Abstract
Bakgrunn
descendert testikler, eller kryptorkisme, forekommer i 2-5% av gutter født til termin, og ved 12 måneders alder ca 1% av alle gutter har manifest kryptorkisme . Flere hormonelle stoffer styre denne prosessen og forstyrrelse av foster sex-hormoner balanse er en mulig årsak til retinerte testikler, men i stor grad etiologien av kryptorkisme er uklart.
Metodikk
Å studien risikofaktorer som er involvert i etiologien av retinerte testikler, vurdert vi kreftrisiko i 15,885 mødre av menn operert for retinerte testikler i Sverige. Kvinner ble fulgt opp med en median periode på 23 år hvor 811 første kreftformer har oppstått. Deres kreftforekomst ble sammenlignet med det i den generelle befolkningen estimering standardisert insidensratio (SIR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI).
hovedfunnene
Den samlede kreftrisiko oppleves av mødre av cryptorchid menn ikke avvike vesentlig fra det av den generelle befolkningen (SIR = 0,94; 95% CI = 0,88 til 1,01). Nærmere bestemt, var det en reduksjon i kreftrisiko i eggstokkene (SIR = 0,72; 95% CI = 0,51 til 0,99), mens risikoen for lungekreft (SIR = 1,38 95% CI 1,03 til 1,81) og galleveier /leverkreft (SIR: 1.76 , 95% KI: 1,03 til 2,82) ble økt
Konklusjoner
Selv om vi ikke kan utelukke rolle sjanse, våre data tyder på en positiv sammenheng mellom retinerte testikler og mors lungekreft og en. negativ assosiasjon med eggstokkreft, hvor den første kan delvis tilskrives røyking og den andre til en endret hormonelle miljøet i løpet av svangerskapet og dermed både eksponering kan være risikofaktorer for kryptorkisme
Citation. Lacerda HM, Richiardi L, Pettersson A, Corbin M, MERLETTI F, Akre O (2010) Kreft Risiko i Mødre av menn operert for nedsunket testikkel. PLoS ONE 5 (12): e14285. doi: 10,1371 /journal.pone.0014285
Redaktør: Lisa Hartling, Alberta Research Centre for Health Evidence, University of Alberta, Canada
mottatt: 07.06.2010; Godkjent: 17 november 2010; Publisert: 10.12.2010
Copyright: © 2010 Lacerda et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne ble finansiert av den svenske Cancer Society (4952-B04-01XAA). Arbeidet med Hadriano M. Lacerda ble støttet av en bevilgning fra regionen Piemonte, og Olof Akre er støttet av en bevilgning fra Stockholm fylkeskommune og Karolinska Institutet. Lorenzo Richiardi ble støttet med tilskudd fra Compagnia San Paolo Foundation og den italienske foreningen for kreftforsking. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
descendert testikler, eller kryptorkisme, forekommer i 2-5% av gutter født til termin [1]. Testikler som er retinerte ved fødselen kan stige spontant tidlig i livet, men ved 12 måneders alder ca 1% av alle gutter har manifest kryptorkisme [1], [2].
I løpet av mannlige fosterutvikling, testiklene ned i pungen i to faser, den transabdominal fulgt av inguinoscrotal fase. Flere hormonelle stoffer styre denne prosessen, men androgener er kjent for å være medvirkende til den andre fasen av testikkel nedstigningen [3]. Det har derfor blitt foreslått at forstyrrelse av fosterets kjønnshormoner balanse er en potensiell årsak til retinerte testikler. Prematuritet og lav fødselsvekt er assosiert med økt forekomst av kryptorkisme [4], [5], [6], samt placenta dysfunksjon og mors røyking er angitt som andre potensielle risikofaktorer [6], [7], [ ,,,0],8]. I stor grad, men etiologien av kryptorkisme er uklart.
For å finne ytterligere ledetråder om mulige risikofaktorer som er involvert i etiologien av retinerte testikler, har vi analysert mors kreftrisiko som en proxy for å føtal eksponering i en stor kohort av cryptorchid menn
Resultater
kohorten besto av 15885 kvinner fulgt i en median periode på 23 år (range: 0-36 år)., der 811 første kreftformer , 29 andre kreftformer og en tredje hovedformer forekom. De viktigste egenskapene til kohorten er oppsummert i tabell 1.
