Abstract
Bakgrunn
Afrika sør for Sahara kreftregistre er preget av en økende kreft byrden ytterligere forverret av aidsepidemien hvor det er begrensede muligheter for kreft-AIDS kamp co-registrering. Vi foretok en pilotstudie basert på en
«styrke-of-evidence»
tilnærming ved hjelp av kliniske data som er abstrahert på tidspunktet for kreft registrering for formål å knytte kreftdiagnose til AIDS diagnose.
metoder /Funn
standarden Nairobi kreft~~POS=TRUNC form ble endret for registrarer til abstrakt følgende kliniske journaldata om HIV-infeksjon /AIDS i en hierarkisk tilnærming på tidspunktet for kreft registrering fra høyeste til laveste styrket of-bevis: 1) dokumentasjon på positiv HIV-serologi; 2) antiretroviral narkotika resept; 3) CD4 + lymfocytter; og 4) som har HIV klinisk stadium eller immunsuppresjon syndrom (ISS), som er Kenya terminologi for AIDS. Mellom 1. august og 31 oktober 2011 totalt 1200 krefttilfeller ble registrert. Av disse 171 tilfeller (14,3%) møtte kliniske styrke-of-bevis kriterier for tilknytning til HIV-infeksjon /AIDS; 69% (118 tilfeller ble tumortyper med kjent HIV Association – Kaposis sarkom, livmorhalskreft, non-Hodgkins og Hodgkins lymfom, og konjunktiva karsinom) og 31% (53) var i samsvar med ikke-aidsdefinerende kreft. Verifiserbar positiv HIV-serologi ble identifisert i 47 (27%) tilfeller for en absolutt seroprevalens rate på 4% hos kreft registrert tilfeller med en øvre grense på 14% blant de møte i det minste en av styrke-til-bevis kriterier.
Konklusjon /Betydning
Denne pilot demonstrasjon av en hierarkisk, klinisk styrke-of-bevis tilnærming for kreft-AIDS registrering i Kenya etablerer gjennomførbarhet, er lett tilpasningsdyktig, pragmatisk, og krever ikke ekstra ressurser for kritisk under bemannet kreftregistre. Kreft er en voksende folkehelseutfordring, og afrikanske land må utvikle godt utformet populasjonsbaserte studier for å bedre definere virkningen og spekteret av ondartet sykdom på bakgrunn av HIV-infeksjon
Citation. Korir A, Mauti N, vollgraver P, Gurka MJ, Mutuma G, Metheny C, et al. (2014) Utvikling Clinical Strength-of-bevis tilnærming til Define HIV-Associated Maligniteter for Cancer Registrering i Kenya. PLoS ONE 9 (1): e85881. doi: 10,1371 /journal.pone.0085881
Redaktør: Shou-Jiang Gao, University of Southern California Keck School of Medicine, USA
mottatt: 31 oktober 2013; Godkjent: 06.12.2013; Publisert: 23 januar 2014
Copyright: © 2014 Korir et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Støttet i del av US Department of Health and Human Services National Institutes of Health gi nos .: D43 CA153707 og U54 GM104942. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser exit
Innledning.
den globale byrden av kreft er forutsatt mantelen som en verdensomspennende folkehelseproblem. Anslagene er at innen 2010 kreft ble verdens eneste ledende dødsårsaken. [1] – [4] Dette begrunnes med anslagsvis 12,7 millioner nye tilfeller og 7,6 millioner dødsfall basert på Globocan 2008, noe som bidro 13% av den globale dødeligheten byrde. [1], [2], [5] – [7] Dette overskygget det totale antall dødsfall som skyldes HIV-infeksjon /AIDS, tuberkulose og malaria til sammen. [8] Verdens helseorganisasjon (WHO) prosjekter som innen 2020 vil det være 16 millioner og i 2030, 27 millioner nye krefttilfeller, vil 70% av disse være i utviklingsland, og et overskudd på 1 million tilfeller vil oppstå i sub -Saharan Afrika. [7], [9] -. [12] Den kreftbyrden i Afrika sør for Sahara regionen vil fortsette å bli komplisert av aidsepidemien
Per desember 2009, ble det anslått at 33,3 millioner mennesker var levde i verden med HIV-infeksjon, er det 2,6 millioner nysmittede personer, og det er 1,8 millioner dødsfall som skyldes HIV /AIDS. [13], [14] Mer enn 95% av de som lever med HIV-sykdom bor i utviklingsland, og av disse to tredeler (22,5 millioner) bor i Afrika sør for Sahara. [13] -. [15] I Afrika sør for Sahara voksen HIV seroprevalence rate er i størrelsesorden 5,2% [15]
I Kenya, et land med en befolkning på nesten 41 millioner mennesker, er det begrensede publiserte data om kreft byrde og i hovedsak ingen data om virkningen av HIV-smitte på forekomsten av AIDS-relaterte svulster. [16] Nairobi er 121
st største byen i verden; 8
th største i Afrika sør for Sahara; og Kenya har 3
