Abstract
Mål
For å undersøke om fisk og fiskeolje forbruk over levetiden er assosiert med en lavere risiko for prostatakreft kreft.
design
undersøkelsen ble nestet blant 2268 menn i alderen 67-96 år i ALDRE-Reykjavik kohortstudie. I 2002-2006 ble det kostvaner vurdert, for tidlig i livet, midlife og senere i livet ved hjelp av en validert mat frekvens spørreskjema. Deltakerne ble fulgt for prostatakreft diagnose og dødelighet gjennom 2009 via kobling til lands kreft- og dødelighetsregistre. Justert for potensielle confounders, vi brukte regresjonsmodeller å anslå odds ratio (ORS) og fareforhold (HRS) for prostatakreft i henhold til fisk og fiskeolje forbruk.
Resultater
Blant de 2268 mennene vi konstaterte 214 utbredte og 133 hendelsen prostata kreft tilfeller, hvorav 63 hadde avansert sykdom. Høy fiskeforbruket i tidlig- og midlife var ikke forbundet med overordnede eller avansert prostatakreft. Høyt inntak av saltet eller røkt fisk var assosiert med en to ganger økt risiko for avansert prostatakreft både tidlig i livet (95% KI: 1,08, 3,62) og senere i livet (95% KI: 1,04, 5,00). Menn forbruker fiskeolje senere i livet hadde en lavere risiko for avansert prostatakreft [HR (95% CI): 0,43 (0,19, 0,95)], ingen sammenheng ble funnet for tidlig liv eller midlife forbruk
Konklusjoner
Saltet eller røkt fisk kan øke risikoen for prostatakreft, mens fiskeolje forbruk kan være beskyttende mot utviklingen av prostatakreft hos eldre menn. I en innstilling med svært høy fiskeforbruket, ble ingen sammenheng finnes mellom totale forbruket av fisk i begynnelsen eller midlife og prostatakreft risiko
Citation. Torfadottir JE, Valdimarsdottir UA, Mucci LA, Kasperzyk JL, Fall K, Tryggvadottir L, et al. (2013) Forbruk av fiskevarer tvers levetid og prostatakreft Risk. PLoS ONE 8 (4): e59799. doi: 10,1371 /journal.pone.0059799
Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østerrike
mottatt: 11 oktober 2012; Godkjent: 19 februar 2013; Publisert: 17 april 2013
Copyright: © 2013 Torfadottir et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Support var mottatt fra framför (Progress), en islandsk organisasjon som har som mål å finansiere forskning og utdanning initiativer relatert til prostatakreft (til JET), den islandske Cancer Society (til JET), HELGA: Nordic Centre of Excellence, Nordic Health Whole Grain Food (til JET og JLK), delvis av trening stipend NIH 5 T32 CA09001-36 (til JLK) og av American Institute for Cancer Research (til JLK). Denne studien ble også finansiert delvis av National Institute on Aging kontrakt N01-AG-1-2100, delvis av den egenutført Research Program av National Institute on Aging, den islandske Heart Association, og Althingi (det islandske parlamentet). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Sammenhengen mellom konsum av fisk – og to viktige komponenter i visse typer fisk, nemlig langkjedete n-3 flerumettede fettsyrer (PUFA) og vitamin D – og prostata kreft er undersøkt i flere epidemiologiske studier [1 ] – [5]. Noen case-control og kohortstudier har rapportert en redusert risiko for prostatakreft og /eller prostata-spesifikt dødeligheten med høyere konsum av fisk i voksen alder, spesielt fet fisk forbruk [1], [6] – [10], mens andre har rapportert motsatt effekt, spesielt for mager fiskekonsum [6], [11], [12]. Selv annen kilde av fisk kan være av betydning, kan forskjeller i tilberedningsmetoder også tilby forklaringer til de blandede funn; matlaging hvit fisk ved hjelp av høy temperatur har for eksempel vært forbundet med økt risiko for avansert prostatakreft [13]. En fersk meta-analyse fant ingen sammenheng mellom total konsum av fisk og generelle forekomsten av prostatakreft, men gjorde rapportere en betydelig reduksjon i prostata kreftdødelighet [5]. Analysen har ikke separat utforske ulike arter av fisk eller metode for matlaging. Langkjedede n-3 PUFA kan påvirke prostata betennelse og karsinogenisitetsstudier [2], og flere studier har rapportert inverse assosiasjoner mellom blod nivåer av n-3 PUFA og risikoen for prostatakreft [14] – [16]. Fet fisk er også en god kilde til vitamin D og høyere prediagnostisk plasma 25-hydroksyvitamin D-nivåer har vært knyttet til økt prostatakreft prognose [17], [18].
