Abstract
Bakgrunn
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av glukosesenkende midler i risikoen for kreft i en stor type 2 diabetiker befolkningen.
Metoder
en nested case-control studie ble utført innenfor en definert kohort (275164 type 2 diabetikere deltok 16 Primary Health Care Centers of Barcelona). Tilfeller (n = 1040) består disse fagene med noen kreft diagnostisert mellom 2008 og 2010, registrert ved Kreftregisteret Hospital Vall d’Hebron (Barcelona). Tre kontrollpersoner for hver sak (n = 3120) ble matchet av alder, kjønn, diabetes varighet og geografisk område. Behandlingene analysert (innen 3 år før kreftdiagnose) var: insulin glargin, insulin detemir, human insulin, hurtigvirkende insulin og analoger, metformin, sulfonylurea, repaglinid, tiazolidindioner, dipeptidylpeptidase-4-hemmere, og alfa glukosidaseinhibitorer. Betingede logistikk regresjon ble brukt for å beregne risikoen for kreft i forbindelse med bruk av hvert medikament justert etter alder, BMI, dose og varighet av behandling, alkoholbruk, røyking vane, og diabetes varighet.
Resultater
det ble ikke observert forskjeller mellom case og kontroll fag for andelen, dose eller varighet av eksponering for hver behandling. Ingen av de typer insulin og orale midler analysert viste en signifikant økning i risikoen for kreft. Dessuten ble det ikke observert noen kreftrisiko når glargin ble brukt alene eller i kombinasjon med metformin.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at diabetes behandling ikke påvirker risikoen for kreft assosiert med type 2 diabetes. Derfor bør en eventuell økning av kreft ikke være en grunn for å forspenne utvalg av noen glukosesenkende behandling ved type 2 diabetes befolkningen
Citation. Simó R, Plana-Ripoll O, Puente D, Morros R, Mundet X, Vilca LM, et al. (2013) Effekt av glukosesenk Agenter på risikoen for kreft i type 2 diabetikere. Barcelona case-control studie. PLoS ONE 8 (11): e79968. doi: 10,1371 /journal.pone.0079968
Redaktør: Amar Abderrahmani, Universitetet i Lille Nord de France, Frankrike
mottatt: 30 april 2013; Godkjent: 08.10.2013; Publisert: 21.11.2013
Copyright: © 2013 Simó et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet har fått økonomisk støtte av en bevilgning for utvikling av uavhengig klinisk forskning fra Helse- og sosialpolitikk EC10-338. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Type 2 diabetes har vært forbundet med en økt risiko for kreft. Denne populasjonen har faktisk en større risiko for tre av de viktigste årsakene til kreftdødelighet som bukspyttkjertelen, tykktarmskreft og brystkreft [1]. I tillegg er type 2 diabetes forbundet med betydelige premature dødsfall fra flere typer kreft [2].
Årsakene til denne overskytende kreftrisiko er dårlig forstått. Type 2-diabetes og kreft har felles risikofaktorer som alder, rase /etnisitet, fedme, fysisk inaktivitet og tobakksbruk [1]. Data fra store randomiserte kontrollerte studier av intensivert glykemisk kontroll tyder på at kreftrisikoen reduseres ikke ved å forbedre glykemisk kontroll hos type 2-diabetes [3], og at både fedme og insulinresistens med eller uten hyperglykemi er også forbundet med økt risiko for kreft [ ,,,0],4], [5]. Derfor andre enn glukose faktorer kan være involvert i forholdet mellom type 2 diabetes og kreftutvikling. Blant disse faktorene virker det som hyperinsulinemi og /eller insulinresistens kan spille en viktig rolle. Faktisk kan nærværet av insulinresistens og hyperinsulinemi, akselerere tumorvekst [6].