Den samlede kreftrisiko oppleves av mødrene til cryptorchid menn var ikke signifikant forskjellig fra den i den generelle befolkningen (SIR = 0,94; 95% CI = 0,88 til 1,01) (tabell 2). Spesielt var det en økt risiko for galleveier /leveren (SIR = 1,76 95% KI 1,03 til 2,82) og lunge (SIR = 1,38 95% KI 1,03 til 1,81) kreft og redusert kreftrisiko eggstokkene (SIR = 0,72; 95 % CI = 0,51 til 0,99). Ingen av foreningene ble vesentlig endret etter alder ved diagnose (tabell 3) eller utelukkelse av mødrene til menn født før 1970 (SIR av galleveier /leverkreft: 1,86, 95% KI: 0,89 til 3,43; SIR av lungekreft: 1,38, 95% KI 0.94-1.95 kreft, SIR av eggstokkreft. 0,73, 95% KI 0,47 til 1,08)
Diskusjoner
i denne kohortstudie, vi fant at mødre av menn operert for retinerte testikler har en økt risiko for å utvikle kreft i galleveier /lever og lunge, og en redusert risiko for å utvikle eggstokkreft.
Vi brukte strenge kriterier for identifisering av menn med kryptorkisme (basert på både diagnose og kirurgiske inngrep), for således å maksimere spesifisiteten av eksponering status. I tillegg vil bruk av svært komplett landsdekkende registre aktivert identifisering av 99% av mødrene og en komplett oppfølging. Det bør imidlertid bemerkes at siden vi analyserte risikoen for flere forskjellige kreftformer (n = 19) på noen av våre resultater kan forklares ved en tilfeldighet alene. Dessuten er sammenligningen av kreftforekomst mellom mødre av cryptorchid menn og den generelle svenske befolkningen forspent av det faktum at bare den sistnevnte omfatter førstegangsfødende kvinnene. Hvis kvinner med barn har i gjennomsnitt forskjellig helsestatus, livsstil og sosioøkonomiske forhold enn førstegangsfødende kvinner, kan dette partisk sammenligning endre funn av noen generell forskjell i kreftrisiko blant mødre med cryptorchid menn. I tillegg kan forspenningen påvirke resultatene i bryst- og eggstokk-kreft, som begge er omvendt forbundet med antall barn [9], [10]. Imidlertid, mens risikoen ble svakt redusert for brystkreft det var sterkt redusert for kreft i eggstokkene, noe som tyder på at resultatene på eggstokkreft ikke er fullstendig forklart av denne kilden til skjevhet. Faktisk forspenningen som følge av inkluderingen av barnløse i referansegruppen er forventet å være ganske begrenset. For eksempel, forutsatt at i) 10% av kvinnene i den svenske befolkningen forbli barnløs, ii) disse kvinnene har en 40% økt risiko for brystkreft og iii) risikoen for brystkreft er den samme blant mødre med cryptorchid gutter og generelle befolkning, vil vår studie å finne en SIR 0,98 (istedet for 1,0) på grunn av forspenningen introdusert av paritet.
patogenesen av eggstokkreft er stort sett ukjent. Det synes å være sterkt påvirket av hormonelle faktorer [11], som for eksempel hormonerstatningsterapi har vært forbundet med en økt risiko for eggstokkreft [12], mens prevensjonsbehandling og multi-paritet er dokumentert beskyttende faktorer mot denne kreft [11 ]. Som kjønnshormoner nivåer under graviditet er også innblandet i etiologien av kryptorkisme [13] vår funn av en 30% reduksjon i risiko for eggstokkreft blant mødre med menn med kryptorkisme er spennende. Nylig, blant varige leveranser, en sterk beskyttende effekt av lav fødselsvekt på mors risiko for ovarialcancer er funnet, mens fødselsvekt syntes å ha liten effekt på risikoen for eggstokkreft hos premature fødsler [14], [15] . Denne foreningen ble tolket som et tegn på endrede hormonelle miljøet i løpet av svangerskapet. Interessant disse faktorene, nemlig hormonelle mønstre i løpet av svangerskapet, prematuritet og lav fødselsvekt har alle vært knyttet til crytporchidism [6], [16].
Vårt funn av en økt risiko for lungekreft hos mødre med cryptorchid menn kan forklares ved delte risikofaktorer, ettersom mors røyking under svangerskapet har blitt rapportert å være assosiert med økt risiko for kryptorkisme i noen studier [5], [6], [8], selv om ikke alle [16], [17]. Men bortsett fra lungekreft, vi fant ikke blant mødrene til cryptorchid gutter økt risiko for andre røykerelaterte kreftformer, som hode- og halskreft og blærekreft. Interessant nok har maternal lungekreft er forbundet også med risiko for testikkelkreft i en rekke studier [18], [19], [20], men mors røyking har gjentatte ganger blitt funnet ikke å være forbundet med testikkelkreft risiko [21]. Likevel uidentifiserte mekanismer bør derfor forklare sammenhengen mellom lungekreft hos mødre og testikkelkreft i sønner [22] og liknende mekanismer kan også ha en rolle i å forklare sammenhengen mellom mors lungekreft og kryptorkisme.
