Abstract
Bakgrunn
Hensikten med denne studien var å identifisere genet polymorfismer av interleukin-18 (IL-18) -607A /C og -137G /C spesifikke for pasienter med oral kreft mottakelighet og clinicopathological status.
Metodikk og hovedfunnene
Totalt 1126 deltakere, inkludert 559 friske personer og 567 pasienter med kreft i munnhulen, ble rekruttert til studien. Allel diskriminering av
-607A /C plakater (rs1946518) og
-137G /C plakater (rs187238) polymorfismer av
IL-18
genet
var vurdert av en real-time PCR med TaqMan analysen. Det var ingen signifikant sammenheng mellom
IL-18 -607A /C
polymorfisme og muntlig kreftrisiko. Men blant alkohol forbrukere, mennesker med
A /A
homozygote
av
IL-18 -607A /C
polymorfisme hadde en 2,38 ganger (95% KI = 1,17 -4,86; p = 0,01) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med de med
C /C
homozygote
. Deltakerne med
G /C
heterozygoter
av
IL-18 -137
polymorfisme
hadde en 1,64 ganger (95% CI: 1.08- 2,48; p = 0,02) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med de med
G /G
villtype homozygote. Begge statistikkene ble bestemt etter justering for konfunderende faktorer. Blant personer som hadde eksponering for orale kreftrelaterte miljømessige risikofaktorer som areca, alkohol og tobakk, den justerte oddsratioet og 95% konfidensintervall ble økt til 2,02 ganger (95% KI = 1.1 til 4.4; p = 0,04), 4,04 (95% CI = 1,65 til 9,87; p = 0,002) og en 1,66 ganger (95% CI = 1,00 til 2,84; p = 0,05) risiko for å utvikle kreft i munnhulen. Men pasienter med
G /C
alleler av
IL-18 -137
var korrelert med en lavere klinisk stadium (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39 til 0,89; p = 0,01) , mindre tumorstørrelse (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35 til 0,87; p = 0,01), og ikke-lymfeknutemetastase (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32 til 0,80; p = 0,003).
Konklusjon
IL-18 -137
G /C
genet polymorfi kan være en faktor som øker mottakelighet for kreft i munnhulen, samt en beskyttende faktor for kreft i munnhulen progresjon. Interaksjoner av genet til oral kreft-relaterte miljømessige risikofaktorer har en samvirkende effekt som kan ytterligere forbedre oral cancer utvikling
Citation. Tsai HT, Hsin CH, Hsieh YH, Tang CH Yang SF, Lin CW, et al. (2013) Effekt av Interleukin-18 Polymorfisme -607A /C og -137G /C på Oral Cancer Forekomst og klinisk progresjon. PLoS ONE 8 (12): e83572. doi: 10,1371 /journal.pone.0083572
Redaktør: Robert Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, Canada
mottatt: 24 juli 2013; Godkjent: 05.11.2013; Publisert: 13.12.2013
Copyright: © 2013 Tsai et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert med tilskudd fra National Science Council, Taiwan (NSC-99-2314-B-040-008-My3) og Chung Shan Medical University Hospital og Changhua Christian Hospital (CSMU-CCH-101-004). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
introduksjon til
Oral kreft er ondartet og vanligvis forårsaker omfattende skader på de involverte [1] organer. I Taiwan, forekomsten av kreft i munnhulen er 20,22 /100 000, og det er 7
th utbredt malignitet [2] og 5
th ledende årsak til kreft dødsfall blant taiwanske [3].
Interleukin-18 plakater (
IL-18
), et 18-kDa cytokin, hører til den interleukin-1 (IL-1) superfamilien og er produsert av forskjellige immun og ikke-immunceller [4-7]. Det har blitt vist at ekspresjon og sekresjon av
IL-18
er en viktig hendelse mot onkogenesen av p-karsinomceller på grunn av dens modulering av cellesyklusprogresjon eller dens utløsning av en apoptotisk reaksjonsvei [4,6-8 ]. Nilkaeo et al. funnet at
IL-18
trykkes KB-cellelinjen, et carcinoma cellelinje avledet fra munnhulen, prolifererer i en doseavhengig måte ved modulering av cellesyklusarrest i S-fasen [6]. Liu et al. vist at overekspresjon av
IL-18
redusert cellelevedyktighet og induserte apoptose av den humane tunge squamous cell carcinoma cellelinje som kunne tilskrives den nedregulering av cyclin D1 uttrykk og en caspase-avhengige reaksjonsveien, henholdsvis [7]. Vi foreslo at
IL-18
er en viktig regulator for utvikling av kreft i munnhulen.