rd høyeste befolkningen av personer som lever med HIV-infeksjon eller AIDS (PLWA) i Afrika følgende bare Sør-Afrika og Nigeria. [15] – [17] Nairobi Kreftregisteret (NCR), etablert i 2001, er den lengste servering populasjonsbasert register (~3 millioner personer) i Kenya; ligger i patologi og onkologi Research Unit, Kompetansesenteret for klinisk forskning på Kenya Medical Research Institute (KEMRI) i Nairobi; og er et flaggskip aktivitet av ikke-smittsomme sykdommer Forskning Programme. Registret fanger svulst registrering fra 24 helsetjenester enheter [f.eks Kenyatta National Hospital (KNH) den essensielle nasjonalt henvisningssenter i Nairobi; misjon sykehus, private sykehus og hospice; andre helseorganisasjoner og klinikker, private lege kontorer og andre enheter som alle er lokalisert i Nairobi, Kenya.] [18] Ikke ulikt andre kreftregistre i Afrika sør for Sahara rapporteringsperiodene og svulst registrering er ofte avbrutt på grunn av en rekke grunner; og mange nasjoner enten har begynnende kreftregistre eller ingen registre i det hele tatt. [18] I Kenya, HIV seroprevalence raten har sunket fra 14% i midten av 1990-tallet til 6,3% i 2009. [16] I 2009 ble det anslått at 1,5 millioner kenyanere lever med HIV /AIDS inklusive 6,3% voksne i alderen 15 og oppover; Det var 180.000 barn (0-14 år) som lever med hiv; og det var 80.000 dødsfall anslått på grunn av AIDS. [16] Den NCR har vært i stand til å knytte HIV insidensdata, selv om HIV er en rapporteringspliktig sykdom i Kenya, til kreft registrering; det ikke er noen datastyrt mulighet for registrering; og registeret må utvide regionalt og nasjonalt for å gi mer meningsfulle data. Lignende utfordringer med kreft og HIV-infeksjon co-registrering eller samsvar er oppstått i andre sub-Sahara afrikanske land også. Vi foretok en pilotstudie basert på en
«styrke-of-evidence»
tilnærming ved hjelp av kliniske data som tas ut ved kreft registrering for formål å knytte kreftdiagnose til HIV-infeksjon /AIDS diagnose.
case Konstatering og metoder
Krepsen Registrerings
NCR er et folkeregister og bruker National Bureau of Statistics å definere folketellings som nevner for beregning av forekomst. Alle som har bodd /jobbet i Nairobi i de siste 6 månedene regnes som bosatt. For denne forstudien, kreft registrering (det var ingen spesifisert tidsperiode for kreftdiagnostikk) ble gjennomført på samme måte som med KEMRI /NCR operasjonelle retningslinjer og prosedyrer. Dette omfatter vitenskapelig og etisk godkjenning fra KEMRI Styringskomiteen for vitenskapelige og livssyns Review Committee i tillegg et brev fra Helsedepartementet godkjenner innsyn i journal er også oppnådd. Gitt disse prosedyrene, er informert samtykke for svulst registrering og data abstraksjon ikke oppnådd. Alle data ble avidentifisert før analysene.
HIV /AIDS Association og sak Konstatering
Standarden NCR kreft påmeldingsskjema (CanReg4 som blir oppdatert med CanReg 5) [19], [ ,,,0],20] ble endret for kreft registrarer til abstrakte følgende kliniske data om HIV-infeksjon /AIDS i en hierarkisk tilnærming fra de medisinske poster på tidspunktet for kreft registrering fra høyeste til laveste styrke-of-bevis: 1) dokumentasjon av positive eller negative HIV-serologi test [dvs. vanligvis benyttes raske HIV serologiske tester i Kenya inkluderer: HIV-1/2 3.0 Rapid test SD, Bioline (London, UK); Uni-Gold ™ Recombigen®, Trinity Biotech PLC (Wicklow, Irland); og Determine® HIV-1/2 hurtigtest, Abbott Laboratories (Abbott Park, IL, USA)]; 2) dokumentasjon av antiretroviral kombinasjonsbehandling (hu) og /eller den nøyaktige regime i den medisinske posten; 3) laboratorierapport av CD4 + lymfocytter og, 4) dokumentasjon i journal of WHO klinisk stadieinndeling (I til IV) av HIV-sykdom og /eller medisinske posten dokumentasjon av immunsuppresjon syndrom også ofte referert til som immunsuppresjon syndrom eller ISS, som er en forkortelse for AIDS i Kenya. Den modifiserte NCR skjema gikk etisk komité gjennomsyn på KEMRI for pilot data rapportering periode, og ble godkjent for bruk. Alle aspekter av kreftsykdom registrering og fangst av HIV /AIDS-kliniske data strengt overholdt kenyanske nasjonale etiske retningslinjer. Et annet forsøk på å fange flere HIV-serologi data ble foretatt etter innledende data gjennomgang i oktober 2011. I dette tilfellet ble NCR registrarer henvist til Omfattende Care Clinic, et tverrfaglig behandlingssenter for behandling av pasienter med HIV-infeksjon /AIDS og Institutt for Radiation Oncology begge ligger i KNH campus.
