Abstract
Innledning
Størrelsen av forstadier til livmorhalskreft lesjoner samt som invasiv livmorhalskreft er høyere hos HIV-smittede kvinner enn for ikke-HIV-smittede kvinner. Dermed screening rettet mot HIV-smittede kvinner blir gjennomført i utviklingsland, inkludert Etiopia. Men data om utbredelsen og determinanter av forstadier til livmorhalskreft lesjon blant HIV-smittede kvinner i det sørlige Etiopia mangler. Dermed denne studien forsøkte å kartlegge omfanget av og faktorer knyttet til forstadier av livmorhalskreft lesjon blant HIV- smittede kvinner i Sør-Etiopia.
Metoder
Et sykehus basert tverrsnittsstudie ble gjennomført fra oktober 2012 til februar 2013 blant HIV-smittede kvinner i Sør-Etiopia. Fire hundre førtiåtte HIV-smittede kvinner som hadde blitt vist og behandlet for forstadier til livmorhalskreft lesjon ble inkludert i studien. Data ble samlet inn ved hjelp av strukturert og testet spørreskjema. Visuell inspeksjon med eddiksyre ble anvendt for screening og behandling. SPSS versjon 16.0 ble brukt for dataregistrering og analyse. Logistisk regresjonsanalyse ble montert og odds ratio med 95% konfidensintervall og p-verdier ble beregnet til å identifisere faktorer assosiert med forstadier til livmorhalskreft lesjon.
Resultater
ut av 448 deltagerne, 99 (22,1%) ble funnet å være positivt for forstadier til livmorhalskreft. Å være for tiden på høyaktiv antiretroviral behandling (AOR = 0,52, 95% KI: 0,35, 0,92), historie med seksuelt overførbare sykdommer (AOR = 2,30, 95% KI: 1,23, 4,29) og har bare ett liv seksuell partner (AOR = 0,33 , 95% KI: 0,20, 0,56) var faktorer assosiert med forstadier til livmorhalskreft lesjon.
Konklusjoner
Forekomsten av forstadier til livmorhalskreft lesjon blant HIV-smittede kvinner i det sørlige Etiopia ble funnet å være høy. Intervensjon for å få tilgang til alle HIV-smittede kvinner som skalere opp begrensede tjenester og bevissthet skaperverket bør gjennomføres. Tiltak for å hindre kjøp og overføring av seksuelt overførbare sykdommer og redusere antall seksuelle partnere er påkrevd. Dessuten er viktig tidlig oppstart av høyaktiv antiretroviral behandling
Citation. Gedefaw A, Astatkie A, Tessema GA (2013) forekomsten av forstadier til livmorhalskreft lesjon blant HIV-smittede kvinner i Sør-Etiopia: A Cross- Ledd Study. PLoS ONE 8 (12): e84519. doi: 10,1371 /journal.pone.0084519
Redaktør: Julius Atashili, Universitetet i Buea, Kamerun
mottatt: 19 juli 2013; Godkjent: 15 november 2013; Publisert: 20.12.2013
Copyright: © 2013 Gedefaw et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Hawassa universitet College of medisin og helsefag. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Ifølge 2008 estimater, invasiv livmorhalskreft (ICC) er den tredje vanligste kreftformen hos kvinner over hele verden. Selv om livmorhalskreft er en forebygges sykdom, er det fortsatt en ledende dødsårsaken blant kvinner i utviklingsland [1]. På verdensbasis har livmorhalskreft en årlig forekomst av 371,000 tilfeller og en årlig dødelighet på 190 000 med 80% av livmorhalskreft dødelighet som opptrer i utviklingsland. Problemet er spesielt alvorlig i Afrika sør for Sahara, hvor alder standardiserte insidensraten er 45 per 100.000 kvinner [2,3].
