Kromosomslettinger i DNA ofte involverer bare én av to genecopies arvet fra begge foreldrene. Men forskerne har ikke knownhow en delesjon i ett gen fra en av foreldrene, som kalles en «hemizygous» sletting, kan bidra til kreft. Et forskerteam ledet av Stephen Elledge, professor i theDepartment av genetikk ved Harvard Medical School, og hispost-stipendiat Nicole Solimini, har nå gitt en answer.The vanligste hemizygous slettinger i kreft, deres researchshows, innebære en rekke svulst undertrykkende gener kalt STOPgenes (undertrykkere av tumordannelse og spredning) som scatterrandomly hele genomet, men at noen ganger klyngen i thesame sted på et kromosom. Og disse klyngene, sa Elledge, whois også en professor i medisin ved Brigham and Women Hospital, pleier å bli slettet som en gruppe. «Eliminere klyngen gir abigger bang for the buck sletting,» sa han.
Dette funnet er spesielt interessant i lys av de to-hitmodel kreftdannelse, som mener at begge kopier av arecessive genet behov for å bli inaktivert å utløse en biologicaleffect. Således tapet av et enkelt tumor suppressor kopien skal havelittle eller ingen effekt på tumorcellevekst fordi theremaining kopi plassert på den andre kromosomet er det å plukke upthe slakk. Elledge forsknings peker på en annen hypotese, nemlig thatSTOP gener i en hemizygous sletting ikke er recessive men areinstead haploinsufficient, noe som betyr at de er avhengige av to copiesto fungere normalt. «Hvis en svulst suppressor er haploinsufficient, da et enkelt gen eksemplar mangler styrken som trengs for å full restraintumorigenesis,» Elledge forklart, som også er en Howard HughesMedical Institute etterforsker. «Så ved å fjerne klynger ofhaploinsufficient gener samtidig, immediatelypropels kreftcellen sin vekst fremover uten å måtte vente på at othercopies å også gå tapt.» Angelika Amon, professor i biologi ved Massachusetts ofTechnology, sier hun er overrasket over funnene.
«Vi har kjent erkonfigurerttilåstarteoppfraen rekke menneskelige syndromer som haploinsufficiency er utbredt inthe utvikling av komplekse flercellede organismer,» sa hun. «Butthese data viser det er også avgjørende for individuelle celler og cellproliferation.» Resultatene har også en annen ta på de to-hit modell incarcinogenesis, sa Amon. Å være bemerkelsesverdig ustabil, kreft cellscan slette genkopier i hver eneste sving av hjørnet. Hvis tapet Ofa enkelt svulst suppressor eksemplar gir ingen overlevelse fordel forthe svulst, da svulsten har ingen incentiver til å beholde cellen withthat sletting.
Men hvis tapet av en kopi øker spredning, så sannsynligheten for en andre hit senere er betydelig økt. «Så haploinsufficiency er en måte for kreftcelle til dramaticallyaccelerate oppkjøpet av vekst gunstige mutasjoner,» Amonsaid. Med andre ord, alt som trengs er en 50 prosent reduksjon i geneactivity for en kreftcelle til å vokse. «Det forteller oss at det er en loteasier å få kreft enn vi kunne ha håpet,» sa Amon. Ifølge Elledge, antallet hemizygotic delesjoner averagesroughly seks pr tumor, med noen svulster – bryst og bukspyttkjertel, for eksempel – gjennomsnitt opp til ti.
Hver sletting innebærer 25 til 40genes, mange av dem slutte gener, men også noen få GÅ gener (growthenhancers og onkogener) som forbedrer spredning. At STOPgenes vesentlig flere enn sine GO kolleger er viktig, forklarte Elledge, fordi det betyr at kreftceller kan vippe scalestoward spredning uten også at det går den på samme tid. «Dataene avsløre mye av haploinsufficient spillere som har smalleffects individuelt, men store effekter i kombinasjon,» Elledgesaid. «Dessverre er det ikke lett å se hvordan du kan dra nytte ofthat kjemoterapeutisk.» Hva er viktig om resultatene, understreket han, er at theyopen opp nye synspunkter på hvordan svulster utvikler seg. Moreso, de understreker viktighets av spredning som et grunnleggende trekk ved tumorgrowth, la han til.
Utfordringen nå, Elledge sagt, vil være å finne ut hvilke av thegenes i et tilbakevendende sletting er haploinsufficient. «På themoment regner vi med omtrent 25 prosent,» sa han. «Så thesefindings kan også ha viktige konsekvenser for andre humandiseases i tillegg til kreft.» Andre Referanser Siteringer.
E-handel selskap i Kina tilbyr kvalitetsprodukter som Kina Isolasjon Ildfast, ildfaste materialer, og mer. For mer, vennligst besøk Keramisk Fiber Ildfast dag!
