Abstract
Overfølsomhet for stråling har blitt foreslått å være en risikofaktor for utvikling av flere kreftformer, men ikke inkludert magekreft. I dette tilfelle-kontrollstudie, ble stråling følsomhet målt ved kromatid pauser per celle (b /c) undersøkt i dyrkede perifere blod-lymfocytter (PBL) fra 517 pasienter med magekreft og 525 friske kontroller. Våre resultater viste at b /c-verdier var signifikant høyere i tilfeller enn i kontrollgruppen (gjennomsnitt [SD], 0,47 [0,20]
vs
0,34 [0,17];.
P
0,001) . Bruke 50
th persentil verdien for kontroller (0,34 b /c) som cutoff punktet, ubetinget logistisk regresjonsanalyse viste at γ-stråling-sensitive personer var på betydelig høyere risiko for magekreft (justert odds ratio [OR] 2,01 , 95% konfidensintervall [CI] 1,49 til 3,13). Kvartil lagdeling analyse indikerte en dose-respons sammenheng mellom γ-stråling følsomhet og magekreft risiko (
P
for trend 0,001). Ved bruk av fagene i første kvartil av b /c verdier som referanse, de justerte ORS og tilhørende konfigurasjons for fagene i andre, tredje og fjerde kvartiler var 1,48 (0,91 til 2,17), 2,42 (1,76 til 3,64), og 3,40 ( 02.11 til 05.29), respektivt. Den γ-stråling følsomhet ble relatert til alder og røykestatus. I tillegg ble en klar felles effekt på kreftrisikoen funnet mellom γ-stråling følsomhet og røykestatus. Risikoen for ever røykere med høy følsomhet var høyere enn for aldri røykere med høy følsomhet og stadig røykere med lav følsomhet (OR [CI], 4,67 [02.31 til 06.07]
vs.
2,14 [1,40 til 3,06] vs. 2,42 [1,57 til 3,95], henholdsvis). Ingen signifikant interaksjon ble funnet mellom begge faktorer (
P
for samhandling = 0,42). Vi konkluderer med at kromatid Radiosensitivity er forbundet med magekreft mottakelighet i en kinesisk befolkning
Citation. Dong H, Jin X, Hu J, Li H Han X, Liu X, et al. (2012) High γ-stråling Følsomhet er assosiert med økt Gastric Cancer Risk i en kinesisk Han Befolkning: A Case-Control Analysis. PLoS ONE 7 (8): e43625. doi: 10,1371 /journal.pone.0043625
Redaktør: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan
mottatt: 29 januar 2012; Akseptert: 25. juli 2012; Publisert: 22 august 2012
Copyright: © Dong et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd 30700810 og 30972930 fra Natural Science Foundation of China National. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de hyppigste kreftformer i Kina. Selv om stadig flere miljømessige risikofaktorer [1], som for eksempel røyking, alkohol drikking,
Helicobacter pylori plakater (H. pylori) infeksjon og høyt inntak av salt, har blitt identifisert, genetiske faktorer assosiert med sporadiske magekreft gjenstår å være mest uklart. I tidligere år har genotypiske og fenotypiske analyser blitt mye brukt til å studere genetiske variasjoner i befolkningen generelt og for å undersøke deres mulige assosiasjoner med kreftrisiko [2], [3], [4]. Undersøkelser ved hjelp av genotypiske analyser har vist at enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) og haplotyper knyttet til gener som koder for kreftfremkallende-metaboliserende enzymer og DNA-reparasjonsproteiner kan brukes til å identifisere høyrisiko undergrupper i befolkningen [5], [6]. Med forkant av SNP chip-teknologi, har genome-wide forening studie ofte blitt brukt til å identifisere kreft mottakelighet gener. En delt mottakelighet locus i
PLCE1
på 10q23 ved adenokarsinom og esophageal plateepitelkarsinom er rapportert hos etniske kinesiske forsøks [7]. I mellomtiden har undersøkelser ved hjelp av fenotypiske analyser bidratt til å forbedre kreft risikovurdering ved å belyse komplekse genetiske egenskaper som kan står for netto effekt av flere genetiske veier, for den kumulative effekten av lav-risiko genetiske varianter, eller rett og slett for epigenetiske forandringer hvis effekter kan være vanskelig å legge merke til i genotypiske studier. Av de to tilnærmingene, har fenotypiske tilnærming fordelen av å ikke avhengig av oppdagelsen av nye gener og har potensial for å identifisere personer som havnen relevante germline mutasjoner i som ennå uoppdagede gener.
