Abstract
Bakgrunn
Bevis antyder at IL-18 genet polymorfismer kan være risikofaktorer for flere kreftformer. Økende studier som undersøker sammenhengen mellom IL-18 genet promoter polymorfismer (-607 C A og -137G C). Og kreftrisiko har gitt motstridende resultater
metodikk /hovedfunnene
Vi utførte en meta-analyse av 26 studier inkludert 4096 tilfeller og 5222 kontroller. Vi vurderte styrken av foreningen av IL-18 genet promoter -607 C A og -137G C polymorfismer med kreftrisiko og utført undergruppe analyser av krefttyper, etnisiteter, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse. De samlede resultatene viste en signifikant økt risiko for kreft mottakelighet for -607 C A (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% KI: 1,04, 1,37, P
heterogenitet = 0,033, CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% KI: 1,01, 1,34, P
heterogenitet = 0,007), men ingen signifikant sammenheng for -137 G C ble observert med samlet kreftrisiko. Sub-gruppe analyser viste at en økt risiko for nasofaryngeal karsinom ble begge funnet for -607 C A (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% KI: 1,04, 1,69, P
heterogenitet = 0,823) og -137G C (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% KI: 1,26, 1,96, P
heterogenitet = 0,373). I samsvar med resultatene av genotyping analyser, den -607A /-137C og -607C /-137C haplotyper ble assosiert med en betydelig økt risiko for nasofaryngeal karsinom sammenlignet med -607C /-137G haplotype (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% KI: 1,13, 1,40; P
heterogenitet = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% KI: 1,03, 1,27 ; P
heterogenitet = 0,775). Som for gastrointestinal kreft, også fant vi ut at -607 C En polymorfisme var signifikant assosiert med økt kreftrisiko (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% KI: 1,05, 1,50, P
heterogenitet = 0,458) . Videre undergruppen analyse viste at -137G C polymorfisme bidratt til kreftrisiko blant asiater, men ikke i kaukasiere (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% KI: 1,05, 1,64, P
heterogenitet 0,001) .
Konklusjoner
Den meta-analyse resultater tyder på at IL-18 genet promoter -607 C En polymorfisme er signifikant assosiert med samlet kreftrisiko, spesielt i nasofaryngeal karsinom og gastrointestinal kreft; og -137 G C polymorfisme er assosiert med økt samlet kreftrisiko i asiatiske populasjoner og også øker risikoen for nasopharyngeal carcinoma betydelig
Citation: Yang X, Qiu MT, Hu JW, Jiang F, Li M. , Wang J, et al. (2013) Association of Interleukin-18 Gene Arrangøren -607 C A og -137G C Polymorfisme med kreftrisiko: En meta-analyse av 26 studier. PLoS ONE 8 (9): e73671. doi: 10,1371 /journal.pone.0073671
Redaktør: Roger Chammas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Brasil
mottatt: 26 april 2013; Godkjent: 19 juli 2013; Publisert: 16.09.2013
Copyright: © 2013 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (81201830) og Science Foundation Natural i Jiangsu-provinsen (BK2010589, BK2011857), Kina. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
interleukin-18 (IL-18) er et medlem av IL-1-cytokin-familien, og det innledningsvis beskrevet som IFN-γ induserende faktor [1]. IL-18 er produsert av forskjellige celler, inkludert T og B-celler, og et utvalg av antigen-presenterende celler inkluderer aktiverte monocytter, dendrittiske celler og makrofager, som kan regulere både medfødte og ervervede immunresponser [2], [3]. Bevis har indikert at IL-18 kan ha kreft-funksjon. IL-18 kan stimulere natural killer-celler og T-celler som fremmer hovedsak Th1-respons, som er i stand til å øke immunforsvar mot tumorcellene ved å aktivere og å fremkalle produksjon av IFN-γ [4]. Mekanismene for vertens forsvar mot kreft er svært komplekse, inkludert undertrykkelse av tumorvekst [5], induksjon av kreft celle apoptose [6], og inhibering av angiogenese [7]. Imidlertid har IL-18 har også blitt funnet å fremme tumorprogresjon. Høyere ekspresjon av IL-18 blir detektert i forskjellige kreftceller sammenlignet med normal kontroll, og IL-18 er i stand til å indusere angiogenese, migrering, proliferasjon og immun flukt [8]. Disse funnene bekrefter bevis for en sammenheng mellom IL-18 genet og kreftrisiko, men er fortsatt kontroversielt.
