Abstract
Mål
Vi har valgt å analysere sammenhengen mellom pre- behandling tilsynelatende diffusjon koeffisient (ADC) og den kliniske, histologiske og immunhistokjemiske status for endetarms kreft.
Materialer og metoder
førtini endetarmskreftpasienter som fikk kirurgisk reseksjon uten neoadjuvant terapi ble valgt som gjennomgikk primær MR og diffusjon vektet imaging (DWI). Tumor ADC verdier ble bestemt og analysert for å identifisere eventuelle sammenhenger mellom disse verdiene og forbehandling CEA eller CA19-9 nivåer, og /eller histologiske og immunhistokjemiske egenskaper svulsten.
Resultater
Inter-observatør enighet tillit nivåer fra to separate observatører var egnet for ADC måling (k = 0,775). Forbehandling ADC verdier av ulike T scene svulster var ikke lik (
p
= 0,003). Den generelle trenden er at høyere T scene verdier korrelert med lavere ADC verdier. ADC-verdier var også betydelig lavere for følgende forhold: svulster med tilstedeværelse av ekstranodale kreftforekomster (
p
= 0.006) og svulster med CA19-9 nivåer ≥ 35 g /ml (
p
= 0,006). Det var en negativ sammenheng mellom Ki-67 LI og ADC verdi (r = -0,318,
p
= 0,026) og mellom AGNOR telle og ADC verdi (r = -0,310,
p
= 0.030).
Konklusjon
Betydelige korrelasjoner ble funnet mellom de før behandling ADC verdier og T scenen, ekstranodale kreftforekomster, CA19-9 nivåer, Ki-67 LI, og AGNOR teller i vår studie. Lavere ADC-verdier ble assosiert med mer aggressiv oppførsel tumor. Derfor kan ADC verdi representerer en nyttig biomarkør for å vurdere de biologiske funksjonene og mulig sammenheng med status for identifiserte endetarms kreft
Citation. Sun Y, Tong T, Cai S, Bi R, Xin C, Gu Y (2014) Tilsynelatende Diffusion Coefficient (ADC) Verdi: A Potential Imaging Biomarker som gjenspeiler de biologiske funksjoner av endetarmskreft. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10,1371 /journal.pone.0109371
Redaktør: Motoyuki Otsuka, The University of Tokyo, Japan
mottatt: 22 mars 2014; Godkjent: 09.09.2014; Publisert: 10. oktober 2014
Copyright: © 2014 Sun et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra Shanghai Science and Technology planlegging fond (nr 13140902103); Shanghai Science and Technology guiding fond (nr 124119a0201); Shanghai Municipal Health Bureau Foundation for ungdom (nr 20124y099). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i de senere år har tykktarmskreft blitt en av de viktigste årsakene til kreft-relaterte dødsfall, mens endetarmskreft alene står for 30-35% av disse tilfellene [1]. Prognosen for endetarmskreft avhenger av en rekke faktorer, hvorav noen er evaluert av histopatologi av innsamlet kirurgiske prøver /biopsier [2]. Virkningen av T og N scene endetarms kreft på pasientens overlevelse har blitt rapportert for bassenger av data samlet inn fra flere randomiserte studier hvor pasienter ble operert alene eller kirurgi med noen form for adjuvant behandling [3]. Noen studier har også vist at nivåene før behandling av karsinoembryonisk antigen (CEA) og histologiske faktorer, slik som tumor differensiering karakter og nærvær eller fravær av lymfekar invasjon er relatert til den generelle prognosen [4] – [6]. The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) støtter disse funnene og anser T og N etapper, peritumor-intravaskulær kreft emboli, ekstranodale kreftforekomster, nevrale invasjon, perifere reseksjonskanten (CRM) og CEA nivåer så kraftige prognostiske faktorer [7].
