Abstract
Mål
Fedme, representert ved høy body mass index ( BMI), er en stor komplikasjon etter behandling for kreft hos barn. Imidlertid har det vist seg at høy total fettprosent og lav muskelmasse er mer pålitelige prediktorene for kardiovaskulær morbiditet. I denne studien langsgående endringer i BMI og kroppssammensetning, samt verdien av BMI og midje-hofte-ratio representerer fedme, ble evaluert hos voksne barndommen kreft overlevende.
Metoder
Data fra 410 overlevende som hadde besøkt den senskader klinikken to ganger ble analysert. Median oppfølgingstid var 16 år (interkvartilt range 11-21) og tid mellom besøkene var 3,2 år (2.9-3.6). BMI ble målt og kroppssammensetning ble vurdert av dual X-ray absorpsjonsmetri (DXA, Lunar Prodigy, tilgjengelig to ganger i 182 overlevende). Data ble sammenlignet med friske nederlandske referanser og beregnet som standardavviket score (SDS). BMI, midje-hofte-ratio og totale fettprosent ble evaluert i tverrsnitt på 422 overlevende, i hvem minst en DXA scan ble vurdert.
Resultater
BMI var signifikant høyere hos kvinner, uten signifikant endring over tid. Hos menn BMI endret seg betydelig med tid (ΔSDS = 0,19, P 0,001). Prosent fett var betydelig høyere enn referanser i alle overlevende, med de høyeste SDS etter kranie strålebehandling (CRT) (gjennomsnittlig SDS 1,73 hos menn, 1,48 hos kvinner,
P
0,001). Bare hos menn, økning i total fettprosent var betydelig høyere enn referanser (ΔSDS = 0,22,
P
0,001). Ved hjelp av total fettprosent som gullstandarden, 65% av kvinner og 42% av mannlige overlevende ble feilklassifisert som ikke-overvektige ved hjelp av BMI. Feilklassifisering av fedme ved hjelp av midje-hofte-ratio var 40% hos kvinner og 24% menn.
Konklusjoner
Seksten år etter behandling for kreft hos barn, økningen i BMI og total fettprosent var signifikant er større enn forventet, spesielt etter CRT. Dette er viktig som vi kunne vise at fedme er grovt undervurdert ved hjelp av BMI og midje-hofte-ratio
Citation. Blijdorp K, van den Heuvel-Eibrink MM, Pieters R, Boot AM, Delhanty PJD, van der Lely AJ, et al. (2012) Fedme er undervurdert Bruke Body Mass Index og midje-hofte ratio i langsiktige voksne overlevende av Kreft. PLoS ONE 7 (8): e43269. doi: 10,1371 /journal.pone.0043269
Redaktør: Ramon Andrade de Mello, Universitetet i Porto, Portugal
mottatt: May 11, 2012; Godkjent: 18 juli 2012; Publisert: 14. august 2012 |
Copyright: © Blijdorp et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
barndommen kreft overlevelse har økt enormt de siste. tiårene [1], [2]. Som en konsekvens, blir forekomsten av behandlingsrelaterte komplikasjoner øker. En av de store følgetilstander er fedme, med en utbredelse på 9 til 30%, avhengig av tidligere behandlingsmetoder [3], [4], [5]. Body mass index (BMI) er den mest brukte tiltaket for fedme. Imidlertid har det vist seg at en høy andel av den totale kroppsfett, høy intra-abdominale fettprosent og lav muskelmasse er mer pålitelige determinanter enn høy BMI i å forutsi utviklingen av kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus [6], [7] , [8], [9], [10]. I en fersk undersøkelse, Shah og Braverman viste at BMI misclassified 48% av de kvinnelige og 25% av den mannlige befolkningen bruker total fettprosent målt med dual X-ray absorpsjonsmetri (DXA) som gullstandarden. Dette fører til en undervurdering av utbredelsen av fedme [10]. Livvidde, som tilnærmet mengden av intra-abdominal fett, er en mer nøyaktig markør enn BMI og er en av de kriteriene som brukes for å definere metabolsk syndrom [11], [12].