IL-18
genet ligger på kromosom 11q22. To funksjonelle genet polymorfismer
-607A /C Hotell og
-137G /C
er funnet i sin promoter region [9]. Giedraitis et al. analysert
IL-18
gen promotorsekvens og fant en endring fra
C
allelet til
En
allel i posisjon -607 og en endring fra
G
til
C
i posisjon -137 av
IL-18
promoter region [9]. De estimerte transkripsjon aktivitet av
IL-18
genet promoter fragmenter og funnet ut at
C
allel av
-607A /C
eller
G
allel av
-137G /C
viste høyere aktivitet av
IL-18
. Deltakerne med
CC
homozygot av
-607A /C
eller
GG
homozygot av
-137G /C
polymorfi utstilt noe høyere nivåer av
IL-18
mRNA sammenlignet med andre genotyper [9].
Det er vist at personer eksponering for miljørisikofaktorer som areca, alkohol og tobakk øker deres mottakelighet for kreft i munnhulen [10- 1. 3]. Dessuten er genetisk polymorfisme rapportert å være de viktigste risikofaktorene for kreft i munnhulen mottakelighet [14-16]. Vår studie antydet at
IL-18
polymorfismer
-607A /C Hotell og
-137G /C
kunne regulere proteinnivåer
IL-18
og vesentlig påvirke den enkeltes følsomhet for munnhulekreft [9]. Men til vår beste kunnskap, bare Vairaktaris et al. [17] og Asefi et al. [18] har beregnet effekten av
interleukin-18
polymorfismer
-607A /C Hotell og
-137G /C
på munnhulekreft forekomst og kliniske parametre. Blant 238 greske og tyske pasienter, Vairaktaris et al. rekruttert 149 med munnhulekreft og 89 som var sunt å undersøke effekten av
-607A /C
genet polymorfisme av
IL-18
på muntlig kreftrisiko. De fant at
IL-18 -607A /C
polymorfi er ikke forbundet med mottakelighet for munnhulekreft [17]. I Iran Asefi et al. rekruttert 111 pasienter med hode og hals plateepitelkarsinom og 212 som var sunt å undersøke sammenhengen av
IL-18
genet polymorfismer
-607A /C Hotell og
-137G /C
på forekomst og kliniske parametre for hode og hals plateepitelkarsinom. Igjen ble ingen meningsfull sammenheng funnet [18]. Dessverre, deres utvalgsstørrelsen begrenset prediksjon av
IL-18 -607A /C Hotell og
-137G /C
genet polymorfismer på risikoen for kreft i munnhulen [17,18]. På den annen side, i en nylig meta-analyse av Liang TJ et al. de fant
-137G C
polymorfisme betydelig økt kreftrisiko hos asiatiske befolkningen, men ikke i kaukasiske befolkningen etter stratifisering analyser av etniske [19]. Vi vurderte at virkningen av genetisk polymorfisme
IL-18 -607A /C Hotell og
-137G /C
forskjeller knyttet til etnisitet, og deres samspill med oral cancer relatert risikofaktor, inkludert areca, tobakk og alkohol kan øke oral kreftrisiko blant taiwanske. Derfor, for denne studien rekrutterte vi 1,126 deltakere, inkludert 567 pasienter med kreft i munnhulen og 559 friske mennesker for å finne ut om genetiske variasjoner i posisjonene
-607A /C Hotell og
-137G /C
av
IL-18 Hotell og deres samspill med oral cancer-relatert risikofaktor er knyttet til mottakelighet for og clinicopathological utvikling av munnhulekreft blant taiwanske folk.
Materialer og metoder
Tema og prøvetaking
I alt 567 pasienter som ble diagnostisert med kreft i munnhulen, i henhold til de karakteristiske kriteriene for nasjonale retningslinjer for kreft i munnhulen mellom april 2007 og april 2013 ble rekruttert som en sak gruppe på Chung Shan Medical University Hospital i Taichung og Changhua Christian Hospital og Show Chwan Memorial Hospital i Changhua, Taiwan. I mellomtiden, 559 fastboende området-, rase- og etniske gruppetilpassede friske individer ble tilfeldig valgt fra det samme geografiske området til å fungere som kontrollene. I tillegg ble pasienter med oral forstadier sykdom som oral submucous fibrose, leukoplaki, erythroplaki, verrucous hyperplasia, etc. ekskludert fra kontrollgruppen. For begge tilfeller og kontroller, brukte vi et spørreskjema for å få eksponering informasjon om betelnøtt tygging, tobakksbruk og alkoholforbruk. Medisinsk informasjon av tilfellene, inkludert TNM klinisk staging, primærtumor størrelse, spredning til lymfeknuter, og histologisk klasse, ble hentet fra deres journaler. Oral-kreftpasienter ble klinisk iscenesatt på tidspunktet for sin diagnose i henhold til TNM staging system av amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Manual (7. utg.) [20]. Tumor differensiering ble undersøkt av en patolog henhold til AJCC klassifisering. Den fullblodprøver, innsamlet fra friske kontroller og orale kreftpasienter, ble plassert i rør inneholdende EDTA og ble umiddelbart sentrifugert og lagret ved -80 ° C. Studien ble utført med godkjenning av Chung Shan Medical University Hospital Institutional Review Board og informert skriftlig samtykke er innhentet fra den enkelte.
