Abstract
Bakgrunn
En tidligere studie av forskningsanlegg arbeidere funnet flere hjernekreftdødsfall enn forventet, men ingen arbeidsplasseksponeringer ble innblandet.
Metoder
Legge ytterligere fire år med vital-status oppfølging, revurdert vi risikoen for å dø av kreft i hjernen i samme arbeidskraften, inkludert 5,284 arbeidere ansatt mellom 1963, da anlegget åpnet, og 2007. Vi har sammenlignet arbeids historier av den kreft i hjernen decedents i forhold til når de døde og deres alder ved død.
Resultater
Som i de fleste andre studier av laboratorie- og forskere, har vi funnet lave priser av total dødelighet, total kreftformer, ulykker, selvmord og kroniske tilstander som hjertesykdom og diabetes. Vi fant ingen nye hjernekreftdødsfall i de fire årene av ekstra oppfølging. Vårt beste estimat for kreft i hjernen standardisert mortalitetsrate (SMR) var 1,32 (95% konfidensintervall [95% CI] 0,66 til 2,37), men SMR kan ha vært så høyt som 1,69. Døde av godartede hjernesvulster og andre ikke-maligne sykdommer i nervesystemet var på eller under forventet nivå.
Konklusjon
Med tillegg av fire nye år med oppfølging og i fravær av eventuelle nye hjernekreft, oppdatert estimat av risikoen for kreft i hjernen døden er mindre enn i den opprinnelige studien. Det var ingen konsistent mønster blant arbeidshistorier decedents som indikerte en felles utløsende eksponering
Citation. Collins JJ, Bender TJ, Bonner EM, Bodner KM, Kreft AM (2014) Brain Cancer in arbeidere ansatt ved en Laboratory Research Facility. PLoS ONE 9 (12): e113997. doi: 10,1371 /journal.pone.0113997
Redaktør: Thomas Behrens, Universität Bochum, Tyskland
mottatt: 14 august 2014; Godkjent: 02.11.2014; Publisert: 10.12.2014
Copyright: © 2014 Collins et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Dødsårsaken informasjon analysert i denne studien kan bare brukes for å studere hjernekreft på dette området, og kan ikke brukes til andre formål uten å innhente tillatelse fra Nasjonal Death Index og statlige vitale poster kontorer. Etterforskere er interessert i å replikere forfatternes analyser må sende inn en studieprotokoll til Dow menneskerettighetsstudier Forsk (HSRB), som må vurdere og godkjenne studieprotokollen før en minimal avidentifiserte data vil bli gitt. Forfatterne bekrefter at alle parter hvis protokollen er godkjent av HSRB vil være i stand til å få tak i data på samme måte som de gjorde, men mangler identifikatorer og bare inkludert måned og fødselsår
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av The Dow Chemical Company. Den Funder gitt støtte i form av lønn for alle forfattere, men ikke har noen ekstra rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. De spesifikke roller disse forfatterne er formulert i § «forfatter bidrag «
Konkurrerende interesser:. Alle forfatterne var ansatte i The Dow Chemical Company på tidspunktet for undersøkelsen, der selskapet forutsatt fullfinansiering. JJC KMB er nå pensjonert fra Dow men fortsatt eier noen Dow lager og til opptrer oppdrag for Dow. De andre forfatterne, fremdeles er ansatt i Dow, motta lønn og kan motta aksjer på lager hvert år. Det finnes ingen patenter, produkter under utvikling, eller markedsført produkter å erklære. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
I 2001 ble en ung kjemiker diagnostisert med kreft i hjernen på en Rohm and Haas forskning anlegg i Spring House, Pennsylvania. Denne hendelsen tett fulgt død fra kreft i hjernen av en annen tidligere ansatt ved anlegget og publiserings og presse kontoene til flere hjernen kreft på Amoco Research Facility i Illinois [1] – [3]. Basert på disse bekymringene, Rohm and Haas igangsatt en studie for å finne ut om ansatte ved dette anlegget hadde økt risiko for hjernekreft dødelighet. Denne studien ble utført av forskere fra University of Minnesota. Selv om studien fant færre totale dødsfall og kreftdødsfall enn forventet, var det flere hjernekreftformer dødsfall enn forventet (14 observert vs. 6,9 forventet). Men en nestet case-control studie fant ingen yrkesmessig eksponering var knyttet til overdødelighet [4]. I samsvar med anbefalinger fra University of Minnesota og i tråd med selskapets omfattende tilnærming for å beskytte arbeidernes helse The Dow Chemical Company (som kjøpte Rohm and Haas i 2009) forpliktet til å oppdatere studien når den opprinnelige studien ble gjennomført.