I barndommen kreft overlevende, unormal kroppssammensetning er blitt grundig beskrevet og er forårsaket av flere faktorer, inkludert skade på hypothalamus og /eller hypofyse som skyldes kranieradioterapi og bruk av kortikosteroider [5], [11], [12], [13], [14], [15]. De fleste studier som undersøkte endringer i kroppssammensetning, i tillegg til BMI, var tverrsnitts og inkludert små kullene og valgte undergrupper, for eksempel akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) overlevende [11], [16], [17], [18] . Foreløpig langsiktige overlevende studier som måler kroppssammensetning lengderetningen er ikke tilgjengelig. The Childhood Cancer Survivor studie har rapportert endringer i BMI med en svært langsiktig oppfølging av 25 år [19]. Målet med vår studie var å undersøke langsgående endringer i BMI og kroppssammensetning, og å vurdere verdien av BMI og midje-hofte-ratio sammenlignet med total fettprosent målt med DXA i langsiktige voksen barndommen kreft overlevende i ett senter i Nederland.
fag og metoder
Etikk erklæringen
de data som er beskrevet i den aktuelle retrospektiv studie ble oppnådd under regelmessige besøk på slutten av effekter klinikken, og kliniske undersøkelser ble vurdert ved hjelp av standard retningslinjer for screening senskader etter barndommen kreft følgende Good Clinical Practice (GCP). En offisiell skriftlig informert samtykke fra hver pasient som besøkte poliklinikken ble oppnådd i henhold til standardene i Institutional Review Board (IRB).
Fag
Vi utførte en retrospektiv enkeltsenterstudie. Oppfølging av fag ved vår sen effekter poliklinikk for langsiktige barndommen kreft overlevende starter 5 år etter avsluttet behandling, og er individuelt basert på kreftdiagnose og behandling protokollen. Ut av 909 voksne barndommen kreft overlevende diagnostisert og behandlet mellom 1964 og 2005, 610 hadde besøkt poliklinikken og 410 hadde besøkt poliklinikk to ganger (figur 1). Langsgående endringer i BMI ble evaluert i overlevende med 2 besøk. Cross-sectional evaluering av BMI, ble midje-hofte-ratio og totale fettprosent vurderes i 423 overlevende. En overlevende ble diagnostisert med Downs syndrom og ble derfor ekskludert
FU oppfølging.; CCS barndommen kreft overlevende; GHD veksthormonmangel.
Metoder
Behandling detaljer, samt sykdom og pasientkarakteristika, ble hentet fra vår lokale databasen (tabell 1). Informasjon om hypofysen dysfunksjon og hormon tilskudd ble evaluert. Body mass index (BMI) ble beregnet ut fra høyde og vekt [20]. Midje-hofte-ratio ble beregnet ut fra midje og hofte omkrets [21]. Lean body mass og totale fettprosenter ble målt ved DXA hjelp av en enkelt maskin (DXA, Lunar Prodigy, GE Healthcare, Madison, WI, USA). Data fra sekvensiell DXA skanner var tilgjengelig i 182 overlevende. Fedme er definert som BMI ≥30 [22], total fettprosent ≥25% (M) og ≥30% (W) [23] og midje-hofte-ratio ≥0.85 (W) og ≥0.90 (M) [21].
slutthøyde data ble sammenlignet med nederlandske voksne referanser beskrevet av Fredriks
et al.