statistiske hensyn
Sammenligninger ble gjort mellom de individer klassifisert utelukkende av kliniske kriterier og de som hadde positiv HIV-serologi (dokumentert på en HIV-serologi rapport som finnes i den medisinske posten) med en rekke egenskaper, blant annet styrke-of-bevis kriteriene, pasient demografi, og andelen med svulster som er forbundet med HIV-infeksjon. Priser mellom de to gruppene ble sammenlignet via khikvadrattester, mens alder ble sammenlignet med en t-test (α = 0,05).
Resultater
Case Konstatering
Fra 1 august til 31 oktober 2011 totalt 1200 krefttilfeller ble registrert fra 10 sentre, og utsatt for verifisering for HIV /AIDS forening. Av disse 171 krefttilfeller (14,3%) møtte kliniske styrke-of-bevis kriterier for tilknytning til HIV-infeksjon eller AIDS (tabell 1). Disse tilfellene ble diagnostisert mellom januar 2006 og juli 2011; 123 tilfeller (72%) ble diagnostisert i 2010 og 2011.
Styrke-of-bevis på HIV /AIDS Association
Arbeide fra hierarkiske tilnærming definert ovenfor, 25 (14,6% ) av de 171 tilfellene hadde definitive dokumentasjon av HIV-infeksjon med laboratorierapport bekrefter positiv HIV serologi. Av de resterende 146 kliniske tilfeller, 74 (50,7%) hadde dokumentasjon av antiretroviral kombinasjonsbehandling; 28 (19,2%) hadde dokumentasjon av CD4 + lymfocytter teller ≤350 celler /mL [noen CD4 + verdiene ble dokumentert i 41 (28,1%) med en rekke 21-1007 celler /mL]; og alle 146 tilfeller uten dokumentasjon av positive HIV-serologi oppfylt noen av kriteriene ovenfor og /eller dokumentasjon av immunsuppresjon syndrom, inkludert WHO klinisk stadium i den medisinske posten. Tabell 2 oppsummerer de sammensatte data av styrke-til-bevis kriterier som benyttes på grunnlag av positiv HIV-serologi lignet med andre kliniske kriterier; det er bemerket disse kriteriene er ikke gjensidig utelukkende.
Etter henvisning til to andre behandlingstilbud per NCR politikken til de opprinnelige 146 tilfeller som oppfylte kliniske kriterier for tegn på HIV-infeksjon og eller AIDS, en ekstra 22 bekreftet HIV (+) serologiske saker ble identifisert. Dette inkluderte 12 tilfeller på Omfattende Care Clinic og 10 tilfeller ved Institutt for Stråle Oncology begge basert på KNH. Data fra disse to gruppene av HIV (+) serologiske tilfeller ble rapportert separat for beskrivende formål, men ble slått sammen for å sammenligne med de 124 personer som oppfylte kliniske kriterier for tegn på HIV-infeksjon, men ikke har en kjent positiv HIV-serologi. Når kombinert, ble HIV (+) serologi [n = 47 (27%)] ikke funnet å være statistisk signifikant forskjellig fra de kliniske kriterier-bare [n = 124 (73%)] for de fleste egenskaper, bortsett fra for sats av de som hadde en bestemt hu regime [34% i HIV (+) gruppe sammenlignet med 18% i kliniske kriteriene-eneste gruppen (se tabell 2)] og for kjønn [51% menn i HIV (+) sammenlignet med gruppen til 28% menn i den kliniske kriteriene kun gruppen (se tabell 3)].
