Abstract
Bakgrunn
Flere prospektive kohort og case-control studier rapportert inkonsekvent sammenheng mellom biospecimen sammensetningen av C20 og C22 langkjedede (LC) n-3 flerumettede fettsyren (PUFA) og tykktarmskreft (CRC) risiko. Målet med denne studien var å undersøke sammenhengen av biospecimen LC n-3 PUFA med CRC risiko basert på prospektive kohortstudier og kasus-kontrollstudier.
Metoder og resultater
Cochrane Library, PubMed og EMBASE database ble søkt opp til februar 2014 for kvalifiserte studier. Risikoratio (RR) eller odds ratio (ORS) fra potensielle og case-kontrollstudier ble kombinert ved hjelp av en tilfeldig effekt modellen i høyeste vs laveste kategorisk analyse. Ikke-lineære dose-respons-forhold ble vurdert ved hjelp av begrenset cubic spline regresjonsmodeller. Forskjell i vev sammensetningen av LC n-3 PUFA mellom saker og noncases ble analysert som standardisert gjennomsnittlig forskjell (SMD). Tre prospektive kohortstudier og 8 case-kontrollstudier ble inkludert i studien, som består av 60,627 deltakere (1,499 CRC tilfeller og 59,128 noncases). Høyere biospecimen LC n-3 PUFA var signifikant assosiert med en lavere risiko for CRC i case-kontroll (samlet OR: 0,76; 95% KI: 0,59, 0,97;
I
2
= 10,00%) og prospektive kohortstudier (samlet RR: 0,70, 95% KI: 0,55, 0,88;
I
2
= 0,00%), henholdsvis. En betydelig dose-respons-sammenheng ble funnet av biospecimen C20: 5n-3 (
P
for ulinearitet = 0,02) og C22: 6n-3 (
P
for trend = 0,01) med CRC risiko hhv. Individer uten CRC har betydelig høyere biospecimen preparatene ifølge C20: 5n-3 (SMD: 0,27; 95%: 0,13, 0,41), C22: 6n-3 (SMD: 0,23; 95%: 0,11; 0,34) og total LC n-3- PUFA (SMD: 0,22; 95% KI: 0,07, 0,37). sammenlignet med de med CRC
Konklusjoner
Den nåværende bevis tyder på menneskelig vev komposisjoner av LC n-3 PUFA kan være et selvstendig prediktiv faktor for CRC risiko, spesielt C20: 5n-3 og C22: 6n-3. Dette må bekreftes med flere store prospektive kohortstudier
Citation. Yang B, Wang FL, Ren XL, Li D (2014) Biospecimen langkjedede N-3 PUFA og risikoen for tykktarmskreft: En meta-analyse av data fra 60,627 individer. PLoS ONE 9 (11): e110574. doi: 10,1371 /journal.pone.0110574
Redaktør: Antonio Moschetta, IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II, Italia
mottatt: May 16, 2014; Godkjent: 15 september 2014; Publisert: 06.11.2014
Copyright: © 2014 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering: Dette var en uavhengig studie;. studien subsidier av hovedfagsstudenter ble betalt fra tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No: 81273054) og programmer Foundation of Ministry of Education of China PhD (No: 20120101110107). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er den hyppigst diagnostisert, og har en høyere forekomst eller dødelighet hos både kvinner og menn i utviklede land enn i utviklingsland [1] – [3]. Kostholdsfaktorer ble postulert å spille en viktig rolle i forebygging av CRC [4]. Data fra humane studier antydet at kosten fettsyrer, som undertyper av fett i de fleste matvarer, var nært knyttet til utviklingen av CRC [5], [6]. Nylig ble en meta-analyse av 13 prospektive kohortstudier [7] vurdert effekten av total fett på risiko for CRC, og indikerte at kosten flerumettede fettsyrer (PUFA) ikke var forbundet med økt risiko for CRC. En av de forklarer, var at de sanne foreninger kan endres av ulike