Abstract
Bakgrunn
epidermal vekstfaktor reseptor (
EGFR
) mutasjoner forekommer hos opptil 50% av asiatiske pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) . Behandling av avansert NSCLC pasienter med
EGFR
tyrosin kinase inhibitor (
EGFR
-TKI) overfører en betydelig overlevelse fordel. Denne studien vurderte effekt og sikkerhet av kjemoterapi med eller uten icotinib hos pasienter som gjennomgår reseksjon av scenen IB til ⅢA
EGFR
-mutated NSCLC.
Metoder
Pasienter med kirurgisk reseksjon stadium IB (med høye risikofaktorer) til ⅲA
EGFR
-mutated NSCLC randomisert (1: 1) til en av to behandlingsplaner. Den ene gruppen fikk fire sykluser av platinabasert dublett kjemoterapi hver tredje uke, og den andre gruppen fikk platina-basert kjemoterapi supplert med konsolideringsbehandling av oralt administrert icotinib (125 mg tre ganger daglig) to uker etter kjemoterapi. Den icotinib behandlingen fortsatte i fire til åtte måneder, eller inntil forekomsten av sykdommen tilbakefall, metastaser eller uakseptabel icotinib eller kjemoterapi toksisitet. Det primære endepunktet var sykdomsfri overlevelse (DFS).
Resultater
41 pasienter ble tatt mellom 9 februar 2011 og 17 desember, ble 2012. 21 pasienter som er tildelt kombinert kjemoterapi pluss icotinib behandlingsgruppen, mens 20 pasienter fikk bare kjemoterapi. DFS ved 12 måneder var 100% for icotinib-behandlede pasienter og 88,9% for kjemoterapi-bare pasienter (p = 0. 122). På 18 måneder DFS for icotinib behandlet vs kjemoterapi-bare pasienter var 95,2% mot 83,3% (p = 0. 225), henholdsvis, og ved 24 måneder DFS var 90,5% mot 66,7% (p = 0. 066) . De uheldige effekter kjemoterapi overveiende presentert som gastrointestinale reaksjoner og marg undertrykkelse, og det var ingen signifikant forskjell mellom de to behandlingsgruppene. Pasienter i kjemoterapi pluss icotinib behandlingsgruppen viste gunstig toleranse for oral icotinib.
Konklusjoner
Resultatene tyder på at kjemoterapi pluss muntlig icotinib vises bedre DFS sammenlignet med kjemoterapi bare, men forskjellen i DFS var ikke signifikant. Vi tror det foreløpige resultatet her var lovende, og videre studier med større utvalgsstørrelser kan bekrefte effektiviteten av adjuvant TKI i utvalgte pasienter.
Trial Registrering
ClinicalTrials.gov NCT02430974
Citation: Feng S, Wang Y, Cai K, Wu H, Xiong G, Wang H, et al. (2015) Randomized adjuvant kjemoterapi av
EGFR
-Mutated Ikke-småcellet lungekreft Pasienter med eller uten Icotinib konsolideringsbehandling. PLoS ONE 10 (10): e0140794. doi: 10,1371 /journal.pone.0140794
Redaktør: Rafael Rosell, katalanske Institute of Oncology, SPANIA
mottatt: 6 mai 2015; Godkjent: 29 september 2015; Publisert: 16 oktober 2015
Copyright: © 2015 Feng et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble støttet delvis av en bevilgning fra «Tolvte Fem år» store legemiddelprosjekter i Kina (# 2012zx09101103) [http: //www. nmp.gov.cn/] (gitt forfatter: KCC). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
lungekreft er den ledende årsak til kreft-relaterte dødelighet på verdensbasis, og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) står for mer enn 85% av alle lungekreft tilfellene [1]. Selv stadium I ~ ⅢA NSCLC kan radikalt reseksjon, er den samlede fem års overlevelse av disse pasientene er begrenset til 23 ~ 67% [2]. Pasienter med stadium IB (med høye risikofaktorer) for å iscenesette ⅢA anbefales å få postoperativ adjuvant kjemoterapi for bedre overlevelse, men de er relativt ufølsom for slik behandling [3-10].
epidermal vekstfaktor reseptor (
EGFR
) overekspresjon eller overaktivitet forekommer ofte hos NSCLC pasienter [11, 12].
