Abstract
Bakgrunn
Studier tyder på en sammenheng mellom høyt blodtrykk og utfall i bevacizumab-behandlede pasienter med metastatisk kolorektalcancer (mCRC). Vi utførte en retrospektiv analyse av to fase II-studier (Beca og BECOX) for å avgjøre om hypertensjon og proteinuri forutsi utfallet hos eldre pasienter med mCRC behandlet med bevacizumab.
Pasienter og metoder
Pasienter ≥70 år fikk enten kapecitabin 1250 mg /m
2 bud dager 1-14 + bevacizumab 7,5 mg /kg dag 1 hver 21. dag (BECA studien) eller kapecitabin 1000 mg /m
2 bud dager 1-14 med bevacizumab 7,5 mg /kg og oxaliplatin 130 mg /m
2 dag 1 (BECOX studien). Hovedmålet var å korrelere hypertensjon og proteinuri med total responsrate (ORR), tid til progresjon (TTP) og total overlevelse (OS). Delmål inkludert identifisering av risikofaktorer knyttet til utvikling av hypertensjon og proteinuri og bestemmer om utvikling av hypertensjon eller proteinuri i de 2 første syklusene var relatert til ORR, sykdomskontrollrate (DCR), TTP eller OS.
Resultater
i alt 127 pasienter (median alder 75,5 år) ble inkludert i studien. Hypertensjon korrelert med DCR og OS; proteinuri korrelert med ORR og DCR. Proteinuri eller hypertensjon i de 2 første syklusene ikke korrelerer med effekt. Risikofaktorer for hypertensjon var kvinnelige kjønn (odds ratio [OR] 0,241;
P
= 0,011) og flere bevacizumab sykluser (OR 1,112;
P
= 0,002); risikofaktorer for proteinuri var diabetes (OR 3,869;
P
= 0,006) og flere bevacizumab sykluser (OR 1.181,
P
0,0001). Multivariat analyse identifisert som å ha prognostisk verdi: baseline laktat dehydrogenase, hemoglobin, antall metastatiske lesjoner og DCR
Konklusjon
Denne analysen av to fase II studier tyder på at hypertensjon er signifikant korrelert med OS men. ikke med ORR og TTP, mens proteinuri er korrelert med ORR men ikke med OS og TTP. Både hypertensjon og proteinuri er forbundet med varigheten av bevacizumab og representerer ikke en uavhengig prognostisk faktor
Citation. Feliu J, Salud A, Safont MJ, García-Girón C, Aparicio J, Losa F, et al. (2015) Sammenheng of Hypertension og Proteinuri med utfallet i eldre Bevacizumab-behandlede pasienter med metastatisk kolorektalcancer. PLoS ONE 10 (1): e0116527. doi: 10,1371 /journal.pone.0116527
Academic Redaktør: Francesco Bertolini, European Institute of Oncology, ITALIA
mottatt: 25 juli 2014; Godkjent: 09.12.2014; Publisert: 20 januar 2015
Copyright: © 2015 Feliu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. den BECA studien ble støttet av Hoffmann-La Roche, Nutley, USA, og BECOX studien ble sponset av Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer digestivo, Spania. Støtte for tredjeparts skriftlig bistand til dette manuskriptet ble levert av Roche Farma, Spania. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser. Hoffmann-La Roche og Roche Farma gitt støtte til denne studien. Det finnes ingen patenter, produkter under utvikling eller markedsført produkter å erklære. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Tykktarmskreft (CRC) er den nest vanligste kreftformen i Europa, med en estimert totale forekomsten av 447 per 100 000 innbyggere [1]. Forekomsten av CRC er sterkt knyttet til alder, øker kraftig fra fylte 50 år og nådde en topp på alder 80 år [2]. I Storbritannia, ca 72% av CRC diagnoser mellom 2007 og 2009 var i alderen ≥65 år [2].
Behandling for eldre pasienter med metastatisk kolorektalcancer (mCRC) er kompleks og varierer avhengig av alder , funksjonsnivå, komorbiditet og personlige ønskene til pasienten. Anbefalt kjemoterapiregimer for eldre pasienter utgjør en fluorpyrimidin med eller uten oksaliplatin eller irinotecan, slik tilfellet er for yngre pasienter; har imidlertid reelle kliniske studier vist at monoterapi er oftere gis til eldre pasienter [3, 4]. Målrettede midler, slik som bevacizumab, anbefales også [5], men er mindre vanlig brukt i eldre vs yngre pasienter [3].
