Nylig har forskere utviklet en ny metode for å blokkere KRAS onkogen, en av de mest muterte gener i menneske kreft. Tilnærmingen er avhengig av siRNA å angripe KRAS, som er fristende, men unnvikende mål for narkotika utviklere.
Funnene, som er publisert i tidsskriftet Molecular Cancer Therapeutics, viser at bruk av en form for siRNA å stanse KRAS ikke bare dramatisk forkrøplet veksten av lunge og kolon kreft hos dyrkede celler og mus, men også blokkert metastase
som kjent innen biomedisinsk sirkel, er Kras et signalmolekyl -. et protein bryter som utløser en kaskade av hendelser som forteller molekylære cellene å vokse og overleve. Mutasjoner i KRAS genet lage en bryter som er stadig «på», forårsaker celler til å dele seg ukontrollert. KRAS-mutasjoner er til stede i omtrent 30% av kreft hos mennesker, spesielt lunge, tykktarm, bukspyttkjertel og skjoldbruskkjertelkreft.
I løpet av de siste tiårene har KRAS blitt ansett som undruggable mål, siden det mangler gode lommer eller binding nettsteder for små molekyler og narkotika for å binde seg til. Noen forskere har forsøkt i stedet for å målrette proteiner nedstrøms i KRAS signalkaskade, men disse forsøkene har også hatt begrenset suksess.
I stedet for andre konvensjonelle metoder, en ny genetisk verktøy som kalles RNA-interferens (også kalt RNAi) er ansatt for å ødelegge KRAS protein før den fullt former. RNAi bruker biter av syntetisk konstruert RNA til taushet spesifikke gener. Disse biter av RNA binder til spesifikke genetiske meldingene som kalles mRNA i cellen, og direkte enzymer for å anerkjenne de meldingene som fiender. I denne sammenheng enzymene ødelegges de genetiske budskap KRAS mRNA slik at KRAS ikke kan foretas. Som et resultat, har cellene ikke vokse, replikere eller bevege seg nesten like godt.
RNAi har vist seg meget lovende ved behandling av leversykdommer, virusinfeksjoner og kreft. For å se om denne tilnærmingen kunne motarbeide KRAS onkogen, måtte forskerne å teste forskjellige sekvenser av RNA for å avgjøre hvilken som mest effektivt merket KRAS for destruksjon. Av fem RNA-sekvenser, forskerne identifisert to kandidater verdig til å ta til kreft modeller.
Når de leverte disse sekvensene i vev kultur celler, fant de at sirnas ødelagt over 90% av KRAS genet meldinger, betydelig svekke veksten av kreftcellelinjer. SiRNA sekvenser må være utformet spesifikt mot den muterte formen av KRAS uten å forstyrre den normale form av genet, som er nødvendig for å opprettholde normal vekst i friske celler.
En studie, publisert i Cancer Research, rapporter at over 400 blindsoner i DNA har blitt avdekket, som forskerne sier kunne gjemme kreftfremkallende genet feil. Forskerne fant skjulte feil i områder som er vanskelig for gen-lesing teknologi for å dekode. Denne teknikken, som avslører kreft genetiske blåkopi, er en viktig del av forskningen som forskere gjennomføre for å forstå mer om kreft biologi.