De fleste tidligere studier vurderes diett bare fra midlife eller seinere. Vi har imidlertid tidligere vist den potensielle rolle tidligere liv kosthold: en positiv sammenheng mellom hyppig melkeforbruket, og en invers sammenheng mellom hyppig rugbrød forbruk i ungdomsårene og risiko for prostatakreft senere i livet [19], [20]. Bare en case-control studie av svenske menn diagnostisert i begynnelsen av 1990, adressert fisk inntaket tidlig i livet, og rapporterte en marginalt økt risiko for prostatakreft senere i livet [21]. Siden den islandske befolkningen har tradisjon for ekstremt høy fiskeproduktet forbruk, utforsket vi forbruket av fisk, spesielt i ungdomsårene og midlife, men også saltet eller røkt fisk og fiskeolje forbruk på prostatakreft risiko i potensielle ALDRE-Reykjavik studien.
Metoder
Etikk erklæringen
studien protokollen ble godkjent av den islandske Ethical Review Board (VSNb2007120014 /03-7) og den islandske datatilsynet og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltagerne.
Study befolkningen
populasjonsbasert, prospektiv Reykjavík Study omfatter 8894 menn i alderen 33 til 79 år, som bodde i Reykjavik hovedstadsområdet ved innmelding (1967-1987). Et tilfeldig utvalg av 2424 av disse mennene lever i 2002 ble innrullert i ALDRE-Reykjavik studie [22].
kostvaner tidlig i livet, midlife og senfase
I de ALDRE-Reykjavik , 2268 (94%) menn – inkludert 214 menn med en prostata kreftdiagnose før 2002- gitt informasjon i år 2002 til 2006 på kostvaner tidlig i livet (i alderen 14 til 19), midlife (i alderen 40 -50) og strøminntak (i alderen 67 til 96) ved hjelp av et matvarefrekvensskjema (FFQ) [23]. Den FFQ vurdert hyppigheten av inntaket av ti vanlige matvarer og matvaregrupper, inkludert fisk og fiskeolje, med de samme spørsmålene for alle tre tidsperioder. Det var tre spørsmål om fiskekonsum i FFQ: hyppigheten av fiskemåltider (saltet eller røkt fisk inkludert), fisk som pålegg på brød og i salat, og inntak av saltet eller røkt fisk. Svarkategoriene for de to første spørsmålene var; 1) aldri, 2) mindre enn en gang i uken, 3) 1-2 ganger i uken, 4) 3-4 ganger i uken, 5) 5-6 ganger i uken 6) daglig, og 7) mer enn en gang om dagen . For saltet eller røkt fisk, var svarkategorier; 1) aldri, 2) mindre enn en gang i måneden, 3) 1-3 ganger i måneden, 4) 1-2 ganger i uken, 5) 3-6 ganger i uken, og 6) daglig.
