Abstract
Mål
De risikofaktorene blærekreft tilbakefall etter transuretral reseksjon av blære tumor (TURBt) ble dårlig forstått, spesielt i kinesiske befolkningen. Denne studien evaluerte de potensielle risikofaktorer for tilbakefall basert på en kinesisk befolkning.
Materialer og metoder
I alt 698 pasienter som fikk TURBt prosedyre i vårt institutt 2000-2012 ble rekruttert i denne studere. Kliniske opplysninger ble samlet inn. Pasientene ble fulgt opp i henhold til planen anbefalt av kinesisk retningslinje.
Resultater
I alt 583 menn (83,5%) og 115 kvinner (16,5%) ble inkludert i vår studie. Median oppfølging varighet var 51,5 måneder. Kjønn, sjef klage, tumorstørrelse, antall lesjoner, histologisk grad og kjemoterapeutika ble funnet signifikant assosiert med pasientenes kortsiktige tilbakefall (mindre enn 1 år) (Alle p 0,05). I multivariat analyse, tumorstørrelse, antall lesjoner, histologisk grad og kjemoterapeutika signifikant relatert til pasientenes kortsiktig tilbakefall (mindre enn 1 år) (Alle p 0,05). En multivariat modell basert på tumorstørrelse, antall lesjoner, histologisk grad og kjemoterapeutika hadde en AUC på 0,697, noe som betydelig forbedret prognose verktøy for blærekreft kortsiktig tilbakefall (mindre enn ett år) enn noen enkeltfaktor I multivariat Cox regresjon, tumorstørrelse større enn 3 cm, multifokale lesjoner, forverres histologisk grad og ikke-urothelial karsinom var knyttet til tid til tilbakefall (TR).
Konklusjon
Pasienter med større tumorstørrelse, multifokal antall lesjoner høyere svulst klasse og som fikk andre enn Epirubicin og pirarubicin kan ha høyere risiko for tilbakefall mindre enn ett år kjemoterapeutika. Tumorstørrelse, antall lesjoner, patologi og histologisk grad kan være assosiert med TR. Som Bacille Calmette-Guerin (BCG) er for tiden ikke er godkjent for blærekreft i Kina, kan Epirubicin og pirarubicin vurderes før andre kjemoterapi medisiner når gi postoperativ drypping av kjemoterapi
Citation. Liu S, Hou J, Zhang H, Wu Y, Hu M, Zhang L, et al. (2015) Evalueringen av risikofaktorer for ikke-Muscle blærekreft (NMIBC) Tilbakefall etter Transurethral reseksjon (TURBt) i kinesiske befolkningen. PLoS ONE 10 (4): e0123617. doi: 10,1371 /journal.pone.0123617
Academic Redaktør: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kina
mottatt: 09.08.2014; Godkjent: 23 februar 2015; Publisert: 07.04.2015
Copyright: © 2015 Liu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. studien ble støttet av National Natural Science Foundation of China (Grand nr 81272853, 81402339). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i urinblæren er fortsatt en av de mest diagnostisert kreft i verden. Det ble anslått at 74,690 nye tilfeller og 56,390 dødsfall fra blærekreft skjedde i 2014 i USA [1]. I Kina, forekomsten av blærekreft var 8
th høyest blant alle krefttilfeller i 2007 [2] Omtrent 75% av nydiagnostiserte blære kreft var ikke-muskel invasiv, inkludert tumor begrenset til slimhinnen (Ta), submucosa (T1), og carcinoma in situ (CIS) [3]. Transurethral reseksjon (TUR) etterfulgt av intravesikal instillasjon er standard behandling for ikke-muskel invasiv blære tumor (NMIBC).