Til dags dato, en rekke fenotype utvelgelsesassays har blitt utviklet for å vurdere kreftrisiko i populasjonsbaserte studier. Chief blant dem er analyser som måler meta kromosomavvik [8], mikronuklei [9], vertscellen reaktive [10], og mutagene–indusert komethaler [11]. En annen og mer viktig analysen er mutagen sensitivitetsanalyse (MSA) utviklet av Hsu
et al.
[12], [13]. Denne analysen, som måler antall mutagen-indusert kromatid pauser per celle i dyrkede primære lymfocytter fra perifert blod (PBL-er) under sen SG
2 fasen av cellesyklusen, har vist seg å tilveiebringe nyttige biomarkører for følsomhet overfor forskjellige typer av kreft inkludert de av lungen [14], skin [15], hode og hals [16], bryst [17], lever [18], og hjerne [19].
interindividuelle variasjoner i metabolismen av kreftfremkallende, kan mottakelighet for kromosomskade som følge av mutagener eller kreftfremkallende, og DNA-reparasjon kapasitet bidra til variasjoner i mutagen sensitivitet hos individer. Likeledes har det vært foreslått at forskjellige mutagener kan virke via forskjellige molekylære mekanismer og derved aktivere forskjellige reparasjonsbaner. Det følger av dette at en person som er følsom for en mutagen kan være resistente mot en annen. Av denne grunn er flere forskjellige duell mutagener (f.eks γ-stråling, BPDE, og bleomycin) har kommet til å bli som vanligvis brukes til å utføre MSAS. γ-stråling er spesielt nyttig fordi den kan forårsake oksidativ skade og indusere enkelt- eller dobbelt-strand pauser som er reparert ved basen fjerning og /eller dobbel tråd-break reparere veier. Dessuten har γ-strålingsinduserte mutagen følsomhet av lymfocytter som er forbundet med en økt risiko for brystkreft [17] og gliom [19]. I tillegg Ester et al. gjennomført en sammenlignende laboratorieprøver for å ta opp bekymringene til intra-observatør, inter-observatør, og inter-laboratorium varianter av mutagen følsomhet [20]. Korrelasjonen var høy for alle testene, noe som tyder på en god samstemmighet mellom ulike laboratorier. Som laboratoriepersonell fra begge laboratoriene ble trent ved hjelp av samme teknikk, er det behov for å utforske inter-laboratoriet samsvar mellom ulike innstillinger og land.
Genotypiske analyser har identifisert mange SNPs som er angivelig knyttet til økt eller redusert magekreft risikoen [21]. Imidlertid har få studier forsøkt å bestemme magekreftrisiko fenotypisk. Derfor, for denne studien, samlet vi en stor sykehusbasert case-control befolkning på 517 tilfeller og 525 kontroller og brukte den til å vurdere forholdet mellom γ-stråling-indusert følsomhet og magekreft risiko. Så langt vi kjenner til, er dette den største fenotypiske studiet og den første γ-stråling følsomhet analysen å vurdere magekreftrisiko.
Fag og metoder
Etikk
Denne studien ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i fjerde Military Medical University. Skriftlig informert samtykke med en signatur ble innhentet fra hver pasient.
