Abstract
Bakgrunn
Denne studien ble gjennomført for å undersøke om et panel av åtte genetisk polymorfisme kan forutsi prognosen for pasienter med tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) etter kirurgisk reseksjon.
Materialer og metoder
Vi valgte åtte enkeltnukleotidpolymorfi (SNP’er) som har blitt forbundet med prognosen for lungekreftpasienter etter operasjon i våre tidligere studier. Totalt 814 pasienter med tidlig stadium NSCLC som gjennomgikk kurativ kirurgisk reseksjon ble registrert. Foreningen av de åtte SNPs med total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) ble analysert.
Resultater
De åtte SNPs (
CD3EAP
rs967591,
TNFRSF10B
rs1047266,
akt1
rs3803300,
C3
rs2287845,
HOMER2
rs1256428,
GNB2L1
rs3756585,
ADAMTSL3
rs11259927, og
CD3D
rs3181259) var signifikant assosiert med OS og /eller DFS. Kombinere disse åtte SNPs, vi utformet et prognostisk indeks for å forutsi prognosen for pasienter. Ifølge relativ risiko for død, ble en poengsum som er tildelt hver genotype av SNPs. Et dårligere prognose tilsvarte en høyere poengverdi, og summen av resultater verdier av åtte SNP’er definert prognostisk indeksen for en pasient. Når vi kategorisert pasientene i to grupper basert på den prognostiske indeksen ble høyrisikogruppen signifikant assosiert med dårligere OS og DFS i forhold til lav risikogruppe (Ahr for OS = 2,21, 95% CI = 1,69 til 2,88,
P
= 8,0 x 10
-9, og ahr for DFS = 1,58, 95% CI = 1,29 til 1,94,
P
= 1,0 x 10
-5).
Konklusjoner
Prognostic indeks som bruker åtte genetisk polymorfisme kan være nyttig for forutsigelse av pasienter med kirurgisk reseksjon NSCLC
Citation. Lee SY, Choi JE, Jeon HS, Choi YY, Lee WK, Lee EB, et al. (2015) et panel av genetisk polymorfisme for prediksjon av prognose hos pasienter med tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft etter kirurgisk reseksjon. PLoS ONE 10 (10): e0140216. doi: 10,1371 /journal.pone.0140216
Redaktør: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALIA
mottatt: 11 juni 2015; Godkjent: 23 september 2015; Publisert: 13 oktober 2015
Copyright: © 2015 Lee et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. arbeidet ble støttet av R D program av MKE /Keit (10040393, utvikling og kommersialisering av molekylære diagnostiske teknologier for lungekreft gjennom klinisk validering), http : //www.keit.re.kr/. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
lungekreft, spesielt ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), er den ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis, med en gjennomsnittlig 5-års overlevelse på 16% [1]. Selv om kirurgi er den beste behandlingsform for en potensiell kur i de tidlige stadier av NSCLC, en stor andel av pasientene dør av sykdommen tilbakefall. Den 5-års overlevelse for pasienter som gjennomgår kurativ kirurgi er 73%, 58%, 46% og 36% for patologiske etapper IA, IB, IIA og IIB, henholdsvis [2]. Patologisk stadium er den viktigste prediktor for prognosen etter kirurgisk reseksjon av NSCLC. Imidlertid pasienter med samme patologiske fasen har en annen risiko for tilbakefall og død [2]. Derfor fokuserer forskning på prognostiske biomarkører for mer presis forutsigelse av pasienter etter operasjonen [3]. Gitt at effektiv adjuvant kjemoterapi er tilgjengelig [4, 5], biomarkører for å forutsi tilbakefall og prognose etter lungekreft kirurgi er enda viktigere, fordi de kan bidra til utvalgte undergrupper av pasienter som vil ha nytte av adjuvant behandling.
