PLoS ONE: Isoflavone og soyaholdig mat inntak og tykktarmskreft risiko: En case-control studie i Korea

Abstract

Vi forsøkte å vurdere forholdet mellom kosten soyaholdig mat og isoflavon inntak og tykktarmskreft i en case-control studie. Totalt 901 kolorektal kreft tilfeller og 2669 kontroller ble rekruttert ved National Cancer Center, Korea. En semi-kvantitativ mat frekvens spørreskjema ble brukt for å vurdere de vanlige kostvaner, og isoflavoner inntaksnivået ble beregnet fra fem soyaholdig mat elementer. Et høyt inntak av totale soyaprodukter, belgfrukter og spirer var assosiert med en redusert risiko for tykktarmskreft hos menn og kvinner, selv om de midterste kvartil av inntak av totale soyaprodukter var assosiert med en forhøyet risiko. I kontrast, ble et høyt inntak av fermentert soya lime forbundet med økt risiko for tykktarmskreft hos menn. Gruppene med høyest inntak kvartiler av isoflavoner viste en redusert risiko for tykktarmskreft sammenlignet med sine kolleger med lavest inntak iler hos menn (odds ratio (OR): 0,67, 95% konfidensintervall (CI): 0,51 til 0,89) og kvinner (OR: 0,65, 95% KI: 0,43 til 0,99). Den reduserte risikoen for det høyeste inntaket gruppene vedvarte i distal tykktarmskreft hos menn og endetarmskreft hos kvinner. Sammenhengen mellom soyaholdig mat inntak og tykktarmskreft var mer fremtredende blant postmenopausale kvinner enn premenopausale kvinner. Avslutningsvis ble et høyt inntak av totale soyaprodukter eller kosttilskudd isoflavoner assosiert med en redusert risiko for generelle tykktarmskreft, og foreningen kan være mer relevant for distal kolon eller endetarms kreft

Citation. Shin A, Lee J, Lee J, Park MS, Park JW, Park SC, et al. (2015) Isoflavone og soyaholdig mat inntak og tykktarmskreft risiko: En case-control studie i Korea. PLoS ONE 10 (11): e0143228. doi: 10,1371 /journal.pone.0143228

Redaktør: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, UNITED STATES

mottatt: 05.08.2015; Godkjent: 02.11.2015; Publisert: 17.11.2015

Copyright: © 2015 Shin et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Data Tilgjengelighet: All relevant data for eksempel tall bak statistiske mål og hyppigheten av fag i hvert kategoriene er innenfor papiret. De som ønsker å få tilgang til ytterligere data som ble brukt til analysen kan kontakte [email protected]

Finansiering:. Forskningen knyttet til denne abstrakte ble finansiert av National Research Foundation of Korea (2010 -0010276, 2013R1A1A2A10008260) og National Cancer Center, Korea (0910220, 1210141)

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den tredje vanligste kreftformen i Korea, og insidensen har økt de siste tiårene. [1] Selv om dødeligheten av tykktarmskreft hos menn har vært stabil siden 2002, og har gått ned siden 2004 i kvinner, [2] kolorektal kreft er den fjerde vanligste årsaken til kreftdød i Korea. [3] risiko~~POS=TRUNC faktorer~~POS=HEADCOMP som kroppsstørrelse, alkoholforbruk, forhøyet fastende glukose og totalkolesterol har definert tykktarmskreft i Korea. [4, 5] Fôr faktorer kan forklare seg en tredjedel av tykktarmskreft, [6] men epidemiologiske studier på rollen som kostvaner på tykktarmskreft i Korea er begrenset. [7-9]

Genistein, den viktigste isoflavon i soya, har anti-kreftfremkallende effekter i dyremodeller, [10] og den beskyttende effekten av soyaholdig mat eller isoflavon inntak i mage og bryst kreftrisiko har blitt rapportert i en koreansk befolkning. [11, 12] en meta-analyse av fire kohortstudier og syv case-control studier av soya og isoflavone inntak og tykktarmskreft konkluderte med at det ikke var noen sammenheng mellom soya inntak og tykktarmskreft hos menn; imidlertid analysen antydet at det var en 21% reduksjon i colorectal cancer risikoen for kvinner når den høyeste

vs

. de laveste rapporterte inntak kategorier ble sammenlignet. [13] Men betydelig variasjon i soya og isoflavone inntaksnivå mellom ulike populasjoner sikrer at tolkningen av foreningen er vanskelig. [14-18] I tillegg foreslår økende bevis for en differensial risikofaktor profil for sekundære områder av tykk- og endetarmskreft. [4, 19]

Formålet med denne studien var å vurdere sammenhengen mellom kosten soya og isoflavone inntak og tykktarmskreft i en case-control studie, tar hensyn til forskjellene i at foreningen mellom kolorektal kreft sekundære .

