Abstract
Bakgrunn
metionin er en av de viktigste komponentene i en karbon metabolismen. Eksperimentelle studier indikerer at metionin kan redusere betennelse-indusert koloncancer. Men epidemiologiske funn med hensyn til om kost metionin inntak påvirkninger tykktarmskreftforekomst hos mennesker er inkonsekvent.
Mål
For å undersøke sammenhengen mellom kosten metionin inntak og risiko for tykktarmskreft ved å utføre en meta-analyse av prospektive studier.
Metoder
Kvalifisert studier ble identifisert ved å søke i PubMed og Embase og ved å gjennomgå bibliografier de hentet publikasjoner. Estimatene sammendrag risiko ble beregnet ved hjelp av både en randomisert effekter og en fast effekt-modell.
Resultater
Åtte kvalifiserte prospektive kohortstudier involverer 431,029 deltakere og 6,331 kolorektal krefttilfeller ble identifisert. Ifølge tilfeldig effekt-modell, sammendrags relativ risiko (RR) for den høyeste sammenlignet med lavest inntak av metionin var 0,89 (95% konfidensintervall [CI] = 0,77 til 1,03) for tykktarmskreft, 0,77 (95% KI = 0,64 til 0,92) for tykktarmskreft, og 0,88 (95% CI = 0,55 til 1,42) for endetarmskreft. I stratifisert analyse, ble det observert en signifikant invers sammenheng mellom kost metionin inntak og risiko for tykktarmskreft i studier med lengre oppfølgingstid (RR = 0,81, 95% KI = 0.70- 0.95), i vestlige studier (RR = 0,83, 95% CI = 0,73 – 0,95) og hos menn (RR = 0,75, 95% CI = 0,57 til 0,99). Vi fant ingen indikasjon på publikasjonsskjevhet.
Konklusjon
Denne metaanalyse viser at kosttilskudd metionin inntak kan være forbundet med redusert risiko for tykktarmskreft, spesielt tykktarmskreft. Flere prospektive studier med lang oppfølgingstid er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Citation: Zhou Z-Y, Wan X-Y, Cao J-W (2013) Dietary metionin Inntak og risiko for Incident tykktarmskreft: En meta-analyse av 8 Potensielle studier med 431,029 deltakere. PLoS ONE 8 (12): e83588. doi: 10,1371 /journal.pone.0083588
Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinneuniversitetet, Korea, Republic Of
mottatt: 11. august 2013, Godkjent: 14 november 2013; Publisert: 10.12.2013
Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av Science Foundation Natural i Hubei-provinsen i Kina (2011CHB025 og 2010CHB01701). Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ingen ekstra ekstern finansiering ble mottatt for denne studien
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Tykktarmskreft (CRC) er den tredje. vanligste typen kreft på verdensbasis, og står for mer enn en million tilfeller og 600 tusen dødsfall hvert år [1]. Det er anslått at i USA alene, ville 26,470 dødsfall hos menn og 25, 220 dødsfall hos kvinner forekommer i 2012 [2]. Screening og overvåking av adenomatøse polypper, en forløper for tykktarmskreft, er i dag ned grunnsteinen til primær forebygging av tykktarmskreft [3]. Men bortsett fra de medisinske behandlinger for risikofaktorer for CRC, modifiserbare livsstilsfaktorer er også ansett for å påvirke utviklingen av denne sykdommen.
Ett-karbon metabolismen er preget av integrerte metabolske veier sentrert på folat og metionin metabolisme. Uttrykket ett-karbon refererer til en-karbon-grupper, så som metyl, metylen, metenyl og formyl [4,5]. Ett-karbon-næringsstoffer og deres metabolitter er involvert i flere biologiske prosesser, blant annet syntesen av DNA, protein, aminosyre og regulering av redoks, etc. [4,5].
Folat i kosten har lenge vært foreslått å være forbundet med redusert risiko for CRC, selv om resultatene ikke er fullstendig forenlig [6]. Når det gjelder effekten av kosttilskudd metionin inntak på utvikling av CRC, er nåværende bevis begrenset og mangelfulle. Det er allment akseptert at kreft-assosiert betennelse fremmer tumorvekst og progresjon ved hjelp av å indusere genmutasjoner, inhibering av apoptose, og stimulere angiogenese og celleproliferasjon [7,8], og metionin er blitt vist å være involvert i reduksjon av inflammation- indusert koloncancer, og inhibering av flere veier viktige i colon carcinogenesis [9-11]. Derfor er det sannsynlig at biologisk kost metionin inntaket kan ha en beskyttende effekt på CRC risiko.