Informasjon om den mikroskopiske struktur av tumorvev i tillegg til målinger av celletetthet, for eksempel apoptose og spredning indekser, ville være nyttig for kreftprognose. Celleproliferasjon priser er trolig et tegn på aggressivitet av spesifikke svulster. Ki-67-merkeindeksen (LI), en etablert maker av celleproliferasjon, har tradisjonelt vært en valgfri immunhistokjemisk markør for evaluering av invasivitet og prognose av rektalkreft [8]. Andre immunhistokjemiske markører med etablert prognostisk verdi omfatter følgende: 1) p53 og p21, som regulerer cellesykluskontrollposter og apoptose [9] – [10], 2) ekspresjon av CD44, som identifiserer cellene som har mistet sin klebeevne og /eller har sterke metastatiske tilbøyeligheter [11], 3) Her /neu, som påvirker cellulær proliferasjon [12], og 4) mengden av AGNOR i en cellekjerne, som på en pålitelig måte reflekterer cellekinetikk, og kan brukes til å vurdere celleformeringshastigheten; AGNOR teller øker med kronisk betennelse, dysplasi og kreft [13]. Disse prognostiske markører er verdifulle ved vurdering av tumorprøver erholdt ved kirurgisk inngrep. Imidlertid har en metode som vil gjøre det mulig for preoperativ vurdering av kreft med det endelige målet for bedre å vurdere prognose vært etterlengtet og kan brukes til å skreddersy enkelte pasient behandling for å bedre bekjempe sykdom.
Diffusion-vektet magnetisk resonansavbildning (DW-MRI), en modalitet av funksjonell MRI, kan brukes til å vurdere de biologiske egenskapene til et vev, inkludert cellularitet og vanninnholdet [14]. Den tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) av vann kan kvantifiseres fra DWI bilder. Dette kvantitativ avbildning biomarkør har vist seg å være nyttig for å skille benign fra maligne lesjoner, mens reflektere noen av de histologiske karakteristika for lesjonen så vel [14] – [15]. Flere studier har vist at ADC verdier sannsynlig reflektere immunhistokjemiske funksjonene til et bestemt svulst og kunne da mer presist forutsi aggressiviteten og potensialet respons av en spesiell svulst før du klargjør behandling [16] -. [17]
Basert på de ovennevnte funn hypotese vi at før behandling ADC-verdier også kan brukes til å identifisere spesifikke biologiske funksjoner i endetarmskreft og muligens forutsi tumor oppførsel. Målet med denne studien var å undersøke den mulige sammenhengen mellom ADC verdier og klinisk, patologisk og immunhistokjemiske funksjoner i utvalgte pasienter /svulster for å evaluere effekten av å bruke før behandling svulst ADC verdier å forutsi oppførselen til og behandle endetarms kreft.
Materialer og Metoder
pasienter
Mellom januar og desember 2012, 49 pasienter som ble diagnostisert og behandlet ved Fudan Cancer Hospital, ble valgt som fag i denne retrospektive studien . Utvalgskriteriene inkluderte følgende: 1) en histologisk biopsi av påvist endetarmskreft, 2) behandling av kirurgisk reseksjon uten neoadjuvant terapi, 3) tilgjengeligheten av patologiske rapporter om kirurgiske prøver som nevnt svulsten differensiering klasse, og 4) evaluering via MR med DWI. Vår innledende analyse identifisert 56 pasienter som passet kriteriene ovenfor. Eksklusjonskriterier inkluderte følgende: 1) en lang intervall mellom MR og kirurgi mer enn tre uker (3 pasienter ekskludert), 2) ikke identifisert svulst signal på et kart DWI og ADC (2 pasienter ekskludert), og 3) en bevegelsesartefakter åpen på DWI (2 pasienter ekskludert). Kliniske og avbildningsdata ble hentet fra databasen pasienten. Studien data ble hentet fra en tidligere bildebehandling undersøkelse, og vi har fått avgjørende godkjenning fra den lokale institusjonelle etiske komité; informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter inkludert i studien. Den endelige studiepopulasjonen bestod av 49 gjenværende pasienter (28 menn og 21 kvinner). Median studien alder var 59 år med en rekke 28-84 år. Tretti pasienter fikk Dixon kirurgi, mens 15 pasienter gjennomgikk Miles kirurgi, og 4 pasienter fikk Hartmann kirurgi.