Ifølge 2009 World Health Organization (WHO) rapporterer, aldersjustert forekomsten av livmorhalskreft i Etiopia er 35,9 per 100.000 kvinner [4]. Til tross for dette faktum, mottar svært få kvinner screening tjenester [5]. Selv om det ikke er noen nasjonal kreftregister, har rapporter fra retrospektive vurderinger av biopsiresultater vist at livmorhalskreft, etterfulgt av brystkreft, er den mest utbredte kreftformen blant kvinner i landet [6].
Siden utbruddet av humant immunsviktvirus (HIV) epidemi, de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har klassifisert livmorhalskreft som en ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) definerer kreft på grunn av sin nære tilknytning til HIV-infeksjon [7]. Tallrike studier har vist at utbredelsen og forekomsten av cytologisk oppdaget plateepitel intraepitelial lesjon (SIL) og infeksjon i livmorhalsen med humant papilomvirus (HPV) er betydelig mer vanlig i HIV-smittet enn ikke HIV-smittede kvinner [8-10]. Videre, i motsetning til andre AIDS-definerende kreft, er forekomsten av livmorhalskreft har ikke vesentlig redusert med den økende bruken av antiretroviral behandling [11,12]. Derfor er utvikling av en rasjonell tilnærming til screening og den påfølgende behandling av livmorhalskreft sykdom i dette segmentet av befolkningen er viktig.
I utviklede land 75% av kvinnene blir screenet for livmorhalskreft, typisk ved Papanicolaou (Pap ) flekker og mer nylig HPV-test, sammenlignet med 5% i utviklingsland [13]. Den cytologi basert livmorhalsscreening har dempet forekomsten av livmorhalskreft i flere tiår [14]. Tidligere erfaringer i mange landene sør for Sahara markert en mangel på pålitelighet av cytologi basert cervixscreening på befolkningsnivå på grunn av mangel på nødvendige ressurser, infrastruktur og teknologisk kompetanse, sammen med behovet for gjentatt screening med jevne mellomrom [15,16] .
Utviklingen av en rask og rimelig test for HPV, kjent identifisert årsakene til livmorhalskreft [17,18], gjør et levedyktig alternativ til cytologiske screening [19,20]. For tiden er de to analysene mest brukte for påvisning av genital typer er polymerase kjedereaksjon (PCR) med generisk primere og Hybrid Capture 2 (HC2) assay (Digene Corporation, Gaithersburg, MD, USA). For tiden begge er kostbare, tidkrevende, krever sofistikert laboratorieinfrastruktur og i det vesentlige et forskningsverktøy, for ikke egnet til å anvendes som en massescreeningtest særlig i ressurs-begrensede innstillinger. Men den nye hurtigtest utviklet av Digene Corp som er en modifikasjon av HC2 testen krever bare grunnleggende laboratorie verktøy, kan settes opp lett i feltet og kan lett lært til helsearbeidere. Denne testen har vist god overensstemmelse med den foregående test, og har den maksimale potensiale til å bli brukt som en befolkning screening og har vært brukt for screening både i utviklede land, og i ressurs begrenset innstillingene alene eller i kombinasjon med andre metoder [21]. En slik form for screening metode er imidlertid ikke-eksisterende i Etiopia.
Lavpris livmorhalskreft screening prosedyrer basert på visuell inspeksjon av livmorhalsen med Eddiksyre (VIA) eller Visuell inspeksjon med Lugols jod (Vili) har blitt foreslått og tilpasset til ressursbegrenset innstillinger for år [22,23]. Selv om VIA har lavere sensitivitet og spesifisitet enn HPV tester, har det vist en lik gyldighet i forhold til cytologi i ressursbegrensede innstillinger [24,25]. VIA er rapportert å ha 80% sensitivitet, 92% spesifisitet, en 10% positiv prediktiv verdi og en 99% negativ prediktiv verdi [26]. I noen ressurs -Begrenset land, deriblant Etiopia, donor finansiering fra presidentens Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR) og Det globale fondet har gitt ressurser og infrastruktur for VIA screening og behandling av HIV-infiserte kvinner og blir gjennomført siden det siste årene [27].