Rollen av insulin i kreft fremming er foreslått av studier assosiere sirkulerende insulin nivåer og kreft i tykktarm, bukspyttkjertel, bryst og [1], [6], [7]. Sammenhengen mellom eksogene insulin og kreft fikk oppmerksomhet i 2009 da tre observasjonsstudier som evaluerer kreftrisiko med ulike typer insulin ble publisert samtidig [8] – [10], fyre opp spekulasjoner om en økt risiko for kreft (særlig brystkreft) forbundet med insulinanalogen insulin glargin, på grunn av dens høyere affinitet for IGF-1-reseptoren sammenlignet med humaninsulin. Flere nylig, har flere studier funnet en mangel på sammenheng mellom insulin glargin og generelle forekomsten av kreft [11] – [14]
Bortsett fra insulin, har andre glukosesenkende behandling vært involvert i forholdet mellom type 2. diabetes og kreft. Flere observasjons studier har antydet en økt risiko for kreft eller kreft dødelighet med sulfonylurea [15] – [17]. Dette funn kan forklares med sulfonylureaer kapasitet til å øke sirkulerende insulin nivåer. Glukagon-lignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) agonister og dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitorer er også blitt assosiert med skjoldbruskkjertelen og kreft i bukspyttkjertelen [18]. I motsetning til dette, metformin [19] – [25] og tiazolidindioner (TZDs) [26] – [28] er forbundet med en redusert risiko for kreft. Denne forbindelsen kan være på grunn av evnen av disse stoffene for å redusere insulinresistens.
Gitt klar sammenheng mellom type 2 diabetes og kreftforekomst synes det viktig å dissekere den potensielle rolle av enhver glukosesenkende behandling i kreft fare. I denne forbindelse, er målet med denne studien var å evaluere effekten av glukosesenkende midler i risikoen for kreft i en stor type 2 diabetiker befolkningen.
Metoder
Data Source
Opplysningene er hentet fra den katalanske Institute of Health og elektronisk stilte ved å bruke systemet for utvikling av forskning i Primary Care (SIDIAP) database. Dette omfatter klinisk informasjon kodet i de tilsvarende medisinske poster fra 274 primærhelsetjenesten Centers (PHCC) med totalt 3,414 allmennleger og med en global voksen (over 15 år) befolkning på 7,434,632 fag. Den SIDIAP inneholder data fra primærhelsetjenesten elektronisk pasientjournal (demografi, konsultasjoner med fastleger, diagnoser, kliniske variabler, resepter og henvisninger), laboratorietestresultater og medisiner (hentet fra CatSalut faktura reseptbelagt legemiddel apotek database) [29].
for denne studien, ble gyldigheten av Electronic Health Records (EPJ) data vurderes ved å sjekke om de kontinuerlige variablene var innenfor biologisk plausibel områder. Påliteligheten til EHR data ble vurdert ved å sikre overensstemmelse mellom den beslektede variabler som hyppigheten av diabetes diagnose og hyppigheten av antidiabetika bruk. I tillegg, er forekomsten av type 2 diabetes og bruk av antidiabetika oppnådd i 16 PHCC inkludert i studien var innenfor området rapportert i vårt land. Siden SIDIAP databasen ble etablert, har ulike studier bekreftet gyldigheten av sin informasjon [29] -. [33]
Diagnosen type 2 diabetes og kreft ble etablert i henhold til
International Classification of Diseases
, 10
th revisjon (ICD-10) [34]. En sak ble definert som en pasient med kreftdiagnose hentet fra sykehuset Vall d’Hebron Kreftregisteret. Dette er en anonym spesialisert register som omfatter alle pasienter med kreftdiagnose som deltar dette sykehuset og samler demografiske og kliniske data, kreft nettstedet, patologi beskrivelsen, kreftdiagnose dato (den første noensinne nevne av kreft uavhengig av scenen), og død (hvis aktuelt ).
