Abstract
Aberrant aktivering av Wnt veien bidrar til menneskelig kreft progresjon. Antagonister som forstyrrer wnt ligand /reseptor interaksjoner kan være nyttig i behandlingen av kreft. I denne studien evaluerte vi den terapeutiske potensialet av en oppløselig reseptor Wnt attrappen i kreft genterapi. Vi har konstruert en Wnt antagonist sLRP6E1E2, og genererte en replikering-inkompetent adenovirus (Ad), DE1-K35 /sLRP6E1E2, og en replikering-kompetent onkolytiske Ad, RDB-K35 /sLRP6E1E2, både uttrykker sLRP6E1E2. sLRP6E1E2 forhindret Wnt-formidlet stabilisering av cytoplasmatisk β-catenin, redusert Wnt /β-catenin signalering og celleproliferasjon via mitogen-aktivert protein kinase, og fosfatidylinositol 3-kinase-reaksjonsveier. sLRP6E1E2 indusert apoptose, cytokrom
c
utgivelsen, og økt spalting av PARP og caspase-3. sLRP6E1E2 undertrykket vekst av human lunge tumor xenograft, og redusert motilitet og invasjon av kreftceller. I tillegg sLRP6E1E2 oppregulert ekspresjon av epiteliale markørgener, mens sLRP6E1E2 downregulated mesenchymale markørgener. Tatt sammen, sLRP6E1E2, ved å inhibere interaksjonen mellom Wnt og dets reseptor, undertrykkes Wnt-indusert celleproliferasjon og epitelial-til-mesenchymale overgang
relasjon:. Lee JS, Hur MW, Lee SK, Choi WI, Kwon YG Yun CO (2012) A Novel sLRP6E1E2 hemmer Canonical Wnt signalnettverk, epithelial-til-Mesenchymale Transition, og induserer Mitokondrier avhengige apoptose i lungekreft. PLoS ONE 7 (5): e36520. doi: 10,1371 /journal.pone.0036520
Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan
mottatt: 06.11.2011; Godkjent: 03.04.2012; Publisert: 14 mai, 2012