Flere studier har undersøkt kreft dødelighet eller kreft forekomst blant laboratoriearbeidere [1] – [26]. De fleste av disse studiene rapporterte lave total dødelighet og kreft priser. Som vist i figur 1, det var flere hjernekreftdødsfall enn forventet på flere forskningsfasiliteter, inkludert Spring House og Amoco anlegg [3], [4], [10], [15], [25] – [27]. Minst tre av disse studiene var klase undersøkelser bedt av bekymring for at hjernen kreftrisiko kan være forhøyet [3], [4], [26]. Men økt ble rapportert tilfeller av kreft for andre webområder enn hjernen [6] – [8], [10], [11], [14] – [17], [19] – [25], og ingen studie identifisert en yrkes eksponering knyttet til de rapporterte kreft utskeielser. På grunn av den varierte naturen av laboratorietesting av mange stoffer, eksponeringer i forskningslaboratorier som Spring House anlegget er vanligvis mer variert, kortere varighet og lavere intensitet enn eksponeringer mottatt av arbeiderne i kjemiske produksjonsanlegg [28].
Metoder
den opprinnelige studien inkluderte 5,284 arbeidere som hadde jobbet på Spring House anlegget. Arbeiderne, identifisert fra arbeids poster og personalmapper, var ansatt ved anlegget mellom åpningen i 1963 og den opprinnelige studien sluttdato 31. desember 2007. poster og personalmapper gitt navn arbeid, personnumre, og arbeide historie med starte og stoppe datoer for hver jobb for hver arbeidstaker. Siden disse arbeids poster og personalmapper ble automatisert datafiler, antok vi at de var ferdig. Vi utvidet vital status oppfølging til slutten av 2011, ved hjelp av kilder som inkluderte National Death Index (NDI), Social Security Death Index, og Transunion, en kreditt byrå. De 948 arbeidere avsluttet eller tapt for oppfølging før 1979 ble søkte først gjennom Transunion bruker Social Security Number og navn for å få datoen for siste kjente adresse på 869 (92%). Fra Transunion søk, var det 211 arbeidere som var enten tapt for oppfølging (79 arbeidere) eller hadde en siste kjente adresse før studien sluttdato (132 arbeidere). Disse 211 arbeidere ble sendt inn til Social Security Death Index søke på navn, fødselsdato og personnummer. Dette søket ga tre dødsfall og datoer for døden. For 1979 og framover, stolte vi på National Death Index for dødsfall og dato for død. Vi legges også 132 arbeidere mistet til oppfølging etter disse søkene til Transunion og ligger 75 (57%). Vi er avhengige av årsaken til døds koder fra NDI når en eksakt match ble identifisert. For mindre visse NDI kampene og for dødsfall før 1979, vi ba om dødsattester fra staten døden. Dødsårsaker på dødsattester ble kodet av en nosologist henhold til revisjon av International Classification of Diseases (ICD) i kraft når døden inntraff. Arbeidere påløpte årsverk i fare fra sine anlegg startdato før tidligst i dødsdato, dato tapt for oppfølging, eller 2011. Etterforskere fra den opprinnelige studien gitt viktig status som fra 2007 for alle arbeidstakere. Selv om opplysninger fra de opprinnelige forskernes viktig statusinformasjon ble gitt, denne studien utført den viktige statusoppdateringen uten forkunnskaper om den opprinnelige årsaken eller plasseringen av døden. Studien oppførsel var hjemmel for å gjennomgå og tilsyn av IRB0007144, Dow humane studier Review Board i Midland, Michigan, USA. En samtykke frafall er gitt fordi studiefaget poster ble anonymisert og avidentifisert før analysen.
Alexander et al. samlet mer informasjon, ikke er tilgjengelig fra NDI eller dødsattester, for å kategorisere og telle hjernekreft [4]. Hjernesvulster på dødsattesten kan kodes som ondartet (ICD-10 C47, C70-72), godartet (ICD-10 D32-33, D43), eller uspesifisert godartet eller ondartet (ICD-10 C43). Hvis en lege viser bare ordene «hjernesvulst» på dødsattesten, er det kodet som uspesifisert godartet eller ondartet. Ved å skaffe diagnostiske eller behandlingsmessige poster fra medisinske tilbydere for arbeidstakere som dødsårsak var uspesifisert hjernesvulst, Alexander et al. var i stand til å omklassifisere tre dødsfall som maligne primære hjernekreft [4]. I vår oppdatering, fant vi ingen flere primære hjernen kreft eller uspesifiserte hjernesvulster, og så det var ikke behov for å innhente ytterligere informasjon fra medisinske tilbydere. Eksponeringsvurderingen gjøres ved Alexander et al. for nøstet pasient-kontroll studie gjort tidligere på disse arbeiderne var omfattende (3, 34). Gitt at ingen ekstra hjerne kreft dødsfall ble observert i vår oppdatering, så vi ingen grunn til å foreta ytterligere nested case-kontroll ved hjelp av eksponeringsvurderingen av Alexander et al.