Genomisk DNA-ekstraksjon
Genomisk DNA ble ekstrahert fra fullblodsprøver samlet inn fra forsøkspersonene etter QIAamp DNA blod minisett (Qiagen, Valencia, USA) i henhold til produsentens instruksjoner. DNA ble oppløst i TE-buffer [10 mM Tris (pH 7,8), 1 mM EDTA], og deretter kvantifisert ved måling av OD
260. Endelig forberedelse ble lagret ved -20 ° C og brukes som maler i polymerase chain reaction (PCR) [21].
Real-time PCR
Allelic diskriminering av
-607A /C product: (rs1946518) og
-137G /C plakater (rs187238) polymorfisme av
IL-18
genet ble vurdert med ABI StepOne ™ real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) og analysert ved hjelp av SDS vers. 3.0-programvare (Applied Biosystems), med TaqMan analysen [22]. Primersekvensene og prober for analyse av
IL-18
gen-polymorfismer er beskrevet i tabell 1. Sluttvolumet for hver reaksjon ble 5 ul, inneholdende 2,5 ul TaqMan genotyping Master Mix, 0,125 mL TaqMan probe blanding, og 10 ng genomisk DNA. Den real-time PCR inkludert et innledende denatureringstrinn ved 95 ° C i 10 minutter, etterfulgt av 40 sykluser på 95 ° C i 15 s og 60 ° C i 1 min. For hver analyse ble passende kontroller (nontemplate og kjent genotype) inkludert i hver skrive løp for å overvåke reagens forurensning og som en kvalitetskontroll. For å validere resultatene fra real-time PCR, rundt 5% av analysene ble gjentatt og flere tilfeller av hver genotype ble bekreftet ved DNA sekvensanalyse.
SNP
Probe
IL-18 -607A /C VIC- 5’ATCATTAGAATTTTATTTAATAA (rs1946518) FAM-5’TCATTAGAATTTTATGTAATAAIL-18 -137G /C VIC-5’TCACTATTTTCATGAAATCTTTTCT (rs187238) FAM-5′-CACTATTTTCATGAAATGTTTTCTTable 1. TAQMAN primersett for
IL-18
genotypede SNPs.
CSV ned CSV
Statistisk analyse
Hardy-Weinberg likevekt ble vurdert ved hjelp av en godhet-of-fit χ
2 test for biallelic markører og beregnet på Excel-programvare. Gjennomsnittsalderen er presentert som gjennomsnitt ± SE. De justerte odds ratio (AORs) med sine 95% konfidensintervall (CIS) av sammenhengen mellom genotypefrekvensene og oral kreftrisiko samt kliniske karakteristika ble anslått av flere logis regresjonsmodeller etter kontroll for andre kovariatene. En P-verdi 0,05 ble betraktet som signifikant. Dataene ble analysert på SAS statistisk programvare (versjon 9.1, 2005, SAS Institute Inc., Cary, NC).
Resultater
I vår rekruttert kontrollgruppen, frekvenser av genetiske polymorfismer som
IL-18 -607 A /C product: (p 0,05, χ
2 verdi: 0,08) og
IL-18 -137 G /C product: (p 0,05, χ
2 verdi: 0,80) var i Hardy-Weinberg likevekt.
Studiet estimerte forskjeller i demografiske kjennetegn, som kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk og genetisk polymorfisme mellom orale kreftpasienter og kontroller. En vesentlig forskjellig fordeling av
IL-18 -137 G /C
genet polymorfi basert på kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk mellom orale kreftpasienter og kontroller ble funnet (tabell 2). For å redusere faren for interferens av miljøfaktorer, justert ORS (AORs) med 95% CI’er ble anslått av flere logis regresjonsmodeller etter kontroll for andre kovariater i hver sammenligning.
