Abstract
Mål
Ikke-AIDS-relaterte kreftformer representerer nå en hyppig dødsårsak blant HIV-infiserte pasienter. Riktignok blærekreft er en av de vanligste kreftformen i verden, har det vært sjelden rapportert blant HIV-infiserte pasienter. Vi ønsket å kartlegge omfanget og karakteristikker av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter.
Metoder
Vi gjennomførte ett senter retrospektiv studie 1998-2013 i et universitetssykehus i Paris. Tilfeller av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter ble identifisert ved hjelp av elektroniske registreringer av sykehuset databasen og til HIV-smittet kohort. Pasientkarakteristika og resultater ble hentet fra pasientenes diagrammer. En systematisk gjennomgang av publiserte tilfeller av blærekreft hos pasienter med HIV-infeksjon ble også utført.
Resultater
I løpet av studieperioden vi identifisert 15 HIV-infiserte pasienter (0,2% av kohorten) med en blærekreft. Pasientene var hovedsakelig menn (73%) og røykere (67%), med en median alder på 56 år på kreftdiagnose. Blærekreft ble diagnostisert en median på 14 år etter at HIV-infeksjon. De fleste pasientene var på ART (86%) med median nåværende og nadir CD4 celler av 506 og 195 celler /mm
3, henholdsvis. Hematuri (73%) var den hyppigste presentere symptom og HPV-assosierte lesjoner ble sett i 6/10 (60%) pasienter. Histopatologi viste overgangscelle-karsinom i 80%, og en høy andel av tumorer med muskel invasjon (47%) og høy histologisk grad (73%). Ett års overlevelse var 74,6%. Den systematiske gjennomgang identifiserte 13 ekstra tilfeller av uroteliale blærekreft som delte lignende funksjoner.
Konklusjoner
Blære kreft hos HIV-infiserte pasienter fortsatt sjeldne, men kan forekomme i relativt unge pasienter med lav nadir CD4 legemer, har aggressive patologiske funksjoner og kan være dødelig
Citation. Chawki S, Ploussard G, Montlahuc C, Verine J, MONGIAT-Artus P, Desgrandchamps F et al. (2015) blærekreft hos HIV-infiserte voksne: En Emerging Issue? Case-rapporter og Systematisk gjennomgang. PLoS ONE 10 (12): e0144237. doi: 10,1371 /journal.pone.0144237
Redaktør: Cristian Apetrei, University of Pittsburgh Senter for Vaccine Research, UNITED STATES
mottatt: 04.07.2015; Godkjent: 16 november 2015; Publisert: 07.12.2015
Copyright: © 2015 Chawki et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Minimal datasett er anordnet i papiret. Tabell 2 gir individuelle data for hver studie som inngår i det systematiske gjennomgang (Hjelpemiddel Informasjon, S1 Sjekkliste). Data fra vår serie er oppsummert i Tabell 1. Individuelle data er tilgjengelig ved forespørsel, spesielt de histopatologiske rapporter for hver pasient. . For å få tilgang til de identifiserte enkeltdata fra våre pasienter og til patologiske rapporter, er leserne invitert til å kontakte Dr. Jean-Michel Molina ([email protected])
Finansiering: Forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
på grunn av den langsiktige effekten av antiretroviral behandling (ART) og tilhørende økning i forventet levetid av HIV-infiserte pasienter, kreftformer representerer nå opp til en tredjedel av alle dødsårsaker blant HIV-infiserte pasienter [1]. AIDS-relaterte kreftformen hos HIV-infiserte pasienter er i hovedsak relatert til dagens immunsvikt og virusinfeksjoner, men også andre faktorer som for eksempel en lav nadir CD4-tallet kan også være involvert [2-3]. Også ikke-AIDS-relaterte kreftformer er en økende dødsårsak, opp til 22%, blant HIV-infiserte pasienter i Frankrike [1].
Selv om blærekreft er en av de vanligste kreftformen i verden, veldig noen få tilfeller av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter har blitt rapportert i litteraturen [4-15].