Genetiske polymorfismer har blitt undersøkt for prognostiske /prediktive biomarkører for å veilede terapeutiske avgjørelser i kreft, inkludert lungekreft [6-8]. For eksempel kan pasienter med avansert lungekreft har bedre resultat ved visse kjemoterapeutiske regimer avhengig av spesifikke genotyper. Alternativt kan pasienter med visse genotyper ha høyere risiko for dårlig prognose etter kurativ reseksjon, og dermed kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi. I løpet av de siste årene, har vår forskning fokusert på enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) for prognostiske biomarkører i lungekreftpasienter som gjennomgikk kurativ kirurgisk reseksjon. Vi har funnet en rekke SNP i gener som potensielt er involvert i utvikling og progresjon av kreft for å være assosiert med prognosen for pasienter med tidlig stadium NSCLC etter kirurgi [9-15].
Carcinogenesis er en flertrinnsprosess som kjennetegnes av opphopning av flere genetiske og epigenetiske forandringer, noe som resulterer i endringer i cellefysiologi som kollektivt diktere ondartet vekst: selvforsyning av vekstsignaler, ufølsomhet overfor veksthemmende signaler, unndragelse av apoptose, ubegrenset replicative potensial, vedvarende angiogenese, og vev invasjon og metastasering [16]. Således er det usannsynlig at noen enkelt polymorfisme kan ha en dramatisk effekt på overlevelse resultater. Den kombinerte analyse av et sett av polymorfismer i kreft-relaterte gener kan forsterke effekten av det enkelte polymorfismer og styrke deres prediktiv kraft, fordi de kan spille en viktig rolle ved visse trinn i carcinogenese, kollektivt som utgjør kjennetegnene til kreft. I denne studien, vurderte vi sammenslutning av et panel av åtte genetisk polymorfisme fra våre tidligere studier som er potensielt involvert i utvikling og progresjon av kreft, med prognosen for lungekreft pasienter etter kirurgi ved å innføre en prognostisk indeks som bruker disse åtte SNPs i kombinasjon.
Materialer og metoder
Studie populasjoner
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter før operasjon på hver av de deltakende institusjoner og forskningsprotokoll ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i Kyungpook National University Hospital (KNUH), Seoul National University Hospital (SNUH) og Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH). Åtte hundre og fjorten pasienter med patologiske etapper I, II eller IIIA (mikro-invasiv N2) NSCLC som gjennomgikk kurativ kirurgisk reseksjon ble registrert. Blant de 814 pasientene, ble 334 saker hentet fra KNUH, 307 saker fra SNUH, og 173 saker fra SNUBH. Alle pasienter inkludert i denne studien var etniske koreanere. Ingen av pasientene fikk kjemoterapi eller radioterapi før operasjonen. Den patologisk iscenesettelse av svulstene ble bestemt i henhold til det internasjonale systemet for Staging Lung Cancer [2].
Valg av SNPs og genotyping
Vi valgte åtte SNPs fra våre tidligere studier funnet å være assosiert med prognosen for pasienter med tidlig stadium NSCLC etter operasjonen. Fem SNPs (CD3e molekyl, Epsilon assosiert protein [
CD3EAP
] rs967591G A; tumor nekrose faktor reseptor superfamily, medlem 10b [
TNFRSF10B
] rs1047266C T, og v-akt murine thymom viral onkogen homolog en [
akt1
] rs3803300A G; utfylle komponent 3 [
C3
] rs2287845T C, og guanin nucleotide binding protein, beta polypeptid 2-lignende 1 [
GNB2L1
] rs3756585T G) ble valgt ut fra våre publiserte artikler i henhold til potensiell funksjon og betydning [9-11, 15]. Ytterligere tre SNPs (homer protein homolog 2 [
HOMER2
] rs1256428A G; en disintegrinproteinet-aktig og metalloprotease domene med thrombospondin type 1-aktig tre [
ADAMTSL3
] rs11259927C T, og CD3d molekyl, delta (CD3-TCR Complex) [
CD3D
] rs3181259T C) ble også inkludert men ennå ikke publisert.
HOMER2
rs1256428A G og
ADAMTSL3
rs11259927C T var signifikant assosiert med prognosen for lungekreft etter operasjonen, blant (258 potensielt funksjonell) SNPs i 15q25 region som har blitt identifisert som en lungekreft mottakelighet locus i genomet brede assosiasjonsstudier.