Variable
Controls (n = 559) (%)
Pasienter (n = 567) (%)
p-verdi
Alder (år) Mean ± SE 51.86 ± 0.6254.25 ± 0,47 p = 0.002GenderMale456 (81,6%) 545 (96,1%) Female103 (18,4%) 22 (3,9%) p 0.0001Alcohol consumptionNo345 (61,7%) 231 (40,7%) Yes214 (38,3%) 336 (59,3%) p 0.0001Tobacco consumptionNo339 (60,6%) 85 (15,0%) Yes220 (39,4%) 482 (85,0%) p 0.0001Areca consumptionNo466 (83,4%) 134 (23,6%) Yes93 (16,6%) 433 (76,4 %) p 0,0001
IL-18 -607
CC
135 (24,1%) 140 (24,7%)
AC
276 (49,4%) 262 (46,2%)
AA
148 (26,5%) 165 (29,1%) p = 0,51
IL-18 -137
GG
476 (85,2%) 437 (77,1%)
GC
78 (13,9%) 122 (21,5%)
CC
5 (0,9%) 8 (1,4%) p = 0.002StageI + II248 (43,7%) III + IV319 (56,2%) Tumor T status≤T2348 (61,4%) T2219 (38,6%) lymfeknute statusN0357 (63,0%) N1 + N2210 (37,0%) MetastasisM0559 (98,6%) M18 (1,4%) Cell differensiert grade≤Grade I 75 (13,2%) verne 492 (86,8%) Tabell 2. distribusjoner av demografiske karakteristika og gen polymorfismer i 559 friske kontroller og 567 pasienter med kreft i munnhulen.
En uavhengig t-test eller χ
2 eksakte tester ble brukt mellom friske kontroller og pasienter med kreft i munnhulen. CSV Last ned CSV
Folk med
G /C
alleler av
IL-18 -137G /C
polymorfisme hadde en 1,64 ganger (95% CI = 1,08 til 2,48; p = 0,02 ) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med de med
G /G
homozygote. Denne bestemmelsen ble gjort etter justering for kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk. Men det var ikke en signifikant sammenheng mellom
IL-18 -607A /C
genetisk polymorfisme og kreft i munnhulen. I tillegg, fant vi ingen gen-til-genet interaksjon effekt på økt mottakelighet for oral cancer (tabell 3).
Variable
Controls (n = 559) (%)
Pasienter (n = 567) (%)
AOR (95% CI)
p-verdi
IL- 18 -607
CC
135 (24,1%) 140 (24,7%) 1,00
AC
276 (49,4%) 262 (46,2%) 0,91 (0,62 til 1,34) p = 0,65
AA
148 (26,5%) 165 (29,1%) 1,04 (0,67 til 1,60) p = 0,84
IL-18 -137
GG
476 (85,2%) 437 (77,1%) 1,00
GC
78 (13,9%) 122 (21,5%) 1,64 (1,08 til 2,48) p = 0,02
CC
5 (0,9%) 8 (1,4%) 0,89 ( 0,21 til 3,68) p = 0,88
IL-18
gener combinationGroup 1131 (23,4%) 139 (24,5%) 1.00Group 2349 (62,4%) 299 (52,7%) 0,81 (0,55 til 1,19) p = 0.29Group 379 (14,2%) 129 (22,8%) 1,43 (0,87 til 2,33) p = 0.15Table 3. Justert odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervall (cIS) til munnhulekreft assosiert med genotypiske frekvenser av
IL-18 -607A /C Hotell og
IL-18 -137G /C
.
Den odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (cIS) ble estimert ved logis regresjonsmodeller. De justerte odds ratio (AORs) med sine 95% konfidensintervall (CIS) ble anslått av flere logis regresjonsmodeller, etter kontroll for kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk. Gruppe 1: personer med
CC
av
IL-18 -607 Hotell og
GG
av
IL-18 -137
; Gruppe 2: personer med minst ett av følgende, inkludert
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, eller
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
; Gruppe 3: personer med
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, og
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
. CSV Last ned CSV
Studien har også bestemt om det var en interaksjonseffekt av gen-til-relaterte-miljø-risiko-faktorer på kreft i munnhulen mottakelighet. De justerte oddsratioet og 95% konfidensintervall av genotypiske frekvenser og oral cancer mottakelighet ble anslått blant personer med eksponering og ikke-eksponering for orale kreftrelaterte miljømessige risikofaktorer, henholdsvis. Det var ingen signifikant sammenheng mellom genetisk polymorfisme av
IL-18 -607A /C Hotell og
-137G /C Hotell og oral cancer mottakelighet blant deltakerne som ikke hadde noen eksponering mot beslektede miljømessige risikofaktorer (tabell 4). Men blant deltakerne som ble eksponert for relaterte miljørisikofaktorer, inkludert areca, alkohol og tobakk, de justerte oddsratioet og 95% konfidensintervall ble økt til 2,02 ganger (95% KI = 1.1 til 4.4; p = 0,04 ), 4,04 ganger (95% CI = 1,65 til 9,87; p = 0,002), og 1,66 ganger (95% CI = 1,00 til 2,84; p = 0,05) risiko for å utvikle kreft i munnhulen. For
-607A /C
polymorfisme av
IL-18
blant alkohol forbrukere, de med
A /A
homozygote av
IL-18 -607 A /C
polymorfisme hadde en 2,38 ganger (95% CI = 1,17 til 4,86; p = 0,01) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med de med
C /C
homozygote (Tabell 5). For gen-til-genet interaksjonseffekt, blant alkohol forbrukere, de med gruppe 3 polymorfisme hadde en 5,81 (95% CI = 2,22 til 15,24, p = 0,0003) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med de med gruppe 1 (tabell 5) . Dette ble bestemt etter justering for confounders.