EGFR
tyrosin kinase hemmere (
EGFR
-TKIs) kan kompetitivt hemme ATPs binding til intracellulære områder av
EGFR Hotell og blokkere signalveien, og dermed oppnå den anti -tumor effekten [13-15].
EGFR
-TKIs er lovende terapeutiske legemidler for effektiv i behandling av
EGFR
-mutated NSCLC fordi pasienter med
EGFR
aktive mutasjoner er spesielt følsomme for
EGFR
-TKIs [16, 17]. Det er fire narkotika sensitive mutasjoner, inkludert punktmutasjoner i ekson 18 (G719A /C), 21 (L858R og L861Q) og i-frame slettinger i ekson 19 [18]. Disse allergifremkallende
EGFR
mutasjoner er funnet i ca 10% av kaukasiske pasienter med NSCLC og opptil 50% av asiatiske pasienter [19].
En rekke kliniske studier har vist at det er en signifikant overlevelsesgevinst forbundet med TKI behandling hos pasienter med
EGFR
-mutated avansert NSCLC [20-27]. Andre kombinerte terapeutiske regimer med kjemoterapi og TKI som sekvensiell behandling med kjemoterapi etterfulgt av TKI [28-30] og Pilgrim kombinasjon av kjemoterapi og TKI [31, 32], betydelig forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) på avansert NSCLC.
i denne studien hypotese vi at målrettet TKI behandling kan brukes som et effektivt konsolideringsbehandling for å forbedre postoperativ adjuvant behandling etter vanlige radikal kirurgi og adjuvant kjemoterapi. Icotinib, en oralt administrert TKI, er en godkjent terapeutisk for behandling av avansert NSCLC. I en tidligere fase 3 studie (ICOGEN), viste icotinib lignende effekt og en bedre sikkerhetsprofil sammenlignet med gefitinb [33]. Derfor vurderte vi effekten og sikkerheten av kjemoterapi med eller uten oralt administrert icotinib behandling for pasienter som gjennomgår reseksjon av scenen IB (med høye risikofaktorer) til ⅢA
EGFR
-mutated NSCLC.
Metoder
Befolkning
Denne undersøkelsen ble gjennomført ved Nanfang Hospital, Southern Medical University (Guangzhou, Kina). Den kliniske fasen av pasienten med en lunge lesjon ble vurdert av følgende: 1) Positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) eller 2) Forbedret brystet X-ray computertomografi (CT) skanner, hjerne magnetic resonance imaging (MRI ), bein skanne og abdominal ultralyd, enten en bronkoskopi behov for å ta ble avhengig. Pasientene vil motta én retning torakoskopisk lobektomi og lymphadenectomy [34, 35] hvis lunge lesjon ble ansett å fjernes helt i kirurgi. Vevsprøver ble samlet under operasjonen og brukes for patologi diagnose for å bekrefte den nøyaktige patologi klassifisering, tumor differensiering og pTNM scenen.
EGFR
genmutasjon ble oppdaget av skorpionen forsterkning ildfast mutasjon system (ARMS-metoden).
Pasientene ble ansett kvalifisert for studier inkludering hvis de var over 18 år, fikk en operasjon for å fjerne lunge lesjon helt, og hadde histologisk bekreftet aktivere
EGFR
-mutated NSCLC mellom scene IB (med høye risikofaktorer) og scene ⅲA, en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus 0 eller 1, tilstrekkelig hematologisk , biokjemiske og organfunksjon. Pasienter med høy risiko stadium IB NSCLC ble definert som de med dårlig differensierte svulster (inkludert lunge nevroendokrine svulster, men eksklusive godt differensiert nevroendokrine svulster), vaskulær invasjon, kile reseksjon, tumorstørrelse 4 cm, visceral pleural engasjement eller ufullstendig lymfeknute prøvetaking. Pasientene ble vurdert til å ha aktivering
EGFR
-mutation-positiv sykdom dersom en eller flere av fire mutasjoner (ekson 19 sletting, eller 18 G719X, 21 L858R, eller 21 L861Q mutasjoner) [18] ble påvist.
