Abstract
Bakgrunn
Flere observasjonsstudier har undersøkt sammenhengen mellom -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet og kreftrisiko; Men resultatene var inkonsekvent. Derfor utførte vi en meta-analyse for å utlede en mer presis estimering av foreningen for å hjelpe oss å bedre forstå forholdet mellom -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet promoter og risiko for kreft.
Metoder
Et litteratursøk ble utført ved hjelp av PubMed, EMBASE og Kinas nasjonale kunnskaps Infrastructure (CNKI) database mellom januar 1966 og februar 2013. Fast-effekt og random-effect modeller ble brukt til å beregne samlet odds ratio (OR ) og tilsvarende 95% konfidensintervall (cIS).
Resultater
i alt 22 case-control studier inkludert 4100 krefttilfeller og 4327 kontroller bidratt til analysen. Signifikant sammenheng mellom -607C /A polymorfisme i IL-18 genet promoter og kreftrisiko ble observert (CA vs CC: OR = 1,221, 95% KI: 1,096, 1,360, p
heterogenitet = 0,219; AA /CA vs. CC : OR = 1,203, 95% KI: 1,057, 1,369, p
heterogenitet = 0,064). I subgruppeanalyse etnisitet, -607C /A polymorfisme betydelig økt risiko for kreft blant asiatiske befolkningen (AA /CA vs. CC: OR = 1,197, 95% KI: 1.023,1.401; P
heterogenitet = 0,088); Det ble imidlertid ikke signifikant sammenheng funnet i kaukasisk eller afrikanske befolkningen. Den -607C /A polymorfisme var assosiert med en betydelig økt risiko for nasofaryngeal karsinom (CA vs CC: OR = 1,330, 95% KI: 1.029,1.719; P
heterogenitet = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1,323, 95% KI: 1.037,1.687; P
heterogenitet = 0,823) og spiserørskreft (AA /CA vs. CC: OR = 1,289, 95% KI: 1.002,1.658; P
heterogenitet = 0,700).
Konklusjoner
Den foreliggende meta-analyse tyder på at -607C /A-polymorfismer i IL-18-gen-promoteren er assosiert med en signifikant økt risiko for kreft, spesielt for nasofaryngealt karsinom og spiserørskreft og i asiatiske befolkningen. Flere studier med større utvalg, er godt kontrollert konfunderende faktorer garantert å validere denne foreningen
Citation. Wang M, Zhu XY, Wang L, Lin Y (2013) De -607C /A Polymorfisme i Interleukin-18 Gene Arrangøren Bidrar til kreftrisiko: Bevis fra en meta-analyse av 22 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10,1371 /journal.pone.0076915
Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 04.06.2013; Godkjent: 27 august 2013; Publisert: 09.10.2013
Copyright: © 2013 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
IL-1 familien omfatter ti kjente medlemmer, alt. som er kjennetegnet ved genstruktur, forutsagte tredimensjonale fold, behandling, reseptor, signaltransduksjonsbane og pro-inflammatoriske egenskaper [1]. IL-18, også kjent som interferon-y-induserende faktor (IGIF), er et medlem av IL-1-superfamilien [2]. IL-18 blir utskilt av et bredt spekter av celler, inkludert T og B-lymfocytter og antigenpresenterende celler (APC), inkludert aktiverte monocytter, makrofager, Kupffer celler, Langerhans-celler og NK-celler [3-5]. IL-1 beta-konverterende enzym kan konvertere IL-18 til et modent biologisk aktivt 18,3 kDa-formen gjennom spalting av propeptidet. IL-18 binder seg til cellen gjennom en spesifikk reseptor, IL-18R, som tilhører den toll-lignende reseptor-familien [6]. IL-18 spiller en sentral rolle i betennelse og immunrespons, og er generelt anerkjent som en viktig forsvars cytokin mot smittestoffer. Ettersom immunstimulerende effekter av IL-18 har også anti-neoplastiske egenskaper, er det fristende å foreslå IL-18 som en ny hjelpeterapi mot kreft [7]. En rekke enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) av IL-18-genet er identifisert og undersøkt [8]. Det er tre SNP’er i promoterregionen av IL-18-genet: -137, -607 og -656, i forhold til transkripsjonsstartsetet, noe som kan endre ekspresjonen av IL-18 [9]. C til A substitusjon i posisjon -607 forstyrrer en konsensus cAMP-responsive element proteinbindingssetet, noe endret transkripsjon faktor bindende og genuttrykk [9]. Flere observasjonsstudier har undersøkt sammenhengen mellom -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet promoter og kreftrisiko; Men resultatene var inkonsekvent. For eksempel har noen studier funnet at -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet promoter var assosiert med økt risiko for nasopharyngeal carcinoma [10] og lungekreft [11]. Men andre studier fant det var ingen sammenheng mellom -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet og risiko for brystkreft [12] eller hode og hals plateepitelkarsinom [13]. Derfor har vi utført en meta-analyse for å utlede en mer presis estimering av foreningen for å hjelpe oss å bedre forstå forholdet mellom -607 C /A polymorfisme av IL-18 genet og risiko for kreft.
