ALS «Ice Bucket Challenge» sosialt fenomen er fortsatt sterk, har du tatt utfordringen? I en slik varm sommerdag, bøtter med isvann helle en rekke kjendiser over hele verden er en veldig glad scene, men ikke glem, denne aktiviteten er opprinnelig laget for å vekke folks oppmerksomhet til ALS.
amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig degenerativ lidelse av motoneurons, som utvikler seg til lammelse av nesten alle musklene. ALS er en foreldreløs sykdom, med 1-2 per 100.000 nye tilfeller og totalt ca 5 per 100.000 totalt tilfeller hvert år, og død fra respiratorisk lammelse er typisk innen 5 år.
Riluzol er den eneste FDA godkjente stoffet som er funnet å bedre overlevelse av ALS pasienter, mens andre behandlinger for ALS bare lindre symptomer og bedre livskvalitet for pasientene.
Rundt 90% av alle ALS tilfeller oppstår tilsynelatende tilfeldig uten tydelig risikofaktorer, og ca 10% er arvet. Et betydelig antall pasienter som lider av ALS gjennomføre en utvidet kodende hexanucleotide gjenta i C9orf72 genet, kalt c9FTD /ALS. Denne mutasjonen kan endre epigenetiske mekanismer og dermed føre til redusert genekspresjon, mens også fører til giftige RNA gain-of-funksjon.
Ifølge tidligere studie resultater, er det foreslått fire mekanistiske modeller av C9orf72-mediert ALS. Haploinsufficiency er foreslått av funn av reduserte nivåer av C9orf72 transkripsjoner i ALS hjernen; den transkriberte utvidelse danner kjernefysiske RNA foci; den hexanucleotide gjentakelse kan promiskuøst binde og binder transkripsjonsfaktorer; nevrotoksisitet av C9orf72 utvidelser er en form for illegitim protein oversettelse kalt gjenta-forbundet, ikke-ATG (RAN) oversettelse.
Nyere forskning på ALS har generelt fokusert på patologiske prosesser som påvirker cellekroppen, men det er klart at kritiske hendelser i ALS patogenesen implisere nevronale periferien. For eksempel skjer tidlig perifer denervering før ventral nerverot eller cellen kroppen degenerasjon. Tilsvarende mutante-SOD1 mus viser også presymptomatic muskel denervering og terminal aksonal degenerasjon før fremre horn celletap.
I tillegg blir noen eksperimenter utført på epigenetiske studier som karakteriserer endringer i genekspresjon og cellulær funksjon som ikke er arvet. For eksempel, histoner H3 og H4 gjennomgå trimethylation på lysines 9 (H3K9), 27 (H3K27), 79 (H3K79), og 20 (H4K20) i alle patogene gjenta carrier hjerneprøver av ALS modell. Tilsvarende omtrent 40% av tilfellene viser c9ALS hypermethylation av CpG øy som ligger i 5′-enden av den tilbakevendende ekspansjon i blod, frontal cortex, og ryggmarg.
Siden betydningen av epigenetisk regulering i ALS, epigenetisk relaterte enzymene kan være potensielle mål for behandling av ALS.