De med en enkelt mutasjon av ekson 20 T790M, 20 innsett eller 19 D761Y [18] ble ansett for å være motstandsdyktig mot
EGFR
-TKI og ble ekskludert fra denne studien. Andre eksklusjonskriterier inkludert systemisk kreftbehandling før operasjonen, andre kreftformer før eller under studiet, noe ustabil sykdom, graviditet eller amming.
Denne studien ble godkjent av Medical Ethics Committee of Nanfang Hospital og utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen og god klinisk praksis retningslinjer. Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke før du deltar i denne studien
Studiedesign
Kvalifiserte pasienter ble randomisert i en 1:. 1 ratio til kjemoterapi-only eller kjemoterapi pluss icotinib behandlingsgruppen ved hjelp et tilfeldig sifret tabell. Alle pasientene fikk fire sykluser av platinumbasert dublett kjemoterapi (150 mg /m
2 paclitaxel pluss 80 mg /m
2 nedaplatin eller 30 mg /m
2 lobaplatin på dag én av en tre-ukers syklus) . To uker etter kjemoterapi etterbehandling, pasienter i konsolideringsbehandling gruppen begynte oral icotinib behandling (125 mg, tre ganger daglig). Icotinib behandling fortsatte i fire til åtte måneder, eller inntil forekomsten av sykdommen tilbakefall, metastaser eller uakseptabel icotinib eller kjemoterapi toksisitet
Den behandlingsrespons ble vurdert av følgende:. 1) PET-CT eller 2) Forbedret brystet CT scan, MRI av hjernen, bein skanning og abdominal ultralyd i begynnelsen av fjerde kjemoterapisyklus og hvert halvår etterpå. Det primære endepunktet i studien var sykdomsfri overlevelse (DFS), som ble definert som tiden fra operasjonen til den første bekreftede forekomsten av sykdommen tilbakefall eller metastasering. Den sekundære endepunktet evaluert akseptabel toksisitet av kjemoterapi og muntlig icotinib behandling. Toksisitet ble klassifisert i henhold til Verdens helseorganisasjon toksisitet Grading Scale for å bestemme alvorlighetsgraden av bivirkninger. Disse pasientene vil bli betraktet som ikke fullførte den planlagte behandlingsopplegg som fikk mindre enn 4 sykluser med kjemoterapi og (eller) mindre enn 4 måneder med oral icotinib.
Statistisk analyse
Vi beregnet en prøve størrelsen på 26 pasienter i hver gruppe, forutsatt at en type i-feil på 0,05 (to-sidig), en 80% effekt av testen, en to-års DFS på 60% for kjemoterapi [8], en antatt to-års DFS 95 % for kjemoterapi pluss icotinib konsolideringsbehandling, et 1: 1 forhold av utvalgsstørrelsene for de to gruppene. Siden den forventede frafallet var 10%, vil den optimale utvalgsstørrelsen være 29 pasienter per gruppe i denne studien. Beregningen utvalgsstørrelsen ble utført ved hjelp av PASS 11,0 statistisk programvare (NCSS LLC., Kaysville, UT, USA).
full analyse sett omfattet alle randomisert pasienter, men avvise dem feilaktig registrert, eller ikke har fått noen bevilget behandling eller oppfølging. Per protokoll sett består pasienter som avsluttet det planlagte behandlingsopplegg. Den sikkerhetssett omfattet pasienter som mottar minst en dose av allokert behandling. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 statistisk programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier-kurver ble anvendt for å beskrive overlevelsesdata, og en to-sidig log-rank-test ble anvendt for å sammenligne de to behandlingsgruppene. Den cutoff for den primære analysen var 24 måneder etter at siste pasient randomisert. Kliniske målinger ble analysert med Student
t
-test, sorterte oppregning data med χ
2 test og rangert data med Wilcoxon rank sum test. En
p
≤ 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Denne rettssaken er registrert med ClinicalTrials.gov, antall NCT02430974. Registreringen ble gjennomført etter innmelding av deltakerne i gang, noe som kan være i stor grad på grunn av mangel på nok forståelse til registreringsregler.