Den økte risikoen for kreft i lever /galleveier som vi fant var uventet og i mangel på en a priori hypotese og en plausibel post hoc-forklaring, anser vi muligheten som den mest sannsynlige forklaringen.
i konklusjonen, våre data tyder en positiv sammenheng mellom retinerte testikler og mors lungekreft som kan være delvis tilskrives røyking. Den inverse sammenhengen mellom kryptorkisme og mødre ovarialcancer fortjeneste replikering, som det er i samsvar med potensielle risikofaktorer for kryptorkisme, inkludert en endret maternal hormonelle miljøet i løpet av svangerskapet.
Metoder
Studiepopulasjonen ble identifisert gjennom en kobling av flere svenske datakilder ved hjelp av nasjonale registreringsnummeret (NRN). Alle svenske innbyggere i live i 1947 og framover har blitt tildelt en 10-sifret NRN, som er en unik personlig identifikator som nevnt i alle medisinske poster og offentlige registre. Gjennom bruk av NRN, er det mulig å koble informasjon fra flere databaser sammen.
Siden 1958 i Sverige, leger samt patologer, eller CELLESPESIALIST, som bekrefter dem, må rapportere alle nydiagnostiserte ondartede svulstene National Cancer Registry (The National Board of Health and Welfare, svensk Kreftregisteret: https://www.social-styrelsen.se/en/Statistics/statsbysubject/CancerRegistry.htm). Fullstendigheten av kreft registreringen er estimert over 95% [23].
I 2000 SCB begynte en kobling mellom flere datakilder fra Folkeregisteret og skapte den svenske Multi-Generation Register, som inneholder informasjon om foreldre til alle personer i Sverige som er født i 1932 og fremover, og overlevde til 1961. adopsjon eller andre ikke-biologiske relasjoner flagget i registeret [24].
Vi har tidligere beskrevet kohorten av menn som drives på ulike aldre for kryptorkisme, sammen med svenske utskrivning fra sykehuset Register [25]. Ved å knytte denne kohort av menn (n = 17396 for denne studien) til den svenske Multi-Generation Register, identifiserte vi deres mødre. Koblingen var 99% fullført (250 mangler), noe som resulterer i en kohort av 16864 mødre (272 mødre hadde to cryptorchid sønner og 5 mødre hadde 3 cryptorchid sønner). Informasjon om migrasjon hentet fra Registeret Befolkning og befolkningsendringer ble brukt til å utelukke 747 kvinner som ikke var bosatt i Sverige da de leverte sin sønn. Til slutt, ekskluderte vi 232 kvinner i alderen mindre enn 18 på tidspunktet for levering fra kohorten, forlater 15,885 kvinner for analyse.
Mødrene ble fulgt opp fra datoen for levering av deres cryptorchid sønnen til den dato utvandring, død, eller den 31 desember 2000, avhengig av hva som skjedde først. Informasjon om kreftforekomst ble hentet fra den svenske Kreftregisteret. Koding av multiple primære kreft fulgte en felles regelverk foreslått av International Association of Cancer registre og IARC [26]. Ifølge disse reglene, er en primær kreft som oppstår i en primær område eller vev, og er således ikke en utvidelse, en gjentakelse, eller en metastase.
For alle kreftformer kombinert (eksklusive ikke-melanom hudkreft) og for hver kreft område med minst 10 observert tilfeller vi beregnet standardiserte insidensratio (SIR) å sammenligne antall observerte tilfeller med antall forventede tilfeller på grunnlag av 5-års alder og periode spesifikke priser i det svenske befolkning. Vi beregnet 95% konfidensintervall (KI) forutsatt en Poisson fordeling og utførte analyser ved hjelp av programvaren STATA®, versjon 9.
For kreftformer forbundet med en statistisk signifikant SIR, gjennomførte vi videre analyser stratifisering av oppnådd alder. Vi sjekket også effekten av ufullstendig dekning av den svenske befolkningen ved utskrivning fra sykehuset Register av sensitivitetsanalyse unntatt 2767 mødre til gutter født før 1970, da registeret ble mindre fullstendig.