HIV-infeksjon og livmorhalskreft er store folkehelseproblemer som møter kvinner i Etiopia. Mer enn 500.000 kvinner er anslått til å være infisert med HIV [28] og i fare for å utvikle livmorhalskreft. Selv om screening av forstadier til livmorhalskreft lesjon for HIV-smittede kvinner har blitt startet i begrensede sentre i Etiopia, er data om utbredelsen og faktorer knyttet til lesjon mangler. Kunnskap om utbredelse og tilknyttede faktorer er nødvendig for å identifisere HIV-smittede kvinner som er mer sannsynlig å utvikle forstadier til livmorhals lesjon og til å planlegge passende screening og behandlingsstrategier. Denne studien gir helsemessige planleggere og politikere med nyttig informasjon som kan føre til forebygging av livmorhalskreft dødelighet og sykelighet hos HIV-smittede kvinner.
Metoder
Et sykehus basert tverrsnittsstudie var gjennomført ved tre sykehus i Sør-Nations Nationalities og People Region (SNNPR) i Etiopia fra oktober 2012 til februar 2013. i henhold til 2007 census rapporten, har SNNPR en samlet befolkning på 15.321.000, 50,3% var kvinner som [29]. Utbredelsen av HIV i regionen var 1% i henhold til 2011 etiopiske demografiske og Health Survey (EDHS) [28]. Den tre sykehus-Hawassa Universitetet henvisning sykehus, Yirga Alem Regional Hospital og Wolayita Sodo Hospital-ble inkludert i studien som de er de eneste screening og treament sentre for forstadier til livmorhalskreft lesjon (PCCL) i HIV-infiserte kvinner i Sør-Etiopia. Disse sykehusene er 275-350 kilometer sør for Addis Abeba, hovedstaden i Etiopia. Hvert sykehus har antiretroviral behandling (ART) klinikk som gir omsorg og behandling for mer enn 2500 HIV-smittede pasienter.
Utvalgsstørrelsen ble beregnet ved hjelp av programvaren Epi Info versjon 7 for en enkelt populasjon andel vurderer følgende forutsetninger . Så det var ingen tidligere studie gjort i Etiopia, ble forekomsten av PCCL blant HIV-smittede kvinner antas å være 50%; med 95% konfidensintervall, 5% absolutt presisjon, og 10% ikke svarprosent, ble den totale utvalgsstørrelsen beregnet til 422. Men i løpet av studieperioden var det totalt 458 kvalifiserte HIV-smittede kvinner (18 år og eldre ) som ble screenet og behandlet for PCCL ved de tre sykehus og dermed alle av dem ble inkludert i studien. HIV-infiserte kvinner som hadde en historie med diagnosen livmorhalskreft, og de som hadde total hysterektomi ble ekskludert fra studien. Data ble samlet inn ved hjelp strukturert og testet spørreskjema gjennom ansikt-til-ansikt intervju. Pasient ART følge opp listene ble også gjennomgått. Fire trente kvinnelige diplom sykepleiere overvåket av to helse offiserer samlet data i løpet av studieperioden.