Til dags dato, flere epidemiologiske studier som undersøker sammenhengen mellom kosten metionin inntak og risiko for hendelsen CRC er utført, men funnene er motstridende [12-18]. Vi gjennomførte denne meta-analyse av prospektive kohortstudier å kvantitativt vurdere forholdet mellom kosten metionin inntak og risiko for hendelsen CRC.
Materialer og metoder
Litteratursøk
Vi utførte en systematisk søk i PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) og Embase ( https://www.embase.com) databaser opp til juli 2013 ved hjelp av søkeordene
metionin
kombinert med
kolorektal
eller
kolon
eller
rektal
. Ingen språk restriksjonene ble innført. Vi har også søkt i referanselister inkluderte publikasjoner for å identifisere eventuelle videre studier. Studier som er inkludert i denne meta-analysen måtte oppfylle følgende kriterier: studiedesign var prospektiv; eksponering av interesse var inntak av metionin; utfallet av interesse var hendelsen CRC (eller kolon eller endetarmskreft); og den relative risikoen (RR) eller hazard ratio (HRS), med tilhørende 95% konfidensintervall (CIS) ble rapportert. I tilfelle den samme studien ble publisert i mer enn én artikkel, vi følger den som inneholder det største antallet hendelser.
På grunnlag av disse kriterier er en studie [19] ble ekskludert på grunn av eksponeringen av interesse i denne studien ble kombinert inntak av folat, metionin og alkohol; ni papirer [20-28] ble ekskludert fordi de var like publikasjoner av tre andre artikler [12,16,17] med større utvalg. For en studie som hadde to overlapp publikasjoner [16,25], ble den med større arrangementer velges for bruk i den totale analyse, og den andre som gir resultater for tykktarm og endetarmskreft ble anvendt i undergruppen analysen, da disse data var i ikke rapportert i ett med større arrangementer
data~~POS=TRUNC utvinning
To forfatter (Z.-YZ og X.-YW) uavhengig samlet følgende egenskaper for hver undersøkelse. den første forfatterens etternavn , årstall, studiested, lengden på oppfølging, antall CRC saker og deltakere, alder, kjønn, den brukes i metionin inntak vurderingsmetode, RR fra den mest fullt justert modell for den høyeste sammenlignet med lavest metionin inntak og tilsvarende 95% CI, og justering for potensielle confounder i en multivariat analyse.
Data syntese og analyse
RR eller HRS ble hentet fra de utvalgte publikasjoner, og deres SES ble beregnet ut fra de respektive CIS. Oppsummerings RR med 95% konfigurasjons ble beregnet ved hjelp av både en fast effekt-modell og en tilfeldig effekt-modell [29]. Heterogenitet blant studiene ble vurdert med Q og
Jeg
2 statistikk [30]. For Q-statistikken, setter vi signifikansnivået på 0,10 i stedet for den mer konvensjonelle nivå på 0,05, for å unngå type II-feil som følge av lav effekt; for
Jeg
2 statistikken, ble en verdi på> 50% anses alvorlig heterogenitet.
Subgruppeanalyser ifølge års oppfølging ble det også utført antall CRC tilfeller, geografisk plassering, sex og sekundære områder innenfor colorectum å vurdere potensiell effekt endring av disse variablene på utfall. I tillegg gjennomførte vi også en dose-respons-analyse ved hjelp av metoden foreslått av Grønland og Longnecker [31] for å beregne studere spesifikke løyper og 95% CI’er fra de naturlige Protokollene for RR og SUS over kategorier av kosttilskudd metionin inntak. For hver studie ble median eller mener nivået av metionin inntak for hver kategori tildelt hver tilsvarer RR estimat. Når medianen eller gjennomsnittet av per kategori ikke ble gitt i artikkelen, vi tildelt hver klasse dosen tilsvarer midtpunktet av øvre og nedre grenser. Hvis den nedre grensen for laveste kategori eller den øvre grensen for den høyeste kategorien var åpen, vi vurderte dem av samme amplitude som nærmeste kategori. Deretter fikk vi sammendraget RR estimater ved å samle studiespesifikke bakker.
Potential publikasjonsskjevhet ble evaluert med Begg er trakt plott og Egger er regresjon asymmetri test [32]. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata versjon 12.0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Alle statistiske tester var tosidig.