CD3D
rs3181259T C ble identifisert i vår studie som undersøkte SNPs i gener som koder klynge av differensiering 3 (CD3) subenheter i T-celle reseptor (TCR) kompleks, som er viktig for T-celle utvikling og skuespill en viktig rolle i erkjennelsen av antigener, inkludert tumorantigener. Blant fire SNPs i
CD3D Hotell og
CD3E
arrangører, bare
CD3D
rs381259T C ble vist å være prediktiv for prognosen for lungekreft. I denne studien, fem SNPs (
CD3EAP
rs967591G A,
TNFRSF10B
rs1047266C T,
akt1
rs3803300A G,
C3
rs2287845T C, og
GNB2L1
rs3756585T G) ble testet i et økt antall pasienter, sammenlignet med de opprinnelige studiene som inkluderte 811, 310, 310, 792 og 792 henholdsvis [9-11, 15]. De andre tre upubliserte SNP ble identifisert ved å bruke den samme pasientpopulasjon av den foreliggende studien. Genotyping ble utført ved hjelp SEQUENOM sin MassARRAY
® iPLEX analysen (SEQUENOM Inc., San Diego, California) eller en rflp analysen. SNP identifikasjonsnumre, baseendring, mindre allelfrekvenser og p-verdi for Hardy-Weinberg likevekt, og log-rank
P
verdier for total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) av de åtte SNPs er vist i S1 tabell.
Statistisk analyse
Forskjeller i fordelingen av genotyper i henhold til de clinicopathologic faktorer av pasienter ble sammenliknet med χ
2 tester. OS ble målt fra operasjonsdagen og frem til dato for død av enhver årsak eller til datoen for siste oppfølging. DFS ble beregnet ut fra operasjonsdagen til tilbakefall eller død. Estimert overlevelse ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Forskjellene i OS og DFS på tvers av ulike genotyper ble sammenlignet med log-rank test. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble estimert ved hjelp av multivariate Cox-modeller, med justering for alder, kjønn, røykestatus tumorhistologi, patologisk stadium, og adjuvant kjemoterapi. Vi har konstruert en prognostisk indeks for å forutsi prognosen for pasienter som bruker en kombinasjon av åtte SNPs. Ifølge relativ risiko for død, ble en poengsum som er tildelt hver genotype av SNPs. En dårligere prognose tilsvarte en høyere poengverdi: i den additive modellen, en ble tildelt for lav risiko, to for middels risiko, og 3 for høy risiko genotype; i de dominerende og recessive modeller, en for lav risiko, og 3 for høy risiko genotype. Summen av rille verdiene av åtte SNPs definert prognostisk indeks for hver pasient, som varierte 8-20. Ved hjelp av 15 som verdi cutoff, klassifisert vi pasienter med høyest omtrentlig tertile av prognostisk indeks i en høyrisikogruppe. Deretter sammenlignet vi OS og DFS mellom høy (prognostisk indeks ≥15) og lav (prognostisk indeks 15) risikogrupper. Alle analyser ble utført ved hjelp av statistisk analyse for Windows, versjon 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Resultater
Pasient og den kliniske Prediktorer
Den kliniske og patologiske kjennetegn ved pasientene og foreningen med OS og DFS er vist i tabell 1. Ved univariat analyse, alder (log-rank
P product: [
P
LR] for OS = 3,0 x 10
-5 og
P
LR for DFS = 0,01) og patologisk stadium (
P
LR for OS = 7,0 x 10
-7 og
P
LR for DFS = 4,0 x 10
-12) var signifikant assosiert med OS og DFS. Sex (
P
L-R for OS = 0,005) og røykestatus (
P
L-R for OS = 0,04) var assosiert med OS. Tumorhistologi var assosiert med DFS (
P
LR for DFS = 0,04).