Til tross for behandling innsats, er NMIBC betraktet som en «plagsom» sykdom med relativt stor mulighet til å gjenta seg . Tilbakefallsprosenten for NMIBC i 1 år ble rapportert fra 15% til 70% [4], hvorav 7% til 40% ble funnet å utvikle seg innen 5 år [5]. Derfor bør en regelmessig oppfølging etter operasjonen være som like viktig som den reseksjon av primærtumor. Retningslinjene foreslått en oppfølging tidsplan for foretaket cystoskopi hver 3. måned for de to første året, og hver 6. måned etterpå [6]. Tatt i betraktning at en andel av NMIBC pasientene faktisk ikke gjenta seg i løpet av det første året etter operasjonen [4], kan en slik frekvens av foretaket cystoskopi være en byrde for pasienter samt helseforsikring systemet over hele verden. Derfor forskerne prøvde å vurdere hver potensiell risikofaktor for å forutsi tilbakefall av NMIBC. For eksempel, ekstern eksponering som røyking, høy body mass index [7]; Tumor egenskaper som tumorstørrelse, invasjon dybde, svulst klasse, tilstedeværelse av carcinoma in situ [8,9,10]; Adjuvant behandling som en enkelt umiddelbar postoperativ drypping av kjemoterapi og tilstedeværelsen av adjuvant instillasjon [8,11], er risikofaktorer som står for tilbakefall av NMIBC. Flere studier har validert praktisering av forskjellige scoringsmodeller basert på disse risikofaktorene [12,13,14]. Den mest populære modellen er EORTC modell utgitt av European Organization for forskning og behandling av kreft (EORTC) urin Group i 2006 [15] og CUETO modellen publisert av Club Urolo’gico Espan’ol de Tratamiento Oncolo’gico (CUETO ) i 2009 [16].
det ble imidlertid bare noen få data rapportert evaluere EORTC og CUETO i kinesiske befolkningen [13] og ytelsen til prediksjon verktøy var ikke så god som den utføres i kaukasiske befolkningen. I tillegg har Bacille Calmette-Guerin (BCG), som ofte brukes som adjuvant intravesikal behandling medisiner etter TUR i vestlige land ikke er godkjent for blærekreft ved China Food and Drug Administration (CFDA). Derfor spår verktøy basert på kaukasiske befolkningen kanskje ikke egnet for kinesiske befolkningen. I denne studien vår Formålet var å evaluere potensielle risikofaktorer for NMIBC tilbakefall etter TUR i kinesiske befolkningen.
Materialer og Metoder
studiepopulasjonen
Lege registreringer av alle pasienter (n = 990) som ble diagnostisert som blærekreft fra januar 2000 til desember 2012 i Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, Kina ble anmeldt. Huashan Hospital er en tertiær sykehus i Shanghai, Kina. Pasienter fra hele landet søke sin tjeneste på grunn av sin høye kvalitet på medisinsk helsevesenet. Inklusjonskriteriene ble: 1) TUR ble utført som første behandling; 2) Tumor ble diagnostisert som NMIBC; 3) Pasienten som fikk adjuvant intravesikal kjemoterapi etter TUR. De kjemoterapi narkotika inkluderte antracyklin antibiotika som Epirubicin (EPI) eller pirarubicin (THP), Mitoxantrone (MTZ), mitomycin C (MMC) og hydroxycamptothecine. Ingen av pasientene hadde adjuvant immunterapi på grunn av den utilgjengelige av BCG i Kina. Eksklusjonskriterier var 1) pasienter med manglende patologisk informasjon; 2) pasienter ikke klarte å få ytterligere behandling på grunn av alvorlige komplikasjoner. For hver pasient ble følgende kliniske faktorer samlet: alder, kjønn, antall svulster, svulst størrelse, patologisk klassifisering, tumor klasse, umiddelbar postoperativ drypping av kjemoterapi og kjemoterapeutika. Tumor karakteren ble revurdert i henhold til 1973 WHO klassifisering [17] av enkeltgruppen av patologi leger i patologi avdeling i vårt institutt.
Pasientene ble pålagt å være fulgt opp av stive cystoskopi hver 3. måned for to år, hver 6 måned inntil 5 år og deretter årlig i henhold til den kinesiske retningslinje akkurat det samme som amerikanske og europeiske retningslinjer [6]. Alle pasientene i studien minst fullført første to års oppfølging regime. Tilbakefall ble definert som en histologisk bekreftet nylig fremvoksende tumor etter fullstendig reseksjon av NMIBC. Kortsiktige residiv ble definert som residiv skjedde innen det første året med oppfølging. Studien ble godkjent av Institutional Review Board of Huashan Hospital, Fudan Università degli Studi di, Shanghai, Kina. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient. Alle data ble anonymisert før de blir brukt i denne studien.