Studiepopulasjon
I denne case-control studie, etnisitet av alle deltakerne var kinesisk Han. Alle saker og kontroller ble rekruttert uten hensyn til alder, kjønn eller sykdom scenen. Til sammen 517 nye situasjoner som nylig ble diagnostisert med histologisk bekreftet primært adenokarsinom i ventrikkel ble fortløpende rekruttert fra Institutt for generell kirurgi i Tangdu sykehus tilknyttet Den fjerde Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, Kina, mellom mars 2008 og juni 2011, som representerte 81% av alle nye tilfeller diagnostisert på samme studieopphold i Tangdu Hospital. Alle tilfellene hadde ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling. En kohort av 525 friske kontroller som ikke har noen tidligere historie med kreft (unntatt non-melanom hudkreft) ble samtidig rekruttert fra personer som besøkte samme sykehus for fysisk undersøkelse med en svarprosent på ca 73% i samme tidsperiode som saker ble rekruttert . Enhver sak eller kontroll gjenstand som hadde fått en blodoverføring i de 6 månedene før innmelding ble ekskludert fra studien. Etter rekruttering, saker og kontroller ble frekvens-matchet etter alder (± 5 år), kjønn og boligområder.
epidemiologiske data
Etter signert informert samtykke ble innhentet fra hver enkelt, alt deltakerne ble intervjuet av utdannet personale intervjuere ved hjelp av en standardisert epidemiologisk spørreundersøkelse. Hver deltaker ble pålagt å gi detaljert informasjon om demografi, røyking historie, alkoholforbruk, kostvaner og familiehistorie med kreft etter hvert intervju, ble venøs blodprøve fra hvert fag trukket inn kodede rør (3 ml i heparinisert rør og 2 ml i regulær tube) og videre for laboratorieanalyse. Laboratoriepersonell som håndterer blodprøver ble blindet av case-control status av hver.
Måling av serum antistoff IgG til
H. pylori
2 ml av koagulert blod ble sentrifugert i 10 minutter ved 400 x g for å samle serum. Serumet ble deretter oppdelt i tre porsjoner for lagring på -80 ° C. H. pylori infeksjon i alle fag ble bestemt av
pylori
DTect test med en kommersiell IgG enzymbundet immunsorbent analyse kits (diagnostisk teknologi, Pymble, Australia) i henhold til produksjon instruksjon. Testen er validert i kinesiske populasjoner med høy sensitivitet og spesifisitet for påvisning av H. pylori infeksjon [22].
Mutagen Følsomhet analysen
En modifisert mutagen sensitivitet analyse som beskrevet tidligere ved Cherry og Hsu [23], [24] ble anvendt i denne studien med γ-stråling som utfordringen mutagen. I korte trekk, prøver av friskt heparinisert helt blod (1 ml hver) ble blandet med 9 ml RPMI 1640 medium supplert med 20% føtalt bovint serum (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) og 112,5 ug /ml fytohemagglutinin (Thermo Fisher Scientific, Remel Produkter, Lenexa, KS). Hver blanding ble inkubert ved 37 ° C med 5% CO
2 til 70 timer for å sikre spredning av PBL og en god tilførsel av mitotiske celler for kromosom analyse. Deretter celler i en av de kulturene ble direkte utsatt for 1,5 Gy av γ-stråling fra en
60Co irradiator (FJX modell, Bine High-Tech Co., Ltd. Beijing, Kina) og deretter inkubert i ytterligere 5 timer å gi tid for DNA reparasjon. Celler ble deretter arrestert i den mitotiske trinnet ved behandling med colcemid (Invitrogen) ved en sluttkonsentrasjon på 0,05 ug /ml i 1 time før høstingen for å indusere mitotisk stopp. Cellene ble høstet og forberedt på objektglass som beskrevet tidligere [25]. Etter koding for å sikre blindet evaluering, ble hvert lysbilde undersøkt under et mikroskop, og de kromosom pauser i 50 godt spredt metafaser ble talt opp. Legg merke til at beslutningen om å telle pauser i bare 50 metafaser var basert på en tidligere studie [26] viser at denne konvensjonelle tilnærmingen ville gi tilstrekkelige data. Bare kromatid pauser ble talt; kromatid hull eller svekkede områder ble ignorert. Gjennomsnittlig antall kromatid pauser per celle ble tatt for å representere antall kromosom bryter i hver prøve. I denne studien, to veltrente scorers suksessivt arbeidet med vurdering av mutagen sensitivitet ved å telle kromatid pauser i godt spredt meta. Andre målet har vært trent av første målscorer til konsistent resultat kan oppnås på samme lysbilde når blindet av hverandre. Begge scorers ble blindet for case-control status.
