Abstract
Bakgrunn
myelogen avledet suppressor celler (MDSC) er viktige regulatorer av immunresponser. Vi evaluerte mekanistisk rollen MDSC utarming på antigenpresenterende celle (APC), celle aktiviteter NK, T og terapeutiske vaksine responser i murine modeller av lungekreft.
hovedfunnene
Individuell antistoff mediert utarming av MDSC (anti-GR1 eller anti-Ly6G) forbedret antitumoraktivitet mot lungekreft. Sammenlignet med kontrollene, MDSC uttømming forbedret APC-aktivitet og økt hyppighet og aktiviteten til NK og T-celle effektorer i tumoren. Sammenlignet med kontroller, anti-GR1 eller anti-Ly6G behandling førte til økt: (i) CD8 T-celler, (ii) NK-celler, (iii) CD8 T eller NK intracytoplasmatisk ekspresjon av IFNy, perforin og granzyme (iv) CD3-T celler som uttrykker aktiverings markør CD107a og CXCR3, (v) redusert CD8 T-celle-IL-10-produksjon i tumorer (vi) redusert tumor angiogene (VEGF, CXCL2, CXCL5, og Angiopoietin1 og 2,) men forbedret antiangiogene (CXCL9 og CXCL10 ) ekspresjon og (vii) redusert tumor farging av endotelial markør Meca 32. Immunocytochemistry av tumorsnitt viste redusert GR1 uttrykkende celler med øket CD3 T-celle-infiltrater i anti-GR1 eller anti-Ly6G grupper. MDSC uttømming førte til en markert hemming i tumorveksten, økt tumorcelle-apoptose og redusert migrering av svulstene fra det primære stedet for den tette sammenlignet med kontroller. Terapeutisk vaksinasjon Svarene ble forbedret
in vivo
følgende MDSC depletion med 50% av behandlede mus fullstendig utrydde etablerte svulster. Behandlede mus som avviste deres primære svulster ervervet immunologisk hukommelse mot en sekundær svulst utfordring. De resterende 50% av musene i denne gruppen hadde 20 fold reduksjon i tumorbyrde sammenlignet med kontroller.
Betydningen
Våre data viser at targeting MDSC kan forbedre antitumor immunresponser som tyder på en bred anvendelse av kombinert immunbaserte tilnærminger mot kreft. Denne mangefasettert tilnærming kan vise seg nyttig mot svulster hvor MDSC spiller en rolle i tumorimmununndragelser
Citation. Srivastava MK, Zhu L, Harris-White M, Kar U, Huang M, Johnson MF, et al. (2012) myelogen lyddemper -celleutarming forsterker antitumoraktivitet i lungekreft. PLoS ONE syv (7): e40677. doi: 10,1371 /journal.pone.0040677
Redaktør: Devanand Sarkar, Virginia Commonwealth University, USA
mottatt: 16 mars 2012; Akseptert: 12. juni 2012; Publisert: 16. juli, 2012