Resultater
pasientkarakteristika
113 pasienter ble vurdert for inklusjonskriteriene mellom 09.02.2011 og 17.12.2012, 72 ble ekskludert meste for
EGFR
vill-type NSCLC. 41 pasienter ble randomisert til kjemoterapi-only (n = 20) eller kjemoterapi pluss icotinib (n = 21) av behandlingsgruppene. To pasienter i kjemoterapi gruppen fikk ikke noen studie behandling etter tilfeldige oppdrag og ble fjernet fra analysen. Dataene cutoff for den primære analysen var 30 desember, 2014. Det var 18 pasienter i kjemoterapi-eneste gruppen og 21 pasienter i kjemoterapi pluss icotinib gruppe (fig 1). Blant de inkluderte pasientene, 17 (43,6%) hadde høy risiko stadium IB, 10 (25,6%) hadde stageⅡ, og 12 (30,8%) hadde scenen ⅢA NSCLC. Fordi utvalgsstørrelsen er mindre enn 40 tilfeller ble Fishers eksakte sannsynligheten metode som brukes til å analysere unordered oppregning data i stedet for den planlagte χ
2 test. Baseline demografi og sykdomskarakteristika ble balansert mellom de to behandlingsgruppene (tabell 1).
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Fire pasienter i hver gruppe hadde minst ett kjemoterapi -relaterte bivirkning (19% av kjemoterapi pluss icotinib behandlingsgruppen vs. 22% av kjemoterapi-eneste gruppen). Tabell 2 oppsummerer de kjemoterapi-relaterte bivirkninger. De hyppigste kjemoterapi-relaterte komplikasjoner som er involvert i fordøyelseskanalen og marg undertrykkelse under behandlingen. Disse bivirkningene var relativt milde og ble i hovedsak tildelt graderinger av 0 eller 1 etter vurdering, med et lite antall som mottar en karakter på 2; mens ble ikke observert noen grad 3 bivirkninger eller forekomster av uutholdelig toksisitet. Ingen signifikante forskjeller ble identifisert i satsene for kjemoterapi relaterte bivirkninger som oppstår mellom de to behandlingsgruppene.
I kombinert kjemoterapi pluss icotinib behandlingsgruppen, tre pasienter presenteres med klasse 1 diaré (14,3% i 21), seks pasienter presenteres med karakteren 1 utslett på huden sin, og ett tilfelle utviklet en grad 3 utslett (33,3% i 21) i løpet av icotinib behandling. Disse bivirkningene ble bedre etter egnet behandling. Andre bivirkninger, inkludert nevrotoksisitet, lever og nyreskader og allergiske reaksjoner, ble sjelden observert.
Behandling svar
Alle 39 pasienter rekruttert til studien er ferdig planlagt behandling og var kvalifisert for data analyse. Pasientens utfall ble fulgt i opptil 24 måneder etter enten fire sykluser av platinumbasert dublett kjemoterapi (paclitaxel og nedaplatin eller lobaplatin) eller konsolideringsbehandling (platinumbasert dublett kjemoterapi supplert med oral icotinib behandling). På data cutoff, 6 pasienter (33,3% i 18 år) i kjemoterapi gruppen og 2 (9,5% i 21) pasienter i kjemoterapi pluss icotinib gruppen hadde tilbakefall eller metastasering. DFS var 21 (100%) i kjemoterapi pluss icotinib gruppen mot 16 (88,9%) i kjemoterapi eneste gruppen på 12 måneder (p = 0. 122), 20 (95,2%) vs. 15 (83,3%) ved 18 måneder (p = 0. 225) og 19 (90,5%) vs. 12 (66,7%) på 24 måneder (p = 0. 066). Figur 2 viser 24 måneders Kaplan-Meier kurver for begge behandlingsgruppene. En lengre oppfølgingsstudie er nødvendig for å vurdere de langsiktige behandlingstiltak av disse 39 pasientene.