effekter av PUFA (omega-3 og omega-6) om utvikling av CRC. Sjømat-avledet langkjede (LC) omega-3 flerumettet fettsyre (n-3 PUFA), herunder C20: 5n-3, C22: 5n-3 og C22: 6n-3, er foreslått for å redusere risikoen for CRC i mange epidemiologiske studier [8], [9]. Men kostholdsdata fra meta-analyser av potensielle kohortstudier gitt utilstrekkelig bevis for beskyttende effekt av kosttilskudd LC n-3 PUFA på CRC risiko [10], [11], noe som kan skyldes unøyaktighet i kosten vurdering og en utilstrekkelig mengde eller utvalg av inntak. Tatt i betraktning hvor vanskelig å måle kosten fettsyrer nøyaktig, bør mer omfattende oppmerksomhet rettes mot en biomarkør som et nyttig verktøy som har blitt brukt til å gjenspeile inntak tett til å opptre som objektive indekser av ekte inntak. De vanligste biomarkører for inntak av LC n-3 PUFA fra marine nærings eller fiskeolje er C20: 5n-3 og C22: 6n-3, som kan bestemmes i en rekke menneskelige biospecimens som blod (serum /plasma /erytrocytter), fettvev (aT) og hår
Akkumulerende bevis fra in vitro og in vivo studier [12] -. [14] indikerer at LC n-3 flerumettede fettsyrer som bestanddeler av membran-fosfolipider kan arbeide gjennom flere handlinger å beskytte mot initiering og tidlige stadier av CRC, deriblant aktivering av proteinkinase C, styrke CRC celle apoptose, redusere betennelse og nedad fecal gallesyrer, så vel som nøytrale sterol utskillelse. Likevel, resultatene fra potensielle og case-control studier viste inkonsistente sammenslutninger av menneskelig vev LC n-3 PUFA med CRC risiko. Mesteparten av case-control studier [15] – [17] rapporterte at vevet sammensetningen av LC n-3 PUFA ble omvendt assosiert med CRC risiko, mens prospektive kohortstudier viste inverse [18] eller null foreninger [19], [20] mellom vev LC n-3 PUFA og CRC risiko. Tissue komposisjoner av LC n-3 PUFA ble rapportert å være betydelig lavere hos personer med CRC (tilfeller) sammenlignet med kontrollpersoner uten CRC (noncases) i enkelte case-control studier [21], [22], mens inkonsekvente resultater ble rapportert i andre case-control studier [16], [17], [23] – [25]
Formålet med denne studien var å undersøke sammenhengen mellom LC n-3 PUFA komposisjoner i menneskelige biospecimens og CRC. risiko basert på prospektive kohortstudier og kasus-kontrollstudier. I tillegg er forskjellene i biospecimens (plasma /serum /erytrocytter /fullblods /AT) komposisjoner av LC n-3 PUFA mellom saker og noncases ble også undersøkt basert på case-kontrollstudier. Vi gjennomførte derfor en meta-analyse for å avklare hvilken rolle vev komposisjoner av LC n-3 PUFA i etiologien av CRC.
Metoder
Litteratur forskning
Vi identifiserte potensielle og case-control studier som rapporterte sammenhengen mellom LC n-3 PUFA sammensetning i biospecimen og CRC risiko fra PubMed, EMBASE og Cochrane Library database fram til februar 2014. Søkestrategi strategi~~POS=HEADCOMP var ( «fettsyrer, omega-3» og «Kolorektal Svulster «) for PubMed (» Colorectal svulst «oG» omega 3 fatty acid «) for EMBASE og (» fatty Acids, Omega-3 «og» Kolorektal Svulster «) for Cochrane Library databaser. Vi søkte også systematiske vurderinger fra ovennevnte database, og sjekke referanselistene til å identifisere studier som kan ha vært savnet. Vi fulgte MOOSE retningslinjene for observasjonsstudier [26] for gjennomføring og rapportering av meta-analyser (Sjekkliste S1).