MR
Magnetic resonance imaging ble utført ved hjelp av en 3,0 Tesla (T) MR magnet (Signa Horizon, GE Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin) med en etappevis-matrise kroppen coil. Standarden bildebehandling protokollen besto av sagittal T2-vektet (T2W) rask spin ekko og skrå aksial tynne delen T2W, som ble brukt for å vurdere T iscenesettelse (repetisjon tid /ekko tid [TR /TE]: 3420/110 ms, flip vinkel : 90 °, ekko tog lengde: 16, synsfelt [FOV]: 20 cm, seksjon tykkelse: 3 mm, mellomrommet: 0,5 mm, antall skiver: 20 stykker, og oppkjøpet: 6 min 25 s). Axial diffusjon vektet bilder (DWI) ble oppnådd ved hjelp av følgende parametere: B-verdier: 0, 800 s /mm
2, TR /TE: 2800/67 ms, ekko planar avbilding [EPI] faktor: 53, antall skiver: 28 skiver, og oppkjøpet: 2 min 30 s. Forbedrede bildene ble anskaffet etter intravenøs administrering av gadofosveset trisodium hjelp aksial LAVA sekvens (TR /TE: 3,4 /1,5 ms, flip vinkel: 15 °, FOV: 33 cm, seksjon tykkelse: 4,8 mm, mellomrommet: 0 mm, antall skiver : 38, oppkjøp: 19 s). Pasientene fikk ikke tarm forberedelse krampeløsende medisiner eller rektal oppblåsthet før MR undersøkelser.
ADC Evaluation
MR-bilder ble uavhengig vurdert på et bilde arkivering og kommunikasjonssystem (PACS) av to gastrointestinale radiologer ( YJG og TT). De to gastrointestinale radiologer ble blindet for informasjon som er innhentet ved kirurgi og patologisk analyse. For å unngå recall bias, ble rekkefølgen av tilfellene endret i hver omtale økt. En professor hadde mer enn 25 års erfaring, mens de mindre erfarne professoren hadde 5 års erfaring i å tolke mage MR-bilder. ADC kartene ble beregnet ut fra DWI ved hjelp Functool programvare på en GE AW 4,3 arbeidsstasjon (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, USA). ADC måling ble beregnet ut fra et utvalg på tre regioner av interesse (Rois) som ble trukket manuelt i de solide svulster deler av tre uavhengige tumor-holdig skiver av de radiologer. Størrelsen og plasseringen av Rois ble valgt til å dekke hele tumorområdet på en enkelt seksjon som inneholder den største tilgjengelige tumorområdet.
Mulige prognostiske faktorer
Histologisk diagnose.
kliniske og histologiske prognostiske faktorer ble innhentet fra kliniske pasientdatabasen for å undersøke sammenhengen mellom ADC verdier og potensielle prognostiske faktorer. Histologisk evaluering av kirurgisk reseksjon prøvene var referansestandarden for de histologiske parametere. Patologiske rapportene ble anmeldt for å bestemme svulsten T scenen, N stadium, histologisk type differensiering klasse, peritumor-intravaskulær kreft emboli, ekstranodale kreftforekomster, nevrale invasjon, og CRM. Patologisk TNM stadium ble bestemt i henhold til 2007-TNM-systemet [18]. De kliniske faktorer undersøkt var plasma CEA (ng /ml) og CA19-9 (U /ml) nivåer ved diagnosetidspunktet.
Immunohistochemistry
Undersøkelsen besto av immunhistokjemiske analyser av tumorvev fra kirurgisk inngrep. Immunhistokjemisk farging ble utført for Ki-67, p21, p53, CD44, Hennes /neu, og AGNOR i henhold til produsentens instruksjoner (Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd., Long Island, NY, USA). De endelige verdier av Ki-67 LI var representert som en prosentandel av positive Ki-67 merkede celler identifisert ved telling en total på minst 1000 neoplastiske cellekjerner, oppdelt i 10 felt med åpenbare flekker ble utvalgt og undersøkt ved 400 x forstørrelse. Positive Ki-67 merkede cellene ble definert som tilstedeværelse av en klar brun farging i cytoplasma av neoplastiske celler [16]. Marker uttrykk analyse ble delt inn i to kategorier: positive og negative farging for p21, p53, CD44, og hennes /neu. Gjennomsnittlig antall AGNOR punkter per celle ble kalkulert etter sølvnitrat farging; denne verdien ble satt som AGNOR teller. Prosedyren ble utført av en erfaren patolog som hadde ingen tilgang til pasientdata eller informasjon om klinisk pasientstatus.