Variable
Controls
Pasienter
AOR (95% CI)
p-verdi
Blant ikke-areca forbruk (n = 600)
p-verdi IL-18 -607
Control (n = 466) (%) sak (n = 134) (%) AOR (95% CI)
CC
114 (24,5%) 27 (20,2% ) 1.00
AC
226 (48,5%) 72 (53,7%) 1,12 (0,66 til 1,90) p = 0,65
AA
126 (27,0%) 35 (26,1%) 1,03 (0,57 til 1,86 ) p = 0,91
IL-18 -137
GG
397 (85,2%) 107 (79,9%) 1,00
GC
66 (14,2%) 26 (19,4%) 1,41 (0,82 til 2,41) p = 0,21
CC
3 (0,6%) 1 (0,7%) 1,32 (0,13 til 13,08) p = 0,80
IL-18
gener combinationGroup 1111 (23,8% ) 27 (20,2%) 1.00Group 2289 (62,0%) 80 (59,6%) 0,97 (0,58 til 1,62) p = 0.91Group 366 (14,2%) 27 (20,2%) 1,43 (0,74 til 2,74) p = 0,27 Blant ikke- alkoholforbruk (n = 576)
IL-18 -607
Control (n = 345) (%) sak (n = 231) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
75 (21,7%) 59 (25,5%) 1,00
AC
172 (49,9%) 103 (44,6%) 0,59 (0,34 til 1,01) p = 0,06
AA
98 (28,4% 069 (29,9%) 0,63 (0,34 til 1,14) p = 0,12
IL-18 -137
GG
277 (80,3%) 170 (73,6%) 1,00
GC
64 (18,5%) 59 (25,5%) 1,19 (0,71 til 2,01) p = 0,50
CC
4 (1,2%) 2 (0,9%) 0,26 (0,03 til 1,85) p = 0,17
IL-18
gener combinationGroup 171 (20,6%) 59 (25,5%) 1.00Group 2210 (60,9%) 111 (48,1%) 0,51 (0,30 til 0,87) p = 0.01Group 364 (18,5%) 61 (26,4%) 0,72 (0,38 -1,37) p = 0,32 Blant ikke-tobakk (n = 424)
IL-18 -607
Control (n = 339) (%) sak (n = 85) (%) AOR (95% KI ) P-verdi
CC
76 (22,4%) 17 (20,0%) 1,00
AC
169 (49,9%) 43 (50,6%) 0,89 (0,45 til 1,76) p = 0,74
AA
94 (27,7%) 25 (29,4%) 0,93 (0,43 til 1,99) p = 0,85
IL-18 -137
GG
291 (85,8%) 65 (76,5% ) 1.00
GC
45 (13,3%) 20 (23,5%) 1,73 (0,86 til 3,45) p = 0,12
CC
3 (0,9%) 0 (0%) ─p = 0,98
IL-18
gener combinationGroup 174 (21,8%) 171 (20,0%) 1.00Group 2219 (64,6%) 48 (56,5%) 0,78 (0,40 til 1,52) p = 0.47Group 346 (13,6%) 20 (23,5 %) 1,36 (0,59 til 3,16) p = 0.46Table 4. Justert odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervall (cIS) til munnhulekreft assosiert med genotypiske frekvenser av
IL-18 -607A /C
og
IL-18 -137G /C
blant personer som ikke er eksponering for beslektede miljømessige risikofaktorer.