Kriterier
For å undersøke assosiasjoner til menneske biospecimen LC n-3 PUFA med risiko av CRC, inklusjonskriteriene var: 1) Deltakere: Alle eldre voksne fra samme populasjon; 2) Eksponerings: LC n-3 PUFA komposisjoner i menneske biospecimen (serum /plasma /fullblod /erytrocytter /AT); 3) Utfall: evaluere CRC forekomsten som resultat variabel og gi risiko ratio (RR) eller odds ratio (OR) med tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) av CRC for alle kategorier av LC n-3 PUFA komposisjoner; 4) Studiedesign:. Prospektive studier (kohort, nested case-control og case-kohort studie) og case-control studie
For å undersøke forskjellene i menneske biospecimens LC n-3 PUFA komposisjoner mellom saker og noncases, inklusjonskriteriene var: 1) Deltakere: begge tilfellene og noncases i hver studie var fra samme populasjon; 2) Utfall: menneske biospecimen komposisjoner av C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 eller total LC n-3 PUFA i saker og noncases; 3) Studiedesign: case-control studie
Definisjon av eksponering
I denne meta-analyse ble biospecimen LC n-3 PUFA sammensetning defineres som summen av C22. 6n-3 , C22: 5n-3, C20: 5n-3 komposisjoner i menneske biospecimens (serum /plasma /fullblod /erytrocytter /AT). Blod LC n-3 PUFA blanding ble definert som summen av C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 sammensetningene i humant blod (plasma /serum /erytrocytter /helblod)
data~~POS=TRUNC utvinning
data~~POS=TRUNC utvinning var ferdig selvstendig og utført to ganger av to korrekturlesere (XLR og FLW), og ble forlikt ved konsensus uenigheter. Følgende data ble hentet skjema hver opprinnelige studien: deltaker egenskaper (f.eks, nasjonalitet, alder, kjønn og antall deltakere), biospecimen LC n-3 sammensetning som eksponering av interesse (f.eks, målemetode, eksponeringskilden, og eksponering range), biospecimen komposisjoner av C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 og total LC n-3 PUFA i saker og noncases, justert kovariater og RR (OR), inkludert 95% KI for alle kategorier av LC n- 3 PUFA komposisjon. Vår søket ble begrenset til humane studier, og vi fikk ikke kontakt med forfattere for detaljert informasjon om primærstudier og upubliserte studier.
Statistisk analyse
Vi har utført to typer meta-analyse. For det første, utførte vi en meta-analyse for den høyeste kategorien vs. laveste. Multivariate justert RR (OR) for den høyeste vs laveste kategorien for å vurdere sammenslutning av biospecimen LC n-3 med CRC risiko fra hver opprinnelige studien ble først omgjort til deres logaritmen (logRR eller logOR), og tilsvarende 95% CI’er ble brukt til å beregne tilsvarende standardfeil (selogRR eller selogOR). Oppsummering RR (SRR) inkludert tilsvarende 95% CI som oppsummeringen risikoestimat for alle potensielle og case-kontrollstudier ble beregnet ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell [27], som vurderer både innen-studie og mellom-studie variabilitet. Den andre meta-analyse var at forskjellene i biospecimen blandinger i C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 og total LC n-3-sammensetninger mellom kasser og noncases ble også analysert som standardiserte bety forskjellen (SMD ) ved å samle data fra case-kontrollstudier, henholdsvis. Heterogenitet blant studiene ble vurdert med Q test og
Jeg
2 statistikken.
Jeg
2 statistikken viser andelen av totale variasjonen skyldes mellom-studie heterogenitet i motsetning til tilfeldige feil eller tilfeldigheter. Vi definerte lav, middels og høy grad av heterogenitet av
Jeg
2 verdier på 25%, 50% og 75% som cut-off punkter [28], og betraktes som en
I
2 verdi større enn 50% som tegn på heterogenitet ifølge Cochrane Handbook. I nærvær av betydelig heterogenitet, ble stratifisert analyse gjennomført for å identifisere mulige kilder til heterogenitet ved studiedesign (case-control og prospektiv studie), ulike regioner (Asia og Vesten (Europa og USA)), kjønn (kvinner og menn) og biospecimen typer (blod og fettvev). Meta-regresjon med begrenset maximum likelihood (REML) estimering ble gjennomført for å vurdere de potensielt viktige kovariater øve betydelig innflytelse på mellom-studie heterogenitet. Sensitivitetsanalyse ble utført for å evaluere mulige påvirkning av selvstudium med potensiell skjevhet på samlet risiko. Publikasjonsskjevhet ble kvantitativt undersøkt av Begg test og Egger er regresjon test [29].