totalt fisk forbruk ble beregnet ved å konvertere den ukentlige gjennomsnittsleiene i daglige estimater og kombinere de to første spørsmålene, om fiskemåltider og fisk som pålegg på brød og i salat, i en variabel. Aldri ble null fisk per dag, mindre enn en gang i uken ble 0,07 per dag, 1-2 ganger per uke ble 0,21 per dag, 3-4 ganger ble en uke 0,5 per dag, 5-6 ganger per uke ble 0,79 per dag, daglig ble en per dag, og mer enn en gang ble en dag 1,5 per dag. Standarden del for en enkelt fiskemel ble definert som 150 gram og fisk på brød som 40 gram, basert på gjennomsnittlig deler i en nasjonal ernæring undersøkelse [24]. Den estimerte andel av fisk på brød /salat av totalt fiskemel var 40/150. Den konverterte numeriske verdien av fisk på brød ble derfor multiplisert med 0,27, og at verdien beregnet med den konverterte verdien av fiskemel per dag. Den totale resultatet ble deretter multiplisert med 7 for å beregne det totale forbruket per uke. Totalt fisk forbruk ble deretter delt inn i tre grupper, dvs. høy ( 4 porsjoner per uke), moderat ( 2-4 porsjoner per uke). Eller lav (≤ 2 porsjoner per uke)
Selv om FFQ hadde ingen egne spørsmål for hver fisk type, torsk og hyse ble oftest brukt i tidlig 20
århundre [25], og også i dag [26]. Disse lean arter inneholder bare små mengder av n-3 PUFA og vitamin D [27]. Fiskeleverolje kosttilskudd i flytende eller kapsler (heretter omtalt som fiskeolje), rik på n-3 PUFA og vitamin D, ble evaluert med ett spørsmål for hver periode av livet, med de samme svaralternativene som for fisk måltider, utelate siste valget av mer enn en gang om dagen. Tran er den vanligste fiskeoljen forbrukes i Island [24] og i henhold til produsenten av fiskeoljen, vitamin D-innhold i 10 milliliter (ml) av tran, som er den anbefalte daglige dosen, var 10 mikrogram ( 400 IE) i studieperioden. I henhold til sammensetningen databasen islandsk mat (https://www.matis.is/ISGEM/en/) mengden av eikosapentaensyre (EPA) er 0,75 gram (g) i 10 ml av tran og mengden av dokosaheksaensyre (DHA) er 1,0 g per 10 ml
Andre matvaregruppene som inngår i FFQ var:. kjøtt, rugbrød, blodpølse eller leveren pølse, poteter, frukt, grønnsaker, melk og melkeprodukter og grovbrød (ikke inkludert i ungdomsperioden).
Vår analyse inkluderer menn å svare på spørsmål om fisk og fiskeolje forbruk i tidlig i livet (som strekker seg fra 2257 til 2266 respondenter), midlife (alt fra 2257 til 2267 respondenter), og gjeldende tid med utbredt prostata kreft tilfeller ekskludert (varierer fra 2050 til 2055 respondenter).
Validering av FFQ
FFQ designet for ALDRE-Reykjavik kohorten er validert med hensyn til midlife og nåværende kostvaner senere i livet [23], [28]. For nåværende kosthold et utvalg av 53 menn 65 år eller eldre som svarte tidene-FFQ også fylt ut et 3-dagers veies mat posten. En signifikant korrelasjon ble funnet mellom disse to metodene for rapportering dagens inntak av fiskeolje (ρ = 0,51,
P
0,001), men ikke for fisk måltider og fisk påfyll (ρ = 0,23,
P
= 0,098 og ρ = 1,23,
P
= 0,146, henholdsvis) [28]. På grunn av lav validitet for totale strøm fisk inntak, ble disse dataene ikke brukes til å studere prostata kreftrisiko. Men på grunn av mindre hyppig inntak av saltet eller røkt fisk senere i livet det ikke var mulig å validere spørsmålet i en tre-dagers veies mat posten og derfor ikke inkludert i valideringsstudie.
For midlife kostvaner retrospektiv mat inntak av 56-72 år gamle deltakere (n = 67) ble beregnet ved å sammenligne resultatene i ALDRE-FFQ med detaljerte kostholdsdata (en time lange intervjuet på kostvaner de siste 3 måneder) hentet fra samme personene 18-19 år siden. Den sterkeste sammenhengen ble funnet for fiskeolje (ρ = 0,53,
P
0,001). Mens korrelasjonskoeffisienten for fisk forbruket var 0,26 (
P
= 0,037) [23]
gyldig~~POS=TRUNC av tidlig liv kostvurdering har ikke blitt undersøkt. Likevel viser dataene lignende bosted avhengig variasjon i kostvaner som dokumentert i en husholdning undersøkelse gjennomført på Island i 1939 [25]. Blant dem som hadde tidlig liv bosted i en kystlandsby 46 prosent forbrukes mer enn fire porsjoner fisk per uke i begynnelsen av livet, mens 35 prosent konsumert høy mengde fisk i hovedstadsområdet, og 33 prosent i landlig område. Fiskeolje forbruk (en gang i uken eller oftere) tidlig i livet var lik (68%) i kystlandsbyer og hovedstadsområdet, mens 57 prosent av distriktene innbyggerne i området rapportert fiskeolje forbruk. Til slutt, høyt forbruk av saltet eller røkt fisk tidlig i livet var mest utbredt blant de som vokste opp i et landlig område dvs. 69 prosent og 58 prosent i kystlandsbyer og 46 prosent i hovedstadsområdet.