Flere studier har antydet en sammenheng mellom utvikling av hypertensjon, er en vanlig bivirkning av bevacizumab, og utfallet i bevacizumab-behandlede pasienter med mCRC [6-8], melanom [9] eller lungekreft [10]. Proteinuri er også viden rapportert i bevacizumab-behandlede pasienter og potensielle linker med utfallet er også av interesse.
Som forekomst av hypertensjon og proteinuri øker med alderen, vi foretok en retrospektiv analyse av to studier utført på eldre pasienter med mCRC-BECA ([11]; EudraCT 2005-002808-42) og BECOX ([12]; NCT01067053) -to bestemme om disse bivirkningene er en indikasjon på utfallet hos eldre bevacizumab-behandlede pasienter
Materialer og. metoder
Studiedesign
Dette var en retrospektiv samlet analyse av to prospektive fase II kliniske studier utført på eldre pasienter med mCRC i Spania: BECA ([11]; EudraCT 2005-002808-42) og BECOX ([12]; NCT01067053). I korte trekk, pasientene var ≥ 70 år, hadde histologisk bekreftet, men unresectable mCRC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus 0-2 og målbar sykdom.
Eksklusjonskriterier inkludert sentralnervesystemet metastaser, klinisk signifikant hjertesykdom, klinisk bruk av full dose antikoagulantia eller trombolytika og større kirurgiske prosedyrer innen 28 dager før studiestart.
Begge originale studier ble godkjent av de aktuelle Institutional Review Boards (IRB), og ble gjennomført i henhold til prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen. Informert samtykke, skriftlig eller muntlig, ble innhentet fra deltakerne.
Behandling
I BECA studien, behandling besto av bevacizumab 7,5 mg /kg på dag 1 hver 3. uke pluss kapecitabin 1250 mg /m
2 (950 mg /m
2 for pasienter med kreatininclearance på 30-50 mg /min) to ganger daglig (bid) for 2 uker etterfulgt av en uke med hvile, i minst 3 sykluser. I BECOX studien, behandling besto av bevacizumab 7,5 mg /kg pluss oxaliplatin 130 mg /m
2 på dag 1 hver 3. uke pluss kapecitabin 1000 mg /m
2 bud for 2 uker etterfulgt av en uke med hvile; oksaliplatin ble avviklet etter 6 sykluser.
Måling av blodtrykk og proteinuri
blodtrykksmålinger ble utført av en sykepleier på pasienter i en hvileposisjon (etter 10 minutters hvile) ved baseline og før hver bevacizumab infusjon. Dersom ble observert hypertensjon, ble en reprise måling på et planlagt besøk bedt om bekreftelse. I slike tilfeller er den maksimale verdien som brukes for denne analysen. Hypertensjon ble definert som klasse 1: asymptomatisk, forbigående økning i blodtrykket 20 mmHg eller til 150/100 mmHg hvis, og krever ingen behandling tidligere innenfor normale grenser; grad 2: tilbakevendende eller vedvarende økning på 20 mmHg eller til 150/100 mmHg hvis tidligere innenfor normale grenser, kan monoterapi være nødvendig; grad 3: hypertensjon krever mer enn ett medikament eller mer intensiv behandling enn tidligere; og grad 4. leve truende konsekvenser (f.eks hypertensiv krise)
Proteinuri ble målt ved oppstart og før hver bevacizumab infusjon. Proteinuri ble definert som + (0,15 til 1,0 g 24
-1), ++ /+++ ( 1,0 til 3,5 g 24 timer
-1), og ++++ ( 3,5 g 24 timer
1).
Statistiske og multivariate analyser
hoved~~POS=TRUNC med denne analysen var å korrelere hypertensjon og proteinuri med total responsrate (ORR), tid til progresjon (TTP ) og total overlevelse (OS). Sekundære mål inkluderte bestemme forekomsten av hypertensjon og proteinuri; å undersøke forholdet mellom hypertensjon og proteinuri og det antall sykluser; identifikasjon av risikofaktorer knyttet til utvikling av hypertensjon og proteinuri og bestemmer om utvikling av hypertensjon eller proteinuri i de 2 første syklusene var relatert til ORR, sykdomskontrollrate (DCR), TTP eller OS.