Foreninger mellom SNPs og overlevelse utfall
De 8 SNPs (
CD3EAP
rs967591,
TNFRSF10B
rs1047266,
akt1
rs3803300,
C3
rs2287845,
HOMER2
rs1256428,
GNB2L1
rs3756585,
ADAMTSL3
rs11259927, og
CD3D
rs3181259) ble funnet å være signifikant assosiert med OS og /eller DFS (tabell 2 og S1 figur) justert for alder, kjønn, røykestatus , tumorhistologi, patologisk stadium. Justerte timer (aHRs) for OS og DFS var 1,68 og 1,32 (
P
= 1,0 x 10
-4 og 0,01) for
CD3EAP
rs967591 henhold recessive modell, 1,77 og 1,62 (
P
= 0,006 og 0,004) for
TNFRSF10B
rs1047266 henhold recessive modell, 1,35 og 1,17 (
P
= 0,03 og 0,14) for
akt1
rs3803300 henhold dominerende modellen, 1,44 og 1,39 (
P
= 0,004 og 0,006) for
C3
rs2287845 henhold additiv modell, 1,25 og 1,11 (
P
= 0,02 og 0,15) for
HOMER2
rs1256428 henhold additiv modell, 1,33 og 1,15 (
P
= 0,004 og 0,08) for
GNB2L1
rs3756585 henhold additiv modell, 1,52 og 1,35 (
P
= 0,006 og 0,02) for
ADAMTSL3
rs11259927 henhold recessive modell, og 1,45 og 1,24 (
P
= 0,006 og 0,05) for
CD3D
rs3181259 henhold recessive modell, henholdsvis.
kombinert analyse av flere SNPs
Vi utførte en utforskende analyse undersøke den kombinerte effekten av åtte SNPs på OS og DFS. Vi har konstruert en prognostisk indeks som beskrevet i Statistisk analyse delen. Når vi kategorisert pasientene i høy (prognostisk indeks ≥ 15) og lav (prognostisk indeks 15) risikogruppe, høyrisikopasienter var signifikant assosiert med dårligere OS og DFS i forhold til lav risikogruppe på et mye høyere statistisk signifikans sammenlignet med individuell SNP-analyse (Ahr for OS = 2,21, 95% CI = 1,69 til 2,88,
P
= 8,0 x 10
-9, og ahr for DFS = 1,58, 95% CI = 1,29 til 1,94,
P
= 1,0 x 10
-5, tabell 3 og figur 1).
P
verdier i multivariat Cox proporsjonal risikomodell.
Diskusjoner
Denne studien ble gjennomført for å undersøke om et panel av åtte genetiske polymorfismer kunne forutsi prognosen for pasienter med tidlig stadium NSCLC etter kirurgisk reseksjon. Vi valgte åtte SNPs som ble assosiert med prognosen for lungekreft pasienter etter operasjonen fra våre tidligere studier, og evaluert disse SNPs i 814 pasienter. De åtte SNPs (
CD3EAP
rs967591,
TNFRSF10B
rs1047266,
akt1
rs3803300,
C3
rs2287845,
HOMER2
rs1256428,
GNB2L1
rs3756585,
ADAMTSL3
rs11259927, og
CD3D
rs3181259) var signifikant assosiert med OS og /eller DFS. Kombinere disse åtte SNPs, vi utformet et prognostisk indeks for å forutsi prognosen for pasienter. Etter å kategorisere pasienter i høy og lav risikogruppene ved prognostisk indeks, fant vi høyrisikogruppen var signifikant assosiert med dårligere OS og DFS enn lav risikogruppe. Kombinert analyse ved hjelp av prognostisk indeks hadde en mye bedre oppløsning i å forutsi prognosen for pasienter sammenlignet med individuell SNP analyse. Den prognostisk indeks som bruker disse åtte genetisk polymorfisme kan være nyttig for å identifisere pasienter på et høyere risiko for tilbakefall av sykdom og død etter kirurgisk reseksjon av NSCLC, og dermed bidra til å velge pasienter for adjuvant kjemoterapi.
Det viktigste funnet av denne studien er at den prognostiske indeks basert på de åtte genetisk polymorfisme kan føre til en vesentlig bedre prediksjon av overlevelse sammenlignet med individuell SNP-analyse i tidlig stadium NSCLC etter operasjonen. Gitt at karsinogenese er en flertrinnsprosess, karakterisert ved akkumulering av flere genetiske og epigenetiske forandringer som samlet bestemmer ondartet fenotype, er det usannsynlig at noen enkelt polymorfisme kan være en kraftig prediktor for overlevelse utfall. I tillegg, ved bruk av et forholdsvis stort antall pasienter, vi delvis replikeres vår tidligere studier av de enkelte SNP’er og pasientens overlevelse krets. Funksjonelle konsekvenser av SNPs fra våre tidligere studier ytterligere støtter troverdigheten i dagens resultater.