kreftdiagnose
primær tumorlokalisering (er) ble identifisert per standard registerrapporteringsmetodikk for alle 171 tilfeller (tabell 4). Histologi rapportene ble bekreftet i 142 (83%), cytologi i 6 (3,5%), og henholdsvis den kliniske rekord i de resterende 23 (13,5%) tilfeller. Av de 171 tilfellene, 118 (69%) var tumortyper med kjent forbindelse med HIV-infeksjon, inkludert Kaposis sarkom (n = 55), livmorhalskreft (n = 42), non-Hodgkins lymfom (n = 15), Hodgkins sykdom (n = 4), og karsinomer i conjunctiva (n = 2; fra 10 «orbital tumorene»). Det var en overvekt av kvinnelige tilfeller 112 (65%) og median alder ved kreftdiagnose var 39 år (range 7-82). To barn ble registrert. En 8 år gammel gutt med Burkitt lymfom møte HIV kliniske kriterier; og en annen 7-år gammel gutt med Kaposis sarkom og med dokumentert HIV (+) serologi.
Diskusjoner
Kampala Kreftregisteret, som er basert i Kyadondo fylke i Uganda, er blant de eldste kreftregistre i Afrika sør for Sahara og har med hell gjennomført AIDS-kreft kamp sykdomsovervåking. [21], [22] I Kenya og for mye av Afrika sør for Sahara, men det er begrenset eller ingen mulighet for elektronisk eller annen kobling av kreft og AIDS-tilfeller for sykdom co-registrering. Denne studien til vår kunnskap representerer
første i sitt slag
, til pilot en kreft-AIDS kamp registrering strategi som er basert på fortjeneste av klinisk styrke-of-bevis. Klinisk HIV-infeksjon data ble hentet i en hierarkisk måte ved gjennomgang av medisinske poster dokumentasjon på tidspunktet for kreft registrering. Dokumentasjon av positive HIV-serologi og /eller plasma HIV-1 RNA viremi (dvs. virusmengde) gir entydige bevis (
sine qua non
) av HIV-infeksjon. Med dette som utgangspunkt og usikker på hvor ofte disse laboratorieparametre vil bli identifisert i medisinske journaler på tidspunktet for kreft registrering, valgte vi å utvikle seg i en pragmatisk og lærevillig måte, andre klasser av bevis for kreft registrarer. Narkotika resept er ofte, om ikke alltid, dokumentert i kenyanske medisinske journaler gitt sin pålitelighet fordi pasienter må betale for alle sine medisiner eller sikre medisiner gjennom spesielle programmer og klinikker. Vi valgte dette som den neste tier av bevis. Dette så ga NCR ledelse ansatte og leger en mulighet til å lett trene registrarer på de ulike antiretrovirale midler og regimer ofte foreskrevet for HIV-smitte i Kenya. [23], [24] Vi neste valgte andre laboratorieprøver har påvist HIV-infeksjon og i dette tilfellet begrenset vår vurdering til dokumentasjon av CD4 + lymfocytter. Vi forutså ikke se noen dokumentasjon på plasma HIV-1 RNA-nivåer og dette antakelsen ble faktisk bekreftet da det var ingen rapporter om HIV virusmengde dokumentert i journalen. Den mangelen på laboratoriet data er også forklar av anerkjennelse som en gang en HIV diagnose er etablert i Nairobi, er mesteparten av pasientbehandling og laboratorieovervåking gjort i høyt spesialiserte klinikker. Disse postene er ikke en del av de generelle medisinske poster. Til slutt ble alle historiske kommentar som dokumentert HIV-infeksjon ved å referere til WHO klinisk stadium eller tilstedeværelse av immunsuppresjon syndrom (ISS), som ofte dokumentert i medisinsk historie, dømt akseptabelt, men ble ansett som den laveste nivå av bevis. Kunnskap for hver av disse hierarkiske kategorier er lett lært, forstått og implementert for sykdom registrering av kreft registrarer.