Statistical Analysis
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for samfunnsvitenskap ( SPSS, versjon 13.0, Chicago, IL, USA). Alle
p
verdier 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. ADC verdi, Ki-67 LI, og AGNOR telling ble rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik. Terskelen for CEA og CA19-9 nivåer ble brukt i vår institusjon. For statistisk analyse ble Student t-test (uavhengig prøver t-test) som benyttes for å vurdere forskjellene mellom hjelp av de følgende grupper: tilstedeværelsen versus fravær av peritumor-intravaskulær kreft emboli, tilstedeværelse versus fravær av ekstranodale tumor innskudd, tilstedeværelsen versus fravær av nevral invasjon, tilstedeværelse versus fravær av CRM, CEA 5,2 ng /ml versus ≥ 5,2 ng /ml, CA19-9 35,5 U /ml versus ≥ 35,5 U /ml (terskel som brukes i vår institusjon) tilstedeværelsen versus fravær av p21, tilstedeværelse versus fravær av p53, tilstedeværelse versus fravær av CD44, og nærværet i forhold til fravær av hennes /neu. Den Kruskal-Wallis test ble brukt for å vurdere forskjeller mellom hjelp av tre forskjellige histologiske typer, tre differensiering grade grupper, fire forskjellige faser T, og tre forskjellige N stadier. Sammenhenger mellom Ki-67 LI og ADC verdier og sammenhenger mellom AGNOR teller og ADC verdier ble undersøkt med fastsettelse av Spearmans korrelasjonskoeffisient fulgt av en One-Sample Kolmogorov-Smirnov test.
For å evaluere inter-observatør enighet når det gjelder måling av tumor ADC-verdier, ble k statistikk anvendt. En k-verdi på mindre enn 0,20 indikerte dårlig avtale, ak verdi på 0,21 til 0,40, rettferdig avtale, ak verdi på 0,41 til 0,60, moderat avtale, ak verdi på 0,6 til 0,80, god avtale, og ak verdi på mer enn 0,81, utmerket avtalen.
Resultater
Kliniske og histopatologiske Funn
svulst kjennetegn ved 49 endetarmskreftpasienter er oppført i tabell 1 og 2. De 49 pasientene i vår studie viste varierende typer av endetarmskreft som følger: 44 pasienter hadde rene adenokarsinomer, 2 pasienter hadde signet-ring karsinomer, og 3 pasienter hadde mucinkjertler adenokarsinomer. Av disse 8 pasienter var dårlig differensiert, 37 ble moderat differensiert, og fire var godt differensiert. Fire pasienter ble iscenesatt som T1, 23 som T2, 19 som T3, og tre som T4. Tretten pasienter ble iscenesatt som N0, 12 som N1, og 24 som N2. I 14 pasienter, peritumor-intravaskulær kreft emboli var fraværende, mens de var til stede 35 pasienter. I 11 pasienter, ekstranodale kreftforekomster var fraværende, mens de var til stede i 38 pasienter. I 40 pasienter, neural invasjon var fraværende, mens det var til stede i 9 pasienter. I 46 pasienter, CRM var fraværende, mens de var til stede i 3 pasienter. På tidspunktet for diagnose, for 26 pasient CEA-nivåer var lavere enn 5,0 ng /ml, mens de gjenværende 23 pasienter nivåene var lik eller større enn 5,0 ng /ml. Samtidig, 8 pasientene hadde CA19-9 nivåer lavere enn 35 U /ml, og 41 pasienter hadde CA19-9 nivåer lik eller større enn 35 U /ml.
Immunhistokjemisk funn
Tabell 2 lister immunhistokjemisk informasjon om alle 49 pasienter. Av disse er 30, 35, og 11 pasienter manglet ekspresjon av p21, p53, og CD44, respektivt. Derfor, 19, 14, og 38 pasienter hadde positive ekspresjon av p21, p53, og CD44, respektivt. Hennes /neu uttrykk var negativ i 44 pasienter (positive i 5). Gjennomsnittet av Ki-67 LI for alle pasienter var 68,97 ± 16,98% og AGNOR telling var 2,96 ± 0,84.