[24]. BMI data ble sammenlignet med data fra selvrapporterte spørreskjemaer, som blir sendt ut årlig til 10 000 individer av det sentrale kontoret for statistikk (CBS) i Nederland [25]. Lean body mass og totale fettprosent data ble sammenlignet med friske nederlandske referanser [26], [27]. For å justere for alder og kjønn, ble standardavvik score beregnet for slutthøyde, BMI og kroppssammensetning tiltak
Mangel på veksthormon (GHD) ble definert av en utilstrekkelig veksthormon-stimuleringstest (veksthormon topp. 3 ug /l i løpet av en insulintoleransetest eller 9 ug /l i løpet av en GHRH-Arginin test [28]). Hypotyreose ble definert som en fT4 nivå 11 pmol /L i kombinasjon med normal eller høy TSH nivåer ( 4,3 mU /L, primær hypotyreose) eller en TSH nivå 0,4 mU /L (sekundær hypotyreose). Hypogonadisme ble definert som en testosteronnivå 9 nmol /l hos menn eller oligo /amenoré hos kvinner
laboratoriemålinger
Serum insulin-like growth factor-I (IGF-I;. Nmol /L) ble målt ved anvendelse av en kjemi-luminescens-basert immunoassay (Immulite 2000, Siemens DPC, Los Angeles, CA, USA). Intra- og inter variasjonskoeffisient (CV) var mindre enn 5 og mindre enn 7%. IGF-I-nivåene ble sammenlignet med referanseverdier ved bruk av standardavvik score (SDS) [29]. I tilfeller hvor GHD ble mistenkt (dvs. IGF-I nedenfor -2 SDS) et veksthormon-stimuleringstest ble vurdert. Testosteron (nmol /l) ble målt ved hjelp av belagte rør radioimmuno-assay (Siemens DPC). Intra- og inter CV var 6 og henholdsvis 9%. Thyroid hormon (TSH) (U /L) og gratis tyroksin (fT4) (pmol /l) ble målt ved hjelp av kemoluminescens analyser (Vitros ECi immunodiagnostic System, Ortho Clinical Diagnostics, Rochester, New York). Inter CV var 04.07 til 05.04% for fT4 og 02.05 til 04.01% for TSH
statistikker
For å evaluere langsgående endringer i BMI og kroppssammensetning, ble behandlingsmetoder kategorisert inn i fem grupper. Kranie strålebehandling som definert av sentralnervesystemet bestråling i leukemi /lymfom overlevende (CRT), hjernesvulst bestråling rettet til den angitte tumor feltet (BRT), helkroppsbestråling (TBI), kortikosteroider (uten bestråling), og annen behandling (verken kraniebestråling eller kortikosteroider). Standardavvik score ble beregnet for BMI, total fettprosent og muskelmasse, og ble sammenlignet med friske referanser ved hjelp av en sample t-test. Når du analyserer de grove data, forskjellene mellom en
st og 2
nd vurderingene ble testet med paret t-test (figur 2). Veksthormonmangel pasienter ble ekskludert fra analysen fordi veksthormon behandling fører til en betydelig reduksjon av total kroppsfett [30]. Multivariat regresjonsanalyse ble utført for å bestemme påvirkning av alder ved diagnose, hypotyreose, hypogonadisme og bruk av p-piller på BMI og tiltak av kroppssammensetning.
* Betydelig høyere økning i forhold til referanser (en-sammenkoblede T- test, p. 0,05)
for å vurdere verdien av BMI og midje-hofte-ratio, total fettprosent, hentet fra DXA skanner, ble brukt som gullstandarden. Totalt fettprosent ble sammenlignet med BMI og midje-hofte-ratio, for å bestemme prosent enighet og uenighet, separat hos menn og kvinner. En Receiver Operating Curve (ROC) analyse stratifisert etter kjønn ble brukt til å evaluere sensitivitet og spesifisitet for BMI og midje-hofte-ratio, og for å finne ut mer nøyaktige loddepunkter i forhold til totalt fettprosent. Overlevende som hadde blitt behandlet med mage strålebehandling ble ekskludert fra midje-hofte-ratio analyse
P-verdiene ble vurdert som statistisk signifikant hvis p. 0,05. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS 17.0 programvare (SPSS, Chicago, IL).
Resultater
Overlevende
Baseline og behandlingsegenskaper er vist i Tabell 1. Median oppfølging tiden mellom avsluttet behandling og første besøk på polikliniske senskader klinikken var 16 år (interkvartilt område (IQR) 11-21). Median tid mellom første vurdering (definert som T1) og andre vurderings (definert som T2) var 3,2 år (IQR 02.09 til 03.06). Førtifem, hovedsakelig leukemi overlevende var blitt behandlet med CRT (25 Gy (24-25)), inkludert 3 overlevende som hadde fått kraniospinal stråling; trettini, hovedsakelig hjernesvulst overlevende hadde blitt behandlet med BRT (40 Gy (35-44)). To leukemi overlevende var blitt behandlet med CRT og TBI og ble analysert på CRT-gruppen. En hjernesvulst overlevende hadde fått BRT og TBI og ble analysert i BRT gruppen. Ett hundre og førti-tre overlevende var blitt behandlet med kortikosteroider, men ikke kraniebestråling, og 170 hadde bare blitt behandlet med kjemoterapi, ikke med kortikosteroider eller kraniebestråling.