Basert på observasjoner av noen påfølgende HIV-infiserte pasienter med blærekreft i fargen vi besluttet å utføre en retrospektiv studie for å kartlegge omfanget av denne uvanlige kreft i denne populasjonen og dens egenskaper i sammenheng med HIV-infeksjon.
Metoder
Vi utførte en retrospektiv enkeltsenterstudie fra 01/01 /1998 til 12/31/2013 ved Saint-Louis sykehus i Paris, en Universitetssykehus med en stor kohort av HIV-infiserte pasienter og en avdeling of Urology med kompetanse i urogenitale kreft.
Tilfeller av blærekreft blant HIV-infiserte pasienter ble først identifisert gjennom screening av sykehuset database (program de medikalisering des Systèmes d’informasjon: PMSI) for alle i og polikliniske pasienter som deltok på Saint-Louis Hospital i løpet av studietiden med en diagnose av HIV og /eller blærekreft [16]. Vi brukte søkeordene: «hiv» og «blærekreft» av den internasjonale klassifikasjon av sykdommer (versjon 10: ICD10). Også vi vist de elektroniske registreringer av HIV-smittet kohort fulgt i avdeling for infeksjonssykdommer ved hjelp av nadis ° databasen til identifiserte HIV-infiserte pasienter med blærekreft ved bruk av nøkkel-ordet «blærekreft» [17]. Ingen formelle etikk godkjenning ble forespurt for denne studien som pasientenes poster ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Videre er pasientene undertegnet en samtykkeerklæring når innrullert i nadis ° databasen for å tillate forskning på anonymiserte data.
Studiet mål var å kartlegge omfanget, egenskaper og utfallet av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter i vårt sykehus. Pasienter egenskaper og resultatet ble oppnådd etter grundig analyse av pasienter diagrammer. Følgende egenskaper ble samlet: alder, kjønn, etnisitet, røyking vane, HIV risikofaktorer, varighet av HIV-infeksjon, CDC kategori, CD4 celletall nadir og CD4-tall på tidspunktet for blærekreft, antiretroviral behandling (ART), plasma HIV RNA nivå (under eller over 200 cp /ml), humant papillomavirus (HPV) -associated lesjoner som cervical eller anal karsinom og condyloma, presenterer symptomer, histologisk type iscenesettelse hjelp av TNM klassifisering, histologi klasse, påvisning av HPV i svulst, symptomer avslørende blæren kreft, behandling og utfall.
Vi har også foretatt en systematisk gjennomgang av blærekreft hos pasienter med HIV-infeksjon, etter PRISMA veiledning for rapportering av litteraturgjennomgang. Vi søkte etter publiserte tilfeller av HIV-infiserte pasienter med blærekreft å identifisere felles kjennetegn med våre pasienter. Vi brukte søkeordene «» HIV «[Mesh] OR» HIV-infeksjoner «[Mesh] eller» AIDS «[Mesh] OG» Urinblæren Svulster «[Mesh] eller» blærekreft «[Mesh]» i PubMed database.
Statistical Analysis
Kvantitative variabler ble beskrevet ved hjelp av median (interquatile range [IQR]) og kvalitative variabler ble beskrevet ved hjelp av tall (prosenter). Overlevelse ble beregnet ved hjelp av Kaplan Meier estimatoren og presenteres som estimat og 95% konfidensintervall (95% KI). Utbredelse av blærekreft i vår kohort ble sammenlignet med den franske befolkningen bruker 2008 5-års delvis prevalensdataene [18]. Å redegjøre for ulike alder og kjønn struktur mellom den franske befolkningen og vår årsklasse, ble standard sykelighet ratio (SMR) og 95% konfidensintervall (KI) beregnet. Alle analysene ble utført ved hjelp av R statistisk programvare versjon 3.0.2. (https://www.R-project.org).