Materialer og metoder

Studier deltakere

Nylig diagnostisert pasienter med kolorektal kreft ble kontaktet da de ble innlagt for behandling ved Senter for tykktarmskreft, National Cancer Center, Korea mellom august 2010 og august 2013. Blant 1,427 kvalifiserte pasienter, 1,259 pasienter ble kontaktet, og 1,070 pasienter enige om å delta i studien og ga informert samtykke. Blant dem, 925 fullført en 106-matvare semi-kvantitativ mat frekvens spørreskjema (SQFFQ). Kontrollene ble valgt ut fra personer som besøkte samme sykehus for en helsesjekk levert av National Health Insurance Cooperation, som dekker hele koreanske befolkningen, i løpet av den samme tidsperioden. Opp til 3 kontroller pr case ble matchet av kjønn og 5 års aldersgrupper. Alle deltakerne gitt skriftlig informert samtykke til å delta, og studieprotokollen ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Center (IRB No. NCCNCS-10-350).

Kost vurdering

en trenet kostholdsekspert gjennomført en ansikt-til-ansikt-intervju for å samle informasjon om livsstilsfaktorer og kostvaner før en kreftdiagnose. Informasjon om demografiske og livsstilsrisikofaktorer ble samlet inn ved hjelp av et strukturert spørreskjema. Den inntak ble vurdert ved hjelp av en semi-kvantitativ mat frekvens spørreskjema (SQFFQ) med totalt 106 matvarer. Gyldigheten og reproduserbarhet av spørreskjemaet ble rapportert tidligere [20] De fem soyaholdig mat elementer som inngår i SQFFQ ble brukt for estimering av isoflavon inntak ved hjelp av en koreansk isoflavon database [21] De fem soyaholdig mat elementer var som følger:.. Belgfrukter ( sorte soyabønner og grønne erter), tofu (soyabønner ostemasse), soyamelk, spirer (mung bønnespirer og soyabønner spirer) og gjæret soya lime (soyabønner pasta og gjærede soyabønner).

Statistisk analyse

Tre pasienter med kolorektal kreft med usannsynlig energiinntak ( 500 kcal /dag eller 4000 kcal /dag) ble ekskludert fra analysen. Karakteristikken av tilfellene og kontroller ble sammenlignet ved Pearsons chi-kvadrat statistikk. Den gjenværende metode ble anvendt til å justere det totale energiinntak. [22] Inntaket nivåer av soyfoods og isoflavoner ble kategorisert i kvartiler i henhold til fordelingen av kontrollgruppene, med unntak av soyamelk, som viste en lav andel av forbruket. Sammenhengen mellom kostholdsfaktorer og tykktarmskreft risikoen ble vurdert ved analyse av logistikk regresjonsmodeller med justering for potensielle konfunderende variabler, og odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet. For det sekundære analysen ble polytomous logis regresjonsmodeller benyttes. Alle analyser ble utført separat av kjønn, og SAS versjon 9.3 programvare (SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) ble brukt.

Resultater

Selv om alder ble matchet av en 10- år frekvens, ble flere mannlige pasienter over 60 år rekruttert. Mannlige pasienter med kolorektal kreft var mer sannsynlig å ha mindre utdanning og lavere inntekt. Pasientene ble mindre lyst til å delta i regelmessig fysisk aktivitet, og de hadde en høy andel av tykktarmskreft i sin slektshistorie. Lignende tendenser ble observert for utdanning, husholdningsinntekt, og fysisk aktivitet blant kvinnene. I tillegg kvinnelige pasienter var mer sannsynlig å ha en kroppsmasseindeks på 25 kg /m

2 eller mer, eller noen gang har røykt eller drukket alkohol (tabell 1).

Den mest rikelig kosten kilde til isoflavoner for menn og kvinner var soyabønner ostemasse (tofu), som utgjorde 38 ~ 44% av isoflavoner forbrukes, etterfulgt av svarte soyabønner, soyabønner pasta og soyabønner melk. Daidzein og genistein var de mest tallrike isoflavoner på menn og kvinner (data ikke vist). For den totale soyaholdig mat, viste gruppen med andre og den tredje kvartiler av inntak økt risiko for tykktarmskreft hos menn, mens ble det observert en redusert risiko for tykktarmskreft blant de høyeste inntaksgrupper for både menn (OR: 0,67, 95% KI : 0.49-0.92) og kvinner (OR: 0,62, 95% KI: 0,39 til 1,0) (tabell 2). Belgfrukter og spirer inntak ble omvendt assosiert med tykktarmskreft hos både menn og kvinner, mens gjæret soya pasta var assosiert med økt risiko for tykktarmskreft hos menn. Midt inntak grupper for tofu og soyamelk viste økt risiko for tykktarmskreft hos både menn og kvinner. Sammenlignet med lavest inntak kvartiler gruppe, gruppene med høyest inntak kvartiler av totalt isoflavoner viste en redusert risiko for tykktarmskreft hos menn (OR: 0,71, 95% KI: 0,52 til 0,97). En egen analyse av tre isoflavoner (daidzein, genistein, og glycitein) gitt resultater likner svært på dem for de totale isoflavoner.