kovariat Assessment
Informasjon om potensielle confounders i midlife ble hentet fra spørreskjema eller helsekontroll ved innreise til Reykjavik Study og har blitt beskrevet andre steder [19], [20]. Informasjon om ernæringsmessige faktorer som fisk-, fiskelever olje, kjøtt- og melkeinntak i alle tidsperioder ble hentet fra FFQ i ALDRE-Reykjavik studie samt huske informasjon om fysisk aktivitet i det siste [22].
Konstatering av utfallet
Vi konstatert prostatakreft diagnoser gjennom kobling med den landsomfattende islandske kreft~~POS=TRUNC, som fanger opp 99% av kreft diagnostisert på Island [29] – [31]. Informasjon om dødsårsak ble innhentet fra Statistisk Island. Basert på medisinske poster, ble scenen på diagnose klassifisert som stadium I (tilfeldig funn, T1a, NX /0, og MX /0); Stage II (tumor begrenset til prostatakjertelen, T1b /1c /1/2, NX /0, og MX /0); Stage III (tumor strekker seg gjennom prostatakapselen, inkludert T3, NX /0, og MX /0) og stadium IV (lokalavansert eller metastatisk sykdom, T4, NX /0, MX /0, eller en hvilken som helst T, N1 og /eller M1 ). Vi hadde informasjon på scenen for ca 75% av tilfellene. Informasjon om Gleason grad var ikke tilgjengelig. Siden 1990 prostatakreft forekomst på Island har økt raskt med ingen vesentlig trend i dødelighet, noe som tyder på økt påvisning av-dødelige svulster [32].
Menn som døde av prostatakreft eller hadde stadium III eller IV ved diagnose ble klassifisert som å ha avansert prostatakreft. Vi hentet informasjon om kreftdiagnose (inkludert kreft som var utbredt blant deltakerne i ALDRE-Reykjavik) og dødelighet til 31. desember 2009. For hendelsen tilfeller, ble deltakerne fulgt fra studien inntreden i ALDRE-Reykjavik (mellom 2002 og 2006) hvor de forutsatt at kostholdsinformasjon, til diagnostisering av prostatakreft, død eller slutten av observasjonsperioden (31 desember 2009). På grunn av datastyrt nasjonal liste som inkluderer en individuelt unikt nasjonalt registreringsnummer for hver person, oppfølging er nesten komplett [33]. Med tre målinger av matinntaket over hele levetiden er det klart at utformingen av undersøkelsen er ikke den samme overalt. Når du analyserer de tidlige og midlife kostholdet, har vi både utbredt og hendelsen tilfeller diagnostisert i perioden fra 1981 til 2009. Da analysere senere i livet eksponering, vi bare har prostata kreft tilfeller som besvarte FFQ før han ble diagnostisert (2002-2009 ).
Statistiske analyser
Våre analyser av tidlig liv og midt i livet diett inkluderte både hendelsen og utbredt kreft, og dermed har vi brukt logistiske regresjonsmodeller å beregne odds ratio (ORS) og 95 % konfidensintervall (CIS). Vi har sammenlignet menn som var høy ( 4 porsjoner per uke), moderate ( 2-4 porsjoner per uke) eller lav (≤ 2 porsjoner per uke) forbrukere av total fisk. For avansert prostatakreft, kollapset vi moderat og høy inntak grupper gitt lite antall tilfeller. Bare seks deltakere aldri konsumert fiskeprodukter tidlig i livet og to aldri i midlife.