Metoder
Identifikasjon av studier
Omfattende søk ble utført ved hjelp av PubMed, EMBASE og Kinas nasjonale kunnskapsinfrastruktur (CNKI) databaser mellom januar 1966 og februar 2013. Det var ingen begrensning av opprinnelse og språk. Søkeord følger: «Interleukin-18» eller «IL-18» eller «rs1946518» i kombinasjon med «polymorfisme» eller «variant» og » kreft » eller » svulst » eller » malignitet ». Referanselisten over hver komparativ studie og tidligere vurderinger ble manuelt undersøkt for å fi nne flere relevante studier
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier ble valgt etter følgende inklusjonskriterier:. (I) case- kontrollstudier; (Ii) å undersøke sammenhengen mellom IL-18 rs1946518 (C A) SNP og kreftrisiko; (Iii) kreft diagnostisert ved histopatologi; (IIII) gir detalj genotypefrekvensene. Studier uten detalj genotypefrekvensene ble ekskludert. Titler og abstracts av søker resultater ble screenet og fulltekst papirer ble videre undersøkt for å bekrefte valgbarhet. To lesere (WM og ZXY) uavhengig valgt kvalifisert forsøk. Uenighet mellom de to lesere ble avgjort ved å diskutere med den tredje anmelder (WL).
Data utvinning
I denne studien, ble følgende egenskaper innsamlet av to korrekturlesere (WM og LY) uavhengig ved hjelp av en spesialdesignet form: navnet på første forfatter, forlag tid, land hvor undersøkelsen ble gjennomført, etnisitet, krefttyper, kilde av kontroll, antall saker og kontroller, genotype frekvens i saker og kontroller. Annen etnisitet utforkjøringer ble kategorisert som Asiatisk, og afrikanske. Krefttyper ble klassifisert som prostatakreft, spiserørskreft, nasofaryngeal karsinom, tykktarmskreft, brystkreft, livmorhalskreft og andre kreftformer (blærekreft, nyrecellekreft, hode og hals plateepitelkarsinom, lungekreft, magekreft, kreft i eggstokkene, choriocarcinom, og kreft i munnhulen). Kvalifiserte studier ble definert som sykehus-baserte (HB) og populasjonsbasert (PB) i henhold til styrekilde.
Statistisk analyse
Chi-kvadrat basert Q test ble brukt til å kontrollere den statistiske heterogenitet mellom studiene, og heterogenitet ble betraktet som signifikant når p 0,10 [14]. Den faste effekt-modell (basert på Mantel-Haenszel metoden) og tilfeldig effekt modell (basert på DerSimonian-Laird metoden) ble brukt til basseng data fra ulike studier. Den faste-effekter modellen ble brukt når det var ingen signifikant heterogenitet; ellers ble tilfeldig effekt modell brukes [15]. Foreningen styrke mellom -607 C /A (rs1946518) polymorfisme og kreftrisiko ble målt ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (95% KI). Anslagene for sammenslåtte ORS ble oppnådd ved å beregne et veid gjennomsnitt av OR fra hver studie. En 95% CI ble brukt for statistisk signifikans test og en 95% CI uten en til OR indikerer en betydelig økt eller redusert kreftrisiko. De sammenslåtte Ors ble beregnet for homozygot sammenligning (AA versus CC), heterozygot sammenligning (CA versus CC), dominant (CA /AA versus CC) og recessiv (AA versus CC /CA) modus, forutsatt dominante og recessive effekter av variant A allel, henholdsvis. Subgruppeanalyser ble utført i henhold til (i) krefttyper, (ii) etnisiteter, (iii) kilde av kontroll, og (iiii) prøve størrelse, for å undersøke virkningen av disse faktorene på foreningen. For å teste robustheten av foreningen, ble sensitivitetsanalyse utført ved å ekskludere studier én etter én og analysere effekten størrelse for alle hvile studier. Akkumulert meta-analyse ble også utført for å identifisere endring i trenden med å rapportere risiko over tid. I kumulativ meta-analyse, ble studier kronologisk ordnet etter årstall, da de samlede RR ble oppnådd ved slutten av hvert år. For bedre å undersøke mulige kilder til mellom-studie heterogenitet, ble en meta-regresjonsanalyse utført [16]. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg og Mazumdar justert rang korrelasjon test og Egger regresjon asymmetri test [17,18]. HWE (Hardy-Weinberg likevekt) ble testet ved Pearsons X
2 test (P 0,05 midler fravikes HWE). Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata versjon 11.0 (StataCorp, College Station, TX).