I det sekundære analyse, et høyt forbruk av totale soyaprodukter og belgfrukter var assosiert med risiko for distal tykktarmskreft hos menn (tabell 3) og endetarmskreft hos kvinner (tabell 4). Men i likhet med resultatene for generelle kolorektal kreft, den andre og den tredje kvartiler av inntak grupper for totale soyaprodukter eller tofu viste en forhøyet risiko for proksimale tykktarmskreft, og endetarmskreft hos menn og distal tykktarmskreft hos kvinner. Soyamelk var assosiert med en redusert risiko for kreft i alle sekundære områder hos menn, mens ingen åpenbar sammenheng ble observert for hver sekundært hos kvinner. Spirer var assosiert med en redusert risiko for alle sekundære områder hos menn og kvinner. Den reduserte risikoen for det høyeste inntaket grupper av totalt isoflavoner, daidzein, genistein, og glycitein vedvarte i distal tykktarmskreft hos menn (tabell 3) og endetarmskreft hos kvinner (tabell 4).

i analysene av overgangsalderen kvinners status, ble en redusert risiko for tykktarmskreft blant de høyeste kvartil inntak grupper for totale soyaprodukter, belgfrukter, spirer, og glycitein kun observert hos postmenopausale kvinner (tabell 5).

Diskusjoner

Selv om de midterste kvartil av inntaket var assosiert med en forhøyet risiko, det høyeste inntaket kvartil av totalt soyaprodukter eller kosttilskudd isoflavoner er assosiert med en redusert risiko for generelle tykktarmskreft, og foreningen makt være mer relevant for distal kolon eller endetarms kreft. De reduserte risikoen for tykktarmskreft blant høyt inntak gruppene var mest konsekvente for belgfrukter og spirer i både menn og kvinner, og for alle sekundære områder.

En meta-analyse av epidemiologiske studier på soya matinntak og tykktarmskreft viste en 21% reduksjon i kolorektal kreftrisiko blant de høye inntaks grupper i kvinner (den kombinerte risikoberegning: 0,79, 95% KI: 0,65 til 0,97), mens det var ingen åpenbar nytte av soya forbruk på tykktarmskreft hos menn (den kombinert risikoestimatet. 1,10, 95% KI 0,90 til 1,33) [13] subgruppeanalyse for hvilke typer soyaprodukter eller studiepopulasjonen viste ingen signifikant heterogenitet i samlede risikoestimater [13] Blant soya mat, tofu [23. -28] og miso suppe [14, 25, 28-30] har blitt den mest analysert. Vi fant en konsekvent sammenheng mellom et høyt inntak av belgfrukter og en redusert risiko for generelle tykktarmskreft, og et høyt inntak av fermentert soya pasta var forbundet med en økt risiko for generelle kolorektal kreft samt kreft av alle sekundære områder i menn. Belgfrukter inneholder karbohydrater (6-62%), proteiner (20-30%) og fiber (3-31%), avhengig av type. [31] belgfrukter er en viktig kilde til mineraler såsom jern, sink, kalsium, og selen samt nonnutrient forbindelser slik som lektiner, agglutinins, proteasehemmere, bioaktive peptider, fenoliske forbindelser (tanniner) og saponiner. [31] Dessuten, soyabønner er en viktig kilde for linolsyre og linolensyre. [31] Fermentert soya pastaen inneholder høy salt, imidlertid, og det er noe begrenset epidemiologiske bevis på at et høyt inntak av salt har en rolle i kolorektal kreftutvikling. [32]

Genistein, den mest dominerende isoflavon, er kjent for å hemme prostata karsinogenese i musemodeller, å modulere gener som er involvert i kontroll av cellesyklus og apoptose, og for å ha antioksidantegenskaper. [33] i tillegg, equol, en plante isoflavon metabolitt produsert av ruminalt bakterier i pattedyr, har en svak østrogen effekt, som har vært koblet til en beskyttende effekt mot bryst carcinogenesis. [34] Blant ni epidemiologiske studier på isoflavon inntak og tykktarmskreft, fire kasus-kontrollstudier og en prospektiv studie rapporterte en redusert risiko for tykktarmskreft blant høyt inntak grupper, [15, 16, 18, 35, 36] mens tre kohortstudier fant ikke noen tilknytning. [14, 17, 37] en japansk case-control studie antydet en gunstig effekt av isoflavoner på tykktarmskreft risiko bare blant postmenopausale kvinner. [38]