Den odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (cIS) ble estimert ved logis regresjonsmodeller. De justerte odds ratio (AORs) med sine 95% konfidensintervall (CIS) ble anslått av flere logis regresjonsmodeller, etter kontroll for kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk. Gruppe 1: personer med
CC
av
IL-18 -607 Hotell og
GG
av
IL-18 -137
; Gruppe 2: personer med minst ett av følgende, inkludert
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, eller
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
; Gruppe 3: personer med
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, og
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
. CSV Last ned CSV Variable
Controls
Pasienter
AOR (95% CI)
p-verdi
Blant areca forbruk (n = 526)
IL-18 -607
Control ( n = 93) (%) sak (n = 433) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
21 (22,5%) 113 (26,1%) 1,00
AC
50 (53,8%) 190 (43,9%) 0,78 (0,43 til 1,42) p = 0,42
AA
22 (23,7%) 130 (30,3) 1,11 (0,56 til 2,21) p = 0,75
IL-18 – 137
GG
79 (84,9%) 330 (76,2%) 1,00
GC
12 (12,9%) 96 (22,2%) 2,02 (01.01 til 04.04) p = 0,04
CC
2 (2,2%) 7 (1,6%) 0,81 (0,15 til 4,26) p = 0,79
IL-18
gener combinationGroup 120 (21,5%) 112 (25,9%) 1.00Group 260 (64,5 %) 219 (50,6%) 0,70 (0,39 til 1,27) p = 0.24Group 313 (14,0%) 102 (23,5%) 1,54 (0,69 til 3,41) p = 0,28 Blant alkoholforbruk (n = 550)
IL-18 -607
Control (n = 214) (%) sak (n = 336) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
60 (28,0%) 81 (24,1%) 1,00
AC
104 (48,6%) 159 (47,3%) 1,68 (0,93 til 3,03) p = 0,08
AA
50 (23,4%) 96 (28,6%) 2,38 (1,17 til 4,86) p = 0,01
IL-18 -137
GG
199 (93,0%) 267 (79,5%) 1,00
GC
14 (6,5%) 63 (18,7%) 4,04 (1,65 -9,87) p = 0,002
CC
1 (0,5%) 6 (1,8%) 8,82 (0,48 til 161,7) p = 0,14
IL-18
gener combinationGroup 160 (28,0%) 80 ( 23,8%) 1.00Group 2139 (65,0%) 188 (56,0%) 1,54 (0,87 til 2,72) p = 0.13Group 315 (7,0%) 68 (20,2%) 5,81 (2,22 til 15,24) p = 0,0003 Blant tobakksforbruket (n = 702)
IL-18 -607
Control (n = 220) (%) sak (n = 482) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
59 (26,8% ) 123 (25,5%) 1,00
AC
107 (48,6%) 219 (45,4%) 0,93 (0,57 til 1,51) p = 0,77
AA
54 (24,6%) 140 (29,1%) 1,20 (0,69 til 2,09) p = 0,51
IL-18 -137
GG185 (84,1%) 372 (77,2%) 1.00GC33 (15,0%) 102 (21,2%) 1,66 (1,00 til 2,84) p = 0,05
CC
2 (0,9%) 8 (1,6%) 1,36 (0,23 til 7,82) p = 0,72
IL-18
gener combinationGroup 157 (25,9%) 122 (25,3%) 1.00Group 2130 (59,1%) 251 (52,1%) 0,84 (0,52 til 1,36) p = 0.49Group 333 (15,0%) 109 (22,6%) 1,55 (0,83 til 2,90) p = 0.16Table 5. Justert odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervall (cIS) til munnhulekreft assosiert med genotypiske frekvenser av
IL-18 -607 A /C Hotell og
IL-18 -137 G /C
blant personer eksponering til relaterte miljømessige risikofaktorer .
Den odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (cIS) ble estimert ved logis regresjonsmodeller. De justerte odds ratio (AORs) med sine 95% konfidensintervall (CIS) ble anslått av flere logis regresjonsmodeller, etter kontroll for kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk. Gruppe 1: personer med
CC
av
IL-18 -607 Hotell og
GG
av
IL-18 -137
; Gruppe 2: personer med minst ett av følgende, inkludert
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, eller
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
; Gruppe 3: personer med
A /C
eller
A /A
av
IL-18 -607
, og
G /C
eller
C /C
av
IL-18 -137
. CSV ned CSV
Begge genetisk polymorfisme ble analysert med hensyn til klinisk status for hver av de krutt 567 orale kreftpasienter, inkludert tumorstadiet, tumorstørrelse, lymfeknutemetastase, fjern metastase, og kreftcelledifferensiering. Pasienter med
G /C
alleler
IL-18 -137G /C
polymorfisme viste en redusert risiko for å utvikle Stages III-IV (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39 til 0,89; p = 0,01), en svulst størrelse T2 (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35 til 0,87; p = 0,01), og lymfeknutemetastase (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32 til 0,80; p = 0,003). Det var ikke en signifikant sammenheng mellom klinisk status og
IL-18 -607 A /C
genet polymorfisme hos disse pasientene (Tabell 6).