CD3EAP
koder for et nucleoprotein, og er plassert i en anti-sense orientering til, og overlapper med
ERCC1
. Selv om den biologiske funksjon av det CD3EAP er uklar, kan proteinet være et medlem av RNA-polymerase I transkripsjon kompleks som syntetisere ribosomale RNA-forløpere, noe som impliserer CD3EAP i celleproliferasjon [17]. I tillegg CD3EAP isoformen 2 samvirker med CD3-epsilon-subenheten molekyl av TCR-CD3-komplekset. I vår forrige undersøkelse, funksjonsanalyse antydet at arvet rs967591G A påvirker
CD3EAP
uttrykk [9]. TNFRSF10B (DR5) er en av de TNFSF10 (TRAIL) reseptorer og initierer TRAIL-mediert apoptose. DR5 uttrykkes i en rekke krefttyper, inkludert NSCLC, og dets ekspresjon har vært knyttet til overlevelses resultater i mange typer kreft [18-20]. AKT spiller en sentral rolle i fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) -relaterte signalveien, som regulerer celleoverlevelse, proliferasjon og anti-apoptose [21, 22]. Videre er AKT implisert i regulering av angiogenese og metastase, to viktige prosesser i kreftutvikling og progresjon [23, 24]. Abnormt aktivert AKT uttrykket har blitt rapportert og knyttet til prognosen for pasienter med lungekreft [22, 25, 26].
komplementsystemet har en viktig rolle i medfødt og adaptiv immunitet.
C3
protein er sentralt for aktivering av alle de tre komplement trasé, klassisk, alternative og mannose-bindende lektin trasé [27, 28]. Det har blitt rapportert at komplementsystemet er aktivert i forskjellige typer kreft, inkludert lungekreft [28-30]. Selv utfyller har vært tenkt å delta i immunosurveillance mot svulster [28], er det økende bevis for at utfyller spille onkogene roller i tumorigenesis [31, 32]. Homer familie proteiner er kjent som post-synaptiske adapter proteiner som interagerer med flere proteiner, slik som metabotrope glutamatreseptorer, inositol 1,4,5-trifosfat-reseptorer, og modulere Ca2 + signalveien i nerveceller [33]. HOMER2 samvirker med den C-terminale region av MYO18B, en kandidat tumorsuppressorgen involvert i patogenesen av humane kreftformer, inkludert lungekreft [33]. Det ble rapportert at MYO18B genet er hemizygously slettet i 60% og mutert i 15% av lungekrefttilfellene, og at redusert uttrykk for MYO18B, ofte ledsaget av arrangøren DNA metylering og histon deacetylering, ble observert hos 70% av lungekrefttilfellene [34, 35]. Det har blitt rapportert at koekspresjon av HOMER2 med MYO18B forbedret evne til MYO18B til å undertrykke den forankrings-uavhengig vekst av en human lunge-cancercellelinje, noe som tyder på at HOMER2 og MYO18B samarbeide i tumor suppresjon [33].
GNB2L1
, alias
RACK1
, tilhører en WD40 protein familie som inkluderer β-subenheten av G-proteiner. Som et stillas protein, reagerer GNB2L1 med signaliseringsmolekyler som cyklisk AMP-spesifikke fosfodiesterase 4D isoform 5 (PDE4D5), SRC-familien av tyrosinkinaser, og p-integriner, samt PKC, og således spiller en sentral rolle i en rekke av biologiske responser, inkludert cellevekst, adhesjon og migrasjon [36-38]. Studier har indikert at GNB2L1 spiller en viktig rolle i progresjon av kreft, og at dets ekspresjon blir oppregulert i løpet av angiogenese i noen typer kreft, inkludert lungekreft [39-41]. I tillegg
GNB2L1
over-uttrykket har blitt sterkt assosiert med dårlige kliniske utfall av kreftpasienter [41, 42]. Ifølge våre upubliserte data,
in vitro
promoter analyse og elektromobilitet shift-analysen (EMSA) avslørte at rs3756585 T-to-G endring økt transkripsjon faktor bindende og formidler aktivitet av
GNB2L1
.