Kvantitative variabler ble karakterisert ved hjelp av sentralisering og spredning (gjennomsnitt, median, standardavvik [SD], minimum og maksimum). Kvalitative variabler ble beskrevet av absolutte og relative frekvenser. Overlevelsesanalyser ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier metoden med 95% konfidensintervall (CIS). Kvalitative variabler ble sammenliknet med chi-squared eller Fisher tester som passer
En logistisk regresjonsanalyse ble utført med utvikling av hypertensjon som avhengig variabel og følgende faktorer som uavhengige variabler:. Tidligere hypertensjon (ingen vs ja); diabetes (ingen vs ja); tromboembolisk sykdom (ingen vs ja); baseline BMI (normal vs overvekt /fedme); kumulativ dose av bevacizumab (lav kumulativ dose [≤1229 mg] vs kumulativ dose middels lav [ 1229 mg og ≤3060 mg] vs kumulativ dose middels høy [ 3060 og ≤5400 mg] vs høy kumulativ dose [ 5400 mg]); alder; kjønn (kvinne vs mann); kreatininclearance (baseline kreatininclearance ml.min
1); og antall sykluser av bevacizumab. Bivariate logis regresjoner ble utført med hypertensjon og proteinuri som avhengige variabler og de faktorer som er nevnt ovenfor som uavhengige variabler. Faktorer som viser statistisk signifikans (P 0,20) ble bygget inn i en multivariat modell
Å identifisere faktorer assosiert med OS, en Cox regresjonsanalyse ble utført ved bruk av OS som avhengig variabel og følgende som uavhengige variabler: utvikling av. klasse 1-4 hypertensjon (ingen vs ja); kjønn (kvinne vs mann); ECOG funksjonsstatus (0 vs 1 vs 2); alder; baseline laktatdehydrogenase (LDH); baseline carcinoembryonic antigen (CEA); baseline blodplater; baseline hemoglobin; baseline leukocytter; type behandling (bevacizumab + kapecitabin + oksaliplatin vs bevacizumab + kapecitabin) og antall metastatiske lesjoner. En bivariat Cox regresjon ble utført med OS som avhengig variabel og de ovennevnte faktorer som uavhengige variabler. Faktorer som viser statistisk signifikans (P 0,20) ble bygget inn i den multivariate modellen
Data ble analysert ved hjelp av SPSS versjon 17.0 (SPSS Inc, Chicago IL, USA)
Resultater
pasienter
analysen befolkningen omfattet 127 pasienter, 59 fra BECA studier og 68 fra BECOX studien rekrutterte mellom 1. august 2006 og 1. mars 2012. Pasient kjennetegn ved baseline er oppsummert i tabell 1; 68 pasienter hadde pre-eksisterende hypertensjon og, av disse, hypertensjon forverret i 11 pasienter; i de 59 pasientene (15%) som ikke har pre-eksisterende hypertensjon, 9 pasienter utviklet hypertensjon løpet av studien.
Pasientene fikk en median på 6 bevacizumab sykluser (range 1-34) og en median kumulativ bevacizumab dose på 3060 mg (range 320-22 005). Median TTP var 10,9 måneder (95% KI 08.09 til 12.08); median OS var 20,1 måneder (95% KI 16,0 til 24,2) og ORR var 39,4% (95% KI 31,0 til 48,5).
Hypertensjon
Tjue pasienter (16%) utviklet hypertensjon under studie (11 med pre-eksisterende hypertensjon og 9 uten pre-eksisterende hypertensjon); dette var moderat til alvorlig hos 12 pasienter (9%). Fire pasienter (3%) hadde høyt blodtrykk i løpet av de 2 første syklusene. Blant de 52 pasienter som hadde behandling som varer ≥6 måneder, 16 (31%) utviklet hypertensjon. Pasienter som utviklet hypertensjon hadde en median på 12 (spredning 2-33 sykluser) bevacizumab sykluser sammenlignet med 5 sykluser (range 1-34) i de som ikke gjorde det (
P
0,0001).