IL-18 genet ligger på kromosom 11q22.2-q22.3, og inneholder mange polymorfismer, spesielt i promotorområdet. Variasjonene i IL-18-gen-promoteren er i stand til å påvirke IL-18 produksjon og aktivitet. IL-18 genet promoter -607 C A (rs1946518) og -137 G C (rs187238) polymorfisme er to av de vanligste enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs). Den -607 C En kan endre en cAMP-ansvarlig element bindingssetet, og føre til en reduksjon av IL-18 transkripsjon [9]. Den -137 G C kan endre bindingssetet av histon fire transkripsjonsfaktor-1 (H4TF-1) nukleær faktor. I tillegg, kloning og genekspresjon analyse viste at polymorfismer i IL-18-promotor-regionen som skyldes forskjeller i transkripsjonsfaktorbindende og hadde en innvirkning på IL-18-genet aktivitet [9]. Nylig har De IL-18-genet polymorfismer vært undersøkt i en rekke kreftformer som nasofaryngeal karsinom [10], [11], prostatakreft [12], kolorektal kreft [13], spiserørskreft [14], livmorhalskreft [15], brystkreft [16] og så videre. Men disse studiene ga ulike eller kontroversielle resultater.
Meta-analyse er et middel for å øke den effektive utvalgsstørrelsen under etterforskning gjennom samkjøring av data fra enkeltstudier, og dermed forsterke den statistiske kraften i analysen for estimering av genetiske effekter [17]. For å klargjøre sammenhengen mellom IL-18 genet promoter polymorfismer og kreftrisiko, utførte vi denne meta-analyse ved å samle kvalifiserte studier for å beregne anslag på samlede kreftrisiko og vurderes påvirkning av krefttyper, etnisitet, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse.
Metoder
søk Strategi
Ifølge Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA), gjennomførte vi en systematisk litteratursøk bruker databasene PubMed, EMBASE og CNKI (kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure) uten språk, tidsperiode og begrensninger sample size, som dekker alle artikler publisert opptil 10 april 2013, med en kombinasjon av følgende stikkord: IL-18 genet (f.eks: «IL-18», og «interleukin-18»); kreft (f.eks .: «cancer», «carcinoma», «tumor» eller «neoplasmer») og polymorfisme eller variasjon. Videre, alle søkte papirer inkludert vurderinger ble hentet frem, og deres referanser ble sjekket i tillegg til andre relevante publikasjoner
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Følgende kriterier ble brukt for litteraturen valg:. (A ) bare de case-control studier ble vurdert; (B) foreningen av kreftrisiko med -607 C A og -137 G C polymorfismer var tydelig undersøkt; (C) tilstrekkelig genotypefordeling opplysninger i saker og kontroller. De viktigste årsakene til utelukkelse av studiene var (a) anmeldelser og gjentatt litteratur; (B) studiedesign annet enn case-control-metoden; (c) studier uten detalj genotypefrekvensene
Data Extraction
