Abstract
Selv om økt oksidativt stress og hypometylering av lange ispedd kjerneelement-en (LINE-1) forbinder med blærekreft (BCA) utvikling, er ukjent forholdet mellom disse endringene. Vi evaluerte oksidativt stress og hypometylering av LINE-1 i 61 BCA pasienter og 45 normale individer. For å måle metylering nivåer og for å differensiere LINE-en loci inn hypermethylated, delvis metylert og hypomethylated ble perifere blodceller, urin ekspandert celler og kreft vev evaluert av kombinert bisulfite restriksjonsanalyse PCR. Urin total antioksidantstatus (TAS) og plasmaprotein karbonyl-innhold ble bestemt. De LINE-1 metylering nivåer og mønstre, spesielt hypomethylated loci, i blod og urin cellene i BCA pasientene var forskjellig fra nivåene og mønstre i friske kontroller. Urin TAS ble redusert, mens plasmaprotein karbonyl innholdet ble øket i BCA pasientene, i forhold til kontrollene. En positiv korrelasjon mellom metylering av LINE-en i blodet-avledet DNA og urin TAS ble funnet i både BCA og kontrollgrupper. Urin hypomethylated LINE-en loci og plasmaprotein karbonyl innhold levert den beste diagnostiske potensialet for BCA prediksjon. Basert på post-diagnostiske prøver, er kombinasjonen test forbedret diagnostisk kraft til en sensitivitet på 96% og en spesifisitet på 96%. Som konklusjon, ble redusert LINE-en metylering er forbundet med økt oksidativt stress både hos friske og BCA individer i forskjellige typer vev, noe som tyder på en dose-responskrets. Økninger i LINE-1 hypometylering nivåer og antall hypomethylated loci i både blod- og urin-avledet celler og økning i oksidativt stress ble funnet i BCA pasienter. Kombinasjonen test av urin hypomethylated LINE-en loci og plasmaprotein karbonyl-innhold kan være nyttig for BCA screening og oppfølging av behandling
Citation. Patchsung M, Boonla C, Amnattrakul P, Dissayabutra T, Mutirangura A , Tosukhowong P (2012) Long ispedd Nuclear Element-en Hypomety-lering og oksidativt stress: Sammenheng og blærekreft potensial. PLoS ONE 7 (5): e37009. doi: 10,1371 /journal.pone.0037009
Redaktør: Kin Mang Lau, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 13 desember 2011; Godkjent: 11 april 2012; Publisert: May 15, 2012