Med dette som bakteppe er det viktig å erkjenne spekteret av malignitet som ble identifisert i denne pilotstudien. De 47 tilfellene med positiv HIV-serologi indikerer en kontrollerbar 4% [47 HIV (+) saker /1200 krefttilfeller)] HIV seroprevalens raten blant krefttilfeller er registrert og er reflektert av den nasjonale Kenyanske HIV seroprevalence rate, som er i størrelsesorden på 6,3%. [15], [16] Riktignok risikoen for HIV-smitte øker hos kreftpasienter som er gitt den høye forekomsten av KS, livmorhalskreft, og NHL spesielt i Kenya og i hele Afrika sør for Sahara. Dermed er trolig innenfor en akseptabel grense på 14% (171 kliniske kriterier tilfeller /1200 krefttilfeller) HIV seroprevalance rente basert på styrke-of-bevis kriterier. I tillegg til 69% (118) av de 171 totale krefttilfellene som er identifisert ved hjelp av vår tilnærming har dokumentert assosiasjoner med HIV-infeksjon – KS, livmorhalskreft, NHL, konjunktival karsinom, og Hodgkins sykdom. Av de 10 orbital tumorene, var bare to spesifikt diagnostisert som karsinom i conjunctiva, som er assosiert med HIV-infeksjon og immunsvikt. [25], [26] Det er sannsynlig at disse 8 andre svulster er sannsynlig konjunktival opprinnelse, og dette vil da tilnærmet 74% av tilfellene med klart etablert samarbeid med HIV-infeksjon. Viktigere, 87% av krefttilfellene hadde prøv histologiske eller cytologiske rapporter som ble bekreftet i journalen, som er i tråd med internasjonale retningslinjer for kreft registrering.
De resterende 53 (31%) krefttilfeller (118 tumor typer med kjent HIV sammenslutning av de 171 totalt tilfeller) vil bli vurdert å være ikke-AIDS-definerende kreft med hode og hals (10 tilfeller), bryst (9), og orbital svulster (8) er de mest ofte spurte primære områder. I tillegg ble isolerte tilfeller av lever, lunge, og leukemi identifisert og alle har blitt rapportert på bakgrunn av HIV-infeksjon. Disse observasjonene er helt i tråd med studier med opprinnelse i USA og Europa siden slutten av 1990-tallet til midten av 2000-tallet på den synkende forekomsten av hiv-relaterte tumorer, som KS og NHL i særdeleshet, og den økende byrden av ikke-AIDS-definer kreft. [27] – [34] Dette er utvilsomt tilskrives aldring av HIV-smittet befolkningen i den industrialiserte verden, og suksessen til den moderne hu terapeutisk æra i å forbedre immunstatus og kontroll av virusreplikasjon. Tilsvarende med utrullingen av internasjonal (f.eks USA PEPFAR program) og kenyanske nasjonale HIV-behandling programmer, tilsvarende dynamikken i en aldrende HIV-smittet pasient befolkningen og forbedret hu dekning i Kenya og resten av det afrikanske kontinentet, fremveksten av ikke- AIDS-definerende kreft er sannsynlig bare i horisonten. [5] I utviklede deler av verden, strategier er allerede iverksatt for screening HIV-infiserte pasienter med økt risiko for ikke-aidsdefinerende kreft [35].
Det er viktige begrensninger i vår studie. Blant dem er svært liten utvalgsstørrelse utledet over en 3-måneders periode; gjennomgang av journaler at til tross for vår hierarkisk styrke-of-bevis tilnærming hatt begrenset dokumentasjon av HIV-serologi; andre laboratorietester som indikerer HIV-infeksjon var snaut, som utelukket noen sammenheng med immunsvikt (nivået av CD4 + count) med type kreftdiagnose; og ingen dokumentasjon av plasma HIV-1 RNA-nivåer. For det meste er de 47 tilfellene som ble bekreftet HIV (+) i forhold til den kliniske kriterier eneste gruppe (n = 124) var ganske sammenlignbare. Den eneste statistisk signifikant forskjell i egenskapene vi analyserte var overvekt av mannlige kjønns og presis dokumentasjon av hu regime i HIV (+) mot de kliniske-kriteriene kun grupper. Disse forskjellene er ikke klinisk signifikant og kan lett forklares på grunnlag av at opptil 25% av HIV (+) gruppe, den største andelen, ble utledet fra registreringer av KNH Omfattende Care Clinic. Denne klinikken er en omfattende HIV /AIDS behandlingssenter i Nairobi.
I sammendraget, dette pilot demonstrasjon av en hierarkisk, klinisk styrke-of-bevis tilnærming for kreft-AIDS registrering i Kenya etablerer gjennomførbarhet, er lett tilpasningsdyktig, pragmatisk, og krever ikke ekstra ressurser for kritisk under-bemannet kreftregistre. Kreft er en voksende folkehelseutfordring i Afrika, og afrikanske land må utvikle godt utformet populasjonsbaserte studier for å bedre definere virkningen og spekteret av ondartet sykdom på bakgrunn av HIV-infeksjon og AIDS. [36], [37] Når vi nærmer oss midtpunktet i fjerde tiår av AIDS-epidemien, fremveksten av ikke-AIDS-definerende kreft hos HIV-infiserte personer, nesten en tredjedel av tilfellene basert på denne undersøkelsen i Nairobi, er sannsynlig å utvikle seg i Afrika som det gjorde rundt århundreskiftet i den industrialiserte verden.