Femten overlevende hadde blitt diagnostisert med GHD tidligere og ble behandlet med veksthormon (GH) terapi på tidspunktet for oppfølging, og ble ekskludert fra videre analyse. Hypotyreose var til stede i 14 overlevende på T1 og 18 overlevende på T2. Hypogonadisme var til stede i 21 overlevende på T1 og 25 overlevende på T2. Det var ingen personer med ubehandlet hypogonadisme og hypotyreose. Orale prevensjonsmidler ble brukt av 94 kvinner på T1 og 86 på T2. Multivariat analyse viste at totalt fettprosenten ikke var assosiert med hypogonadisme eller hypotyreose under tilstrekkelig replacement therapy, og heller ikke med oral contraceptive bruk. Etter korrigering for høyde SDS, ble lean body mass signifikant assosiert med hypotyreose i kvinnelige overlevende, som ble derfor ekskludert fra analysen (β -1,20, p = 0,039). BMI var signifikant assosiert med hypogonadisme hos mannlige overlevende, som ble derfor ekskludert fra analysen (β 0,92, p = 0,015). Alder ved diagnose var ikke signifikant assosiert med BMI og kroppssammensetning.
Body Mass Index
Herre overlevende hadde signifikant lavere BMI på T1 (SDS = -0,17, p = 0,022) og viste en betydelig endring over tid (ΔSDS = 0,19, P 0,001). Når du analyserer behandlingsgruppene separat BMI på T1 var ikke signifikant forskjellig fra nederlandske referanser, men endret seg betydelig over tid i alle grupper unntatt TBI (figur 2). Hos hunn overlevende BMI var betydelig høyere sammenlignet med referanser, uten signifikant endring over tid (SDS T1 = 0,22, P = 0,024, T2 = 0,25, P = 0,006). Når du analyserer behandlingsgruppene separat bare hjerne bestrålte kvinnelige leukemi /lymfom overlevende hadde signifikant høyere BMI uten betydelig endring over tid (SDS T1 = 0,41, P = 0,021, T2 0,51, P = 0,031). Både mannlige og kvinnelige TBI overlevende hadde signifikant lavere BMI sammenlignet med referanser (figur 2).
Total Fat Prosentvis
Fettprosenten var betydelig høyere sammenlignet med nederlandske referanser i både menn (SDS T1 1,37
P
0,001) og kvinner (SDS T1 1,05,
P
0,001). Den høyeste fettprosent ble funnet etter CRT (gjennomsnittlig SDS T1 1,73 hos menn, 1,48 hos kvinner,
P
0,001) (figur 2). I menn, økt fettprosent signifikant (ΔSDS = 0,22,
P
0,001). Evaluering av behandlingsgruppene separat, øket fettprosent betydelig i alle grupper bortsett fra den TBI gruppe (figur 2). Hos hunn overlevende ingen signifikant økning av fettprosent ble funnet (ΔSDS = 0,07,
P
= 0,22).
Høyde og Lean Body Mass
Lean body mass, samt som høyde, var signifikant lavere i alle behandlingsgrupper, sammenlignet med nederlandske referanser, med unntak av kvinnelige BRT overlevende (figur 2). Justert for høyde SDS, lean body mass SDS var signifikant lavere hos hann TBI overlevende bare (T1,
P
= 0,01; T2,
P
= 0,004). Lean body mass endret seg ikke over tid i enten menn eller kvinner i noen av behandlingsgruppene (figur 2).