ADAMTSL3
koder for et utskilt glykoprotein med sterk likhet med medlemmer av ADAMTS (en disintegrinproteinet og metalloproteinase med thrombospondin motiv) familie. Den ADAMTS familie har vært involvert i ulike menneskelige biologiske prosesser (normale eller patologiske), inkludert bindevev struktur, kreft, koagulering, leddgikt, angiogenese og cellemigrasjon [43]. De er involvert i kreft-relaterte prosesser som spredning (for eksempel spaltingen av epitelial vekstfaktor (EGF) familie signal proteinforløpere, inkludert EGF og tumorvekstfaktor-α), apoptose, angiogenese, og i ødeleggelse av komponenter i den ekstracellulære matrise, som letter invasjon og metastasering [44]. ADAMTS-lignende proteiner, inkludert ADAMTSL3, mangel proteolytisk aktivitet typisk for ADAMTS familie proteiner, men synes å ha viktige regulatoriske roller i den ekstracellulære matrise [43]. Nylig, hyppige mutasjoner i
ADAMTSL3
er identifisert nylig i kolorektal kreft [45]. T-celler spiller en viktig rolle i immunresponsen. TCR er ansvarlig for godkjenning av antigener inkludert tumorantigener bundet til store histocompatibility kompleks (MHC) molekyler. TCR komplekser inneholde en TCR heterodimer og fire CD3 subenheter: CD3-gamma, -Delta, -epsilon og -zeta. CD3-komplekset er viktig for T-celle utvikling, samt T-celle funksjon [46]. Akkumulerende bevis tyder på at immunceller spiller viktige roller i utvikling og progresjon av kreft, avhengig av deres virke differensiering og cytokin signalisering i svulsten mikromiljøet. CD8 + cytotoksiske T-lymfocytter, CD4 + T-hjelper (TH) 1-celler og naturlige killer (NK) celler som fungerer som hovedantitumor effektorceller, mens CD4 + Th2-celler, myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) ser ut til å fremme tumorprogresjon [47].
i denne studien, viste vi at prognostisk indeks basert på åtte genetisk polymorfisme var en uavhengig prediktiv faktor for overlevelsen av pasienter med NSCLC etter operasjonen. Den prognostiske indeksen kan bidra til å forutse pasientens prognoser mer presist når det brukes i tillegg til patologisk stadium, den mest kraftfulle prediktor for prognose etter kirurgisk reseksjon av NSCLC derfor være spesielt nyttige i å velge pasienter som kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi. Fordi denne studien delvis kopiert våre tidligere studier på sammenhengen mellom de åtte SNPs og pasientoverlevelse ved hjelp et relativt stort antall pasienter, redusert sjanse for falske positive assosiasjoner er forventet. Imidlertid må prognostisk indeks for å bli testet videre i fremtidige prospektive studier inkludert kliniske studier. I tillegg er ytterligere studier for å forstå rollene til disse genene i lungekreft og å klargjøre sammenhengen mellom SNPs og prognose.
I konklusjonen, viser denne studien at et panel av åtte SNPs kan være nyttig å identifisere pasienter med en høyere risiko for tilbakefall av sykdom og død etter kirurgisk reseksjon av NSCLC, og dermed bidra til å velge pasienter for adjuvant kjemoterapi. Videre studier er nødvendig for å bekrefte gyldigheten av disse SNPs i andre etniske populasjoner.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Oppsummering av de utvalgte og genotypet SNPs og overlevelse utfall
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140216.s001 plakater (docx)
S1 Fig. Kaplan-Meier plott av total overlevelse og sykdomsfri overlevelse etter genotyper
CD3EAP
rs967591G . A, A);
TNFRSF10B
rs1047266 C T, B);
akt1
rs3803300 A G, C);
C3
rs2287845T C, D);
HOMER2
rs1256428 G A, E);
GNB2L1
rs3756585 T G, F);
ADAMTSL3
rs11259927 C T, G); og
CD3D
rs3181259 C T, H).
P
verdier av Log-rank test
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140216.s002 plakater (PPTX)
Takk
Denne studien er støttet av R D program av MKE /Keit (10040393, utvikling og kommersialisering av molekylære diagnostiske teknologier for lungekreft gjennom klinisk validering)
.