Sammenheng mellom ADC verdi og prognostiske faktorer (Histologisk og kliniske parametre)
Inter -observer avtale om tillit nivåer for observatører 1 og 2 var tilstrekkelig for ADC måling (k = 0,775). Gjennomsnittlig ADC verdi for alle pasienter var 1,30 ± 0,21 × 10
-3 mm
2 /s. Forskjellen i ADC verdier mellom ulike grupper og deres foreninger med ulike histologiske og kliniske parametre er beskrevet i tabell 1. Tumor T scenen, ekstranodale kreftforekomster, og CA19-9 nivåene var signifikant assosiert med ADC verdier. ADC verdier av ulike T scene svulster var ikke lik (
p
= 0,003); den generelle trenden indikerte at jo høyere T trinnet, jo lavere ADC verdi. Forholdet mellom ADC verdier og T scenen er vist i Figur 1. ADC verdier var signifikant lavere under følgende forhold: 1) svulster med tilstedeværelse av ekstranodale kreftforekomster (
p
= 0,006) og 2) svulster med CA19-9 nivåer ≥ 35 g /ml (
p
= 0,006). N fasen økte også redusert ADC-verdien, selv om denne trenden var ikke statistisk signifikant. I tillegg er pasienter med peritumor-intravaskulær kreft emboli, neural invasjon, og CRM og CEA-nivåer ≥ 5 ng /ml hadde lavere ADC-verdier. Denne trenden var heller ikke statistisk signifikant.
De værhår representerer standardavvik.
Sammenheng mellom ADC verdi og prognostiske faktorer (Immunohistokjemiske Parametere)
Tabell 2 viser forskjellene i ADC-verdier mellom ulike grupper av immunhistokjemiske parametre. Gruppen positive for p21, p53, CD44, og hennes /neu, hadde lavere ADC verdier, selv om disse forskjellene var ikke statistisk signifikant. Ki-67 LI (r = -0,318,
p
= 0,026) og AGNOR teller (r = -0,310,
p
= 0,030) ble negativt korrelert med ADC verdier av Spearmans korrelasjonsanalyse. Sammenhengene mellom ADC verdier og Ki-67 LI og ADC verdier og AGNOR teller vises i figur 2 og 3.
I en lav Ki-67 LI (Ki-67 verdi = 50% og AGNOR count = 2), som var begrenset til tarmveggen, uten mesorectal lymfeknuter, ACD-verdi (1,27 x 10
-3 mm
2 /s, ROIs = 434 mm
2) var høyere enn i en høy Ki-67 LI (A: B = 800 s /mm
2c bilde, B: ADC kartet, C: Ki-67 Immunhistokjemisk farging). I høy Ki-67 LI område (Ki-67 LI = 90% og AGNOR count = 4), i en svulst trinnvis som T3N2, ADC-verdien (1,00 x 10
-3 mm
2 /s, Rois = 438.3 mm
2) ble lavere (D: b = 800 s /mm
2c bilde, E: ADC kartet, F:. Ki-67 Immunhistokjemisk farging)
Diskusjoner
Flere studier har vist at nye MRI-teknikker kan gi både morfologiske og funksjonelle parametre som kan bli korrelert med målinger av tumorbiologi [19] – [20]. Av denne grunn, kan nye MR-teknikker har potensial til å identifisere, kvantifisere, og vurdere nye /forbedrede kreft biomarkører. Målet med dette arbeidet var å vurdere verdien av å bruke DWI som en potensiell invasiv avbildningsteknikk for å evaluere de biologiske funksjonene i endetarmskreftsvulster. Våre resultater viser at lavere ADC-verdier er sterkt assosiert med høyere T trinn, en forhøyet Ki-67 LI, forhøyet AGNOR teller, den fore av ekstranodale tumorforekomster, og CA19-9 nivåer som er under en 35 g /ml terskel. Selv om resten av undergrupper ikke statistisk signifikante korrelasjoner, var det tendenser som tyder på at lavere ADC-verdier kan også være forbundet med en mer aggressiv svulst profil. Disse resultatene utfyller de av en fersk undersøkelse, som antydet at svulsten ADC verdier kan brukes til å forutsi oppførselen til enkelte endetarms kreft [2].