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistikkpakken SPSS 18.0 for Windows (SPSS, Chicago, IL ). Røyking og drikking status ble kategorisert som variabler dikotomert. Personer som hadde røykt mindre enn 100 sigaretter i hans eller hennes levetid ble definert som aldri har røykt, og de som forbrukes 3 og mer standard kopper alkohol hver uke i over seks måneder ble ansett som noensinne drinkers. Pack-årene ble definert som det gjennomsnittlige antall sigaretter per dag fordelt med 20 og deretter multiplisert med røyking år. Pearsons χ
2 test ble benyttet for å undersøke forskjeller i fordelingen av saker og kontroller når det gjelder sex, røyking og drikking status. Elevens
t
test ble brukt til å analysere normalfordelte kontinuerlige variabler som alder, sigarett pack-årene (blant noensinne røykere) og γ-stråling følsomhet. I tillegg ble forsøks dikotomisert ifølge γ-stråling følsomhet ved hjelp av 50
persentil verdi for kontrollene som cutoff punktet eller stratifisert i kvartiler basert på antall kromatid pauser per celle i de styringer for ytterligere analyse som et kategorisk variabel. En individuell ble ansett følsom for y-stråling hvis antallet kromatid pauser per celle var lik eller større enn den 50
persentil verdi for kontrollene. Forsøkspersonene ble dikotomisert etter alder i henhold til median alder av kontrollene. Sammenhengen mellom antall kromatid pauser per celle og magekreft risiko ble beregnet ved å beregne og sammenlikne justerte ORS og deres tilsvarende CIS. For å veie opp for de potensielt konfunderende effekter av alder, kjønn, røykestatus, drikking status og H. pylori-infeksjon, ble ubetinget logistisk regresjonsanalyse med flere kovariater utført. Stratifisert analysene ble utført for å sammenligne γ-stråling følsomhet mellom ulike undergrupper av tilfeller eller kontroller, for å vurdere risikoen for magekreft assosiert med γ-stråling følsomhet i disse undergruppene, og å vurdere felles effekten av γ-stråling følsomhet og røykestatus på magekreft risiko. Alle
P
verdier basert på tosidige tester. En sannsynlighetsnivå på 0,05 ble brukt som kriterium for statistisk signifikans.
Resultater
Det som kjennetegner de 517 tilfeller og 525 kontroller er oppsummert i tabell 1. saker og friske kontroller ble godt matchet med hensyn til kjønnsfordeling (
P
= 0,837) og gjennomsnittsalder (52,9 ± 8,2
vs.
53,2 ± 8,5 år,
P
= 0,562 ). Sammenlignet med kontrollene, tilfeller hadde proporsjonalt mer noensinne røykere (55,7%
vs.
37,2%) og proporsjonalt færre aldri røykere (44,3%
vs.
62,8%) og røkt mer tungt ( . gjennomsnitt [SD] paknings år, 44,8 [22,5]
vs
32,4 [20,7];
P
0,001). Som forventet tilfeller hadde mer noensinne drinkers deretter kontroller (51,3%
vs
34,5%,
P
. 0,001). Tilfellene hadde en betydelig høyere andel av H. pylori infeksjon enn kontrollene (61,3%
vs
50,4%, p. 0,001).