Resultater
Blant 6353 pasienter med HIV-infeksjon og 2200 pasienter med blærekreft sett på Saint-Louis sykehuset fra 1. januar
st 1998 til 31. desember
st, 2013, identifiserte vi 21 HIV-infiserte pasienter med blærekreft ved bruk av PMSI database. En ekstra pasient ble funnet ved hjelp av nadis ° database. Vi studerte alle 22 medisinske diagrammer og syv pasienter ble ekskludert fordi de ikke hadde kreft (n = 3), var HIV-negative (n = 2), hadde bilharziosis uten kreft (n = 1) eller prostatakreft (n = 1).
Vi til slutt tatt med i analysen 15 pasienter med en definitiv diagnose av HIV-infeksjon og blærekreft identifisert ved patologisk undersøkelse, som representerer 0,2% av hele kullet. Fem års delvis prevalens (2004-2008) ble anslått til 128,1 per 100.000 personer i vår kohort. Hos menn delvis utbredelsen var 84,8 per 100 000 menn i vår kohort sammenlignet med 107,7 i den franske befolkningen generelt, og hos kvinner 261,4 per 100.000 sammenlignet med 19,7 i den franske befolkningen. Den globale SMR ble anslått til 3,44 (95% KI: 0,89 til 7,65). Alle pasienter unntatt én hadde HIV-infeksjon diagnostisert før blærekreft. Dette enkelt pasient hadde en diagnose av blærekreft gjort flere måneder før diagnosen HIV, men på den tiden HIV-infeksjon ble identifisert, han presentert med en svært lav CD4 celletall som tyder på at han hadde blitt smittet før påvisning av blærekreft.
data fra våre pasienter er oppsummert i tabell 1. Blærekreft ble diagnostisert en median på 14 år etter at HIV-infeksjon hos pasienter med en median alder på 56 år (interkvartilt område: 47-60). Pasientene var hovedsakelig menn (73%) og nåværende røykere (67%) med en median på 38 stk-års røyking. Deres median nadir CD4 celletall var 195 celler /mm
3, og 55% hadde en tidligere diagnose av AIDS. På tidspunktet for blærekreft, median CD4 celletall var 506 celler /mm
3, og de fleste pasientene fikk antiretroviral behandling (86%), og hadde undertrykt virusreplikasjon i plasma (64%). Interessant, 6 av 10 assessable pasientene hadde HPV-relaterte lesjoner (livmorhalskreft i to, og anal condyloma i 4).
Vi fant ikke i vår studie yrkesmessig eksponering for kjemiske karsinogener som kan bidra til blære kreft, var det ingen tilfelle av bilharziosis, og bare en pasient hadde en familiær historie av blærekreft.
Hematuria var den hyppigste presentere symptom (73%), og bare 27% hadde irriterende annullere symptomer. Cystoskopi ble utført hos alle pasienter og biopsier tillot påvisning av blærekreft. Histopatologi viste urothelial dvs. overgangsordning celle carcinoma (TCC) i 80%, 20% av de som hadde plateepitel differensiering. Høy klasse histologi ble funnet hos 11 pasienter (73%) og 7 pasienter (47%) hadde T2 stadium svulster med invasjonen i muskelen. I ett tilfelle ble HPV påvises ved PCR i en svulst biopsi.
To pasienter hadde metastatisk sykdom ved diagnose. Åtte pasienter (53%) gjennomgikk transurethral reseksjon av blære svulst, hvorav tre dratt nytte av mitomycin C instillasjoner. Fire pasienter gjennomgikk radikal cystektomi, to av dem med neoadjuvant kjemoterapi, en fikk kjemoterapi og strålebehandling, to bare hadde lindrende behandling på grunn av svulsten forlengelse.
Kreft tilbakefall ble sett hos 5 pasienter under oppfølging. Ett års overlevelse var 74,6% (95% konfidensintervall: 53,3 til 100). Fire pasienter døde under oppfølging (27%), alle dødsfall relatert til blærekreft.