Videre dose-respons sammenslutning av biospecimen LC n-3 PUFA med CRC risiko ble utført i denne studien. Opprinnelige undersøkelser med 3 eller flere kategorier ble inkludert i dose-responsanalyse. Midtpunktet av de øvre og nedre grenser ble tatt som den dose av den quantile hvis undersøkelsen eneste rapporterte området; hvis høyeste quantile var åpent, var dens dose regnes som 1,2 ganger den høyeste grensen [30]; Hvis det laveste quantile eller referanse kategori var åpent, ble midtpunktet av laveste grense og null tatt som den laveste dose av quantile. En ikke-lineær (buet) trend ble testet ved hjelp av en to-trinns tilfeldig effekt-dose-respons meta-analyse [31], [32]. Den compositionof LC n-3 PUFA i biospecimen ble modellert ved hjelp av restriksjons kubiske splines med 3 knop (2 spline transformasjoner) på persentiler (25%, 50% og 75%) av fordelingen [33]. Et
P
-verdi for ulinearitet ble beregnet ved å teste nullhypotesen at koeffisienten av den andre spline er lik null [34]. I nærvær av vesentlige lineære trender (
P
-verdi for ulinearitet 0,05), en lineær dose-respons-analyse [32] ble utført for å undersøke sammenhengen mellom hver 1% økning av LC n-3 PUFA sammensetningen i biospecimens og risikoen for CRC. Statistiske analyser av de samlede data ble utført av Stata versjon 11.0 (Stata CORP, College Station, TX).
P
-verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant i denne studien.
Resultater
Studie egenskaper
Vi identifiserte 599 potensielle studier fra elektronisk søk og 515 studier ble igjen etter å fjerne duplikater. Elleve relevante studier var kvalifisert for denne studien etter full tekst gjennomgang (figur 1; Tabell S1). Totalt 1,499 CRC tilfeller blant 60,627 deltakerne ble inkludert i studien, separat fra tre prospektive kohort [18] – [20] og 8 case-control studier [15] – [17], [21] – [25]. Av de 3 kohortstudier, ble 2 studier gjennomført i West (Europa [19] og USA [20]), og en studie ble utført i Japan [18]. Av de 8 case-control studier, ble 5 studier gjennomført i Europa [15], [16], [22], [24], [25] og 3 studier ble utført i Japan [17], [21], [ ,,,0],23]. Av de 11 inkluderte studiene, 6 studier vurderes serum (plasma) biomarkør av LC n-3 komposisjon [15], [18], [20], [21], [23] – [25], 4 studier vurdert RBC biomarkør [ ,,,0],17], [19], [21], [24], en studie [20] vurderes fullblod biomarkør og 3 studier vurdert AT biomarkør [16], [21],. LC n-3 PUFA sammensetninger i biospecimens ble kvantifisert ved gass-væske-kromatografi (GLC), og måleenhet var prosentandelen av totale fettsyrer (% TFC), bortsett fra en studie (mg /dl) [23]. To studier separat levert data av menn (M) og kvinner (F) [18], [23], en studie bare levert data av kvinner [19], og en studie bare levert data av menn [20]. For analyse på sammenhengen mellom biospecimen LC n-3 PUFA og CRC risiko, karakteristikk av inkluderte tre prospektiv kohort og 4 case-control studier ble oppsummert i tabell 1. For analyse av ulike biospecimen LC n-3 PUFA komposisjoner mellom fag med CRC (tilfeller) og kontrollpersoner uten CRC (noncases), karakteristikk av inkluderte 8 case-control studier ble oppsummert i tabell 2.