Risikofaktorer faktorer~~POS=HEADCOMP assosiert med utvikling av hypertensjon i bivariat analyse var kumulativ bevacizumab dose (
P
= 0,012), kjønn (
P
= 0,003) og antall bevacizumab sykluser (
P
= 0,001). Bare kjønn og antall bevacizumab sykluser var statistisk signifikant i den multivariate analysen: menn hadde en lavere risiko for å utvikle høyt blodtrykk enn kvinner (odds ratio [OR] 0,241; 95% CI 0,081 til 0,717;
P
= 0,011) Det samme gjorde pasienter som hadde færre bevacizumab sykluser (OR 1,112, 95% KI 1,039 til 1,191,
P
= 0,002). Videre analyser for å vurdere om kjønn var en potensiell effekt modifier eller konfunderende faktor i forholdet mellom utvikling av hypertensjon og antall bevacizumab sykluser fått fastslått at dette ikke var tilfelle.
Hypertensjon og utfallet
pasienter med hypertensjon i løpet av studien hadde signifikant høyere DCR og median OS enn de uten hypertensjon (tabell 2, fig. 1). ORR og median TTP var numerisk høyere hos pasienter med hypertensjon, men disse forskjellene var ikke statistisk signifikant.
Pasienter med hypertensjon i løpet av studien hadde betydelig større median OS enn de uten hypertensjon. Median TTP var numerisk høyere hos pasienter med hypertensjon, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikans
Når mer alvorlig hypertensjon. (Grad 2-4; n = 12) ble vurdert, ORR (58% for pasienter med moderat til alvorlig hypertensjon vs 37% for de med karakteren 1 eller ingen hypertensjon), DCR (92% vs. 73%), TTP (14,2 vs 10,8 måneder) og OS (ikke nådd vs 18,9 måneder) var numerisk høyere hos pasienter med hypertensjon selv om disse forskjellene var ikke statistisk signifikant.
det var ingen sammenheng mellom utviklingen av hypertensjon i de første 2 behandlingssykluser (n = 4) og behandlingsresultat (TTP 11,3 måneder for pasienter som utvikler hypertensjon vs 10,8 måneder for de som ikke utvikler hypertensjon [
P
= 0,659] og OS (ikke nådd vs 20,1 måneder [
P
= 0,468]).
Hos pasienter uten tidligere hypertensjon (n = 59), de som utviklet hypertensjon i løpet av studien (n = 9) hadde en numerisk høyere ORR (67% vs. 36% for de som ikke gjorde), DCR (100% vs 78%) og lengre TTP (18,0 vs 10,6 måneder ); ingen av disse forskjellene var statistisk signifikant. De som ikke utvikle hypertensjon i løpet av studien hadde lengre OS enn de som ikke gjorde (20,5 vs 18,0 måneder); denne forskjellen var ikke statistisk signifikant
Proteinuri
Totalt 77 pasienter (61%) hadde proteinuri i løpet av studien.; dette var moderat til alvorlig hos 16 pasienter (13%). Proteinuri skjedde under de 2 første syklusene i 45 pasienter (35%). Blant de 52 pasientene som hadde ≥6 månedene av bevacizumab, 41 (79%) utviklet proteinuri. Median antall bevacizumab sykluser gitt til pasienter som utviklet proteinuri var 8 (range 1-34) sammenlignet med 4 sykluser (spredning 1-25) i de uten proteinuri (
P
0,0001).
Risikofaktorer faktorer~~POS=HEADCOMP assosiert med utvikling av proteinuri i bivariat analyse var diabetes (
P
= 0,022), kumulativ bevacizumab dose (
P
= 0,001), alder (
P
= 0,159) og antall bevacizumab sykluser (
P
0,0001). I multivariat analyse, bare pasienter med diabetes (OR 3,869, 95% KI 1,470 til 10,184,
P
= 0,006) og de som mottar mer bevacizumab sykluser (OR 1,181, 95% KI 1,083 til 1,288;
P
. 0,0001) hadde en økt risiko for å utvikle proteinuri
proteinuri og utfallet
Pasienter som hadde proteinuri i løpet av studien hadde høyere ORR og DCR enn de som ikke gjorde det (
P
= 0,042 og
P
= 0,001, henholdsvis). TTP og OS var tallmessig, men ikke statistisk signifikant høyere hos pasienter som hadde proteinuri (Tabell 2, Fig. 2).