γ-stråling indusert kromatid pauser per celle var signifikant hyppigere i tilfeller enn i kontrollgruppen (. bety [SD], 0,47 [0,20]
vs
0,34 [0,17];
P
0,001). Etter dikotomisering av stråling følsomhet på 50
th persentil cutoff for kontroller (0,34 pauser per celle), ble strålefølsomme individer funnet å være betydelig større risiko for magekreft enn ikke-følsomme individer (OR [95% CI] , 2,01 [1,49 til 3,13]) etter justering for alder, kjønn, H. pylori infeksjon, røyking og drikking status (tabell 2). Etterfølgende lagdeling av kvartiler som beskrevet ovenfor i metode viste en statistisk signifikant dose-responsforhold mellom antall pauser per celle og magekreft (
P
0,001). De justerte ORS og tilhørende konfigurasjons for andre, tredje og fjerde kvartiler var 1,48 (0,91 til 2,17), 2,42 (1,76 til 3,64), og 3,40 (02.11 til 05.29), henholdsvis (tabell 2). Som antydet i fig S1, ble en stor overlapping av MSA data bemerket mellom saker og kontroll. Mottaker som opererer karakteristikk (ROC) analyse indikerte en best cut-off-verdi på 0,475 for en risiko biomarkør med positive og negative prediktive verdier av 0,499 og 0,829, respektivt. Disse dataene antyder en begrenset egen bruk av γ-stråling følsomhet som en biomarkør for å forutsi magekreftrisiko.
γ-stråling følsomhet profiler i saken og kontrollgruppene ble sammenlignet med hensyn til kjønn, alder, røyking bruk , drikker status, og H. pylori-infeksjon (Tabell 3). Den statistisk signifikant forskjell ble bemerket en assosiasjon mellom alder og γ-strålingsinduserte følsomhet når det gjelder gruppe, og en forbindelse mellom røyking statuser. I korte, konkrete fag 53 år gammel var betydelig mer følsom for y-stråling enn var de ≥53 år (gjennomsnitt [SD] kromatid pauser per celle, 0,49 [0,22]
vs
0,45 [0,17. ];
P
= 0,022). Helt røykerne var signifikant mer sensitiv enn aldri røykere i begge tilfeller (0,50 [0,22]
vs
0,43 [0,19];.
P
0,001) og kontroller (0,38 [0,19]
vs
0,31 [0,15];
P
. 0,001)
Som avslørt av stratifiserte analyser (Tabell S1), tilfeller viste ingen signifikant forskjell på den økte risikoen (OR [95% CI]) forbundet med γ-strålingssensitivitet i forskjellige undergrupper, for eksempel hos kvinner og hos menn (2,65 [1,61 til 4,24]
vs.
1,88 [1,38 til 2,72]), i gamle personer og hos yngre personer (2,72 [1,78 til 4,38]
vs.
1,83 [1,14 til 2,91], hos ikke-røykere og hos kvinner røykere (2.14 [1,40 til 3,06]
vs.
1,73 [1,25 -2,91], hos kvinner som aldri drikker og i stadig drinkers (2,25 [1,53 til 3,17]
vs.
1,86 [1,29 til 2,95] samt i individer uten H. pylori infeksjon og i de med H. pylori-infeksjon (2,56 [1,50 til 4,06]
vs.
1,84 [1,27 til 2,85]. En felles effekt på kreftrisikoen ble funnet mellom γ-stråling følsomhet og røykestatus ved å sammenligne risikoen for sensitive noensinne røykere, følsomme aldri røykere og ikke-sensitive røykere mot risikoen for ikke-sensitive aldri røykere (dvs. referansegruppen) (tabell 4). I korte trekk, er risikoen for ever røykere med høy følsomhet var høyere enn for aldri røykere med høy følsomhet og stadig røykere med lav følsomhet (OR [CI], 4,67 [02.31 til 06.07]
vs.
2,14 [1,40 -3,06]
vs.
2,42 [1,57 til 3,95], henholdsvis
P
for samhandling = 0,42).