Høyeste vs laveste kategorien
Totalt, tre prospektive kohortstudier [18] – [20] og 4 case-control studier [15] – [17], [23] var kvalifisert for meta-analyse på foreningen av LC n-3 PUFA sammensetningen i biospecimens med CRC risiko, bestående 60,360 deltakere. En signifikant invers sammenheng mellom biospecimens LC n-3 PUFA og CRC risiko ble observert i 60,360 deltakere (sammendrag RR = 0,74; 95% KI: 0,63, 0,87), uten mellom-studie heterogenitet (
I
2
= 0,00%) (figur 2). Biospecimen C20: 5n-3 og C22: 6n-3 ble begge omvendt assosiert med risiko for CRC, og sammendraget RR var 0,78 (95% KI: 0,64, 0,96;
Jeg
2 = 0,00 %) og 0,68 (95% KI: 0,54, 0,84;
jeg
2 = 0,00%), henholdsvis (Tabell 3). Men ingen signifikant sammenheng ble funnet av biospecimen C22: 5n-3 med CRC risiko i 15,593 deltakere fra 1 prospektive og case-kontrollstudier (sammendrag OR = 0,80; 95% KI: 0,42, 1,52;
Jeg
2 = 47,60%).
Relativ risiko (RR) eller odds ratio (ORS) sammenlignet den høyeste vs laveste kategori av biospecimen LC n-3 PUFA sammensetning og ble gruppert etter studiedesign. Størrelsen av den grå boksen representerer hver risiko estimat var proporsjonal med vekt at risikoen anslag bidratt til sammendraget risiko anslaget. Den diamanter betegnet sammendraget risikoestimatet.
I stratifisert analyse (tabell 3), var det ingen bevis for at den estimerte sammendraget RR signifikant forskjellig etter kjønn (
P
for meta -regression = 0,14). Vi videre fokusert på forskjellen i sammenslåtte foreningen estimat mellom prospektiv kohort og case-control studie. I 3 kohortstudier, biospecimen C20: 5n-3, C22: 6n-3 og LC n-3 PUFA ble alt vesentlig knyttet til lavere risiko for CRC, og den samlede RR var 0,77 (95% KI: 0,58, 1,00;
I
2
= 0,00%), 0,76 (95% KI: 0,56, 1,01;
I
2
= 0,00%), og 0,76 (95% KI: 0,59, 0,97;
jeg
2 = 10,00%), henholdsvis. Men bare en prospektiv kohortstudie separat rapportert en sammenheng mellom serum C22: 5n-3 og CRC risiko i Japan menn og kvinner [18], og den samlede RR er 0,47 (95% KI: 0,23, 0,97;
I
2 = 28,60%). I 4 kasus-kontrollstudier, ble høyere biospecimen LC n-3 komposisjon også signifikant assosiert med en lavere risiko for CRC (samlet OR = 0,70; 95% KI: 0,55, 0,88;
I
2
= 0,00%), særlig biospecimen C22: 6n-3 (sammenslått OR = 0,55; 95% KI: 0,36, 0,85;
I
2
= 30,60%), mens biospecimen C20: 5n-3 viste ingen signifikant sammenheng (sammenslått OR = 0,79; 95% KI: 0,58, 1,05;
I
2
= 0,00%). Det var 2 case-control studier rapporterte foreningen av biospecimen C22: 5n-3 med CRC risiko [17], og den samlede OR er 1,25 (95% KI: 0,65, 2,41;
I
2
= 0,00%). Imidlertid har resultatene av meta-regresjon ikke viser signifikant forskjell mellom de to studiedesign. Ingen tegn på signifikant forskjell ble funnet mellom andre undergrupper med meta-regresjon (tabell 3).
I en sensitivitetsanalyse, vi sekvensielt utelatt en studie om gangen og analyseres på nytt de resterende data. Vi fant at utelukkelse av ethvert individ studien ikke vesentlig endre den generelle fotballkrets. I publikasjonsskjevhet analyse, var det heller ingen indikasjon på publikasjonsskjevhet som foreslått ved visuell inspeksjon av Begg trakten plot (
P
for skjevhet = 0,452) og Egger er regresjon test (
P
for skjevhet = 0.175).