Informasjon om potensielle confounders i midlife ble hentet fra spørreskjema eller helsekontroll ved innreise til Reykjavik Study. Vi justeres i multivariate modeller for fødselsår (kontinuerlig), alder ved studiestart i midlife (kontinuerlig), høyde (kontinuerlig), BMI (≥30, 30 kg /m
2), type 2-diabetes i midlife, utdanning (tre kategorier: elementære eller videregående skole, høyskole utdanning, universitetsutdanning), familiehistorie med prostatakreft sykdom, se en lege regelmessig, fiskeolje forbruk (aldri vs en gang i uken eller mer); rugbrød forbruk (daglig eller mer kontra mindre enn daglig); kjøttforbruket (opp til 2 /uke vs. 3 + /uke), og melk inntak (daglig eller mer kontra mindre enn daglig). Røykevaner og fysisk aktivitet ble ekskludert fra modellene fordi de ikke påvirker risikoestimater.
På samme måte i analysen av fiskeolje forbruk sammenlignet vi en gang i uken eller mer med de som aldri forbrukere i alle tre tidsperioder. For saltet eller røkt fisk kontrasteres vi høy (1 + /uke) med mindre hyppige forbrukere (≤3 /måned). Kun 54 deltakere aldri konsumert saltet eller røkt fisk tidlig i livet, 82 i midlife og 340 i dagens tid. Vi har også delt saltet eller røkt fisk inntaket i begynnelsen av livet i tre grupper og utforsket sammen med avansert prostatakreft risiko: tre ganger i måneden eller mindre (referansegruppen, 43,7% av deltakerne), 1-2 ganger per uke (43,6% av deltakere) og fire ganger per uke eller mer (12,6%). Deretter anvendes en trendanalyse ved hjelp av disse tre gruppene som en kontinuerlig variabel. I den multivariate analysen brukte vi de samme kovariater som for den totale fiske analyser. Til slutt ble den saltet og røkt fisk forbruk i midlife og tidlige liv samlet i en variabel med fire kategorier for å vurdere mulige effekter av langsgående forbruk på avansert prostatakreft risiko.
Når vi analysert senere i livet forbruket av fiskeolje og saltet eller røkt fisk (1+ p /måned vs. en p /måned), ble 214 menn med utbredt prostatakreft utelukket, og vi brukte Cox proporsjonal fare regresjonsmodeller å beregne hazard ratio (timer) og 95% CI’er av total (n = 133) eller avansert prostatakreft (n = 27), med de samme kovariater som i tidlig- og midlife analyser.
i alle statistiske analyser, har vi brukt SPSS programvare, versjon 19.0 (SPSS Inc. 2009, IBM Chicago, IL, www.spss.com).
Resultater
Totalt funn
gjennomsnittlig alder (± SD) var 46,8 ± 6,9 år når deltakerne kom inn i Reykjavik Studier og 76,6 ± 5,3 år da de kom inn i ALDRE-Reykjavik komponent og gitt kostholdsinformasjon. Tabell 1 viser egenskaper, for det meste samlet i midlife i Reykjavik Study, av mennene som rapporterte sine kostvaner (n = 2268).
Tabell 2 viser kostvaner blant deltakerne over tre perioder av livet og gjenspeiler variasjon i mattilgang på Island over tid. Korrelasjonskoeffisientene er generelt svak for enkelte matvarer mellom ungdom kosthold og nåværende kosthold med sterkest positiv korrelasjon for rugbrød (ρ = 0,36,
P
0,001). Kjøttforbruket var den eneste matvaren som viste negativ korrelasjon (ρ = -0,06,
P
= 0,008), noe som tyder på et skifte i forbruket mellom regionale områder og /eller sosiale grupper i løpet av denne studieperioden. Kostvaner også endret seg markant i løpet av studieperioden med høyt forbruk av saltet eller røkt fisk fallende fra 60% til 7% fra 1907 til 2006. Den høyeste kategorien av totalt konsum av fisk, over 4 porsjoner per uke, også redusert fra 38% til 21 %, mens daglig fiskeolje forbruket økt fra 30% til 61%, mest sannsynlig på grunn av større tilgang.