Denne klinisk undersøkelse ble gjennomført i henhold til de prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen. Studieprotokollen ble godkjent av Klinisk forskningsetiske komité for Hospital Universitari Vall d’Hebron (Barcelona). Denne komiteen fravikes behovet for skriftlig informert samtykke. Alle data ble anonimyzed og konfidensialitet av medisinske poster ble respektert til enhver tid i henhold til loven (organisk lov 15/1999 om beskyttelse av personopplysninger. https://www.boe.es/boe/dias/1999/12/14 /PDF-filer /A43088-43099.pdf). Som denne studien var en retrospektiv analyse, var det ikke behov for informert samtykke.
Study Cohort
I alt 275 164 type 2 diabetikere eldre enn 40 år som er registrert i SIDIAP og deltar 16 Primær helsestasjon (PHCC) av Barcelona ble inkludert i studien.
case og kontroll utvalg
En nestet case-control studie ble utført innenfor den definerte kohort følge Strobe regler [35].
Cases (n = 1040) består disse type 2 diabetes individer med noen kreft [10. revisjon (ICD-10) koder versjon: C00-C97 [34]] diagnostisert mellom 2008 og 2010, registrert ved kreft~~POS=TRUNC Hospital Universitari Vall d’Hebron (Barcelona).
for å kunne utføre analysen med denne studien både databaser, SIDIAP og Hospital universitary Vall d’Hebron Kreftregisteret ble koblet. Eksklusjonskriterier var: 1) Ingen tilstrekkelig medgått tid ( 1 år) fra diagnostisering av diabetes og kreft gjenkjenning. 2) Mindre enn to besøk til PHCC i fjor. 3) Pasienter som hadde fått behandling utenfor den katalanske Institute of Health service system. 4) Pasienter som diagnostisering av kreft var ikke sammenfallende mellom Kreftregisteret Hospital Universitari Vall d’Hebron og SIDIAP database. Kontrollene ble oppnådd fra populasjonen med type 2 diabetes er registrert i SIDIAP (n = 275 164). Etter eksklusjon av pasienter med en historie av kreft og de med mindre enn to besøk på PHCC, ble oppnådd totalt 235,332 mulige kontroller. Deretter ble tre kontroller for hvert tilfelle matchet etter alder (+/- 5 år), kjønn, diabetes varighet (+/- 1,5 år), og geografisk område (fra samme PHCC).
Eksponeringsvurdering
data om medikamentbruk ble hentet fra CatSalut resept faktura narkotika apotek database. For hvert tilfelle ble behandlingen mottatt i løpet av 3 år før diagnose av kreft tatt i betraktning. Behandling med antidiabetika måtte ha startet minst 6 måneder før diagnosen kreft. Den variable behandling ble samlet i 10 grupper: insulin glargin, insulin detemir, menneskelig insulin, hurtigvirkende insulin og analoger, metformin, sulfonylurea, repaglinid, tiazolidindioner (TZD), DPP-4-hemmere, og alfa glukosidaseinhibitorer. For hver behandling, eksponeringstid og dose defineres som DDD (Daily Dose Definert) delt på antall dager ble vurdert i analysen.
GLP-1 R agonister ble ikke tatt med fordi de ikke var lisensiert i Spania.
variabler
hentet fra SIDIAP databaseinformasjon inkludert følgende variabler: kjønn, alder (beregnet ut fra fødselsdato), varighet av diabetes (beregnet ut fra diabetes diagnose dato), BMI (body mass index) på tidspunktet for kreftdiagnose, røyking vane (en eller flere sigaretter per dag) klassifisert som tidligere og nåværende røykere enn ikke-røykere, og alkoholinntak (regelmessig inntak av en drink per dag) klassifisert som ja /nei ved tidspunktet for kreft diagnose. HbA1c-nivå målt i løpet av de 6 månedene forut for kreftdiagnose og definert døgndose (DDD) og varighet av behandling (måneder) av glukosesenkende midler ble tatt i betraktning. Til slutt, bruk av statiner og acetylsalisylsyre, to legemidler som vanligvis brukes av type 2 diabetikere som har vært assosiert med en redusert risiko for kreft [36] Det ble også vurdert.