To studier på kjønnsspesifikk forening, redusert risiko for tykktarmskreft ble kun observert blant kvinner for soya mat. [17, 39] I en case-control studie utført i Hong Kong, kvinner som forbrukes soya produkter 4 ganger per uke eller mer viste redusert risiko for tykktarmskreft (odds ratio (95% CI): 0,47 (0,28 til 0,81)), mens statistisk signifikans ikke ble nådd blant menn (odds ratio (95% CI). 0,66 (0,40 til 1,08) [39] I en japansk kohortstudie, høyt inntak av total soya mat (hasardratio (95% CI): 1,24 ( 0,77 til 2,00) for menn og 0,56 (0,34 til 0,92) for kvinner: den høyeste tertile vs. lavest) eller isoflavoner (hasardratio (95% CI): 1,47 (0,90 til 2,40) for menn og 0,73 (0,44 til 1,18) for kvinner: den høyeste tertile vs. laveste) var assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft bare blant kvinner [17] Andre studier har imidlertid fant ikke signifikant forskjell i risiko mellom menn og kvinner [14, 27, 37.. 38] en kohort studie av kinesiske kvinner rapporterte et høyt inntak av soyfoods og en redusert risiko for tykktarmskreft bare blant postmenopausale kvinner, og i endetarmskreft. [18] med resultatet fra en japansk case-control studie [38] en mer fremtredende sammenheng mellom soya eller isoflavone inntak og tykktarmskreft blant postmenopausale kvinner er i samsvar med resultatene av denne studien. Den antatte biologisk mekanisme som forbinder postmenopausale med kolorektal kreft og soya matvarer er den østrogene virkning av soyfoods. [18] En difenoliske struktur av isoflavoner er lik strukturen av 17β-østradiol, og forskjellige isoflavonforbindelser binde seg til østrogenreseptorer α og SS. [40] En in vitro-undersøkelse viste at isoflavoner virker som østrogenantagonister med en premenopausal (høy) dose av østradiol, mens de virker som østrogen-agonist i en lav-østrogen miljø nær serumnivået av postmenopausale kvinner. [40]

Få studier har vurdert sammenhengen mellom soyfoods eller isoflavoner og tykktarmskreft ved sekundære områder. [14, 15] Fukuoka colorectal Cancer Study rapporterte en invers sammenslutning av soyfoods og isoflavoner med endetarmskreft hos menn og samlet kolorektal kreft i postmenopausal kvinner. [15] de sekundære områder av tykk- og endetarmskreft viser ulike molekylære profiler, slik som CpG island methylator fenotyper og mikro ustabilitet. [41] i tillegg østrogenreseptoren ß uttrykk i normal epitel var høyere i stigende tykktarmen enn i synkende tykktarmen [42] og det kan delvis forklare den høyre dominans i tykktarmskreft hos kvinner og forskjellen i følsomhet mot isoflavon inntak. [1]

det er betydelig variasjon i inntak av soyaholdig mat og isoflavoner blant ulike populasjoner. [43] median~~POS=TRUNC inntak av isoflavoner blant kontrollgruppene var 12,47 mg /dag for menn og 13,46 mg /dag for kvinner. Disse inntak er mye høyere enn de som ble observert i studier fra Canada, [16] England, [37] og Italia [36] og tilsvarende eller lavere enn de som er i studier fra Japan [14, 15, 17, 38] og Kina. [ ,,,0],18]

de sterke sider av denne studien omfatter detaljert informasjon om de viktigste eksponeringer for eksempel ulike typer soyfoods og isoflavoner så vel som på de anatomiske sekundære områder av tykk- og endetarmskreft. Begrensningene omfatter bruk av bare fem soyaholdig mat elementer for å beregne kost isoflavon inntak. Begrenset antall premenopausale kvinner inkludert i vår studie kan føre til lav statistisk styrke til å påvise menings forening.

det høyeste inntaket kvartiler av soyfoods eller isoflavoner er assosiert med en redusert risiko for generelle tykktarmskreft. I det sekundære analyse, en redusert risiko blant de høyeste inntaks grupper for soyfoods eller isoflavoner er mer fremtredende for distal tykktarmskreft hos menn og endetarmskreft hos kvinner. I tillegg er den beskyttende effekten av soyfoods kun observert hos postmenopausale kvinner. Selv om forholdsregler er nødvendig for sannsynligvis forhøyet risiko blant middel inntak kvartiler, tyder våre resultater en potensiell rolle soyfoods i kolorektal kreftforebygging, og effekten kan variere fra kolorektal kreft sekundært, kjønn og menopausal status for kvinner.

Takk

forskningen knyttet til denne abstrakte ble finansiert av National Research Foundation of Korea (2010-0010276, 2013R1A1A2A10008260) og National Cancer Center, Korea (0910220, 1210141).

Legg att eit svar