av de 2268 mennene, 347 hadde vært eller var diagnostisert med prostatakreft under oppfølging, 63 med avansert sykdom. Gjennomsnittlig alder (± SD) på kreftdiagnose var 74,8 ± 6,5 år. Etter fullførelse av FFQ, ble 133 mennesker diagnostisert med prostatacancer, hvorav 27 hadde langt fremskreden sykdom. Når vi analyserte dagens kostholdsvaner vurdert til oppføring til ALDRE-Reykjavik studien ble 214 utbredte tilfeller ekskludert. Gjennomsnittlig oppfølgingstid (± SD) fra inngang til ALDRE-Reykjavik til diagnostisering av prostatakreft, død eller slutten av observasjonsperioden var 5,1 ± 1,6 år.
Fisk inntak
Høy totale forbruket av fisk i tidlig og midlife var ikke forbundet med total, eller avansert prostatakreft (Tabell 3). Likeledes, høyt inntak av saltet eller røkt fisk tidlig i livet og midlife viste ingen sammenheng med total prostatakreft (tabell 4). Men menn forbruker saltet eller røkt fisk en gang i uken eller oftere i løpet av ungdomstiden var på to ganger økt risiko for avansert prostatakreft (95% KI: 1,08, 3,62) sammenlignet med forbruket 3 ganger per måned eller mindre. Når vi lagt tidlig i livet bosted til den multivariate modellen, risikoestimatet økt litt [OR (95% CI): 2,16 (1,13, 4,12)]. Vi videre delt saltet eller røkt fisk inntaket i tre grupper og utforsket sammen med avansert prostatakreft risiko. Vi fant en signifikant trend med risikoestimater av 1-2 ganger per uke [OR (95% CI): 1,93 (1,03, 3,60], og tre ganger per uke eller mer [OR (95% CI): 2,18 (0,94, 5,06 )] sammenlignet med tre ganger i måneden eller mindre (
P
trend = 0,03).
Høyt inntak av saltet eller røkt fisk i midlife (tabell 4 ) viste ingen statistisk signifikant sammenheng med avansert prostatakreft Men vi fant en positiv sammenheng med høyt forbruk (1+ p /måned vs.. en p /måned) av saltet eller røkt fisk senere i livet [HR (95% KI ): 2,28 (1,04, 5,00)] og avansert prostatakreft Når vi lagt tidlig i livet bosted til fullt justert modell, risikoestimatet ble minimalt påvirket [HR (95% CI):.. 2.15 (0,96, 4,81)] Ingen av de hyppige forbrukere av saltet eller røkt fisk senere i livet (1+ p /måned vs. en p /måned) med avansert prostatakreft var også hyppige forbrukere tidlig i livet
Tabell 5 presenterer ORS og 95. % CI’er av avansert prostatakreft med saltet eller røkt fisk forbruk både i ungdomsårene og midlife. Sammenlignet med lavt forbruk i begge perioder en positiv sammenheng ble bare observert da forbruket var høy i begge perioder [OR (95% CI): 2,14 (1,05, 4,35)].
Fiskeolje
Tidlig eller midt inntak av fiskeolje var ikke statistisk signifikant assosiert med total prostatakreft eller med langt fremskreden sykdom (tabell 6). For dagens fiskeolje forbruk senere i livet ingen statistisk signifikant sammenheng ble funnet med total prostatakreft [HR (95% CI): 0,72 (0,48, 1,06)]. Men var de forbruker fiskeolje en gang i uken eller oftere senere i livet ved redusert risiko for avansert sykdom sammenlignet med dem som aldri konsumert fiskeolje [HR (95% CI): 0,43 (0,19 til 0,95)]. Når vi lagt tidlig i livet bosted til den multivariate modellen, risikoestimatet for avansert sykdom var lik [HR (95% CI): 0,45 (0,20 til 1,03)].
