig kreft Group, Institutt for helse og Biomedical Innovation, Queensland University of Technology, Brisbane (Australia); Diether Lambrechts, Vesalius Research Center, Flandern Interuniversity Institute of Biotechnology (VIB) og K.U. Leuven (BELGIUM); Christine M. Friedenreich, Alberta Health Services, Calgary, Alberta, Steven A. Narod, kvinner College Research Institute, University of Toronto, Toronto, Ontario (Canada); Peter Fasching, Pamela L. Strissel, Erlangen Universitetssykehus, Erlangen, (GERMANY); Carlo La Vecchia, Istituto di RICERCHE Farmacologiche «Mario Negri» Università degli Studi di Milano, Milano; Franco Berrino, Vittorio Krogh, Istituto Nazionale dei Tumori (IRCCS), Milan; Carlotta Sacerdote, Centre for Cancer Epidemiology and Prevention (CPO Piemonte), Torino (Italia); Piet A. van den Brandt, Department of Epidemiology, CAPHRI School for samfunnsmedisinske fag Stell og VOKSE School for Oncology og utviklingsbiologi, Maastricht University, Maastricht; Leo J. Schouten, Department of Epidemiology, VOKSE School for Oncology og utviklingsbiologi, Maastricht University, Maastricht (Nederland); Alicja Wolk, Elisabete Weiderpass, Maya G. Purisai, Emilie Friberg, Karolinska Institutet, Stockholm (Sverige); Fabio Levi, Unité d’épidémiologie du kreft et Regis vaudois et neuchâtelois des tumeurs, Institut de Médecine sociale et forebyggende (IUMSP), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois et Université de Lausanne, Lausanne, (SWITZERLAND); Douglas F. Easton, University of Cambridge, Strange Research Laboratory, Cambridge; Paolo Vineis, Department of Epidemiology og Public Health, Imperial College London, London; Valerie BERAL, University of Oxford, Oxford (Storbritannia),
Leslie Bernstein, James V. Lacey Jr., Division of Cancer etiologi, Department of Population Sciences, Beckman Research Institute of the City of Hope, Duarte, CA; Pamela L. Horn-Ross, Cancer Prevention Institute of California, Fremont, CA, Christoher A. Haiman, Claire L. Templeman, Veronica Wendy Setiawan, University of Southern California, Los Angeles, CA; Giske Ursin ved Institutt for forebyggende medisin, Universitetet i Sør-California Keck School of Medicine, Los Angeles, California (USA) og Avdeling for ernæringsvitenskap, Universitetet i Oslo, Oslo, (NORGE); Elizabeth Barrett-Connor, University of California; San Diego, CA; Herbert Yu, Institutt for epidemiologi og folkehelse, Yale Cancer Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT; Alpa V. Patel, Marjorie L. McCullough, Mia Gaudet, epidemiologi Research Program, American Cancer Society, Inc, Atlanta, GA; Marc Goodman, Galina Lurie, Cancer Epidemiology Program, Cancer Research Center of Hawaii, University of Hawaii, Honolulu, HI;
Rayna K. Matsuno, Cancer Epidemiology Program, Cancer Research Center of Hawaii, University of Hawaii, Honolulu , HI og Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD; Susan E. Hankinson, Brigham and Women Hospital, Harvard School of Public Health, Boston, MA; Olga Provost, Harvard School of Public Health, Boston, MA,
Monica McGrath, Immaculata De Vivo, Jennifer Prescott, Department of Epidemiology, Program i molekylær og genetisk epidemiologi, Harvard School of Public Health og Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA; Dana K. Christo, Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD; Louise A. Brinton, Montserrat Garcia-Closas, Michael F. Leitzmann, Catherine Schairer, Britton Trabert, Nicolas Wentzensen, Hannah P. Yang, Division of Cancer Epidemiology og genetikk, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human tjenester, Bethesda, MD; Leah E. Mechanic, Leah B. Sansbury, Daniela Seminara, Division of Cancer Kontroll og Befolknings Sciences, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Bethesda, MD; Lisa B. Signorello, International epidemiologi Institute, Rockville, MD; Kathy Helzlsouer, forebygging og Research Center, Mercy Medical Center, Baltimore, MD; Michele L. Cote, Wayne State University, Ann Arbor og Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI; Kristin Anderson, University of Minnesota, Minneapolis, MN; Elisa Bandera, The Cancer Institute of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick og School of Public Health, medisinske og odontologiske av New Jersey, Piscataway, NJ; Linda Cook, University of New Mexico Cancer Center, Albuquerque, NM; Anne Zeleniuch- jacquotte, Department of Environmental Medicine, New York University School of Medicine og New York University Cancer Institute, New York, NY; Sara H. Olson, Irene ORLOW, Xiaolin Liang, Radhai Rastogi, Department of Epidemiology og biostatistikk, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Thomas E. Rohan, Marc J. Gunter, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY; Susan E. McCann, Institutt for Cancer Prevention and Control, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; Malcom C. Pike, Department of Epidemiology og biostatistikk, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY og Institutt for forebyggende medisin, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA; Faina Linkov, Division of Cancer Prevention and Population Science, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA; Timothy R. Rebbeck, University of Pennsylvania School of Medicine og Abramson Cancer Center, Philadelphia, PA; Guillermo Tortolero, Cancer Kontroll og Befolknings Sciences, University of Puerto Rico Comprehensive Cancer Center, San Juan, Puerto Rico; Xiao Ou Shu Divisjon for epidemiologi, Institutt for indremedisin, Vanderbilt Epidemiology Center og Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Vanderbilt University, Nashville, TN; Sandra L. Deming, Institutt for indremedisin, Vanderbilt Epidemiology Center, Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN; Charles E. Matthews, Asha R. Kallianpur, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN; Chu Chen, Department of Øre: Head and Neck Surgery, School of Medicine, University og Department of Epidemiology, School of Public Health, University of Washington og Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Noel S.Weiss, Program i epidemiologi, Division of Public Health Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center og Institutt for epidemiologi, School of Public Health, University of Washington, Seattle, WA; Polly A. Newcomb, Jennifer Anne Doherty, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA;