Resultater
Figur 1 viser flytskjema for litteratursøk. Syv artikler [12-18] inneholder åtte prospektive kohortstudier (en artikkel [17] hadde to uavhengige kohorter) som undersøkte sammenhengen mellom kosten metionin inntak og risiko for CRC ble inkludert i den endelige analysen. Karakteristikkene for disse studiene er vist i tabell S1. De åtte studiene involverte totalt 431,029 deltakere og 6,331 CRC tilfeller, og ble utgitt mellom 2002 og 2012. Disse studiene ble utført i USA (
n
= 4), Canada (
n
= 1), Nederland (
n
= 1), Kina (
n
= 1) og Japan (
n
= 1). Den oppfølgingsperioden varierte mellom 5,8 og 22 år. Diett, inkludert metionin inntaket ble samlet opp ved enten selv, eller intervjubasert mat frekvens spørreskjema (FFQ). Mesteparten av inkluderte studiene rapporterte RR (95% CIS) fra CRC som ble kontrollert for alder (
n
= 7), body mass index (BMI) (
n
= 7), røyking (
n
= 7), fysisk aktivitet (
n
= 5), familiehistorie med CRC (
n
= 4) og inntak av energi (
n
= 7), alkohol (
n
= 8), kalsium (
n
= 7), kjøtt (
n
= 6) og folat (
n
= 4) (tabell S1).
RR estimater av CRC for den høyeste sammenlignet med den laveste kategorien av kosttilskudd metionin inntak for individuelle studier og alle studiene samlet er vist i figur 2. De samlede resultatene antydet en invers assosiasjon av kosttilskudd metionin inntak og risiko for CRC, og foreningen var border betydelig i henhold til faste effekt-modell (RR = 0,89, 95% CI = 0,79 til 1,00), men ikke tilfeldig effekt modell (RR = 0,89, 95% CI = 0,77 til 1,03) . Det var lite bevis for heterogenitet (
P
for heterogenitet = 0,18,
Jeg
2 = 29,1%).
RR, relativ risiko; KI, konfidensintervall.
Tabell 1 viser resultatene av subgruppeanalyse stratifisert etter lengden på oppfølging, antall CRC tilfeller, geografisk plassering, sex, og sekundære områder innenfor colorectum. Den gunstige effekten av kosttilskudd metionin inntak på CRC risiko dukket begrenset til studier med lengre varighet av oppfølging (den tilfeldig effekt modell RR = 0,81, 95% CI = 0,70 til 0,95), til de vestlige populasjoner (den randomisert effekter modell RR = 0,83, 95% CI = 0,73 til 0,95), menn (den tilfeldig effekt modell RR = 0,75, 95% CI = 0,57 til 0,99), og til tykktarmskreft (den tilfeldig effekt modell RR = 0,77, 95% CI = 0,64 til 0,92). Når vi begrenset analysen til de fire studiene [12,15-17] som følges opp for 10 år, kvinner med høyest metionin inntak hadde 14% (tilfeldig effekt-modell RR = 0,86, 95% CI = 0,74 til 1,01) borderline ikke-signifikant (
P
for test = 0,06) lavere risiko for CRC.
rekke studier
Referanser
RR (95% CI)
Heterogenitet test
Random-effect modell
fix-effekt-modell
P
jeg
to plakater (%)
Alle studies812-180.89 (0.77-1.03) 0,89 (0.79-1.00 ) 0.1829.1Follow-up> 10 years512,15,16,170.81 (0.70-0.95) 0,82 (0.71-0.94) 0.3313.6
500412 , 14-160.89 (0.74-1.08) 0,89 (0.76-1.03) 0.2426.0
RR, relativ risiko.; KI, konfidensintervall. CSV Last ned CSV
Resultatene fra dose-respons-meta-analyse også foreslått en invers sammenheng mellom kost metionin inntak risiko for CRC, men kun de resultater basert på tilfeldig effekt modellen ikke var statistisk signifikant (figur 3).
RR, relativ risiko; KI, konfidensintervall.
Det var ingen indikasjon på publikasjonsskjevhet fra enten visualisering av trakten tomten (figur 4) eller Egger test (
P
for Egger test = 0,63).
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, er dette den første meta-analyse av prospektive sammenheng mellom kost metionin inntak og risiko for hendelsen CRC. Resultater fra denne store analysen inkludert 6,331 CRC saker og 431,029 deltakere tyder på at kosten metionin inntak kan være forbundet med redusert risiko for CRC, spesielt tykktarmskreft.