Diskusjoner
i denne befolkningsbasert studie av islandske menn, ble forbruket av total saltet eller røkt fisk og inntak av fiskeolje i ulike perioder av livet ikke forbundet med risiko for prostatakreft overall. I kontrast, ble risikoen for prostatakreft økt etter høyt inntak av røkt eller saltet fisk i ungdomsårene og senfase, og betydelig redusert blant menn som spiste fisk olje i eldre alder. Selv om våre resultater for total fiskeinntak i midlife er i tråd med en fersk meta-analyse på 12 kohortstudier [5], legger vi vekt på at vår studie ble utført i en befolkning med et unikt høyt inntak av spesielt mager fisk [26], [ ,,,0],34], [35]. Derfor vår referansegruppe på opp til to fiskemåltider per uke kan faktisk også bli klassifisert som en «høyt inntak gruppe» i andre studiepopulasjoner. Dermed kan vi ikke utelukke muligheten for at en potensiell gunstig terskelnivå kan allerede være nådd etter vår referansegruppen. Videre har det vært foreslått forskjellige metoder for å tilberede fisk kan påvirke prostata kreftrisikoen, hvor det er foreslått at å unngå høy temperatur tilberedningsmetoder for hvit fisk kan redusere risikoen [13]. Selv om vi ikke har informasjon om tilberedningsmetoder i studien, informasjon fra en nasjonal ernæring undersøkelse utført i 1990 viste at 64% av total fisk inntas som et hovedmåltid ble kokt eller bakt, mens 36% ble stekt [35].
Så vidt vi vet bare en annen studie (populasjonsbasert case-control) vurderes tidlig liv fisk inntak og prostatakreft risiko, og fant en marginalt økt risiko følgende hyppig konsum av fisk [21]. Avviket med våre funn kan skyldes forskjellige studiedesign, ulike fiskearter som forbrukes, og ulike metoder for å samle inn data på diett. Vi har tidligere rapportert at bosted i landsbyer ved havet, med eksepsjonelt høyt konsum av fisk for de første tjue årene av livet, var ikke assosiert med prostatakreft risiko [19].
Uventet, oppdaget vi en positiv sammenheng mellom hyppig saltet eller røkt fisk forbruk både i tidlig- og senfase og avansert prostatakreft. Minst tre case-control studier har rapportert funn på dette temaet. En studie fra Kina vurderes inntak fem år før diagnose og rapportert positiv sammenheng mellom saltfisk forbruk og total prostatakreft [36]. Men en studie fra Polen [37] viste en invers sammenheng mellom hyppig inntak av røkt eller tørket fisk eller lever og en studie fra Canada også funnet en invers sammenheng mellom hyppig inntak av røkt /tørket /saltfisk og prostata kreft [38]. Disse blandede resultater kunne være på grunn av forskjellige arter av fisk som blir bevart sammen med forskjellige metoder for å bevare fisken. I tillegg har ingen av disse undersøkelsene presenterte data på avansert og lokalisert prostatakreft separat. Mekanismen bak vårt funn på saltet eller røkt fisk er uklar og kan være på grunn av saltinnhold og /eller nærvær av mutagener som et resultat av den bevaring prosessen [39]. Salt induserer muskel lipid oksidasjon i fisk [40] og lipid oksidasjon i n-3 eller n-6 fettsyrer genererer α, β-umettede aldehyder som støtter ulike funksjonelle grupper som inneholder oksygen, som for tiden blir betraktet som mulige årsaks agenter for ulike typer kreft [41]. Våre funn kan også skyldes ineffektive bevaring prosesser påfølgende infeksjonsmikroorganismer er tilstede i fisk; urin infeksjon har blitt foreslått å spille en rolle i etiologien av prostatakreft, men bestemt smittestoff har ennå ikke identifisert [42].
Vi er ikke klar over studier som har undersøkt røkt eller saltet fisk forbruk i tidlige liv i forhold til prostatakreft, men tidlig i livet landlig bosted på Island (sammenlignet med tidlige liv byen bosted) undersøkt i en større kohort i begynnelsen og midten av 20
århundre var assosiert med økt risiko for avansert prostatakreft [ ,,,0],19]. På den tiden høyt inntak av melk, saltet eller røkt fisk, kjøtt og rugbrød var vanlig. Derfor, selv om vi tidligere har foreslått at høy melkeforbruket kunne forklare våre funn for landlig bosted, vi kan ikke utelukke at saltet eller røkt fisk inntak kan forklare delvis den positive sammenhengen mellom tidlig livs rurale residenser og avansert prostatakreft risiko.