Statistisk analyse
En beskrivende studie av alle variablene ble gjennomført. Alle pasientene ble kategorisert i to grupper: 1) kortsiktig tilbakefall (residiv skjedd innen 1 år etter TURBt) 2) ikke-kortsiktig tilbakefall (ingen gjentakelse og tid til tilbakefall mer enn 1 år etter TURBt under oppfølging). For statistisk analyse, brukte vi Chi-kvadrat test for å sammenligne kategoriske variabler mellom kortsiktig og ikke-kortsiktig tilbakefall gruppe, paret t-test for kontinuerlige para variabler. Den univariate logistisk regresjon ble brukt til å evaluere forskjeller mellom gruppene. variabler valgt som viste signifikante forskjeller ble inkludert i en multivariat logistisk regresjonsanalyse for å ytterligere identifisere prediktive parametre for kortsiktig tilbakefall. Den forutsagte Sannsynligheten for korttids gjentakelse fra multivariate logistisk modell ble brukt som en surrogatmarkør for å konstruere mottaker som opererer karakteristikk (ROC) kurve. Areal under kurven (AUC) av ROC ble brukt til å evaluere prediktive ytelsen til kortsiktig tilbakefall. Z-testen ble utført for å evaluere forskjellen mellom AUC for hver faktorer og modell. For å bestemme effekten av de ulike variablene på tide å tilbakefall (TR, som en kontinuerlig vairable) ble univariat og multivariat analyse utført ved hjelp av Cox-modell med trinnvis fremover utvalg. Forskjeller ble betraktet som signifikant hvis p 0,05. All statistisk analyse ble utført ved hjelp av IBM SPSS versjon 19.0 (SPSS, IBM selskap, Armonk, New York).
Resultater
Totalt 698 pasienter ble inkludert i vår studie med 583 menn (83,5 %) og 115 kvinner (16,5%). Karakteristikken av pasientene ble vist i Tabell 1. Gjennomsnittsalderen ved diagnose var 63,7 ± 14,0. Median oppfølging varighet var 51,5 måneder (varierte fra 24 til 245 måneder). Av alle pasienter, 106 (15,2%) fikk tilbakefall innen ett år. Eldre (eldre alder ved diagnose) og kvinnelige pasienter var mer sannsynlig å gjenta seg i løpet av ett år (p = 0,035 og 0,007 henholdsvis tabell 1). I tillegg sjef klage, tumorstørrelse, antall lesjoner, steder, svulst klasse og kjemoterapeutika var signifikant assosiert med tidlig tilbakefall (alle p 0,05). 205 av 698 pasienter (29,4%) fikk like etter operasjonen intravesikal kjemoterapi innen 24 timer etter TUR. Imidlertid ble det observert noen signifikant sammenheng mellom umiddelbar drypping og tidlig tilbakefall (p = 0,354). ble ikke observert noen signifikant forskjell på patologisk mønster mellom kortsiktig tilbakefall gruppe og ikke-kortsiktig tilbakefall (p = 0,424).
Vi spilte videre analyse ved hjelp av logistisk regresjon for å vurdere hver variabel ( S1 tabell). Kjønn (OR = 1,957, p = 0,007), sjef klage (OR = 0,359, p = 0,031), tumorstørrelse (OR = 1,935, p = 0,004), antall lesjoner (OR = 1,784, p 0,001), histologisk karakter (OR = 2,189, p 0,001) og kjemoterapeutika (OR = 1,994, p = 0,001) var viktige faktorer knyttet til kortsiktig tilbakefall
De ovennevnte forhold av betydning ble satt i multivariate logistisk regresjonsanalyse for å ytterligere. evaluere signifikante kliniske variabler med tidlig tilbakefall (tabell 2). Faktorer vesentlige i univariate analysen ble justert i den multivariate modellen. Tidlig tilbakefall var signifikant assosiert med tumorstørrelse (≥3cm kontra andre, OR = 1,751, p = 0,026) og antall lesjoner (lesions≥8 kontra andre, OR = 3,035, p = 0,001). Histologiske grad 3 svulster var mer sannsynlig å gjenta seg i 1 år (OR = 2,870, p = 0,015). Sammenligning med andre kjemoterapeutiske midler har pasienter som bruker EPI eller THP var mindre sannsynlig å gjenta seg i 1 år (OR = 1,835, p = 0,021). En prediksjon modellen ble deretter bygget basert på resultatene fra den multivariate logistisk regresjon for å forutsi risikoen for kortsiktig tilbakefall inkludert risikofaktorer for tumorstørrelse, antall lesjoner, histologiske karakterer og kjemoterapeutika.
for å evaluere resultatene for hver risikofaktor og modell for å forutsi kortsiktige tilbakefall av NMIBC, ble ROC analyse utført. (Tabell 3, figur 1). AUCene til tumorstørrelse, antall lesjoner, histologisk grad og kjemoterapeutika var 0,585, 0,615, henholdsvis 0,613 og 0,544. AUC for multivariate prognosemodellen var 0,697, som ble betydelig bedre enn en enkelt risikofaktor.