Informasjon om kreftdiagnose dato, svulst plassering, patologiske egenskaper, dødsdato (hvis aktuelt) ble også hentet fra Kreftregisteret Hospital Universitari Vall d’Hebron.
Statistisk analyse
for å estimere størrelsen på utvalget, følgende andeler av behandlinger ble brukt: insulin glargin (7,25%), insulin detemir (3,48%), insulin NPH (7,35%), og uten medikamentell behandling (22,92%). For å beregne odds ratio (OR) for eksponering for differents insulin og perorale antidiabetika, vurderte vi utbredelsen av insulin detemir fordi det kreves et større utvalg. I alt 554 tilfeller og 1662 kontroller var nødvendig for å påvise en eller i det minste av to i pasienter som er utsatt for behandling i forhold til de som ikke motta, ved hjelp av en to-halet signifikant a-nivå på 0,05 og 80% av strøm. Disse beregningene ble utført med PASS 2008 og med EPIDAT, versjon 3.1.
En første beskrivende analyse ble utført ved hjelp av gjennomsnitt (standardavvik) for kvantitative variabler og frekvens (i prosent) for kvalitative variabler. For å vurdere forskjeller mellom saker og kontrollerer Chi-squared eller Fisher test for kvalitative variabler og T-test eller Kruskal test for kvantitative variabler ble utført.
Vi gjennomførte en betinget logistisk regresjon for å estimere råolje og justert OR (95 % CI) av kreftrisikoen for hver behandlingsgruppe. Siden utformingen av studien er en nestet case-control studie (1 tilfelle og 3 matchede kontroller), ble totalt 764 grupper anses for analysen. I hver gruppe saken og de 3 kontroller kan være enten utsatt eller ikke-eksponerte. For å beregne justert OR følgende confounders ble tatt hensyn til: alder, BMI, alkoholbruk, røyking og varighet av diabetes. For å kunne ta hensyn til dose og varigheten av hver behandling ble to mer betinget logistisk regresjonsanalyse utført for hver glukosesenkende legemiddel. Den viktigste eksponeringen var dose (DDD i tertiles vs ikke-brukere) i den første og varighet (måneder i tertiles kontra ikke-brukere) i den andre. Alle disse modeller ble også justert til samme forklaringsvariablene og for bruk av andre glukosesenkende midler. Metodikken som er valgt for de endelige modellene var den utviklet av Hosmew og Lemeshow [37]. Nivået på statistisk signifikans var 0,05 og alle analyser ble utført ved hjelp av IBM SPSS statistikk 19 og R programvareversjon 2.10.1.
Resultater
Av 1040 diabetespasienter med kreft i henhold til inkludering kriterier, 276 saker ble ekskludert. Blant dem, 164 ble ekskludert fordi diabetes mellitus ble diagnostisert i året forut for kreftdiagnose; 14 tilfeller ikke gjøre minst 2 besøk til PHCC i løpet av året tidligere til kreftdiagnose og til slutt 98 saker ble ekskludert fordi diagnostisering av kreft ikke ble godt definert. Derfor ble totalt 764 pasienter (34,5% kvinner og 65,5% menn) diagnostisert med kreft anses for studien. Antallet pasienter med kreft området er vist i tabell 1.
Fra 235,332 mulige kontroller, 2,292 (34,5% kvinner og 65,5% menn) ble valgt i henhold til likheten med den tilsvarende tildelt tilfelle (3 kontroller for hvert enkelt tilfelle). Figur 1 viser flytskjema av utvelgelses pasienten prosessen
EPJ. Elektro- Health Record (Barcelona region); HUVH: Hospital Universitari Vall d’Hebron. ICS: katalanske Institute of Health; PHCC. Primary Health Care Centers
Informasjon om saker og kontroller knyttet til demografiske kjennetegn og behandling mottatt er oppsummert i tabell 2 og 3. Gjennomsnittsalderen av saker og kontroller var 72 (SD 9.1). Som rapportert i tabell 2, case fag og matchede kontroller var lik i alder, kjønn, diabetes varighet og HbA1c. BMI og røyking vane var høyere i tilfeller enn i kontrollgruppen, men nådde ikke statistisk signifikans.