data /måling
sykepleiere som arbeider i screening og behandling sentre i de tre sykehusene gjennomført screening prosedyre. Un-smurt skjell spekulum ville bli satt inn i vagina og cervix visualisert ved anvendelse av en halogenlampe fokus for å identifisere den Squamo-Søyle Junction (SCJ). Etter rengjøring bort overflødig slim med en bomullspinne, ble en fem prosent eddiksyreløsning påført livmorhalsen for visuell inspeksjon med eddiksyre. Funn var synlige ett minutt etter påføring. Forstadier til kreft ble definert som å være tette Aceto-hvite lesjoner med godt definerte marginer observert i nærheten av transformasjonssonen stammer fra SCJ, eller om hele livmorhalsen eller livmor vekst blitt hvite. En mistanke om invasiv livmorhalskreft ble definert som enhver livmorhals sår eller vekst blir observert. Resultater av VIA ble klassifisert som negative, positive eller mistenkelige for invasiv livmorhalskreft (ICC) i henhold til International Agency for Research on Cancer (IARC) trening anvisningen [30]. Når det var usikkerhet om screening resultat sykepleierne konsultert en utdannet gynekolog, og han /hun vil bekrefte diagnosen. Dataene ble lagt inn og analysert ved hjelp av SPSS versjon 16.0 statistikkpakke. Data rensing ble utført ved å kjøre enkle frekvensfordelinger, sammendrag statistikk og krysstabell for å identifisere og korrigere out-of-range, mangler og inkonsistente verdier. Beskrivende og sammendrag statistikk ble brukt for å beskrive data i forhold til relevante variabler. Bivariate og multivariate analyser ble utført for å teste foreninger. Variabler som har p-verdi ≤ 0,2 i de bivariate analysene ble inngått en multippel logistisk regresjonsmodell til å kontrollere konfunderende effekt blant variablene. Odds ratio med sine 95% konfidensintervall ble beregnet til å identifisere tilstedeværelsen og styrken av foreningen, og statistisk signifikans ble erklært hvis p 0,05.
Data kvalitetskontroll.
Data kvalitet forsikringer ble gjort ved å gi tre dagers opplæring for data samlere og veiledere. Forundersøkelse ble utført på 30 HIV-smittede kvinner i et sykehus som har en screening og behandlingssenter i en annen region av landet. Basert på pretest, ble nødvendige endringer gjort før selve datainnsamlingen. Hver dag de innsamlede dataene ble sjekket for fullstendighet og konsistens av veilederne og nødvendige korreksjoner og endringer ble gjort når det er nødvendig. Videre at sykepleierne konsultert en trenet og erfaren gynekolog for å bekrefte diagnosen når det var usikkerhet i screening resultat bidro til å minske observatør bias.
Etisk uttalelse.
Undersøkelsen ble anmeldt og godkjent av Institutional Review Board (IRB) i College of Medicine og helsefag, Hawassa University. Kommunikasjon med tre sykehus administrasjonen ble gjort gjennom et formelt brev hentet fra Hawassa University. Hensikten og viktigheten av studien ble forklart til deltakerne. Informert skriftlig samtykke ble innhentet fra hver deltaker og anonymitet ble opprettholdt for å sikre konfidensialitet. Deltakelsen var på frivillig basis, og de kunne trekke seg fra studien når som helst. Kvinner med positive resultater av VIA ville bli behandlet umiddelbart etter screening mens mistenkelige invasive livmorhalskreft funnene vil bli sendt til gynekologi klinikk for haug biopsi.
Resultater
Sosio demografiske kjennetegn deltagerne
det er totalt 458 deltagerne ble inkludert i studien. Spørre fra 10 kvinner ble ekskludert fra analysen på grunn av ufullstendighet. Den endelige analysen ble derfor basert på data fra 448 (97,9%) av deltagerne. Gjennomsnittsalderen av deltagerne var 33 år (standardavvik (SD) = 6,7). Nesten to tredjedeler (65,4%) av respondentene var mellom 30-39 år gammel. Mer enn halvparten (54,0%) av dem var gift. Flertallet av respondentene (79,2%) var byfolk mens 203 (45,0%) av dem hadde deltatt på barneskolen. Ett hundre tjuefem (46.2.0%) av dem identifisert deres religion som ortodokse kristne og mer enn en fjerdedel (27,9%) var Wolayita i etnisitet (tabell 1).
Variabel
Frequency
Andel
Mean ± SD
Aldersgruppe (i år) 33 ± 6.720-299721.730-3929365.4≥405812.9ReligionOrthodox Christian20746.2Muslim5612.5Protestant18541.3Marital statusSingle449.8Married24254Divorced8619.2Widow7617EthnicityAmhara11926.5Oromo5011.2Sidama8519Wolayita12527.9Gurage6915.4ResidenceUrban35579.2Rural9320.8EducationNo formell education11425.5Primary education20345.3Secondary eller over education13129.2OccupationEmployed (statlige og ikke-statlige) 10924.3Self næringsdrivende (selgeren) 17438.8House wife13730.6Other
* 286.3Table 1. sosiodemografiske kjennetegn ved deltagerne i de tre screeningsentre , Sør-Etiopia 2013. product: (n = 448).