Følgende informasjon ble uavhengig hentet fra hver studie av to forfattere (Yang og Qiu) i henhold til utvalgskriteriene som er nevnt ovenfor. navnet førsteforfatter, årstall, land hvor undersøkelsen ble gjennomført, etnisitet, kilden til kontroller, krefttyper, genotyping metoder, genotype frekvens i saker og kontroller. Ulike etniske grupper ble kategorisert som Asiatisk, og afrikanske. Krefttyper ble klassifisert som Gynekologisk kreft (GC), inkludert livmorhalskreft, kreft i eggstokkene, choriocarcinom; Urin- kreft (HiG), inkludert prostata kreft, nyrecellekreft og blærekreft; Gastrointestinal kreft (GIC), inkludert esophageal carcinoma, magekreft og endetarmskreft; Nasofaryngeal karsinom (NC); Brystkreft (BC) og annet (kreft i munnhulen, hode og nakke kreft, lungekreft). Alle kvalifiserte studier ble definert som sykehus-baserte (HB) og populasjonsbasert (PB) i henhold til kilden for kontroller. Hardy-Weinberg likevekt (HWE) ble beregnet ved Chi-kvadrat test (p 0,05 ble ansett som betydelig ulikevekt) basert på to polymorfismer genotyping fordeling i styrer [18]
Statistical Analysis
Odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (cIS) ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom IL-18 genet promoter polymorfismer (-607 C A og -137G C) og kreftrisiko, basert på genotype frekvenser i saker og kontroller. En 95% CI ble brukt for statistisk signifikans test og det uten en til OR indikerer en betydelig økt eller redusert kreftrisiko. De sammenslåtte Ors ble beregnet for fire modeller på henholdsvis: homozygot sammenligning (AA vs. CC, CC vs. GG), heterozygot sammenligning (CA vs. CC, GC vs. GG), dominerende modellen (CA /AA vs. CC, GC /CC vs. GG) og recessiv modell (AA vs. CC /CA, CC kontra GG /GC). De haplotyper ble delt inn i fire kategorier: -607A /-137C, -607A /-137G, -607C /-137C og -607C /-137G. Fast effekt-modell (Mantel-Haenszel metode) ble vedtatt når P
heterogenitet var mer enn 0,10, mens tilfeldig effekt-modellen (Der Simonian og Laird metoden) var mer hensiktsmessig når P
heterogenitet var mindre enn 0,10 [ ,,,0],19], [20]. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne ett datasett om gangen for å identifisere individuelle studier «effekt på samlede resultater og teste påliteligheten av resultatene [18]. Den heterogenitet mellom disse studiene ble kontrollert ved hjelp av Chi-kvadrat basert Q test og det ble ansett som statistisk signifikant når P-verdien var mindre enn 0,10. Sub-gruppe analyser og logistikk meta-regresjon analyser ble gjennomført for å utforske kilden til heterogenitet mellom variabler, for eksempel år, krefttyper, etnisiteter, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse (studier med mer enn 500 deltakere ble definert som «stort», og studier med mindre 500 deltakerne ble definert som «små»). Begg er trakt tomter [21] og Egger er regresjon metode [22] ble utført for å oppdage potensielle publikasjonsskjevhet (P 0,05 ble ansett som representativ for statistisk signifikant publikasjonsskjevhet). Alle P-verdier er tosidig. Statistisk analyse ble gjort ved hjelp av Stata (versjon 12.1, Stata Corp, College Station, Texas USA).
Resultater
Kjennetegn på Studier
Den detaljerte studier utvelgelsesprosessen ble vist i figur 1. i studien rapportert av Haghshenas og kolleger, krefttypene som finnes tykktarms og magekreft, og genotypefrekvensene ble presentert separat, og dermed hver av dem ble regnet som en egen studie i denne meta-analysen. I alt 23 studier for -607 C A og 21 studier for -137G C ble til slutt tatt med 4096 tilfeller og 5222 kontroller i henhold til utvalgskriteriene [10] – [16], [23] – [40]. De detaljerte egenskaper ved de utvalgte studier som inngår i denne meta-analyse er vist i tabell 1.