Når det gjelder antidiabetiske behandling, ingen statistisk ble observert signifikante forskjeller mellom sak og kontrollpersoner for andelen, dose eller varigheten av eksponeringen for hver behandling (tabell 3). Siden en dose høyere enn 0,3 UI /kg /dag har vært assosiert med en økning av kreftrisikoen [38] har vi også vurdert dette skjæringspunkt i analysen av resultatene. Figur 2 viser kreftrisiko assosiert med flere typer av insulin og orale midler analysert som «bruk» versus «ikke-bruk», og korrigert for alder ved kreftdiagnostikk, BMI, alkohol, tobakk og varigheten av diabetes. Ingen av dem viste en signifikant økning i risikoen for kreft. Gitt at ikke ble observert noen forskjeller mellom saker og kontroller i bruk av statiner og acetylsalisylsyre (data ikke vist), ble disse variablene ikke inkludert i multivariat analyse.
eller [CI95%] justert for alder, BMI, varighet av diabetes, alkohol og tobakk.
Når det gjelder dose og varighet av hvert glukosesenkende medikament, ingen statistisk ble observert signifikante forskjeller. Blant de pasientene som fikk glargin behandling, justert OR av DDD fordelt etter varighet av behandling i dager var 0,55 (95% CI = 0,24 til 1,25) i første tertile, 1,37 (95% KI 0,70 til 2,66) i andre tertile og 1,11 (95% CI 0,55 til 2,25) i det tredje tertile. Den OR av varighet av behandling i måneder blant dem som fikk glargin behandling var 1,10 (95% CI = 0,55 til 2,22), 0,95 (95% CI = 0,55 til 1,64) og 0,68 (95% CI = 0,15 til 3,17) i første , andre og tredje tertiles, respektivt. For både analyser nei glargin behandling «var referansekategorien. Til slutt ble det ikke observert økt kreftrisiko når glargin ble brukt alene eller i kombinasjon med metformin (OR 0,94 [95% KI 0,48 til 1,86] vs. 0,99 [95% KI 0,58 til 1,69]).
Diskusjoner
Denne studien var rettet for å evaluere effekten av glukosesenkende midler i risikoen for kreft i en stor type 2 diabetiker befolkningen. Vi har funnet en mangel på sammenheng mellom glukosesenkende terapi og kreftforekomst
I de senere årene har insulin glargin blitt foreslått å øke risikoen for brystkreft hos type 2 diabetikere [8] -. [10] , [39]. I motsetning til dette, metformin virket for å redusere kreft i den samme populasjon av pasienter [19] – [25], [40]. Imidlertid har flere potensielle begrensninger og metodiske spørsmål blitt reist i noen av disse studiene, inkludert men ikke begrenset til kohort definisjoner, dataelementer og analytisk tilnærming.
Den mulige sammenhengen mellom insulin glargin og økningen av kreftrisiko har vært et tema som har skapt intens debatt de siste årene. En betydelig økt risiko for alle typer kreft [8], brystkreft hos kvinner [9], [10], [12], og prostata og bukspyttkjertelkreft hos menn [11] har blitt rapportert i noen studier. Omvendt har noen andre fant en nøytral effekt [11] – [14] eller til og med en betydelig beskyttelse for total kreftforekomst [38]. I vår studie fant vi ikke noen økning av kreftrisiko forbundet med insulin glargin med en gjennomsnittlig utstilling på 2 år. Våre resultater er enig med den siste franske landsdekkende kohort studie basert på administrative databaser med en median oppfølging på 2,67 år [41], og ORIGIN rettssaken med en potensiell oppfølging av inntil 7 år [42]. Videre fant vi ikke noen sammenheng mellom doser av insulin glargin og risiko for kreft
Insulin glargin er et rekombinant DNA analog av humant insulin med tre aminosyresubstitusjoner. To argininrester legges til kjeden B på stillinger 31 og 32 og glysin er erstattet med histidin i stilling 21 i A-kjeden. Disse aminosyresubstitusjoner resultere i en økt bindingsaffinitet for insulin og insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) -reseptorer, seks til åtte ganger så høy som humant insulin [42].