I vår studie oppdateringen, NDI og dødsattester var våre eksklusive kilder til dødsårsak informasjon. Som i den opprinnelige studien [4], ble 10. revisjon ICD-koder C47 og C70-72 anses hjernen kreft sammen med de tilsvarende koder fra den foregående syvende, åttende, og 9. revisjoner. Vi rapporteres separat resultater for godartede hjernesvulster, psykiske lidelser og andre sykdommer i nervesystemet sammen med alle andre dødsårsaker.
Vi brukte Occupational Cohort Mortality Analysis Program (OCMAP) for å beregne årsaksspesifikk Standardisert dødelighetsforhold (SMRs) og 95% konfidensintervall [29] mens Alexander et al. brukes [30] Livet Table Analysis System (LTAS). På grunn av denne forskjellen i programvaren, vår studie og den opprinnelige studien også støttet seg på litt ulike forhold rente filer. Det var noen små forskjeller i klassifisering av enkelte typer uspesifiserte hjernesvulster i de to rente filer på tvers av de ulike revisjoner av ICD. For å sikre sammenlignbarhet i programvaren og sammenligning populasjoner, forsøkte vi å gjenskape de observerte og forventede antallet hjernekreftdødsfall for den opprinnelige studien oppfølging periode.
I denne studien, årsaksspesifikk dødelighet for USA og Pennsylvania ble brukt for sammenligning og for justering for forskjeller i alders- og kjønnsfordeling, tidsintervall, og tid siden siste eksponering. Vi estimerte hjernekreftrisiko for fire delintervaller av den samlede oppfølgingsperioden (dvs. 1963-1980, 1981-1990, 1991-2000 og 2001-2011) for å undersøke hvordan den tilsynelatende risikoen kanskje har variert over tid. Vi har også anmeldt arbeids historier, dødsdato og alder for kreft i hjernen decedents å vurdere tidsmessig gruppering, konsistens av ventetid, og troverdigheten i en felles etiologisk yrkeseksponering.
Resultater
Tabell 1 sammen vital status oppfølging for den aktuelle studien med den opprinnelige studien. Oppdateringen lagt 18,688 årsverk (144,976-126,288) og 139 flere dødsfall (625-486) til den opprinnelige studien. Andelen av arbeidere mistet til oppfølging i vår oppdaterte studien var 1,5% (81/5284). Disse 81 arbeidere omfattet 4 kjente utenlandske eller krigs dødsfall. Vi manglet dødsattester for to arbeidere er kjent for å være avdøde gjennom NDI. Men vi klarte ikke å få kopier av de to sertifikater fra stater hvor dødsfallet fant sted.
SMRs og 95% konfidensintervall basert på amerikanske og Pennsylvania sammenligning populasjoner i tabell 2 er like, og så vi diskutere bare Pennsylvania resultater. Vi observerte et stort underskudd for alle dødsårsaker kombinert (SMR = 0,54, 95% CI = 0.49-0.58). Dette underskuddet skyldes underskudd for alle kreftformer kombinert (SMR = 0,70, 95% CI = 0,61 til 0,80), diabetes (SMR = 0,23, 95% CI = 0,09 til 0,46), sykdommer i nervesystemet (SMR = 0,61, 95% KI = 0,36 til 0,97), cerebrovaskulær sykdom (SMR = 0,56, 95% CI = 0,37 til 0,81), hjertesykdommer (SMR = 0,49, 95% CI = 0,42 til 0,58), ikke-ondartet luftveislidelser (SMR = 0,41, 95% CI = 0,29 til 0,57), levercirrhose (SMR = 0,18, 95% CI = 0,05 til 0,47), nefritt og nefrose (SMR = 0,41, 95% CI = 0,18 til 0,82), og alle eksterne dødsårsaker (SMR = 0,43, 95% CI = 0,31 til 0,57). Underskuddet i all kreft kombinert i stor grad skylder til et underskudd på lungekreft (SMR = 0,49, 95% CI = 0,36 til 0,65). Vi observerte flere dødsfall fra ondartet primær kreft i hjernen (eller sentralnervesystemet) enn forventet, men SMR er beskjedent forhøyet og upresis (SMR = 1,32, 95% CI = 0,66 til 2,37). SMR for godartet hjernesvulst var 0,87 (95% CI = 0,11 til 3,17). Det var et underskudd på ikke-ondartet sykdom i nervesystemet (SMR = 0,61, 95% CI = 0,36 til 0,97), som inkluderte Alzheimers sykdom (SMR = 0,67, 95% CI = 0,25 til 1,49), Parkinsons sykdom (SMR = 0,53, 95% CI = 0,11 til 1,54), fremre horn celleanemi (SMR = 0,32, 95% CI = 0,01 til 1,81), og epilepsi (SMR = 0,0, 95% KI = 0,0 til 4,12).