Receiver opererer kurve av kortsiktig tilbakefall omfatter kliniske variabler som størrelse (AUC = 0,585), antall lesjoner ( AUC = 0,615), Karakter (AUC = 0,613), kjemoterapi (AUC = 0,544) og multi-variate modell (AUC = 0,697).
Cox regresjon ble utført for å evaluere sammenhengen mellom hver risikofaktor og TR som en kontinuerlig variabel (ikke kategorisert i kortsiktige og ikke-kortsiktige grupper). I denne studien, 203 (29,1%) av pasientene opplevde tilbakefall i løpet av observasjonsperioden. I univariate Cox regresjon (tabell 4), med symptomer på utbruddet, tumor størrelse større enn 3 cm, multifokale lesjoner, forverres patologisk karakter og bruke EPI eller THP som kjemoterapeutika var signifikant assosiert med TR (alle p 0,05). Multivariat Cox regresjon ble utført justering for følgende variabler: alder, kjønn, sjef klage, tumor størrelse, beliggenhet, antall lesjoner, patologisk klassifisering, histologisk grad, umiddelbar postoperativ drypping av kjemoterapi og kjemoterapeutika (tabell 4). Tumor størrelse større enn 3 cm (RR (relativ risiko) = 1,496, p = 0,014), multifokale lesjoner (RR = 3,414, p 0,001), forverres histologisk Karakter (RR = 2,473, p = 0,002) og ikke-urothelial karsinom ( RR = 11,270, p 0,001) ble funnet å være assosiert med TR betydelig
Diskusjoner
Blære svulst har en høy tendens til å gjenta seg selv TUR og adjuvant intravesikal kjemoterapi.. Det er således av klinisk viktighet for å identifisere pasienter med tilbakevendende relativt høyere potensiale i tidlig stadium, slik at hyppigere oppfølging eller tidlig radikal cystectomy kan anbefales. Derfor, i denne studien ønsket vi å finne ut av risikofaktorer som kan forutsi potensielle gjentakelse, spesielt kortsiktig tilbakefall (mindre enn ett år) etter TURBt.
I vår studie, tumor størrelse, multifokale lesjoner og histologisk grad ble funnet signifikant assosiert med kortsiktig tilbakefall og TR. Resultatene var lik den andre studier [5,18]. Større og flere lesjoner innebære større tumorbelastning og hardere fullstendig fjerning av svulsten via TURBt. En annen viktig risikofaktor for tumor gjentakelse er de biologiske egenskaper. Multi-focality og gjentakelse av overgangsordning celle carcinoma viste en generell genetisk ustabilitet i hele overgangs epitel [19]. Vi gjorde ikke vurdere de biologiske risikofaktorer på grunn av ulempene ved testing. I denne studien ønsker vi å gi en lett brukes prediksjon verktøyet.
Et annet funn i vår studie var at kjemoterapeutika signifikant relatert til pasientenes kortsiktig tilbakefall. Selv om BCG drypping etter TUR er fortsatt det beste valget [6]. kjemoterapi drypping er det eneste alternativet i Kina i dag. Vår studie viste at antracyklin antibiotika (f.eks EPI og THP) oppveies andre agenter, (f.eks. Mitoxantrone (MTZ), mitomycin C (MMC) og hydroxycamptothecine) å hindre kortsiktig tilbakefall. Effekten av EPI har vist seg i tidligere studie [20]. Gitt de begrensede prospektive studier som sammenligner to forskjellige kjemoterapeutika, er det fortsatt ingen konklusjon at som kjemoterapeutika ville føre til et bedre resultat. Vår studie viste at EPI eller THP bør først vurderes for drypping cellegift etter TURBt i Kina. Selv om den konklusjon skal valideres i prospektive studier, kan det tilveiebringe bevis for klinisk praksis i Kina.