Diskusjoner
i en stor sak -kontroll befolkning, har vi vist at genetisk ustabilitet (målt som følsomhet for stråling-indusert kromatid pauser) er assosiert med økt risiko for magekreft. Våre resultater er i tråd med tidligere studier som viser γ-stråling følsomhet å være en uavhengig risikofaktor for brystkreft [17], [27], [28] og gliom [19].
Som en integrert fenotypiske biomarkør, mutagen sensitivitet representerer potensielt endepunktet av mange forskjellige baner der en celle kan lide og reparasjon DNA-skade som følge av mutagen utfordring [29]. Den underliggende mekanismen mottakelighet for kromosomskade, men er fortsatt uklart på mange måter. Gajecka
et al. Product: [30] har antydet at de kromatid bryter indusert av mutagen utfordring in vitro ikke forekomme på tilfeldige steder, men i de fleste tilfellene oppstår de i områder som inneholder loci som er involvert i DNA-reparasjon og cellesyklus regulering, suppressor gener, og onkogener. Pandita og Hittelman [31] har antydet at mutagen sensitivitet fenotype kan reflektere iboende strukturelle endringer i kromatin som øker sjansene for DNA-skade som blir oversatt til kromosomskade. Hsu [32] har foreslått at mottakeligheten for kromosomskade varierer langs et kontinuum, ved ytterenden av som ligger føres kromosom skjørhet syndromer slik som Fanconis anemi eller ataxia-telangiectasia. Videre er tilsynelatende bred effekten av mutagen sensitivitet på ulike kreftformer tyder på at flere gener i ulike DNA-reparasjonsveier kan bidra til dette fenotype. Når Wei
et al
. [33] evaluert DNA-reparasjon aktivitet i 16 etablerte cellelinjer ved å gjennomføre vertscelle reaktivering og mutagen følsomhetsanalyser parallelt, fant de en statistisk signifikant sammenheng mellom redusert DNA-reparasjon aktivitet og høyere forekomst av mutagene–indusert kromatid pauser. Dette tyder på at reparasjon troskap kan bli hemmet hos personer som er overfølsomme overfor mutagener. Berwick og Vineis [34] har antydet at mutagen sensitivitet analyse indirekte tiltak generelt og uspesifikke nedskrivninger av DNA reparasjon av veier. Våre nåværende funn gi ekstra støtte for tanken om at defekte DNA-reparasjon er assosiert med økt magekreftrisiko.
Selv om γ-stråling følsomhet i vår studiepopulasjonen var tydelig ikke påvirket av sex, drikking status, eller H. pylori infeksjon, som er konsistent med tidligere rapporter [35], [36], [37], gjorde det ser ut til å bli påvirket av alder og røykestatus. Faktisk, observerte vi at frekvensen av kromatid pauser per celle blant case fagene var høyere for de yngre (dvs. de mindre enn 53 år gammel). Den økende Radiosensitivity med synkende alder tyder på at genetisk variasjon er mer viktig for en yngre aldersgruppe, mens miljørisikofaktorer er viktigere med økende alder, noe som er i tråd med forventningene. Forrige observasjon av Hsu
et al.
[38] viser også at mutagen følsomhet har en tendens til å avta med økende alder hos storrøykere over 50 år gammel. I mellomtiden, vår evne til å knytte røykestatus til mutagent følsomhet tyder på at røyking kan være ansvarlig for forskjeller i mottakelighet vi observert mellom gruppene. I tillegg, sammenlignet vi nivået av γ-strålingssensitivitet (målt som bryter per celle, b /c) hos kontrollpersonene mellom forskjellige studier og funnet merkbare forskjellen av befolkningen. I forhold til B /C-verdier i vår studie (Mean ± SD, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] har rapportert åpenbart høyere b /c-verdier (0,44 ± 0,16) for kontroller, mens Natarajan et al. [27] har rapportert åpenbart lavere b /c-verdier (0,24 ± 0,12). Variasjonen mellom studiene muligens resulterer fra noen forskjeller i analysefremgangsmåten, stråledose, og scoring kriterier. Fremtidig arbeid bør være rettet mot å sette opp en uniform b /c nivået for hver mutagen til rette for inter-studie sammenligninger og potensielle samleanalyser.