BMI og midje-hofte-ratio sammenlignet med Total Fat Prosentvis
Av 407 overlevende 210 (52%) ble feilklassifisert som ikke-overvektige basert på BMI, mens møte fedme kriterier basert på total fettprosent. Hos hunn overlevende denne andelen feilklassifisering var enda høyere (65%) enn hos menn (42%) (tabell 2, figur 3). Midje-hofte-ratio ble klassifisert som ikke-overvektige og total fettprosent som overvektige i 92 av 299 overlevende (31%). Denne andelen av feilklassifisering var 40% hos kvinnelige og 24% hos mannlige overlevende (figur 4). Vi forsøkte å definere nye cut-off poeng for BMI og midje-hofte-ratio å bedre identifisere barndommen kreft overlevende som overvektige, ved hjelp av total fettprosent som gullstandarden (tabell 3). Følsomhet forbedret med 58% (fra 14% til 72%) hos menn, med et tap i spesifisitet på bare 24% (100% til 76%) ved anvendelse av en BMI cut-off på 24 i stedet for 30. I hunner en cut-off over 22 vil gi en økning i sensitivitet på 64% (16 til 80%) med et tap i spesifisitet på bare 18% (100% til 82%). Cut-off poeng for midje-hofte-ratio, som definert av WHO, var mer nøyaktig enn BMI i barndommen kreft overlevende (tabell 3), selv om en cut-off grense på 0,82 i stedet for 0,85 hos kvinner ville gi en økning i følsomheten 26% (45% til 71%), med et tap i spesifisitet på 14% (85% til 71%).
kvinnelige og mannlige overlevende i den øvre kvadranten hjørne, preget av den røde henholdsvis den blå horisontal linje og svart vertikal linje, er klassifisert som ikke-overvektige med BMI, men som overvektige av total fettprosent.
kvinnelige og mannlige overlevende i den øvre kvadranten hjørne, preget av de røde henholdsvis de blå linjene, er klassifisert som ikke-overvektige av midje-hofte-ratio, men som overvektige av total fettprosent.
Diskusjoner
Herre overlevende viste en økning på BMI og total fettprosent under en median oppfølgingstid på 3,2 år, mer enn 15 år etter behandling for kreft hos barn. Kvinne overlevende, spesielt hjerne bestrålte leukemi /lymfom undergruppe, viste høyere BMI og total fettprosent på begge tidspunkter, men uten en betydelig endring over tid. Så vidt vi vet, den barndommen kreft overlevende studie (CCSS) er den eneste studien til som beskriver langsgående endringer i barndommen kreft overlevende på svært langsiktig oppfølging [19]. I denne studien ble selvrapportert BMI evaluert i alle overlevende 25 år etter diagnose, og CRT ble definert som en risikofaktor for BMI endring, spesielt hos kvinner [19]. Brouwer
et al.
Viste at BMI økt i nederlandske barndommen kreft overlevende, fra slutten av behandlingen til oppnåelse av slutthøyde og observert at høy dose CRT var den viktigste risikofaktoren for denne BMI økning [31]. Lenge etter oppnåelse av slutthøyde, viste alle våre mannlige overlevende en høyere BMI økning i forhold til referansegruppen, noe som tyder på at kreft virkninger av behandlingen vedvarer over tid. Dette BMI økningen ikke resultere i en betydelig høyere BMI 3 år senere. Men tatt i betraktning den korte tidsintervall, dette betydelig økning i BMI i relativt ung alder kan indikere et voksende problem i fremtiden. Hos hunn overlevende BMI var signifikant høyere etter CRT behandling; Det var imidlertid ingen signifikant endring over tid, noe som tyder på at endringer i BMI hadde allerede skjedd i yngre alder. Videre er intervallet mellom målingene var bare 3 år, og de overlevende hadde en yngre alder på 1
st Vurdering (median 24 år) sammenlignet med den CCSS (median 32 år) som kan forklare de forskjellige funnene. I tillegg, siden årlige referansedata fra CBS er selvrapportert, BMI kan undervurderes, muligens påvirke sammenligningen mellom BMI på overlevende og kontroller i denne studien.