Når evaluert TR, noen av de faktorer som kjemoterapeutiske midler ikke klarte å vise dens påvirkning, som var signifikant assosiert med korte begrepet tilbakefall. Som vist i tabell 4, kun tumorstørrelse, antall lesjoner, patologi og tumor grad var signifikant assosiert med TR. Disse faktorene var relatert til karakteristikker av svulster. Det kan tyde på at selv om eksogene innsats som intravesicle drypping kan forsinke tidspunktet for første gjentakelse, tumor iboende biologiske egenskaper spilte avgjørende roller i langsiktig prognose.
I denne studien, håpet vi å etablere en prognose verktøy for kortsiktig tilbakefall av NMIBC etter TURBt. De vanligste prediksjon verktøy er nomogrammer og risiko kalkulatorer. Siden nomogrammer er vanligvis vanskelig å bruke i daglig praksis, valgte vi å etablere et risiko prediksjon modell basert på de ulike vekter av variablene fra den multivariate logistisk regresjon resultat. I denne studien ble tumorstørrelse, multifokale lesjoner, histologisk grad og kjemoterapeutika funnet signifikant i den multivariate analysen etter justering for andre variabler. Så vår modell ble bygget basert på de ovennevnte variabler. Denne modellen ville ha merverdi for å forutsi tidlig tilbakefall av NMIBC etter TURBt med en AUC på 0,697. Fortjeneste av prognosemodellen var at det var alle basert på kliniske faktorer, så det ville være enkelt for klinisk utøveren å bruke hvis en risiko kalkulator kan vurderes nærmere i valideringsstudier.
Enten tidlig intravesikal kjemoterapi innen 24 timer etter TURBt kan redusere risikoen for tilbakefall er fortsatt under debatt [11,21,22]. Vi observerte ikke sammenhengen mellom tidlig intravesikal instillasjon av kjemoterapi og tilbakefall i den aktuelle studien. Som for begrensning av utvalgsstørrelse, bør ytterligere randomiserte prospektive studier utføres for å vurdere om en tidlig intravesikal instillasjon av kjemoterapi medisiner er fordel for post-TURBt NMIBC i kinesiske befolkningen.
Det gjensto å være flere begrensninger i vår studere. Først studien var retrospektive fra en institusjon, som kan gjennomføre valg bias. Men som nevnt før, pasienter i vårt institutt kan representere kinesiske befolkningen, spesielt befolkningen fra sørøstlige delen av Kina. For det andre, vår oppfølging var ikke lenge nok til å møte utfallet av dødelighet. Selv om vi ikke var i stand til å vurdere sammenhengen mellom risikofaktorer og overlevelse, det viktigste formålet med denne studien var å få tilgang til risikofaktorer for kreft tilbakefall. Resultatene fra studien kan brukes for individualiserer oppfølgingsplan av post-TURBt pasient. Til slutt kan det være begrensninger i vår modell siden den ble bygget basert på befolkningen i studien, kan resultatet bli over forventet. Dermed trenger fortsatt prediksjon ytelse av modellen som skal godkjennes i en annen uavhengig befolkningen.
Konklusjon
For å konkludere, pasienter med større tumorstørrelse, multifokal antall lesjoner høyere svulst grad kan være vurdert å ha høyest risiko for tilbakefall innen 1 år i kinesiske befolkningen. Disse risikofaktorene skal grundig evalueres når forutsi sannsynligheten for kortsiktig tilbakefall av NMIMC. Videre studier basert på større bestander kan utføres for å hjelpe individualisere oppfølgingsplan for hver pasient basert på disse risikofaktorene. I tillegg, på grunn av utilgjengelighet av BCG i Kina, bør antracyklin antibiotika (EPI og THP) være før regnet for intravesikal kjemoterapi.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. Univariat logistisk regresjonsanalyse for å vurdere risikofaktorer for kortsiktig tilbakefall.
Kjønn (OR = 1,957, p = 0,007), sjef klage (OR = 0,359, p = 0,031), tumorstørrelse (OR = 1,935, p = 0,004), antall lesjoner (OR = 1,784, p 0,001), histologisk grad (OR = 2,189, p 0,001) og kjemoterapeutika (OR = 1,994, p = 0,001) var viktige faktorer knyttet til kortsiktig tilbakefall
doi:. 10,1371 /journal.pone.0123617.s001 plakater (DOC)
takk
Vi takker alle deltagerne, urologer og studie koordinatorer for å delta i studien