Den systematiske gjennomgang av blærekreft hos pasienter med HIV-infeksjon identifisert 13 studier gjennom databasen søke på Pubmed, og 9 studier ble inkludert i den endelige gjennomgangen (fig 1) gi detaljert informasjon om 16 tilfeller [5-15]. Tre tilfeller av lymfom i blæren er rapportert hos alvorlig immunsupprimerte pasienter [12, 14-15]. Tretten tilfeller av urothelial karsinom ble til slutt valgt ut for analyse, og tabell 2 gir individuelle data for hvert tilfelle inkludert i denne systema (S1 sjekkliste). De fleste pasientene var menn (11/13), median alder ved kreftdiagnose var 55 år, og median CD4 celler var 299 celler /mm
3. Åtte pasientene fikk kombinert ART og to bare AZT. Hematuri var å presentere symptom i 9/12 pasienter, men to pasienter med ryggmargsskade og nevrologiske blæren var milde symptomer (saker 12 og 13). Histologisk type blærekreft var TCC i 11/13 med svulster høy klasse i 9/11. Dødeligheten var høy med 6/13 (46%) som dør av blærekreft i løpet av en median oppfølging av 8 måneder.
Diskusjoner
Vår studie viser at blæren kreft kan forekomme hos pasienter med HIV-infeksjon, selv om det fortsatt er en sjelden hendelse sett i bare 0,2% av vår kohort i Paris. Femårs delvis utbredelsen av blærekreft (2004-2008) i vår kohort ble anslått til 128,1 per 100.000 personer, og var lik som den franske befolkningen i menn. Ved regnskapsføring av ulike alder og kjønn strukturen i vår kohort og av den franske befolkningen ble imidlertid den globale SMR anslått til 3,44 (95% KI: 0,89 til 7,65), noe som tyder på at vi har observert flere tilfeller av blærekreft enn forventet. Forekomsten av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter forblir imidlertid mye lavere enn for andre kreftformer i denne populasjonen, med prevalens av Kaposis sarkom og non-Hodgkin lymfomer rapportert å være ti ganger høyere, og utbredelsen av anal og lunge kreft rapportert å være fem ganger høyere i gjennomsnitt i 2006 i Frankrike [19]. Faktisk har blære kreft er sjelden rapportert i litteraturen blant HIV-infiserte pasienter, med noen få case-rapporter. Nyere epidemiologiske studier har også rapportert en lav forekomst av blærekreft hos HIV-infiserte pasienter, tilsvarende eller enda lavere enn i befolkningen generelt, men disse studiene er utført på pasienter med AIDS og kan derfor ha oversett den reelle forekomsten av blærekreft i dag i HIV befolkningen på ART [20].
Vår studie og litteraturgjennomgang viste at blærekreft hos HIV-infiserte pasienter har felles egenskaper med blærekreft i ikke HIV-smittede personer, for eksempel en mannlig sex overvekt, høyere prevalens i kaukasiere, en høy andel røykere, smertefri hematuri som den viktigste presentere symptom, og histopatologi givende hovedsakelig uroteliale (overgangs celler) kreft~~POS=TRUNC som står for 90% av alle blærekreft.
det er imidlertid forskjellige funksjoner blærer kreft hos HIV-infiserte pasienter som tilsier en potensiell økning i forekomsten av denne kreft i nær fremtid i denne populasjonen.
Ja, i den generelle befolkningen blærekreft vanligvis skje på en median alder av 72 år hos menn og 77 år hos kvinner, mye eldre at median alder av de fleste årskull av HIV-smittede personer [4]. Interessant, median alder av pasienter med blærekreft både i vår studie og i litteraturen ser ut til å være minst 10 år yngre i gjennomsnitt enn i den generelle befolkningen tyder på at i henhold til den økende forventet levealder av HIV-infiserte pasienter med ART i dag, kan våre pasienter oppleve enda flere blære kreft i fremtiden. Faktisk andelen blærekreft i en fersk studie økt med minst fem ganger i HIV-infiserte pasienter over 50 år i forhold til de mellom 40 og 49 [20].