I subgruppeanalyse ble det observert en signifikant invers assosiasjon når sammenslåing studier med en oppfølgingsperiode på minst 13,3 år, men ingen sammenheng ble funnet når du kombinerer de med kortere varighet. Flere muligheter kan forklare disse funnene. Åpenbart har studier med kortere oppfølging hadde lavere antall saker og mindre makt til å oppdage foreninger. Videre begge to asiatiske studier, som syntes å være uteliggere (rapportert RR av> 1), fulgt opp for mindre enn 10 år, og så forskjellen ved oppfølgingstiden kan ha oppstått ved en tilfeldighet. Imidlertid kan dette funnet også foreslå at latenstid mellom metionin inntak og klinisk påvisning av CRC kan tjene som en effekt modifisering av foreningen. Nyere bevis fra store prospektive studier dokumenter som totalt folat inntak i en fjern fortid (12-16 år før diagnosen), snarere enn nær diagnose (0-8 år) var assosiert med redusert risiko for CRC; Videre etterforskerne fant også at inntak nær diagnose (0-8 år) ble sterkest assosiert med lavere risiko for tykktarms adenom, noe som indikerer at folatinntak kan være gunstig bare under tidlige preadenoma stadier [33]. Både metionin og folat er de viktigste komponentene i en karbon metabolismen. Derfor er det mulig at den beskyttende effekt av metionin kan også være begrenset til igangsetting eller tidlig utvikling av CRC. Faktisk har prospektive epidemiologiske studier fant en signifikant invers sammenheng mellom kost metionin inntak og risiko for kolorektal adenomer [34]. Gitt den lange progresjon tiden av adenomer som utvikler seg til kreft [35], studier med kort oppfølgingstid kan ikke forventes å identifisere ytterligere fordeler av metionin inntak på CRC utvikling.
Det er flere mekanismer der kosttilskudd metionin inntak kan redusere risikoen for CRC. Mehionine er en viktig naturlig forekommende biomolekyl som finnes i alle pattedyrceller, og er nødvendig for syntesen av
S
adenosylmetionin (SAM), som er den primære methyl donor for metylering prosessen [36,37]. I eksperimentell studie, induserer SAM apoptotisk celledød i tykktarmskreft celle [38]. Dyrestudier viser at SAM reduserer betennelse-indusert kreft i tykktarmen og hemmer flere veier som er viktige i kolon kreft [9]. Videre er metionin-syntase-polymorfismer også blitt funnet å være involvert i utvikling av CRC [39].
Denne metaanalyse har flere sterke sider. Begrense analysen til prospektive studier kunne eliminere muligheten for recall bias og utvalgsskjevhet som er universelle i den retrospektive case-kontrollstudier, og med mer enn seks tusen CRC tilfeller også reduserer muligheten for at de observerte funnene er tilfeldig resultater.
Vi har også erkjent at denne studien har flere begrensninger. Først, vi kan ikke løse ukontrollerte confounders som en potensiell forklaring på den observerte foreningen, fordi en meta-analyse av observasjonsstudier kan ikke utelukke rest eller ukjente confounders som kan være iboende i de opprinnelige studiene. For eksempel kan personer med høyere kost metionin inntaket være lavere risiko for CRC skyldes andre helsevaner. Men denne sannsynligheten stor grad ble redusert med multivariabel regulering av inkluderte studier. De fleste inkluderte studiene ble kontrollert for alder, BMI, røyking, alkohol drikking, fysisk aktivitet og inntak av energi, kalsium og kjøtt. For det andre ble diett inntak vurdert av en selvadministrert FFQ i de fleste inkluderte studiene, og alle unntatt to [17] av inkluderte studiene brukte en enkelt måling av baseline diett inntak. Derfor kan potensielle endringer i kostvaner over lang oppfølgingsperiode ikke gjøres rede for, noe som resulterer i feilklassifisering av eksponering. I kohortstudier, er feilklassifisering generelt nondifferential, noe som fører til null i stedet for å falske foreninger. For det tredje er det et bredt spekter av verdier for cutoff poeng for de høyeste og laveste kategoriene for kost metionin inntak i ulike studier, som også kan påvirke den aktuelle analysen. Til slutt, siden denne meta-analyse var basert på den publiserte litteratur, er publikasjonsskjevhet alltid et problem. Men vi fant ingen bevis for en slik skjevhet i denne analysen.
I sammendraget, resultatene av denne meta-analysen tyder på at kosten metionin inntak kan være forbundet med redusert risiko for CRC, spesielt tykktarmskreft. Fremtidige prospektive studier med lange oppfølgingsvarigheter er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Kjennetegn på de inkluderte prospektive studier.
doi: 10,1371 /journal.pone.0083588.s001 plakater (docx)