* To separate studier ble rapportert i en artikkel, og dermed 23 studier på -607 C A og 21 studier på -137 G C var kvalifisert
Association of -607 C . A med kreft Risk
Som vist i Tabell 2, observerte vi en betydelig økt risiko for kreft mottakelighet i heterozygote sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,19, 95% KI: 1,04, 1,37; P
heterogenitet = 0,033) og dominerende modellen (CA /AA vs. CC: OR = 1,17, 95% KI: 1,01, 1,34 ; P
heterogenitet = 0,007, figur 2) når alle utvalgte studier ble slått sammen. Men vi fant ingen signifikant sammenheng i homozygot sammenligning (AA vs CC: OR = 1,11, 95% KI: 0,92, 1,33; P
heterogenitet = 0,013) eller recessiv modell (AA vs. CC /CA: OR = 0,99 , 95% KI: 0,85, 1,15; P
heterogenitet = 0,032)
i de stratifiserte analyser av krefttyper, økt kreftrisiko ble funnet i heterozygote sammenligning (CA vs.. CC: OR = 1,33, 95% KI: 1,03, 1,72; P
heterogenitet = 0,704) og dominerende modellen (CA /AA vs. CC: OR = 1,32, 95% KI: 1,04, 1,69; P
heterogenitet = 0,823, figur 2) for nasopharyngeal carcinoma. Som for gastrointestinal kreft, også fant vi ut at -607 C En polymorfisme var signifikant assosiert med økt risiko for kreft i heterozygote sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,32, 95% KI: 1,08, 1,63; P
heterogenitet = 0,327) og dominerende modellen (CA /AA vs. CC: OR = 1,25, 95% KI: 1,05, 1,50; P
heterogenitet = 0,458, figur 2). Imidlertid ingen signifikant sammenheng ble observert for andre krefttyper (tabell 2). Det er verdt å merke seg at en trend med redusert risiko kunne trekkes bare i urin-systemet kreft. Når stratifisert etter kilden til kontroller, vi bare fant en signifikant økt risiko for kreft mottakelighet i populasjonsbaserte studier (CA vs. CC: OR = 1,18, 95% KI: 1,01, 1,37; P
heterogenitet = 0,189, Figur S1 ). I form av sub-gruppe analyser av utvalgsstørrelsen, foreninger var betydelig i studier med liten utvalgsstørrelse mellom to modeller: heterozygote sammenligning (CA vs. CC: OR = 1,24, 95% KI: 1,06, 1,45; P
heterogenitet = 0,086) og dominerende modellen (CA /AA vs. CC: OR = 1,21, 95% KI: 1,03, 1,42; P
heterogenitet = 0,019, Figur S2). Videre analyser viste ingen sammenhenger mellom -607 C . En polymorfisme og kreftrisiko i ulike etnisiteter
Association of -137 G C med kreft Risk
Som vist i tabell 3, vi fant ingen signifikant sammenheng på -137 G . C polymorfisme i IL-18 promoter regionen med samlede kreftrisiko på en av fire modeller
Når stratifisert etter krefttyper, ble det funnet at personer med den C-allelet hadde høyere risiko for nasopharyngeal karsinom i fire modeller: homozygot sammenligning (CC vs. GG: OR = 2,10, 95% KI: 1,34, 3,29; P
heterogenitet = 0,538), heterozygot sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,48, 95% KI: 1,18, 1,86; P
heterogenitet = 0,512), dominerende modellen (GC /CC vs. GG: OR = 1,57, 95% KI: 1,26, 1,96; P
heterogenitet = 0,373, Figur 3), og recessive modell (CC vs. GG /GC: OR = 1,82, 95% KI: 1,17, 2,84; P
heterogenitet = 0,611). Imidlertid ingen signifikant sammenheng ble observert for andre krefttyper (tabell 3). I lagdelte analyser av etnisiteter, foreningen var bare signifikant i asiatiske populasjoner for to modeller: heterozygote sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,35, 95% KI: 1,12, 1,64; P
heterogenitet = 0,001), og dominant modell (GC /CC vs. GG: OR = 1,31, 95% KI: 1,05, 1,64; P
heterogenitet 0,001, Figur S3). I form av sub-gruppe analyser av kilden til kontroller, vi bare fant signifikant økt risiko for kreft i sykehusbaserte studier for to modeller: heterozygote sammenligning (GC vs. GG: OR = 1,62, 95% KI: 1,34, 1,96; P
heterogenitet = 0,131), og dominerende modellen (GC /CC vs. GG: OR = 1,59, 95% KI: 1,29, 1,97; P
heterogenitet = 0,033, figur S4). Videre analyser viste ingen signifikante resultater i populasjonsbaserte studier og studier av ulik utvalgsstørrelse
IL-18-gen promotoren haplotyper og kreftrisiko