NCCN har tidligere uttalt at T scenen, N scenen, ekstranodale svulst innskudd, og CEA-nivåer er kraftige prognostiske faktorer for å forutsi den totale sykdomsfri overlevelse av rektale kreftpasienter [7]. Vi fant ut at før behandling ADC verdier var signifikant lavere for svulster med høyere T etapper, ekstranodale kreftforekomster, og CA19-9 nivåer under 35 g /ml. Derfor tror vi at ADC verdier kan faktisk være en kraftig prognostisk indikator under vurdering og behandling av endetarmskreft. Dette kan forklares ved det faktum at ADC-verdiene er avledet fra den diffusive bevegelse av vannmolekyler, som ofte påvirkes av mikrostrukturen, celletetthet, og andre histologiske komponenter som er tilstede i vev ved et microenvironmental nivå. Derfor kan ADC nivåer reflektere aggressivitet av en bestemt svulstvev. Tumor differensiering klasse har også blitt identifisert som en viktig prognostisk faktor; resultatene av en studie ved Curvo-Semedo et al. [2] viste at det var en statistisk signifikant korrelasjon mellom ADC verdi og tumor differensiering grad ved histologisk undersøkelse. Det var imidlertid ikke statistisk signifikant korrelasjon mellom ADC verdi og tumor differensiering karakter i vårt studium. Dette kan tilskrives det faktum at de Rois vi trakk over svulsten var så stor som mulig når Curvo-Semedo studien valgt mindre rund /oval Rois. Disse forskjellene i måleteknikk vil mest sannsynlig føre til ulike utfall. Den NCCN har også uttalt at CEA nivå kan være en annen viktig prognostisk faktor [7]. Men våre resultater viste ingen sammenheng mellom ADC verdier og CEA nivåer. Derfor foreslår vi at CEA nivået ved diagnosetidspunktet ikke kan gjenspeile den nåværende status for sykdommen.
NCCN risiko gruppering (som nevnt ovenfor) kan være klinisk nyttig. Integrering av immunhistokjemiske funksjoner i Risikostratifisering ordninger kan også være nyttig i klinisk praksis [21]. I denne studien vi også sammenlignet ADC-verdier i forskjellige tumor undergrupper som er definert ved kombinasjoner av immunhistokjemiske funksjoner som tilbys viktig informasjon vedrørende tumor apoptose og proliferasjon i løpet av antitumorterapi. Spredning målinger viste en økning i mitotisk aktivitet, hyperchromatism, og N /C-forhold, som teoretisk ville redusere vannspredningsevne i den intracellulære svulst plass, bidrar til en redusert ADC verdi [22]. Ki-67 LI, AGNOR telle, p53, p21, CD44 og hennes /neu alle spiller viktige roller i apoptose og /eller tumor spredning relatert til prognose. Flere studier har vist at det er negativ korrelasjon mellom ADC-verdien og Ki-67 LI i blærekreft og neuroepithelial tumorer [8], [23]. I tillegg er en studie viste at lave ADC verdier ble knyttet til positivt uttrykk for østrogenreseptor (ER) (
p
= 0,027) og den negative uttrykk for human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) (
p
= 0,018) [24]. I vår studie fant vi også at ADC verdier hadde en negativ korrelasjon med Ki-67 LI og AGNOR telle (
p
= 0,026 og 0,030, henholdsvis). Det var også en trend som lavere ADC-verdier var assosiert med en mer aggressiv tumor-profil, selv om resten av immunhistokjemiske parametre ikke viste noen statistisk signifikante korrelasjoner. Til syvende og sist, kan vi konkludere med at ADC verdi kan være et potensielt kraftig bilde biomarkør, selv om flere studier er nødvendig.
Likevel, det var noen begrensninger i vår studie. Først fordommer kan være til stede i vår kohort, fordi de fleste av pasienter med lokalavansert endetarmskreft gikk neoadjuvant terapi, noe som begrenser vår studiepopulasjonen. For det andre ble ADC verdier oppnådd på tre prøve Rois inneholder den største tilgjengelige svulst, som kanskje ikke er fullt ut representative for den totale svulst profil. Men denne tilnærmingen ble valgt, fordi skisserte hele tumorvolumet var tidkrevende og vanskelig å utføre i praksis. For det tredje, vi brukte endelige histologiske T stadium, N trinn, og andre faktorer for korrelasjon med ADC-verdier avledet fra den primære MR, hvor disse faktorene ikke lenger var representative for den innledende tumorprofilen. Fjerde, antall pasienter som oppfylte kriteriene var relativt liten på grunn av vår utelukkelse strategi. Vi foreslår at prognostisk betydning av ADC verdier bør undersøkes i prospektive studier med en mye større pasientmateriale og en lengre oppfølgingsperiode, som var utenfor rammen av denne studien.
I konklusjonen, indikerer denne studien at før behandling ADC verdier av endetarmskreft kan være korrelert med viktige biologiske funksjoner av svulster, som kan bære prognostisk betydning. Forbehandling ADC verdier viser potensial som en ny ikke-invasiv bilde biomarkør som kan være nyttig i å forutsi de biologiske egenskapene til endetarms kreft.
Hjelpemiddel Informasjon
data S1.
Data for analyse av denne artikkelen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0109371.s001 plakater (XLS)