Pasienter som hadde proteinuri i løpet av studien hadde numerisk, men ikke statistisk signifikant, høyere TTP og OS sammen med de pasientene som ikke har proteinuri
Når moderat til alvorlig proteinuri ble vurdert. (++, +++, ++++; n = 16), ORR (56% for pasienter med moderat til alvorlig proteinuri vs 37% for de med mild eller ingen proteinuri), DCR (94% vs. 72%) og OS (22,0 vs 20,1 måneder) var tallmessig, men ikke statistisk signifikant høyere hos pasienter med proteinuri. En trend mot korrelasjon av TTP og moderat til alvorlig proteinuri ble observert (22,0 vs 10,4 måneder;
P
= 0,051). Det var ingen sammenheng mellom utvikling av moderat til alvorlig proteinuri i løpet av de første 2 behandlingssykluser (n = 6) og noen av resultatene studert (TTP av 10,9 måneder for begge gruppene [
P
= 0,559] og OS på 20,5 måneder for pasienter som ikke utvikler proteinuri vs 9,2 måneder for de utviklings proteinuri [
P
= 0,259]).
Ingen korrelasjon ble observert mellom proteinuri og hypertensjon eller mellom oksaliplatin bruk og enten hypertensjon eller proteinuri
multivariat analyse av overlevelse
følgende faktorer ble statistisk signifikant assosiert med OS i bivariat analyse. utvikling av hypertensjon (
P
= 0,018); baseline LDH (
P
0,0001); hemoglobin (
P
= 0,011); leukocytter (
P
0,0001); antall metastatiske lesjoner (
P
= 0,002); og DCR (
P
0,0001)
I multivariat analyse, ble følgende grupper identifisert som å ha en lavere risiko for død. pasienter med lavere baseline LDH (HR 1,0004; 95% CI 1,000 til 1,001;
P
= 0,002); pasienter med høyere baseline hemoglobin (HR 0,773; 95% CI, 0,635 til 0,941,
P
= 0,01); færre metastatiske lesjoner ved baseline (HR 1,165; 95% CI 1,0441 til 1,300,
P
= 0,006); og DCR (HR 0,224; 95% CI 0,120 til 0,419;
P
0,0001).
Diskusjoner
I motsetning til andre målrettede midler som biomarkører som indikerer manglende respons på behandling har blitt identifisert, det er ennå ikke mulig å forutsi hvilke pasienter vil svare på bevacizumab. Som et resultat har andre markører for reaksjon blitt undersøkt, inkludert hypertensjon og proteinuri, som begge er vanlige bivirkninger av behandling med bevacizumab.
I den foreliggende analyse, pasienter med en hvilken som helst grad av hypertensjon oppstår helst i løpet studien hadde signifikant høyere OS og DCR enn de uten hypertensjon, i tråd med tidligere studier [6-8]. Tidlig og mer alvorlig hypertensjon var ikke signifikant assosiert med utfall. Når pasienter med pre-eksisterende hypertensjon ble ekskludert fra analysen, forholdet mellom hypertensjon og behandling ikke lenger var statistisk signifikant. Våre funn motsier de av andre studier tyder på at tidlig hypertensjon [10, 13] og mer alvorlig hypertensjon er viktige prediktive faktorer [6] og er enig med andre som observerte ingen sammenheng mellom tidlig hypertensjon og utfallet [14, 15]. I vår studie, var utviklingen av hypertensjon assosiert med kvinnelig kjønn og antall administrerte sykluser av bevacizumab. Selv i den univariate analysen hypertensjon ble assosiert med overlevelse, multivariat analyse mislyktes i å bekrefte dette forholdet. Men DCR, LDH, hemoglobin og antall metastaser gjorde demonstrere prognostisk verdi. Dette tyder på at i denne analysen utviklingen av hypertensjon under behandling med bevacizumab har ingen selvstendig prognostisk verdi, men sannsynligvis avhenger av DCR som i sin tur bestemmer sannsynligvis varigheten av behandlingen med bevacizumab, den kumulative dose, og risiko for å oppleve hypertensjon .