IL-18 promoter -607 C A og -137 G C polymorfismer viste sterk koblingsulikevekt [10], [12], [14], [28], som også ble bekreftet av HaploView programvare (versjon 4.2). I samlet analyse ble ingen haplotype korrelert med en betydelig økt risiko for total kreft (Tabell 4). Men når stratifisert etter haplotyper, vi fant-607A /-137C og -607C /-137C haplotyper ble assosiert med en betydelig økt risiko for nasofaryngeal karsinom sammenlignet med -607C /-137Ghaplotype (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, 95% KI: 1,13, 1,40; P
heterogenitet = 0,569; -607C /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,14, 95% KI: 1,03, 1,27; P
heterogenitet = 0,775; tabell 4)
Evaluering av heterogenitet
heterogenitet mellom studiene i hver modell er vist i Tabell 2 og Tabell 3. Vi undersøkte kilden til heterogenitet. av covariables, for eksempel publiserings år, krefttyper, etnisiteter, kilden til kontroller, utvalgsstørrelse og genotyping metode. Som for -607 C A, selv om meta-regresjonsanalyse viste at ingen covariables bidratt til heterogenitet på tvers av studier i det samlede resultatet, analyser undergruppen viste at kilden til kontroller og utvalgsstørrelsen kan være den viktigste kilden til heterogenitet. Som for -137 G C, meta-regresjonsanalyse viste at krefttyper (p = 0,039), men ikke andre covariables bidratt til heterogenitet på tvers av studier i totalresultatet, som var i tråd med sub-gruppe analyserer
Følsomhet analyser og publikasjonsskjevhet
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP ble utført for å estimere selvstudium innflytelse på de samlede ORS ved å slette en enkelt studie hver gang fra samleanalyse, og de tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke vesentlig endret, noe som tyder stabilitet av meta-analyser (figur S5 og figur S6). Publikasjonsskjevhet ble vurdert av Begg trakten tomten og Egger test. Begg trakt Plottet var både omtrent symmetrisk i to polymorfismer (fig 4.a og figur 5). Egger test ble deretter utført for statistisk test, ble det ikke publikasjonsskjevhet oppdaget for -137 G C (p = 0,842), men -607 C En mislykket (p = 0,009). Videre analyser viste at studien rapportert av Qi og kolleger [15] var ansvarlig for asymmetri av trakten plott (figur 4.a). Når denne studien ble slettet, var det ingen bevis for publikasjonsskjevhet for -607 C A (p = 0,103, figur 4.B), mens den samlede OR var marginalt signifikant (OR = 1,14, 95% KI: 1,00, 1,30) .
A: trakt tomt på alle 23 kvalifiserte studier på -607 C A, Egger test p = 0,009. B: trakt tomt på 22 studier på -607 C A (Qi studie ble ekskludert), Egger test p = 0,103. Sirklene representerer vekten av individuelle studier.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første meta-analyse for å utforske sammenhengen mellom IL-18 genet promoter polymorfismer (-607 C A og -137 G C) og kreftrisiko. I den foreliggende meta-analyse, 26 utvalgte studier, inkludert 4096 tilfeller og 5222 kontroller, ble identifisert og analysert. Vi har vist at IL-18-gen promotoren -607 C A-polymorfismen var assosiert med en statistisk økt risiko for kreft følsomhet i varianten CA heterozygote og CA /AA genotype sammenlignet med CC villtype homozygot, særlig i nasofaryngealt karsinom og gastrointestinal kreft, imidlertid, ble en motsatt tendens funnet i urin-systemet kreft. Selv om ingen signifikant sammenheng for -137 G C ble observert med samlet kreftrisiko, er det også verdt å merke seg at foreningen var betydelig i asiatiske populasjoner, spesielt i nasofaryngeal karsinom
IL-18 er en 18.3kDa multifunksjonelle. cytokin og vanligvis referert til som et medlem av IL-1-familien. IL-18 kan øke produksjonen av IFN-γ av T-celler og NK-celler og øke den cytolytiske aktiviteten til NK-celler og cytotoksiske T-lymfocytter [41], [42]. Det kan også påvirke differensieringen av CD4 + og CD8 + T-celler, og virker synergistisk med andre cytokiner som IL-12 for å indusere produksjonen av IFN-γ og stimulere Th1-immunrespons [3]. Nylig har mange studier indikerte at IL-18 kan være nært knyttet til patogenesen av tumorer. De spesifikke og ikke-spesifikke anti-tumorvirkninger ble bekreftet i IL-18-genet transfekterte dendrittiske celler og brystkreftceller [43], [44]. I tillegg har det blitt rapportert at serum-IL-18-nivået kan bli brukt som en markør for overvåkning av det kliniske forløpet av pasienter med noen krefttyper, inkludert esophageal, bryst og mage kreft [45] – [47]. Det har vist seg at polymorfismer for IL-18 kunne påvirke genaktivitet og ekspresjon av IL-18 [9]. Sammen med den kritiske rollen som IL-18 i immunitet kreft regulering, polymorfismer av IL-18 ville være relatert til kreftrisiko