In vitro
studier har vist at glargin er mer mitogen enn humant insulin og fremmer proliferasjon av visse tumorceller [43]. Imidlertid har denne mitogen aktivitet blitt vist utelukkende ved suprafysiologiske konsentrasjoner (nanomolar /mikromolare), og det er relatert til ekspresjon av IGF-1-reseptor; effekten er tilstede i celler med høye nivåer av reseptoren og fraværende i celler med begrenset eller ingen IGF-1-reseptor-ekspresjon. I dyrestudier hadde glargin ikke fremme tumorvekst, til tross blir administrert på disse suprafysiologiske konsentrasjoner, som er neppe oppnås i klinisk praksis som de doser som trengs for å produsere disse konsentrasjonene er egnet til å føre til hypoglykemi. Videre glargin i
in vivo
eksperimenter blir raskt omdannet til dets metabolitter, metabolske og mitogene egenskaper av disse har vist seg å være stort sett lik eller til og med lavere enn humant insulin [44]. Til slutt, er konsentrasjonen av insulin glargin å nå tumorceller ukjent, men som kan utledes, mye lavere enn den som brukes
in vitro
. Dermed gjør forslaget om økt relativ mitogen potens av insulin glargin sett i noen cellelinjer ikke ut til å bære over til
in vivo
atferd hos dyr og mennesker.
Et lite antall studier funnet en høyere risiko for kreft eller kreft dødsfall blant personer med diabetes som ble behandlet med sulfonylurea sammenlignet med de som ble behandlet med metformin eller andre anti-diabetiske medikamenter [15] – [17]. . Men en fersk meta-analyse fant ikke at sulfonylurea påvirket risikoen for alle typer kreft [45]
Flere studier har antydet at både metformin [19] – [25] og TZD [26] – [28] er forbundet med en redusert risiko for kreft hos diabetiske individer. Gitt biologisk plausibel koblingen mellom diabetes og kreft, formidles gjennom insulinresistens og hyperinsulinemi, kan denne effekten skyldes evnen av disse stoffene for å redusere insulinresistens, selv om det kan også være spesifikke cellulære mekanismene, formidlet delvis gjennom AMP-aktivert protein kinase (AMPK) signalveier [46]. Men en fersk meta-analyse ikke klarte å bekrefte denne beskyttende effekten av metformin [47], og selv en økt risiko for blærekreft har vært forbundet med TZDs [48]. Vi fant ikke at enten metformin eller TZDs hadde noen effekt på risikoen for kreft i vår type 2 diabetiker befolkningen.
inkretin etterligninger har vært forbundet med en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen [18]. Men denne foreningen ble tatt utgangspunkt i Food Drug Administration bivirkningsrapportering System (FAERS) database som ikke kan anses som en akseptabel registeret for å sammenligne negative reaksjoner mellom legemidler på grunn av rapporterings fordommer og ufullstendige data. Vi fant en mangel på sammenheng mellom DDP-4-hemmere og risiko for kreft.