forskjell i LC n-3 PUFA komposisjoner mellom saker og noncases
det var 4 kasus-kontrollstudier kvalifisert for analyse av ulike biospecimen total LC n-3 PUFA sammensetning mellom saker og noncases [15] – [17], [23]. Sammenlignet med 329 tilfeller, 457 noncases har en betydelig høyere LC n-3 PUFA sammensetningen i biospecimens (SMD: 0,22; 95% KI: 0,07, 0,37), uten mellom-studie heterogenitet (
Jeg
2 = 0,00%) (figur 3). Tilsvarende var det 7 kasus-kontrollstudier kvalifisert for analyser på ulike biospecimen C20: 5n-3 og C22: 6n-3 sammensetningen mellom saker og noncases [15], [17], [21] – [25], henholdsvis. Sammenlignet med 623 CRC tilfeller 1315 noncases har betydelig høyere biospecimen C20: 5n-3 (SMD: 0,27; 95% KI: 0,13, 0,41;
Jeg
2 = 36,20%) og C22: 6n- 3 sammensetning (SMD: 0,23; 95% KI: 0,11, 0,34;
jeg
2 = 0,00%) (tabell 4). Men ingen signifikant forskjell ble funnet i biospecimen C22: 5n-3 sammensetningen mellom 587 saker og 817 noncases fra 6 kasus-kontrollstudier (SMD: -0,08; 95% KI: -0,22, 0,06;
I
2 = 17,60%) (tabell 4).
Case-control studier er referert til av førsteforfatter, årstall, kjønn og biospecimen typer. Den kombinerte standardisert gjennomsnittlig forskjell (SMD) ble oppnådd ved bruk av tilfeldig effekt modell. Grå firkant representerer SMD i hver studie, med firkantet størrelse reflekterer studieegenvekt og 95% CI representert ved vannrette streker. SMD fra individuelle studier ble samlet ved tilfeldig effekt modell. Diamanten viser sammendraget SMD
Stratifisert analyse indikerte at det var en signifikant høyere blod C20. 5n-3 og C22: 6n-3 komposisjoner i noncases sammenlignet med saker, mens fettvev C20 : 5n-3 og C22: 6n-3 preparater oppviste ingen signifikant forskjell mellom tilfeller og noncases (tabell 4). Resultater fra meta-regresjon bare viste en signifikant forskjell i C20: 5n-3 blanding mellom de to biospecimens (
P
-verdi = 0,05). Videre biospecimen preparatene ifølge C20: 5n-3 og C22: 6n-3 var begge signifikant høyere i asiatiske noncases sammenlignet med tilfellene, mens ingen signifikant forskjell ble observert i Western-noncases sammenlignet med tilfeller. Det var ingen signifikant forskjell mellom de to populasjoner med meta-regresjon (tabell 4).
Dose-responsanalyse
Fire utvalgte studier var tilgjengelige for å vurdere dose-respons sammenslutning av biospecimen LC n -3 PUFA med CRC risiko [16], [17], [20], [23], og det var en vesentlig ikke-lineær utvikling i 15,593 deltakere (
P
for ulinearitet = 0,01;
P
for trend = 0,01) (figur 4D). Seks utvalgte studier var tilgjengelig for å evaluere den dose-respons-analyse på forholdet mellom biospecimen C20: 5n-3 og C22: 6n-3 med CRC risiko på 60,291 deltakerne [15], [17] – [20], [23], respektivt (Figur 4 A og C). En betydelig ikke-lineær dose-respons-sammenheng ble observert mellom biospecimen C20: 5n-3 og CRC risiko (
P
for ulinearitet = 0,021;
P
for trend = 0,001). Den ikke-lineære sammenhengen mellom biospecimen C22: 6n-3 og CRC risikoen var ikke signifikant (
P
for ulinearitet = 0,10), men den generelle foreningen i lineær dose-respons-modellen var signifikant (
P
for trend = 0,012), med en 1% økning av biospecimen C22: 6n-3 komposisjon assosiert med 5% redusert risiko for CRC (samlet RR = 0,95; 95% KI: 0,92, 0,98;
i
2
= 15,00%). Likeledes tre relevante studier var tilgjengelig for å evaluere den dose-respons-forholdet mellom biospecimen C22: 5n-3 og CRC risiko [17], [18], [23], men ingen vesentlig ikke-lineære og lineære trenden ble observert i 24,540 individer, respektivt (
P
for ulinearitet = 0,10;
P
for trend = 0,38) (figur 4B)
Justert ORS (RR) fra hele kategorien av biospecimen C20:. 5n- 3, C22: 5n-3, C22: 6n-3 og total LC n-3 PUFA i hver studie ble hver for seg er representert ved den lille grå sirkelen i figur A, B, C og D, og tilsvarende ikke-lineær dose-respons-forholdet var representert ved den svarte heltrukne linje vist i figur A, B, C og D ved hjelp av restriksjons kubiske splines funksjonell modell med tre knuter ved prosentiler 25%, 50% og 75% av fordelingen hhv.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første meta-analyse evaluere en sammenheng mellom biospecimen LC n-3 PUFA og CRC risiko. Samlet sett våre funn foreslo at biospecimen sammensetningen av LC n-3 PUFA ble omvendt assosiert med CRC risiko, spesielt C20: 5n-3 og C22: 6n-3. Tissue komposisjoner av C20: 5n-3, C22: 6n-3 og total LC n-3 PUFA var betydelig lavere i CRC personer sammenlignet med kontroller uten CRC