Unders subgruppeanalyse
En av undergruppene av DFS i henhold til pTNM scenen, selv om denne analysen inkluderte bare 17 pasienter i høyrisiko stadium IB undergruppe, 10 i stageⅡsubgroup og 12 i den fasen ⅲA gruppen. Det var ingen tilbakefall hendelse i høyrisiko stadium IB undergruppe under oppfølgingsperioden (fig 3A). DFS Hastigheten var 4 (80,0%) vs 3 (60,0%) i stageⅡsubgroup (p = 0, 448, fig 3B) og 6 (85,7%) og 1 (20,0%) i den fasen ⅢA gruppen (p = 0. 027, figur 3C)
Kaplan-Meier kurver for sykdomsfri overlevelse etter behandling arm er vist for pasienter med stadium IB (A), ⅱ (B) eller ⅲA (C) NSCLC
Diskusjoner
Denne studien er en randomisert, kontrollert studie for å prospektivt sammenligne icotinib konsolideringsbehandling og adjuvant kjemoterapi i helt resected NSCLC med
EGFR
aktiverende mutasjoner. Den icotinib behandling var ikke dårligere enn gefitinib i
EGFR
-mutated avansert eller metastatisk NSCLC og hadde mindre legemiddelrelaterte bivirkninger enn gefitinib ifølge ICOGEN studie [33].
I vår studien fikk pasientene som fikk oral icotinib tolerert stoffet godt og ingen dosereduksjoner eller doseavbrudd var nødvendig i denne rettssaken. Vi observerte bare en grad 3 hudutslett, og forekomsten av icotinib relaterte bivirkninger var 47,6% hos 21 pasienter. Frekvensen av bivirkninger i vår studie var særlig bedre enn raten rapportert i ICOGEN studien, der forekomsten av legemiddelrelaterte bivirkninger hos icotinib-behandlede pasienter var 61% [33].
Med respekt av behandlingstiltak, fant vi en utmerket DFS hastighet hos pasienter som fikk kombinert kjemoterapi og muntlig icotinib behandling (100% DFS etter 12 måneder, 95,2% DFS etter 18 måneder og 90,5% DFS etter 24 måneder). Våre resultater antydet at kombinert kjemoterapi og icotinib behandling tendens til å lokke fram en lengre varighet av DFS sammenlignet med kjemoterapi alene NSCLC pasienter med
EGFR
følsomme mutasjoner, selv om forskjellen i DFS mellom de to behandlingsgruppene ikke nådde statistisk signifikans (p = 0. 066 på den beste) i log-rank test.
resultatene fra vår undersøkelse er i samsvar med resultatene fra andre studier hvor pasientene gjennomgikk radikal reseksjon av NSCLC og ble valgt å motta adjuvant TKI henhold til
EGFR
-mutation status. For eksempel, en retrospektiv studie av 167 pasienter med
EGFR
sensitive mutasjoner (70% stadium IB, 15% stageⅡ, og 15% scene Ⅲ) fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (New York, USA) viste som adjuvant behandling med
EGFR
-TKIs (gefitinib eller erlotinib) kunne forlenge toårs DFS i forhold til behandling med platinabasert kjemoterapi alene (89% vs. 72%, p = 0,06) [36]. I et annet eksempel uttrykket to single-arm studie (VELG) fremad viste en to-års DFS rate på 90% hos pasienter med post-kirurgi stadium IA-ⅢA
EGFR
-mutated NSCLC mottar adjuvant erlotinib behandling for 2 år etter standard kjemoterapi [37]. Nå er det en generell enighet om at aktivering mutasjon av
EGFR
er en sterk prediktor for effekt for TKI i avansert NSCLC, mens bruk av adjuvant TKI i NSCLC pasienter etter radikal operasjon er fortsatt under forskning.
Så vidt vi vet, pasienter med villtype NSCLC var usannsynlig å dra nytte av TKI behandling. Derfor kan adjuvant TKI viser ingen gunstig effekt på DFS eller OS når pasientene ikke ble valgt i henhold til
EGFR
-mutation status. I placebokontrollerte BR.19 studie, adjuvant gefitinib viste ingen gunstig effekt på DFS (HR, 1,22) eller OS (HR, 1,24) for den generelle befolkningen, verken på DFS (HR, 1,84) eller OS (HR, 3,16) for pasienter med
EGFR
-mutated svulster [38]. Det er mulig fordi at antallet pasienter med
EGFR
mutasjon-positive tumorer var lav i studien (kun 15 i 503, syv på gefitinib og åtte på placebo), utvalgsstørrelsen var ikke nok for en tilstrekkelig effektiv analyse, og resultatet av undergruppeanalyse synes å være underpowered. En annen randomisert fase 3 studie (RADIANT) [39] viste at adjuvant erlotinib ikke forlenge DFS i uselektert befolkning, mens median DFS varighet i erelotinib behandlingsgruppen var bedre enn kjemoterapi kun pasienter (46,4 vs. 28,5 måneder , p = 0,0391, ikke statistisk signifikant i henhold til den hierarkiske testing) i en undergruppe av
EGFR
-mutated NSCLC pasienter.