De fleste av de publiserte resultater på mulig påvirkning av glukosesenkende behandlinger og kreftforekomst har blitt trukket fra observasjonsstudier med ulike tilnærminger. Dette anses å være den viktigste årsaken til den kontroversielle resultater mellom studier. I tillegg er det flere begrensninger i den kliniske vurderingen i disse observasjonsstudier, inkludert manglende evne til å korrigere for BMI, varigheten av diabetes, doseringen av glukosesenkende behandlinger, umuligheten av å bryte ned risiko for kreft fra en generelt til en tumorspesifikk risiko, og mangel på informasjon om tobakksbruk. I vår studie har vi vurdert alle disse konfunderende faktorer, og vi har ikke funnet noen effekt av glukosesenkende midler på risikoen for kreft. I tillegg har alle pasientene i studien ble periodisk fulgt av leger og sykepleiere som arbeider for det samme helsevesenet leverandør (
Catalan Health Institute
) med tilsvarende protokoller og samme elektroniske klinisk posten registret. Videre ble en sentral Kreftregisteret brukes. Dette er verdt å nevne fordi 98 av 1040 pasienter med diabetes ble ekskludert på grunn av uoverensstemmelser mellom den kliniske posten og register kreft. Et annet punkt som skal kommenteres er den såkalte «protopathic skjevhet». Dette er skjevhet mot bruken av mer potente antidiabetiske midler på grunn av dårlig glykemisk kontroll sekundær til nærværet av en skjult kreft. I denne forbindelse har protopathic skjevhet blitt rapportert som den viktigste faktoren regnskap for økt risiko for kreft i de første 6 månedene etter oppstart av behandling med insulin og sulfonylurea [49]. I denne studien 6 måneders vindu for antidiabetisk behandling før kreftdiagnose synes en tilstrekkelig periode for å redusere eventuell protopathic bias. Til slutt, en potensiell skjevhet skyldes bruk av statiner og acetylsalisylsyre, to legemidler som vanligvis brukes av type 2 diabetikere som viser en antineoplasic effekt [36] kan utelukkes fordi vi ikke finne noen forskjeller mellom saker og kontroller i bruk av . disse stoffene
Denne studien har flere begrensende faktorer: 1) informasjonen om glukosesenkende behandling i henne var bare tilgjengelig siden 2005, og derfor har vi ingen informasjon om forekomst av kreft etter lang tids eksponering . 2) Vår analyse bare tilskrives et tilfelle av kreft da denne hendelsen skjedde i minst 6 måneder etter starten av eksponering, en periode som kan anses som akseptabelt ved å utforske antidiabetika med en eventuell onkogen effekt, men sannsynligvis en forkortelse for legemidler med potensielle beskyttende effekter som metformin. 3) Spesifikk informasjon om effekten av glukosesenkende midler av kreft nettstedet er ikke gitt fordi det lave antallet krefttilfeller per side hindret oss i å utføre en gyldig statistisk analyse. 4) Et annet problem er at et stort antall pasienter som tok mer enn en antidiabetika, og dermed gjør det meget vanskelig å dissekere kreftrisiko tilskrives en individuell behandling [50]. Dessuten ble sammenligningsgruppen for hver antidiabetika sammensatt av de pasienter som tar de gjenværende antidiabetika. Ideelt sett bør den kliniske effekten av hver antidiabetika bli evaluert ved å analysere kun diabetespasienter med monoterapi og sammenligne dem med de med ingen farmakologisk behandling (kun diett). Men dette kan ideelt scenario neppe oppnås fordi en høy andel av type 2-diabetikere er ikke i monoterapi, og behandlinger basert kun på diett er ikke nå for tiden anbefales. Faktisk har noen studier som sammenligner forekomsten av kreft med antidiabetika i monotheraphy blitt rapportert [35]. 5) En annen begrensende faktor er fraværet av tilgjengelige data på GLP-1-R-agonister. Disse stoffene ble ikke inkludert i dataanalyser fordi de ble nylig introdusert inn i vårt land ved studiestart, og resulterer således i et svært lavt antall tilfeller. 6) Til slutt, vi er avhengige doser utlevert fremfor dose gis, en rimelig, men ufullkommen mål på reell bruk.
I konklusjonen, våre resultater tyder på at anti-diabetiker behandling ikke påvirker risikoen for kreft assosiert med type 2 diabetes. Derfor bør en eventuell økning av kreft ikke være en grunn for å forspenne utvalg av noen glukosesenkende behandling ved type 2 diabetes befolkningen.
bekreftelser
Han anerkjenner det engelske språket gjennomgang av Mick Willy.