Vi fant ingen sammenheng mellom fiskeolje forbruk i tidlig og midlife og prostatakreft, men senfase forbruket var omvendt assosiert med avansert prostatakreft risiko. Dette funnet antyder en rolle i sykdomsutviklingen snarere enn etiologi og passer med resultatene på høy prediagnostisk plasma 25-hydroksyvitamin D forutsi forbedret prostatakreft prognose [17], [18].
Muligheten til å studere fisk og fiskeolje forbruk over livsløpet er en særlig styrke vår studie design. Andre viktige styrke er de omfattende bakgrunnsdata slik kontroll for mulige konfunderende faktorer og komplett oppfølging. For analyser som inkluderer utbredte tilfeller resultatene våre er sårbare for å hente skjevhet fordi menn med utbredt prostatakreft kan vurdere sin fortid kosten forbruk annerledes enn menn uten prostatakreft. Men for saltet eller røkt fisk forbruk, fant vi bare assosiasjoner med avansert prostatakreft ikke total, og bare for tidlig i livet inntak, et mønster av funn usannsynlig å oppstå på grunn av forskjellig tilbakekalling mellom saker og kontroller. Videre ble funn på nåværende kosthold i senfase basert på hendelsen tilfeller bare.
valideringsstudie på dagens matforbruk i ALDRE-Reykjavik viste ikke akseptable resultater for fisk måltider, muligens på grunn av manglende evne til 3-dagers mat posten brukes som en referansemetode, til tilstrekkelig reflektere individuelle inntak av matvarer som er konsumert 1-2 ganger per uke eller 3-4 ganger per uke [28]. Den valideringsstudie på midlife matforbruket i ALDRE-Reykjavik viste at deltakerne var akseptabel rangert etter sitt inntak av flere viktige matvaregrupper [23]. Likevel, det er usikkerhet i vurderingen av kostvaner som strekker seg over en 40-50 års periode, men dette vil vanligvis føre til undervurdering av de observerte foreninger og unnlatelse av å observere ekte foreninger. Gyldigheten av tidlig liv kostvurdering har ikke og kan ikke bli etterforsket. Men dataene viktigere viser lignende bosted avhengig variasjon i kostvaner som dokumentert i en husholdning undersøkelse gjennomført på Island i 1939 [25]. Det har faktisk blitt rapportert at mat relatert minne fra barndommen over fire tiår senere kan være så nøyaktig som fra nåværende kosthold, spesielt for matvarer spises sjelden eller daglig [43]. En annen begrensning i vår studie er mangelen på informasjon om det totale energiinntaket og fettinntaket; men vi justert for kroppsmasseindeks målt i midlife, noe som kan gi indirekte indikasjon på total energi- og fettinntaket. Videre har vi justerer for voksen høyde, noe som kan gjenspeile ernæringsstatus tidlig i livet [44]. Til slutt, hyppigheten av fiskeolje forbruket ble ikke vurdert i nærmere detalj utover «daglig inntak» som begrenset mulighetene for å vurdere dose-respons. Daglig dosering anbefales imidlertid på produktet, som er 10 ml per dag.
I sammendraget, saltet eller røkt fisk kan øke risikoen for prostatakreft, mens det i en setting med svært høy fiskekonsum ingen sammenheng ble funnet mellom generelle mager fisk forbruk tidlig i livet eller midlife og prostata kreftrisiko. Potensiell eksponering for kreftfremkallende i saltet eller røkt fisk trenger videre studier. Vi observerte redusert risiko forbundet med fiskeolje forbruk i senfase, men ikke tidlig i livet eller midlife, noe som kan være en indikasjon på en mekanisme som involverer n-3 PUFA og /eller vitamin D og åpner for studier av potensiell beskyttelse av fiskeolje på utviklingen av prostatakreft. Bedre forståelse av mulige kostholdsfaktorer som påvirker prostata kreftrisiko, spesielt for avansert sykdom, kan ha stor innvirkning på folkehelsen.