utviklingen av proteinuri ble assosiert med signifikant bedre ORR og DCR i dagens analyse. Det var ingen signifikant sammenheng mellom noen grad av proteinuri med OS eller TTP, selv om en utvikling i retning av en sammenheng mellom mer alvorlige proteinuri og TTP ble observert. Potensialet forholdet mellom utfall og proteinuri har blitt mindre utbredt studert enn sammenhengen mellom utfall og hypertensjon. Når det er sagt, kasuistikker har beskrevet forlenget overlevelse i bevacizumab-behandlede pasienter med proteinuri med eller uten hypertensjon [16, 17], og en fersk studie av Berruti et al rapporterte proteinuri (alle klassetrinn) til korrelerer med lengre progresjonsfri overlevelse (p = 0,017) hos pasienter med metastatisk godt til moderat differensierte nevroendokrine svulster som fikk bevacizumab pluss oktreotid og metronomisk kapecitabin [18]. Disse rapportene og våre funn tyder på at proteinuri kan være en markør for aktiviteten av bevacizumab. I kontrast, men så Iwasa et al ingen sammenheng mellom proteinuri og overlevelse hos pasienter med mCRC [19]. Videre studier i større pasient kohorter for å undersøke hvilken rolle proteinuri som en biomarkør for bevacizumab aktivitet.
Forekomsten av proteinuri i denne studien var høyere enn rapportert andre steder [20-22]. Dette kan skyldes faktorer som forekomst av diabetes og kumulativ bevacizumab dose administreres i disse studiene; for eksempel forekomsten av diabetes i denne studien var høyere enn det som rapporteres i boks studie [22]. I motsetning til dette, var forekomsten av hypertensjon var lavere enn observert i tidligere studier av bevacizumab hos eldre pasienter [20-22].
Anti-VEGF-indusert hypertensjon synes å være relatert til undertrykkelse av nitrogenoksidproduksjon i endotelcellene [23] og proteinuri resultater fra hemming av parakrint VEGF signale mellom VEGF-produserende glomerulær podocytes og tilstøtende endotelceller [24]. Hemming av podocyte-endotelceller VEGF signalering, enten gjennom genetiske eller farmakologiske midler, fører endotheliosis, trombotisk mikroangiopati, og innsnevring av kapillære lumen sett hos pasienter med albuminuria mottar VEGF-rettet behandling [24]. Forholdet mellom bevacizumab Relatert hypertensjon og proteinuri med behandlingsrespons kan også ha en genetisk forklaring. Studier har identifisert genetiske varianter av VEGFA og VEGFR1 potensielt assosiert med respons på bevacizumab [25, 26]. Disse genetiske varianter, som øker sensitiviteten av endotelceller til de effekter av anti-VEGF-midler, kan være knyttet til en økt risiko for toksisitet. Derfor kan pasienter som utvikler hypertensjon eller proteinuri under bevacizumab være bærere av slike varianter. Faktisk har VEGF polymorfismer forbundet med hypertensjon blitt identifisert hos pasienter behandlet med sunitinib [27] og bevacizumab [28]. Vi mener denne hypotesen tilsier videre undersøkelser i prospektive kliniske studier.
Noen mulige begrensninger av denne retrospektive studien bør vurderes. Til tross for at to studier ble slått sammen, var noen av analysene (utvikling av hypertensjon eller proteinuri i løpet av de første 2 behandlingssykluser) utført på et lite antall pasienter. Blodtrykket ble tatt før hver syklus som anbefalt i Avastin preparatomtalen [29]; Men andre har målt blodtrykket to ganger daglig [13], og blodtrykket kan også tas kontinuerlig ved hjelp av ambulerende overvåking. I tillegg kan det ha vært noen forskjeller mellom de to studiene i hvordan blodtrykket ble overvåket.
I konklusjonen, denne analysen av sammenslåtte data fra Beca og BECOX studier tyder på at hypertensjon er signifikant korrelert med OS, men ikke med ORR og TTP, mens proteinuri er korrelert med ORR men ikke med OS og TTP. Tilstedeværelsen av hypertensjon eller proteinuri hos eldre bevacizumab-behandlede pasienter med mCRC er relatert med varigheten av bevacizumab og representerer ikke en uavhengig prognostisk faktor.
Takk
Støtte for tredjeparts skriving assistanse for dette manuskriptet ble levert av Roche Farma, Spania.
