Symptomer på mesothelioma tar lang tid å utvikle, noe som er en viktig årsak til den høye dødeligheten. Symptomer inkluderer kortpustethet, vanskelig å puste, og smerter i brystet eller bukhulen. Brystsmerter tyder på at sykdommen er skjerpende nervecellene i vevene, og har nådd en alvorlig stadium. Mindre alvorlige ubehag i brystet og kortpustethet er vanligvis på grunn av opphopning av væske mellom de to lagene i pleura.
Mesothelioma av magen kan ha symptomer på magesmerter og hevelse. Andre symptomer er hoste, tretthet og uforklarlig vekttap.
Som brystsmerter, kortpustethet eller magesmerter er symptomatisk for flere sykdommer, er tester som kreves for å finne årsaken. Disse testene varierer avhengig av symptomene og kan omfatte et elektrokardiogram (EKG), og en kiste eller abdominal røntgen. Dersom avvik blir sett, er en CT scan eller en MR-undersøkelse tatt. Disse testene bidra til å bestemme størrelse, plassering og omfanget av en eventuell svulst.
Fine-nål aspirasjon kan også gis. I denne fremgangsmåten blir en tynn nål benyttet for å fjerne en liten prøve av fluidet i magen eller lunger for undersøkelse. En biopsi er også tatt gjennom en thoracoscopy eller video-assistert thoracoscopy (MVA), eller gjennom en ledet laparoskopi. Her, en rør-lignende instrument inn gjennom et lite snitt gir en oversikt over tumoren og samler en vevsprøve. En bronkoskopi eller en mediastinoskopi kan også gjøres. Dette gjør det mulig for legen å se etter andre masser av svulster i lungene, eller for å ta vevsprøver fra lymfeknuter.