* student, daglig arbeider, arbeidssøker CSV ned CSV
reproduktiv helse karakteristikker av deltagerne
gjennomsnitts~~POS=TRUNC alderen~~POS=HEADCOMP for menarche av deltagerne var 14.53 (SD ± 1,27) år. Mens gjennomsnittsalderen for første samleie var 17,3 (SD = 2,51) år. Mer enn en tredjedel (39,1%) av deltakerne hadde sin første samleie etter fylte 18 år. Tilsvarende gjennomsnittsalder ved første ekteskap var 17,9 (SD ± 3.31) år og gjennomsnittsalder ved første fødsel var 19.68 (SD ± 3.10) år. Videre 304 (67,9%) av dem hadde mer enn ett liv gang seksualpartnere. Tre fjerdedeler (74,6%) av deltakerne hadde født minst én gang med en gjennomsnittlig paritet på 2,9 (SD ± 1,99). Nesten to tredjedeler (67,9%) av deltakerne hadde ingen historie med abort og 256 (56,9%) var ikke bruker noen form for prevensjon i løpet av studieperioden. Nesten en firedel (23,7%) av dem hadde ingen historie med bekkeninfeksjon og om lag en tredjedel (30,1%) av dem hadde ingen historie med seksuelt overførbare sykdommer (STD). Dessuten en av fem (21%) av deltakerne hadde en partner med historie STD (tabell 2).
Variabel
Frequency
Andel
Mean ± SD
Age of menarche14. 5 ± 1,3 1535980.1≥158919.9Age ved første seksuelle intercourse17.3 (SD ± 2.51) 1515033.515-1712327.5≥1817539.1Age ved første ekteskap (n = 430) * 17,9 ± 3,3 159722.615-1712328.6≥1821048.8Age først fødsel (n = 378) ** 19,7 ± 3,1 15153.815-177223.1≥1829173.1Life tid antall seksualpartnere 3,0 (SD ± 4.2) One14432.1Two eller more30467.9Family historie av livmorhals cancerYes173.8No43196.2Ever historie smokingYes173.8No43196 .2Parity2.9 ± 1.305412.11-433474.6≥56013.4History av abortionYes14532.4No30367.6Current prevensjons useYes19343.1No25556.9Ever historie bekken infectionYes10623.7No34276.3Ever historie STDYes13530.1No31369.9Ever historie STD i seksuell partnersYes9421No 35479Ever historie ulcerøs genital lesionYes7617No37283Table 2. reproduktiv helse karakteristikker av deltagerne i de tre screeningsentre, Sør-Etiopia 2013.
(n = 448). * Blant dem gift. ** Blant dem som fødte CSV ned CSV
Immunologiske, atferdsmessige og andre kjennetegn ved deltagerne
Mer enn to tredjedeler av deltagerne (67,9%) var i dag på høyaktiv antiretroviral behandling (HAART). Gjennomsnittlig grunnlinjen CD4-tall av deltakerne mens igang HAART var 172.8 kopier /mm
3 (SD = 85,6). Median varighet av HAART bruk blant de som var ved hjelp av HAART var 36 måneder (Inter kvartil Range (IQR) = 18-60 måneder). Bare 17 (3,8%) av deltagerne hadde noensinne historie sigarettrøyking og tilsvarende andel (3,8%) av dem hadde familie historie av livmorhalskreft (tabell 3)
Variabel
Frequency
Andel
Mean ± SD, median
Aktuell bruk av HAARTYes30467.9No14432.1Base linjen CD4 telle før HAART (n = 304)
* 172,8 (SD ± 85.6), median = 170 20020667.9≥2009832.1Recent CD4-tall etter HAART ( n = 304)
* 422,4 (SD ± 237,4). median = 400 2005618.4≥20024981.6ART klinikk oppfølging duration1-24 months14432.125-48 months12527.9 48 months17940Current HAART bruke varighet (n = 304)
* Median-36 måneder (IQR: 18-60) 1- 24 months11838.825-48 months9430.9 48 months9230.3Age ved første seksuelle intercourse17.3 (SD ± 2.51) 1515033.515-1712327.5≥1817539.1Life tid antall seksualpartnere 3,0 (SD ± 4.2) 114432.1≥230467.9Family historie cervical cancerYes173.8No43196.2Ever historie smokingYes173.8No43196.2Table 3. Immunologiske, atferdsmessige og andre kjennetegn deltagerne, i tre screening sentre, Sør-Etiopia, 2013 (n = 448).