Klinisk Stage
IL-18 -607
Stage III (n = 248) (%)
Stage ≥ III (n = 319) (%)
AOR (95% CI)
p-verdi
CC
63 (25,4 %) 77 (24,1%) 1,00
AC
120 (48,4%) 142 (44,5%) 0,95 (0,62 til 1,44) p = 0,81
AA
65 (26,2%) 100 (31,4% ) 1,25 (0,78 til 1,98) p = 0,34
IL-18 -137
Stage III (n = 248) (%) Stage ≥ III (n = 319) (%) AOR (95% KI) p-verdi
GG
180 (72,6%) 257 (80,6%) 1,00
GC
67 (27,0%) 55 (17,2%) 0,59 (0,39 til 0,89) p = 0,01
CC
1 (0,4%) 7 (2,2%) 4,58 (0,55 til 37,66) p = 0,15 Tumor størrelse
IL-18 -607
≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
90 (25,9%) 50 (22,8%) 1,00
AC
166 (47,7%) 96 (43,9 %) 1,02 (0,66 til 1,57) p = 0,92
AA
92 (26,4%) 73 (33,3%) 1,40 (0,88 til 2,24) p = 0,14
IL-18 -137
≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% CI) P-verdi
GG
257 (73,8%) 180 (82,2%) 1,00
GC
88 (25,3%) 34 (15,5 %) 0,56 (0,35 til 0,87) p = 0,01
CC
3 (0,9%) 5 (2,3%) 2,30 (0,54 til 9,81) p = 0,25 lymfeknutemetastaser
IL-18 -607
Nei (n = 357) (%) Ja (n = 210) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
85 (23,8%) 55 (26,2%) 1,00
AC
172 (48,2%) 90 (42,9%) 0,80 (0,52 til 1,23) p = 0,31
AA
100 (28,0%) 65 (30,9%) 1,00 (0,63 til 1,60) p = 0,97
IL-18 -137
Nei (n = 357) (%) Ja (n = 210) (%) AOR (95% CI) P-verdi
GG
261 (73,1%) 176 (83,8% ) 1.00
GC
91 (25,5%) 31 (14,8%) 0,51 (0,32 til 0,80) p = 0,003
CC
5 (1,4%) 3 (1,4%) 0,85 (0,20 til 3,65 ) p = 0,83 Distant metastaser
IL-18 -607
Nei (n = 559) (%) Ja (n = 8) (%) AOR (95% KI) p-verdi
CC
137 (24,5%) 3 (37,5%) 1,00
AC
259 (46,3%) 3 (37,5%) 0,43 (0,08 til 2,27) p = 0,32
AA
163 (29,2%) 2 (25%) 0,49 (0,08 til 3,08) p = 0,45
IL-18 -137
Nei (n = 559) (%) Ja (n = 8) (%) AOR (95% CI) P-verdi
GG
429 (76,8%) 8 (100%) 1,00
GC
122 (21,8%) 0 (0%) ─p = 0,94
CC
8 (1,4% ) 0 (0%) ─p = 0.98Cell differensiert klasse
IL-18 -607
≦ grade I (n = 75) (%) grade I (n = 492) (%) AOR (95% KI ) p-verdi
CC
19 (25,3%) 121 (24,6%) 1,00
AC
39 (52,0%) 223 (45,3%) 0,89 (0,49 til 1,63) p = 0,72
AA
17 (22,7%) 148 (30,1%) 1,37 (0,68 til 2,77) p = 0,37
IL-18 -137
≦ Grade I (n = 75) (%) Grade I (n = 492) (%) AOR (95% KI) p-verdi
GG
61 (81,3%) 376 (76,4%) 1,00
GC
14 (18,7%) 108 (22,0%) 1,24 ( 0,66 til 2,32) p = 0,48
CC
08 (1,6%) ─p = 0.98Table 6. Justert odds ratio (AOR) og 95% konfidensintervall (KI) av kliniske tilstander assosiert med genotypiske frekvenser av
IL-18 -607A /C Hotell og
IL-18-137
G /C
i orale kreftpasienter (n = 567).