Vi har sammenlignet den forventede antallet hjernekreftdødsfall beregnet av de to programvarepakker og to sett med sammenligning priser (Tabell 3). Forventet antall hjernekreftdødsfall i den opprinnelige studien var 6,9 i forhold til vår beregning av 6,8 for samme oppfølgingsperiode (1963-2007). Vi identifiserte de samme 11 ondartede primære hjernen kreft dødsfall som ble rapportert i den opprinnelige studien. Dermed SMRs og konfidensintervall er svært lik for begge studiene. Uten ekstra hjerne kreft dødsfall oppdaget under den utvidede oppfølgings (2008-2011), er det SMR nå 1,32 (95% CI = 0,66 til 2,37). Alternativt kan vi presenterer også de samme beregningene med en mer nøyaktig telling av hjernekreft for studiepopulasjonen, som er basert på den ytterligere diagnose og behandling informasjon som er samlet i den opprinnelige studien. Hvis 14 decedents ble regnet som hjernen kreftdødsfall, så SMR anslag vil være 1,69 (95% CI = 0,96 til 2,76).
Observert hjernekreftdødsfall skredet forventede tall i hver av de tre intervallene før 2000. Men observerte hjernen kreftdødsfall var færre enn forventet (3 observert versus 4,1 forventet, SMR = 0,73, 95% CI = 0,15 til 2,14) under siste intervall (2001-2011) (data ikke vist).
Vi presenterer en tidslinje som viser år jobbet på Spring House anlegget, dødsdato, alder, og dødsårsaken for kreft i hjernen decedents i Figur 2. Blant de 14 decedents identifisert i den opprinnelige studien, varighet av ansettelse variert mye med 7 arbeids 5 år og 6 arbeidsforhold 10 år. Blant kortsiktige arbeidere, var det minimal overlapping i årene jobbet ved anlegget. Dødsdato ble jevnt fordelt over fire tiår. Alder spredte en lang rekke (26-68 år).
Grå stolper representerer år jobbet på Spring House anlegget. De vertikale svarte linjer angir dødsdato. Tallene angir alder. International Classification of Disease (ICD) kodene ble levert av National Death Index (NDI) kodet av en nosologist henhold til ICD revisjon i kraft når døden inntraff. ICD kode Oversettelsen er anordnet sammen med den type av kreft i hjernen, som bestemt ved Alexander et al. i den opprinnelige Spring House dødelighet studien.
Diskusjoner
Resultatet av denne oppdateringen er konsistent med resultatene av den opprinnelige studien. Det var fortsatt flere hjernekreftdødsfall enn forventet. Men med tillegg av fire år med oppfølging og i fravær av eventuelle nye hjernekreftdødsfall, risikoestimatet for kreft i hjernen død gjennom 2011 er mindre enn anslått gjennom 2007. Som i de fleste andre studier av laboratoriet og forskere referert tidligere, har vi funnet lave priser av total dødelighet, totalt kreft, ulykker, selvmord og kroniske tilstander som hjertesykdom og diabetes. Mens den sunne arbeidereffekten er trolig ansvarlig for en del av disse lave dødelighet, lave priser av røyking relaterte dødsfall i denne arbeidsstokken viser lave røyking blant disse arbeiderne. Observert død av lungekreft, hjertesykdom og ikke-ondartet luftveissykdom var halvparten av forventet nivå. Vi har også observert noen økt risiko i godartet hjernesvulst eller andre sykdommer i nervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, fremre horn celleanemi, og epilepsi. Vår evne til å gjenskape resultatene av den opprinnelige studien for samme oppfølgingsperiode er betryggende at begge studiene ble gjort bra.