Til tross for lovende funn, har vår studie flere potensielle begrensninger. For det første kan det argumenteres for at kreftpasienter bare lider flere kromosom pauser i vivo og dermed bare ser ut til å utvise flere pauser etter γ-stråling behandling. Tidligere studier [38], [39] har omfattende analysert hyppigheten av baseline «spontane» bryter in vitro og fant dem til å være svært sjeldne (± 0,02 pauser per celle) i både pasienter og friske kontroller. Dermed trenger vi ikke rutinemessig rapportere slike baseline pauser separat.
For det andre kan det argumenteres for at mutagen følsomheten PBLs ikke nøyaktig gjenspeile mutagen sensitivitet på målet vev. Men det er rikelig med bevis for det motsatte. Cheng
et al.
[40] konstatert at PHA-stimulerte lymfocytter kan bli brukt som et surrogat vev i estimering av DNA-reparasjon kapasitet ved å demonstrere den tilsvarende ekspresjon av flere DNA-reparasjonsgener i PHA-stimulerte lymfocytter, hud, bryst , lever, og prostata. Seetharam
et al. Product: [41] viste at UV-bestrålt plasmider replikert i XP lymphoblasts og XP fibroblaster lidd veldig lignende typer mutasjoner, og dermed antyde at ulike celletyper fra samme individ kan ha lignende mutagene skade. I en studie av personer med forstadier sykdom, Udumudi
et al.
[42] oppdaget genetisk ustabilitet ikke bare i livmor epitelceller men også i PBLs av sine undersåtter. Sammen utgjør disse funnene tyder på at mutagen følsomheten av lymfocytter gjør faktisk reflektere reparasjon kapasiteten til en donor mål vev.
En tredje bekymring, direkte knyttet til case-kontroll design av vår studie, er at mutagen sensitivitet kan være en effekt snarere enn en årsak til magekreft. Men det er bevis på at økt mottakelighet for indusert kromatid pauser har en genetisk basis. Patel
et al.
[43] rapporterte at førstegradsslektninger av brystkreftpasienter hadde flere strålingsinduserte kromosom pauser enn gjorde kontroller. I en kohortstudie av 3182 arbeidstakere som utsettes yrkes til mutagene stoffer og studerte for kromosomavvik ved baseline, Hagmar
et al.
[44] observerte en statistisk signifikant lineær trend mot økt kreftrisiko med økende antall avvik. I en studie av tvillinger [45], fant forfatterne sterk, direkte bevis for at mutagen sensitivitet er svært arvelig, og dermed validere bruk av mutagen sensitivitet som en markør for kreft mottakelighet. I tillegg er en prospektiv analyse av Chao et al. støtter hypotesen om at følsomheten for mutagener øker risikoen for neoplastiske progresjon hos personer med Barretts øsofagus, spesielt de med 17p LOH inkludert TP53 [46].
I sammendrag, våre data indikerer at økt følsomhet for y-bestråling er assosiert med økt risiko for å utvikle magekreft. Så vidt vi vet, er denne studien den første publiserte case-control studien til å ta rollen som økt mutagen sensitivitet i mage tumorigenesis. Våre nåværende funn tilsier fremtidige studier med sikte på å identifisere gener ansvarlig for mutagen sensitivitet fenotype og belyse de molekylære mekanismene bak variasjoner i mutagen følsomhet mellom individer. I tillegg kan vi forventet, som i kombinasjon med andre risikofaktorer, vil γ-stråling følsomhet bidra til å bygge en risiko prediksjon modell for magekreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Fordeling av mutagen sensitivitet data for saker versus kontroller.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
Estimater av GC risiko forbundet med mutagen sensitivitet stratifisert ved utvalgte variabler.
doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002 plakater (DOC)