Røyking er en godt kjent risikofaktor for blærekreft og sigarettrøyk er ansvarlig for omtrent halvparten av tilfellene av urothelial kreft hos både menn og kvinner. Andelen røykere i HIV-infiserte pasienter er vanligvis høyere enn i den generelle befolkningen å sette dem derfor høyere risiko for blærekreft. I landsomfattende undersøkelse i Danmark, 76% av de HIV-infiserte pasienter var nåværende røykere som sammenlignet med bare 39% av kontroll befolkningen. Røyke-relatert kreft utgjorde 23% av kreft i den HIV-infiserte populasjonen og risiko for disse kreftformene ble økt med 2,8 ganger sammenlignet med kontrollgruppen [21]. En tilsvarende høy andel av røykere er rapportert i vårt studium (67%). Disse dataene helt tyder på at røykeslutt bør vektlegges i HIV-infiserte pasienter særlig ettersom pasientene blir eldre.
Rollen immunsuppresjon i utviklingen av AIDS-relaterte og ikke-AIDS relaterte kreftformer har blitt godt etablert spesielt for virusinduserte kreftformer som EBV, HHV-8, HBV /HCV og HPV-relatert kreft [2-3]. I vår studie pasientene hadde ingen alvorlig immunsvikt med en median CD4-tall over 500 celler /mm
3, men deres median CD4 celletall som var lav, og en lav nadir CD4 celletall har vært forbundet med en økt risiko for ikke-AIDS-relatert kreft som HPV-relaterte anal-kreft [3].
en sammenheng mellom HPV-infeksjon og urothelial blærekreft har også blitt foreslått av en rekke studier og HPV kan infisere epitel av blæren. Condyloma acuminatum, karakteristisk for HPV-infeksjon er rapportert i blæren. En fersk meta-analyse fant at forekomsten av HPV blant tilfeller av blærekreft kan være så høyt som 17% [22]. I vår studie HPV ble klart påvist ved hjelp av PCR i tumorbiopsi i bare ett tilfelle, men en betydelig andel av pasientene hadde HPV-relaterte lesjoner på tidspunktet for kreftdiagnose, noe som tyder på at HPV-infeksjon kan være assosiert med blærekreft spesielt blant HIV- -infected pasienter. Flere studier bør utføres for å kartlegge omfanget av HPV i blære kreft i HIV-smittet befolkningen og dens rolle i patogenesen av urothelial kreft.
Interessant, selv om de fleste vev biopsi av våre pasienter viste TCC svulst celler som forventet, ble ikke TCC svulster også observert. Også 20% av TCC svulsten hadde plateepitel differensiering tyder på en mulig rolle igjen for HPV-infeksjon som en risikofaktor.
En annen unik funksjon i disse blærekreft hos HIV-infiserte pasienter var den høye frekvensen av aggressive svulster med muskel invasjonen i 46% og høy klasse histologi i 73%, noe som kan forklare den dårlige utfallet av våre pasienter med en letalitet sats på 27%, mye høyere enn i den generelle befolkningen.
Vår studie har klare begrensninger på grunn av sin retrospektive natur, sin begrensede størrelse, og mangel på systematisk søk etter HPV DNA i tumor biopsier.
Leger ansvarlig for HIV-infiserte pasienter bør være oppmerksomme på at deres pasienter, som de blir eldre, ansikt en økt risiko for blærekreft, spesielt de med lav nadir CD4 celletall, som røyker, og også potensielt de med HPV-infeksjon. Også fordi blærekreft hos HIV-infiserte pasienter synes å være mer aggressive, denne diagnosen bør mistenkes hos enhver pasient med hematuri eller dysuri og bør føre rask urologisk undersøkelse.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Sjekkliste. PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0144237.s001 plakater (DOC)
Takk
Denne studien er presentert i del på HIV Glasgow Medikamentell behandling konferanse, 2 til 6 november 2014, UK. Abstract:. P115