Brain kreft har vært gjenstand for klase undersøkelser blant laboratorie eller forskere ved to ikke- Rohm and Haas fasiliteter samt Spring House [3], [4], [26]. På hvert anlegg, tidligere etterforskere brukt betydelig innsats å identifisere alle potensielle hjernekreftdødsfall. Som Alexander et al. gjorde med den foreliggende studiepopulasjonen [4], Daly et al. undersøkt et forskningsanlegg i Norge [26], og forsøkte å omklassifisere dødsfall kodet som «uspesifisert godartet eller ondartet» med ytterligere informasjon ikke er tilgjengelig på dødsattesten. Mens Alexander et al. reklassifisert 3 dødsfall, Daly et al. reklassifisert en død. Dette omklassifisering gitt en telling av ondartet primær kreft i hjernen at mer nøyaktig reflekterte sykdomsbyrden i studiepopulasjonen. Imidlertid kan denne tilnærmingen blåse opp risikoestimat siden det var ingen tilsvarende justering for den generelle befolkningen prisene, som ble brukt til å beregne forventet antall dødsfall [26], [31]. Gitt at klase undersøkelser forekommer ofte sammen med innspill fra studiepopulasjonen, kan reklassifisering rettferdiggjøres for å sikre interessenter at ingen hjerne kreft dødsfall har blitt oversett. Det er imidlertid en regnskapsmessig til kreft dødsfall som ivaretar sammenlignbarhet av dødsårsak konstatering for både studiepopulasjonen og sammenligningen befolkningen vil trolig gi et mer nøyaktig risikoestimatet.
Det er ingen bevis som støtter en sammenheng mellom yrkes eksponering og overskudd av hjernekreft dødelighet som vist i den nestede case control studie utført av Alexander et al. (4,33) Alexander et al. ansatt en nestet case-control studie design og brukt tilgjengelig eksponering overvåking dato for å evaluere fem kjemiske kategorier: akrylater, bis (klormetyl) eter, klormetyleter, isotiazoloner, og nitrosoaminer [4], [32]. Ingen av disse eksponeringene var relatert til hjernen kreftrisiko var heller ikke arbeidet historie generelt. Vi ønsket å vurdere om det kan være noen indikasjon på en felles yrkes årsak – kanskje et ukjent fare som ikke var gjenstand for eksponering overvåking – som kan ha vært ansvarlig for kreft i hjernen utvikler seg i alle disse arbeiderne [33]. Hvis felles eksponering var begrenset i tid, så vi kan forvente å finne bevis for tidsmessig gruppering av dødsdatoer, men i stedet vi observerte dødsfall som spenner over mange år. Som sådan, ville en vanlig helseskadelig eksponering har behov for å være til stede i flere tiår, noe som er usannsynlig på en arbeidsplass preget av stadig skiftende eksponeringer av et forskningsanlegg. På samme måte hvis en felles eksponering var ansvarlige, så det kan være noen konsekvens for ventetid mellom begynner arbeidet og dødsdato, men i stedet decedents er jevnt delt inn i grupper med få og mange år arbeidet. De spesifikke typer kreft i hjernen viser også ingen konsistens.
Brian kreft klynger er blant de mer vanlige rapporterte og undersøkt sykdomsgrupper [34]. Brain kreft er en ødeleggende sykdom, med høye aldersspesifikke forekomsten blant yrkesaktiv alder voksne, en lav overlevelse, og overlevelses ofte preget av varig uførhet. Arbeidere ved et anlegg som Spring House er høyt utdannet og har omfattende helseforsikring, noe som kan bidra til økt diagnostisk sensitivitet for sykdommen [35], [36]. Når sykdom rammer for tiden ansatt eller nylig pensjonert arbeidere, pleier det å motta utbredt anerkjennelse blant dagens arbeidstakere, som var sant i dette anlegget. Begge studier av Spring House anlegget identifisert flere hjernekreftdødsfall enn ventet, men økningen i risiko var beskjeden og ikke forbundet med arbeidsplasseksponeringer. Med tillegg av fire år med oppfølging og i fravær av eventuelle nye hjerne kreftdødsfall, oppdatert estimat av risikoen for kreft i hjernen døden er mindre enn i den opprinnelige studien. Basert på tilgjengelig informasjon er overflødig hjernekreft dødelighet blant Spring House arbeidere usannsynlig å være på grunn av en arbeidsplass forklaring og kan være et resultat av tilfeldigheter eller confounding av ikke-yrkesrisikofaktorer.