Blant 23 utvalgte studier basert på -607 C a., Fant vi en betydelig økt risiko i heterozygote sammenligning (CA vs. CC) og dominerende modellen (CA /AA vs. CC) for nasopharyngeal carcinoma og mage kreft, inkludert tykktarmskreft [13], [29], [37], esophageal carcinoma [14], [36] og magekreft [29], som var i tråd med vår samlet analyse av samlede kreftrisiko. Imidlertid ble en trend med redusert kreftrisiko funnet i urin- kreft, inkludert prostata kreft [12], [40], nyrecellekreft [33] og blærekreft [39]. Disse resultatene antydet at varianten CA og CA /AA-genotyper av IL-18-gen promotoren -607 C A-polymorfismen var definitiv assosiert med kreft følsomhet, spesielt i nasofaryngealt karsinom og gastrointestinal kreft. I undergruppen analyser av etnisiteter, ble ingen signifikant sammenheng med unntak av en trend med økt kreftrisiko funnet i asiatere og kaukasiere. Men Jaiswal studie var den eneste studien som rapporterte at CA /AA genotype kan være assosiert med redusert risiko for kreft i asiater [39]. Den motsatte individuelle resultat kan tilskrives avviket mellom blæren og andre kreftformer. Så fant vi ut at krefttyper sterkt påvirket sammenhengen mellom IL-18 genet promoter -607 C . En polymorfisme og kreftrisiko, men etnisiteter mislyktes
Blant 21 utvalgte studier basert på -137 G C, bærere av variant C-allelet ble kun rapportert med en betydelig økt kreftrisiko sammenlignet med de av G-allel i nasofaryngeal karsinom [10], [11], [31], [38]. I dominerende modellen, selv om mange enkeltstudier antydet -137 G C polymorfisme bidratt vesentlig til mottakelighet for andre krefttyper, inkludert livmorhals [26], prostata [12], blære [39], esophageal [14] og endetarmskreft [37 ], oppsamlede ORS unnlatt å bekrefte foreningen i hver tilsvarende gruppe klassifisert etter krefttyper. Videre Monroy og kolleger fant betydelig redusert kreftrisiko med GC /CC genotypen i Hodgkins sykdom [34]. Dette er det eneste negative resultat blant alle kvalifiserte studier. I undergruppen analyse av krefttyper, ble ingen signifikant sammenheng funnet bortsett fra fire modeller av nasopharyngeal carcinoma. Videre -607A /-137C og -607C /-137C haplotyper var signifikant assosiert med risiko for nasopharyngeal carcinoma. Spesielt, begge haplotyper inkludert en variant -137C allel. Dette funn tyder på at IL-18 -137 G C polymorfisme kan brukes som en genetisk markør for mottakelighet nasopharyngeal carcinoma. Men for de fire studier av urin- kreft, to av dem funnet signifikant økt risiko med C variant allel operatører [12], [39], mens to av dem annet funnet en trend med redusert kreftrisiko i motsetning [33], [ ,,,0],40]. Likeledes, ingen signifikant sammenheng ble påvist i gastrointestinal kreft, mens to av dem funnet signifikant økt risiko for kreft [14], [37], de tre andre studier funnet en trend med redusert kreftrisiko [29], [36] .Denne avvik kan forklares ved den grunn at de detaljerte patologi typer var forskjellig. Videre etnisitet kan også være en viktig årsak, fordi studiene som rapporterte økt kreftrisiko var alle mest utført i asiater. Vi har også funnet sammenheng mellom -137 G C og kreftrisiko var signifikant i asiater, men en trend med redusert kreftrisiko ble funnet i kaukasiere. Forskjellene kan forklares med genetiske forskjeller, for eksempel ulike risikofaktorer i livet stiler, og flere av miljøeksponering. I tillegg, i undergruppen analyse av kilden til kontroller, positive resultat ble bare observert i sykehusbaserte undersøkelser, men ikke i populasjonsbaserte undersøkelser. Men de sykehusbaserte kontroller kan ikke representere av den generelle befolkningen, og dermed var det en lav sjanse for utvalgsskjevhet.
