Abstract
Bakgrunn
Carcinoma av galleblæren (GBC) er en aggressiv kreft. Jo høyere forekomst av galleblæren kreft hos kvinner er delvis tilskrives hormonelle faktorer. Derfor denne studien var designet for å undersøke hvilken rolle genetiske varianter i østrogen (
ESR1, ESR2
) og progesteron (
PGR
) reseptorer i overdragelse risiko for galleblæren kreft.
Materialer og metoder
Den nåværende case-control studie rekruttert totalt 860 individer, inkludert 410 GBC pasienter, 230 gallestein pasienter og 220 kontroller. Vi undersøkte sammenslutninger av 6 utvalgte polymorfismer i tre gener:
ESR1 plakater (rs2234693, rs9340799, rs1801132),
ESR2 plakater (rs1271572, rs1256049) og
PGR plakater (rs1042838) med GBC risiko. Genotyping for alle polymorfismer ble gjort ved hjelp av PCR-RFLP. Multifaktor dimensionality reduksjon og klassifisering og regresjon tre tilnærminger ble kombinert med logistisk regresjon for å oppdage høy-order gen-gen-interaksjoner i hormonell vei.
Resultater
På sammenligne genotype frekvensfordeling i gallestein og GBC pasienter med at av friske personer, de homozygot variant genotyper av
ESR1
-397TT (rs2234693) polymorfisme viste betydelig risiko for å utvikle gallestein [odds ratio: OR = 2,9] og GBC [OR = 1,8] hhv. Detaljert haplotyper analyse antydet at
ESR1
T
rs2234693G
rs9340799C
rs1801132 har signifikant sammenheng i overdragelse risiko for både gallestein [OR = 2,2] og GBC [OR = 3,0]. Men varianten inneholder genotyper (DI + II) av
PGR plakater (rs1042838) viste lav risiko i både GBC [OR = 0,4] og gallestein pasienter [OR = 0,4] .På utfører MDR analyse,
ESR1
IVS1-397C T,
ESR1
IVS1-351A G, og
ESR2
-789 A C ga den høyeste testing nøyaktigheten av 0,634. Disse resultatene ble videre støttet av CART analyse som viste at personer med den kombinerte genotyper av
ESR1
-397 CT eller TT,
ESR1
-351 AG eller GG og
ESR2
-789 AA hadde høyest risiko for GBC [OR = 3,9].
Konklusjon
Ved hjelp av multi-analytiske tilnærminger, vår studie viste viktig rolle
ESR1
IVS1- 397C T,
ESR1
IVS1-351A G, og
ESR2
-789 A . C-varianter i GBC mottakelighet og risikoen synes å være formidlet gjennom gallestein avhengig sti
Citation: Srivastava A, Sharma KL, Srivastava N, Misra S, Mittal B (2012) betydelig rolle i østrogen og progesteron reseptor sekvensvarianter i galleblæren kreft Predisposition: En Multi-Analytisk strategi. PLoS ONE syv (7): e40162. doi: 10,1371 /journal.pone.0040162
Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, USA
mottatt: 1 mars 2012; Godkjent: 02.06.2012; Publisert: 10. juli 2012