Vår nåværende studien antydet forbedret sykdomskontroll i utvalgte NSCLC pasienter. Vi tror at
EGFR
-mutation status bør bestemmes før første behandling eller klinisk studie med
EGFR
-TKIs i NSCLC pasienter. Fordi alle pasientene i vår studie hadde resektable tumorlesjoner, hypotese vi at icotinib terapi kan ha en synergistisk effekt for å hemme den sirkulerende tumorceller (CTC) eller små metastaser lesjoner i kombinasjon med standard kjemoterapi behandling.
I undergruppen av pasienter med NSCLC iscenesettelse ⅲA, DFS betydelig favorisert kjemoterapi pluss icotinib (85,7% vs 20,0%, p = 0. 027), mens dette ikke var tilfelle i de andre undergruppene i vår studie. Det er ikke en isolert resultat at overlevelsen nytte av adjuvant TKI virker ikke så opplagt hos pasienter med tidlig stadium
EGFR
-mutated NSCLC. I SELECT studien, overraskende, toårig DFS i stageⅡ subgruppe (73%) var verre enn at i trinn Ⅲ (92%) [37]. Det kan være at
EGFR
pathway spiller en mindre viktig rolle i tidlig sykdom og svulster er ikke så avhengig av denne veien som en onkogen driver som senere sykdomstilstander, eller finnes det noen interaksjon mellom
EGFR
og andre signalveien. En studie av forskere ved Ohio State University Comprehensive Cancer Center vist at behandling av
EGFR
-mutated lungekreft cellelinjer med erlotinib, mens viser robust celledød, beriker ALDH
+ celler gjennom
EGFR
-avhengig aktivering av
Notch
vei [40]. ALDH positivitet har blitt funnet å være en god markør for en tumorcelle delsett med stilk-lignende celleegenskaper i lungekreft [41]. Dette kan forklare forverret overlevelse observert i enkelte studier av TKI behandling i tidlig stadium sykdommen. Likevel, den biokjemiske grunnlag av
EGFR Hotell og
Notch
samhandling har vært uklar, og likeså dens rolle i lungekreft biologi. Den spesifikke mekanismen fortsatt trenger videre forskning, mens forskere bør ta hensyn til dette fenomenet ved utformingen av videre kliniske studier som fokuserer på adjuvant TKI behandling.
Denne kliniske studien har noen begrensninger som bør tas i betraktning. Først, kan utvalgsstørrelsen av 39 pasienter og 24-måneders oppfølgingsperiode har vært for begrenset. Siden fagene ble innlagt på et enkelt senter, prosessen for registrering var ikke så glatt. En større utvalgsstørrelse og en lengre oppfølgingsstudien ville trolig ha vist mer presis differensiering mellom DFS priser av icotinib behandlet og kjemoterapi-bare pasienter. For det andre, å øke varigheten av icotinib behandling eller gi icotinib behandling og kjemoterapi samtidig kan ha resultert i bedre synergistisk kontroll av NSCLC. Vi tror det foreløpige resultatet her var lovende, og videre studier med større pasientpopulasjoner rekruttert fra flere sentre kan etablere den kliniske effektiviteten av adjuvant TKI i utvalgte pasienter. Vi ser frem til resultatene av de to pågående randomiserte kontrollerte studier som fokuserer på adjuvant TKI versus kjemoterapi hos pasienter med stageⅡ ~ ⅢA
EGFR
-mutated NSCLC, den kinesiske CTONG1104 studien og den japanske IMPACT studien.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 CONSORT sjekkliste. CONSORT Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140794.s001 plakater (DOC)
S1-protokollen. Trial-protokollen i engelsk
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140794.s002 plakater (DOC)
S2 protokollen. Trial-protokollen i kinesisk
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140794.s003 product: (PDF)
S1 Table. Relevante data som ligger til grunn funnene beskrevet i manuskriptet
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140794.s004 plakater (XLSX)