Det er flere hypotese mekanismer som forklarer den mulige beskyttende rolle. av vev LC n-3 PUFA i etiologien av CRC kreftutvikling. Den nedre Sammensetningen av LC n-3 PUFA i tilfeller ble observert i denne studien, noe som tyder på at den karakteristiske LC n-3 PUFA preparat i biospecimen kan være involvert i mekanismen for CRC progresjon. For det første LC n-3 PUFA eksisterende i biomembranen fosfolipider har blitt funnet å være involvert i reguleringen av nedstrøms reseptor aktivitet, celleproliferasjon og apoptose prosess ved veksling av fluiditeten, struktur og /eller funksjon av lipid flåter eller caveolae lokalisert i celleoverflate [13], [35], [36]. I tillegg LC n-3 flerumettede fettsyrer, spesielt C20: 5n-3, kan modulere cyklo-oksygenaser (COX) aktivitet, som fører til reduksjon av n-6 familien er avledet 2-serier PG (for eksempel PGE
2) med å fremme tumor vekstvirkningene [37] i favør av n-3-familien er avledet 3-serien PG (for eksempel PGE
3) med undertrykkende effekter på flere celletyper, inkludert CRC-celler [38], [39]. Endelig kan LC n-3 PUFA har en antineoplastisk virkning ved forandring i den cellulære redoks tilstand og økt oksidativt stress. Bevisene fra eksperimentelle studier indikerte at oksidativt stress og colonocyte apoptose indusert av fermenteringsproduktet kortkjedet fettsyre butyrat kan potenseres ved både indre og ytre apoptose trasé medisinert av C22.: 6n-3 [36], [40]
i subgruppeanalyser av studiedesign for den høyeste kategorien vs laveste, de samlede foreningen estimater av LC n-3 PUFA inkludert spesifikke subtyper var betydelig i prospektive kohortstudier, selv om den samlede estimat av C20: 5n-3 og C22: 5n-3 fra kasus-kontrollstudier nådde ikke statistisk signifikans. Prospektive kohortstudier sterkt redusert muligheten for tilbakekalling skjevhet og utvalgsskjevheter, som alltid er iboende i retrospektive case-kontrollstudier, i lys av eksponering informasjonen ble samlet inn før lider av sykdommen. Dermed er prospektiv design garantert å belyse årsakssammenhenger. I tillegg forskjellen i antall og typer av de potensielle kovariater justeres i multivariable statistiske modeller sannsynligvis resultert i avvikende resultater mellom kohort og case-kontrollstudier. Derfor kan vi ikke utelukke at de sanne foreninger kan bli forvrengt i kasus-kontrollstudier justere for noen konfunderende faktorer. For stratifisert analyse av LC n-3 PUFA sammensetning mellom saker og noncases av biospecimen typer, blod (serum /plasma /erytrocytter) komposisjoner av LC n-3 PUFA avdekket at en statistisk signifikant forskjell mellom saker og noncases, men ikke AT. Den heterogenitet mellom de to biospecimens kan være delvis forklares med ulike metabolske egenskaper ved disse menneskelige biospecimens (serum /plasma /erytrocytt /JA) som biomarkører. Plasma (serum) biomarkør representerer en kombinasjon av triacylglyserol, kolesterolestere og fosfolipider som finnes i lipoproteiner, og gjenspeiler kosttilskudd inntak av de siste timene eller dagene [41]. Bestemmelse av LC n-3 PUFA preparat i erytrocytter gir en biomarkør for over flere uker, tatt i betraktning at halveringstiden av erytrocytter er 120 dager [42]. Motsatt representerer AT biomarkør for det meste triacylglyserol, og reflekterer langsiktig inntak av fettsyrer, hovedsakelig på grunn av sin langsomme omsetning og manglende respons på akutte sykdommer. Men gitt at konsentrasjonene av PUFA er svært lav i AT [43], betyr dette vevet ikke ut til å være en perfekt biomarkør av LC n-3 PUFA. Videre, selv om biospecimen blandingene av fettsyrer ble hovedsakelig bestemt ved GLC i disse observasjonsstudier, alle måletrinn kan utføres ved å bruke ulike arbeidsprosedyrer, kjemikalier og utstyr. Derfor kan forskjellen mellom blod og AT biomarkør av LC n-3 PUFA delvis tilskrives ingen avtalte standard prosedyrer.
