Abstract
Karyopherin omfatter superatomtransportproteiner, som er involvert i skytteltrafikk av visse cargoproteiner inn og ut av kjernen. Karyopherin β1 (Kpnβ1) og Karyopherin α2 (Kpnα2) er importin proteiner, som samarbeider for å transportere lasten inn i kjernen. Vi har tidligere identifisert økt uttrykk av Kpnβ1 og Kpnα2 i livmorsvulster i forhold til normal epitel og i transformerte celler i forhold til sine normale kolleger. Denne studien derfor forsøkte å identifisere transkripsjonsreguleringsmekanismer forbundet med høye Kpnβ1 og Kpnα2 nivåer i kreftceller. Kpnβ1 (-2013-100) og Kpnα2 (-1900-69) promoter fragmenter ble separat klonet inn reporteren vektor, pGL3-grunnleggende, og luciferase analysene avdekket både som betydelig mer aktiv i kreft og transformerte celler i forhold til det normale. En serie av delesjonskonstruksjonene identifisert -637 til -271 Kpnβ1 og -180 til -24 Kpnα2 promoter-regioner som er ansvarlig for differensial promoteraktivitet, og en rekke svært konserverte E2F-bindingsseter ble identifisert i disse regionene. Mutasjon analyse bekreftet kravet om E2F nettsteder for promoter aktivitet, og chip analyse bekreftet E2F2 /DP1 binding til Kpnβ1 og Kpnα2 arrangører
in vivo
. DP1 inhibering resulterte i reduserte nivåer av de respektive proteiner, noe som bekrefter rollen til E2F i overekspresjon av Kpnβ1 og Kpnα2 proteiner i kreft. E2F-aktivitet er kjent for å bli deregulert i cervikale kreftceller på grunn av inhibering av dets repressor, Rb, av HPV E7. Hemming av E7 hjelp siRNA resulterte i redusert Kpnβ1 og Kpnα2 promoter aktiviteter, som gjorde overekspresjon av Rb. I konklusjonen, er et første til å vise at forhøyet Kpnβ1 og Kpnα2 uttrykk i kreftceller korrelerer med endret transkripsjonsregulering i forbindelse med deregulerte E2F /Rb aktiviteter
Citation denne studien: van der Watt PJ, Ngarande E, slankere VD ( 2011) Overuttrykte Kpnβ1 og Kpnα2 Importin Proteiner i Cancer stammer fra deregulert E2F aktivitet. PLoS ONE 6 (11): e