Den odds ratio (ORS ) med sine 95% konfidensintervall (cIS) ble estimert ved logis regresjonsmodeller. De justerte odds ratio (AORs) med sine 95% konfidensintervall (CIS) ble anslått av flere logis regresjonsmodeller, etter kontroll for kjønn, alder, alkohol, tobakk og areca forbruk. T2: flere svulst mer enn 2 cm. Cell differentiate klasse: klasse I: godt differensiert; klasse II: moderat differensiert; klasse III: dårlig differensiert. CSV Last ned CSV
Diskusjoner
Vår studie tilbys informasjon som
IL-18
genet promoter polymorfisme
-137G /C
var signifikant assosiert med kreft i munnhulen mottakelighet og clinicopathological utvikling .
IL-18
har vist seg å fungere som en regulator av oral cancer utvikling [5,8]. Hayes et al. foreslo at oral talactoferrin, en rekombinant humant laktoferrin, produserte en doseavhengig inhibering av orale tumorer gjennom en økt ekspresjon av
IL-18-product: [8]. JABLONSKA et al. observert en betydelig lavere konsentrasjon av
IL-18
frigjøres av polymorfonukleære leukocytter (PMN) som stammer fra orale hulrom kreftpasienter når sammenlignet med de til friske mennesker. Imidlertid er produksjon av
IL-18
av PMN ble forbedret hos munnhulekarsinomer pasienter etter kreftbehandling. I vår studie deltakere med
G /C
alleler av
IL-18 -137 G /C
polymorfisme hadde en 1,64 ganger (95% CI = 1,08 til 2,48; p = 0,02) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med deltakere med
G /G
homozygote, avgjøres det etter justering for kjønn; alder; og alkohol, tobakk, og areca forbruk, vår Resultatet var uforenlig med de av Vairaktaris et al [17] og Asefi et al. [18]., Men for
-607A /C
polymorfisme av
IL-18
våre resultater var lik de Vairaktaris et al og Asefi et al., Noe som indikerte at det var ikke en signifikant sammenheng mellom
IL-18 -607A /C
polymorfisme og oral cancer risiko [17,18]. Vi foreslår at
C
allel av
IL-18 -137G /C
polymorfismer føre til et lavere nivå av
IL-18
proteinsyntese [9]. En slik hendelse hindrer modulering av cellesyklus-stans og utløsning av celle apoptose, som beskytter verten fra munnhulen utvikling [4,6-8]. Videre kan inkonsistente resultater mellom oss og de av Vairaktaris et al og Asefi et al., Indikerer else av genetisk polymorfisme
-137G /C
på kreft i munnhulen mottakelighet være forskjell knyttet til etnisitet [19].
Eksponering av pasienter til orale kreftrelaterte miljømessige risikofaktorer som areca, alkohol og tobakk demonstrere en økt risiko for å forårsake slimhinne fibroblast spredning og muntlig epitelial hyperplasi og dysplasi, der kreftrelaterte vev kronisk betennelse er foreslått involvert [10-13,23-26]. I vår studie finner at samspillet mellom genet til orale kreftrelaterte miljømessige risikofaktorer har en synergistisk effekt som kan ytterligere forbedre munnkreftutvikling. Blant deltakerne utsatt for orale kreftrelaterte miljømessige risikofaktorer, inkludert areca, alkohol og tobakk. de justerte oddsratioet og 95% konfidensintervall økes til 2,02 ganger (95% KI = 1.1 til 4.4; p = 0,04), 4,04 ganger (95% CI = 1,65 til 9,87; p = 0,002), og 1,66 ganger (95% CI = 1,00 til 2,84; p = 0,05) risiko for å utvikle kreft i munnhulen for deltakere med
G /C
alleler av
IL-18 -137 G /C
polymorfisme i forhold til deltakere med
G /G
homozygote. Også blant alkohol forbrukere, deltakere med
A /A
homozygote av
IL-18 -607 A /C
polymorfisme hadde en 2,38 ganger (95% CI = 1,17 til 4,86; p = 0,01) økt risiko for å utvikle kreft i munnhulen, sammenlignet med deltakere med
C /C
homozygote, fastsatt etter justering for confoundere. Det var kjent at behandling av ovalbumin-sensibiliserte mus med areca mutter ekstrakt signifikant øket inflammatorisk respons og fremmet utviklingen av CD 11b
+ Gr-1
+ celler med egenskaper av myeloid-avledede suppressor-celler, noe som kan forskyve vertsimmunitet mot tumor-promotering og forringes anti-tumor immunitet ved å nedregulere T-celle reaktivitet overfor kreftceller [25,26]. Tobakk er en heterogen som inneholder forskjellige stoffer som er klassifisert som kreftfremkallende for menneskers [27,28]. [34].