Når det gjelder de nevnte publikasjonsskjevhet oppdaget av Egger «test (CA /AA vs. CC) for -607 C A, Qi studie [15] var ansvarlig for bias. Men når vi utelukket det, den samlede OR var marginalt signifikant (OR = 1,14, 95% KI: 1,00, 1,30). Dermed spekulert vi at publikasjonsskjevhet vi har oppdaget kan bidra til å publisere positive resultater. Derfor forventes det at flere studier er nødvendig for å bekrefte den samlede OR i denne meta-analysen, og trakten tomten vil bli mer symmetrisk og ingen publikasjonsskjevhet vil bli oppdaget.
For heterogenitet, fant vi at prøven størrelse var den viktigste kilden til heterogenitet både polymorfismer. Studiene med liten prøvestørrelse kan bidra til en liten-studie effekt, i hvilke effekter rapportert er større, og føre til mellom studier varians. Imidlertid er denne typen heterogenitet vanskelig å utelukke, fordi rekruttering av nok tilfeller med spesifikke krefttypen er vanskelig.
I denne meta-analysen inkluderte vi 4096 saker og 5222 kontroller, som kan gi nok statistisk styrke og styrke påliteligheten av resultatene. I tillegg bør flere begrensninger tas i betraktning: For det første, detaljerte individuelle data ikke var tilgjengelig, og bør gjennomføres en mer presis analyse på andre kovariabler som alder, kjønn, og miljømessige faktorer. For det andre prøvestørrelsen var forholdsvis liten, om noen sub-gruppe analyser. For det tredje, en liten publikasjonsskjevhet for -607 C . En spent i denne meta-analysen
I konklusjonen, viser vi at IL-18 genet promoter -607 C En polymorfisme er signifikant assosiert med samlet kreftrisiko, spesielt i nasofaryngeal karsinom og gastrointestinal kreft; og -137 G C polymorfisme er assosiert med økt samlet kreftrisiko i asiatiske populasjoner og også i betydelig grad øke risikoen for nasopharyngeal carcinoma. Fremtidige store studier er nødvendig for å validere dagens funn.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Forest tomt på -607 C En heterozygot sammenligning for generell sammenligning av kilden til kontroller (CA vs. CC)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Forest tomt på -607 C En dominerende modell for overordnet sammenligning av utvalgsstørrelsen (CA /AA vs. CC)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s002 plakater (TIF)
Figur S3.
Forest tomt på -137 G C dominerende modellen for overordnet sammenligning av etnisiteter (GC /CC vs. GG)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s003 plakater (TIF)
Figur S4.
Forest tomt på -137 G C dominerende modellen for overordnet sammenligning av kilden til kontroller (GC /CC vs. GG)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073671.s004 plakater (TIF)
Figur S5.
Sensitivitetsanalyse for -607 C A. De samlede odds ratio ble beregnet ved å utelate hvert datasett om gangen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s005 plakater (TIF)
Figur S6.
Sensitivitetsanalyse for -137 G C. De samlede odds ratio ble beregnet ved å utelate hvert datasett om gangen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s006 plakater (TIF)
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073671.s007 plakater (DOC)