* blant dem som var på HAART CSV ned CSV
Prevalens av forstadier til livmorhalskreft lesjon blant HIV-smittede kvinner
av 448 screenet HIV-infiserte kvinner, 99 (22,1%) [95% CI: 18,3% -25,9 %] ble funnet å være positivt for PCCL. Tre hundre førtifem (77%) av dem var negative for forstadier til livmorhalskreft og fire (0,9%) av dem var mistenkelig for invasiv livmorhalskreft og sendt til gynekologisk klinikk for passende biopsi for bekreftelse av invasiv livmorhalskreft.
Faktorer assosiert med forstadier av livmorhalskreft lesjon blant HIV-smittede kvinner
Kvinner med positive resultater av forstadier til livmorhalskreft screening og de av mistenkelig invasiv livmorhalskreft ble gruppert sammen for logistisk regresjonsanalyse som Førstnevnte nevnte~~POS=HEADCOMP er forløperen for samme sykdom enhet imidlertid bevisst på at en positiv VIA resultat ikke nødvendigvis tilsvarer med livmorhalskreftdiagnose.
Både bivariate og multivariate logistisk regresjon ble kjørt for å bestemme faktorer assosiert med forstadier til livmorhals kreft lesjon. Det ble funnet at alder av deltakeren, pedagogiske status, yrke, paritet, er for tiden på HAART, levetid historie bekken infeksjon, seksuelt overførbare sykdommer (STD), ulcerøs genital lesjon, alder ved første ekteskap, alder ved første samleie, og levetid antall seksualpartnere var statistisk signifikant i løpet av bivariate logistisk regresjonsanalyse på P- verdien av ≤0.2. Men bare levetid historie STD, er for tiden på HAART og levetid antall seksualpartnere hadde statistisk signifikant sammenheng med forstadier av livmorhalskreft lesjon i multivariat analyse på P-verdi. 0,05
Deltakere som var for tiden på HAART var 48% mindre sannsynlighet for å ha forstadier av livmorhalskreft lesjon enn de som ikke var på HAART [AOR = 0,52, 95% KI: 0,35, 0,92]. HIV-smittede kvinner som hadde en levetid seksuell partner var 67% mindre sannsynlighet for å utvikle forstadier av livmorhalskreft lesjon enn de som har seksuelle partnere mer enn ett liv gang [AOR = 0,33, 95% KI: 0,20, 0,56]. I tillegg de kvinnene som hadde noensinne historie STD var ca 2,3 ganger større sannsynlighet for å ha forstadier av livmorhalskreft lesjon enn de uten historie STD [AOR = 2,30, 95% KI: 1,23, 4,29] (tabell 4).
Variabel
PCCL
COR (95% KI)
P-verdi
AOR (95% KI)
P-verdi
YESNO Age 0.180.08620-2978190.66(0.27-1.61)0.191.37(0.49-3.81)0.55130-39217760.46(0.21-1.01)0.050.67(0.28-1.60)0.366≥4050811Education0.1770.039No formell education97171.41 (0.72-2.76) 0.201.41 (0.62-3.25) 0.414Primary skole 143600,59 (0.35-0.99) 0.050.62 (0.33-1.17) 0.137Secondary skole og above1052611Occupation 0.1820.586Employed