Tidligere studier har i hovedsak vært basert på selvrapportert eller målte BMI verdier. Nylig ble det vist at BMI er et unøyaktig markør for hele kroppen fett. Fedme ble undervurdert i 39% av pasientene, ved hjelp av BMI [10]. Derfor har vi brukt DXA å vurdere total fettprosent og muskelmasse, som anses å være mer relevante prediktorer for kardiovaskulær sykdom eller diabetes mellitus [6], [7], [8], [9]. I denne studien, totalt fettprosent var vedvarende og betydelig høyere enn referansegruppen, og var mer uttalt hos CRT overlevende. Videre, mens gjennomsnittlig BMI standardavvik score variert rundt null, økning i total fettprosent SDS og reduksjon i lean body mass SDS var mer uttalt. Dette innebærer at selv om BMI kan virke normalt, fordelingen av fett og mager kroppsmasse kan bli dramatisk endret. Derfor, for å teste hypotesen om at BMI undervurderer fedme risikoen i barndommen kreft overlevende, ble BMI data sammenlignet med total fettprosent av alle de overlevende i hvem en DXA skanning ble utført. Denne viste at faktisk 42% av mannlige overlevende og 65% av kvinnelige overlevende ble klassifisert som ikke-overvektige med BMI, men som overvektige av total fettprosent. Disse prosenter av feilklassifisering er enda større enn sammenlignet med tidligere funn i den generelle befolkningen av Shah og Braverman, selv om våre fag var mye yngre [10]. Dette funnet understreker behovet for mer nøyaktige målinger av total fettprosent for å definere fedme. Siden DXA er kostbart og vanskelig tilgjengelig for mindre utviklede land, forsøkte vi å definere mer presise avkuttede grensene for BMI i barndommen kreft overlevende. Det ble vist at en cut-off grense på 24 for menn og 22 for kvinner resulterte i større følsomhet, med bare små reduksjoner i spesifisitet. Selv om gruppen var for liten til å trekke klare konklusjoner, disse funnene tyder på at dagens cut-off på 30 er ikke nyttig i å definere fedme i barndommen kreft overlevende. En mer pålitelig determinant enn BMI som predikerer utvikling av hjerte- og karsykdommer er mengden av intra-abdominal fett, som er tilnærma av midje-hofte-ratio [11], [12]. Fremfor alt er en enkel å bruke klinisk verktøy midje-hofte-ratio. Men når vi sammenlignet midje-hofte-ratio med total fettprosent i barndommen kreft overlevende, prosentvis feilklassifisering var lavere enn med BMI, men fortsatt 31%.
mekanismer som bidrar til unormal kroppssammensetning i barndommen kreft overlevende inkluderer reduksjon i fysisk aktivitet, hypothalamic-, hypofyse og /eller gonadal skade, på grunn av kranial og abdominal radioterapi, og som fører til endokrinopatier og anvendelse av kortikosteroider, etterfulgt av metabolske forandringer [5], [11], [12], [13], [ ,,,0],14], [15].
Begrensninger
i dagens retrospektiv studie ingen data om sosioøkonomisk status, røyking, kosthold og fysisk aktivitet for den totale kohort av overlevende, som kan være viktig prediktorer for BMI endring, var tilgjengelige. Redusert energiforbruk og overskuddsenergiinntak kan spille en rolle i utviklingen av overvekt i barndommen kreftpasienter og har blitt beskrevet under og like etter behandling [32], [33]. Videre, siden fedme er ikke en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulær sykelighet, er prospektive studier trengs, undersøker flere risikofaktorer som høyt blodtrykk, dyslipidemi, insulinresistens og livsstilsendringer i svært langsiktige overlevende av kreft hos barn.
Konklusjon
i denne store og unike longitudinell studie blant barndommen kreft overlevende, ble en større økning i BMI og total fettprosent sammenlignet med referansegruppen funnet, spesielt hos voksne mannlige overlevende ,. Videre fant vi at BMI undervurdert fedme med 52% av voksne overlevende, mens midje-hofte-ratio vurderes 31% av overlevende sammenlignet med målinger av total fettprosent. Derfor har vi foreslått nye cut-off grenser, som trenger å bli bekreftet i fremtidige prospektive studier, for å definere fedme mer presist i barndommen kreft overlevende.