Flere styrker kunne bli markert i vår studie. For det første, vår foreliggende studie viste en karakteristisk biospecimen blandingene ifølge LC n-3 PUFA er forbundet med CRC risiko, og videre analysert forskjellen i materialene ifølge biospecimen LC n-3 PUFA mellom CRC tilfeller og noncases. I tillegg kan en biomarkør som en indikator på noen biologisk tilstand eller tilstand gjenspeile en integrert måling av kostholdet over tid, og dermed husker skjevhet kan ikke forekomme i kasus-kontrollstudier. Til slutt ble ingen bevis på potensialet publikasjonsskjevhet observert i denne studien, men publikasjonsskjevhet kan være av interesse fordi små studier med null resultater pleier ikke å bli publisert. I tillegg er det også flere mulige begrensninger i foreliggende undersøkelse. For det første, meta-analyser av observasjonsstudier er utsatt for iboende fordommer (for eksempel rapport fordommer og ukjente rest confoundings), som kan ha påvirket oppsummert resultatene. For det andre, kan utvalgsskjevhet være uunngåelig, på grunn av inkludering av case-control studier med hensyn til å belyse årsakssammenhenger. For det tredje, data om sammenslutning av vev biomarkør med kolon eller endetarmskreft risikoen ble ikke gitt av de opprinnelige studiene. Gitt at terapeutisk strategi for tykktarmskreft og endetarmskreft kan avvike [2], [44], fremtidige epidemiologiske studier bør undersøke nærmere hvorvidt LC n-3 PUFA i menneskelig vev kan være fordelaktig for tykktarmen eller endetarmskreft, henholdsvis. For det fjerde kan de begrensede antall kohortstudier inngår i denne meta-analysen redusere statistisk styrke til å påvise sammenhengen mellom biospecimen LC n-3 PUFA og CRC risiko. Derfor må forsiktighet utvises ved ekstrapolering av våre funn til større bestander av CRC individer.
I konklusjonen, denne meta-analysen ga en tilstrekkelig bevis for at menneske biospecimen LC n-3 sammensetningen ble omvendt assosiert med risiko av CRC, spesielt C20: 5n-3 og C22: 6n-3. Populasjoner uten CRC har høyere vev-preparater ifølge C20: 5n-3, C22: 6n-3 og total LC n-3 PUFA enn de med CRC. Disse bevisene har viktige offentlige helsemessige konsekvenser for CRC forebygging. LC n-3 PUFA profil i menneskelig vev kan være en uavhengig prediktiv faktor for CRC risiko. Fremtidige epidemiologiske studier bør fokusere på om risikoen for tykktarms eller endetarmskreft kan endres ved å øke LC n-3 PUFA sammensetningen i menneskelig vev, henholdsvis. Likevel, den beskyttende effekten av menneskelig vev LC n-3 PUFA på CRC risiko må bli kopiert av flere store prospektive studier.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
MOOSE Sjekkliste for the Present Meta-Analysis
doi:. 10,1371 /journal.pone.0110574.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
Observasjonsstudier Unntatt fra Meta-Analysis
doi:. 10,1371 /journal.pone.0110574.s002 plakater (DOC)