Resultater
Søkeresultater og karakteristikker av studiene som inngår i meta-analysen
En total av 792 sitater ble identifisert i løpet av det første søket (vist i figur 1). På grunnlag av tittel og abstrakte, identifiserte vi 24 papirer. Etter nærmere vurdering, ble en studie ekskludert for feil, og to studier ble ekskludert for ikke å ha presentert -607 C /A-polymorfismer. I studien rapportert av Haghshenas MR og kolleger [19] undersøkte de rs1946518 polymorfismer og tykktarmskreft, samt magekreft, og dataene ble presentert hver for seg, og dermed begge ble ansett som en egen studie i denne meta-analysen. Endelig, 22 kasus-kontrollstudier [10-13,19-35], inkludert 4100 krefttilfeller og 4327 kontroller ble inkludert i meta-analyse (Baseline data og andre detaljer er vist i tabell 1). 16 kvalifiserte studier ble utført i Asia [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], fem i Europa [10,20,28,31,33], og de resterende en i Afrika [22]. Det var fem studier som inkluderte mer enn 500 deltakere, og de andre hadde en utvalgsstørrelse mindre enn 500 deltakere. Genotype fordeling av kontroller i alle studier var i samsvar med HWE.
Først Forfatter
År
Country
Etnisitet
Kontroll
No. av tilfellene
No. Styrer
Cancer Type
Eksempel størrelsen
Cases
Controls
AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-Lopez P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515114640Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based142311Colorectal CancerSmall15725548144119Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based87311Other TypesSmall16403148144119Khalili-Azad T2009IranAsianPopulation Based200206Breast CancerSmall3310364339776Nong LG2009ChinaAsianPopulation Based250270Nasopharyngeal CarcinomaLarge71132476813369Samsami DA2009IranAsianHospital Based85158Other TypesSmall125122267557Farhat K2008TunisiaAfricanPopulation Based163164Nasopharyngeal CarcinomaSmall289441347753Kashef MA2008IranAsianPopulation Based19103Other TypesSmall3106165433Qi T2008ChinaAsianHospital Based5050Cervical CancerSmall2817592417Liu Y2007ChinaAsianHospital Based265280Prostate CancerLarge72143507813765Nikiteas N2007GreeceCaucasianPopulation Based8489Colorectal CancerSmall184719223235Vairaktaris E2007GermanyCaucasianPopulation Based14989Other TypesSmall286655223235Wei YS2007ChinaAsianHospital Based235250Esophageal CancerSmall64123486712459Yang HL2007ChinaAsianPopulation Based10780Cervical CancerSmall245033362618Pratesi C2006ItalyCaucasianPopulation Based89130Nasopharyngeal CarcinomaSmall214226236443Table 1. Kjennetegn på studier som inngår i meta-analysen.
CSV ned CSV
Hovedresultater resultater~~POS=HEADCOMP
Gitt at P verdien av Q-tester var mindre enn 0,10 under allel, homozygot, recessive, og dominerende genetiske modeller, tilfeldig effekt modellen ble brukt. I motsetning til den P-verdi av Q-tester var mer enn 0,10 under heterozygot genetisk modell (p for heterogenitet = 0,219); Slik ble det faste effekt-modell vedtatt. Signifikant sammenheng mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko ble observert i heterozygot modellen (CA vs CC: OR = 1,221, 95% KI: 1,096, 1,360, p
heterogenitet = 0,219, figur 2 ) og den dominerende modellen (AA /CA vs. CC: OR = 1,203, 95% KI: 1,057, 1,369, p
heterogenitet = 0,064, figur 3) i denne meta-analysen. Imidlertid ble det observert noen signifikant sammenheng mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko under allel modell (A vs C: OR = 1,088, 95% KI: 0.987,1.200; P
heterogenitet = 0,003 ), homozygot modell (AA vs CC: OR = 1,139, 95% KI: 0,948, 1,369, p
heterogenitet = 0,023), og recessive modell (AA vs. CC /CA: OR = 0,995, 95% KI: 0,851 , 1,163; P
heterogenitet = 0,025) (vist i tabell 2)
A vs C
AA vs. CC hoteller, CA vs. CC
AA vs. CC /CA
AA /CA vs. CC
Study
OR (95% CI)
Phet
Study
OR (95% CI)
Phet
Study
OR (95% CI)
Phet
Study
OR (95% CI)
Phet
Study
OR (95% CI)
Phet
Overall231.088 (0.987-1.200) 0.003231.139 (0.948-1.369) 0.023231.221 (1.096-1.360) * 0.219230.995 (0.851-1.163) 0.025231.203 (1.057-1.369) * 0,064 EthnicityAsian171.107 (0.972-1.260) 0.001171.196 (0.936-1.530) 0.007171.191 (1.047-1.356) * 0.487171.035 (0.854-1.255) 0.011171.197 (1.023,1.401) * 0.088Caucasian51.041 (0,909 til 1,193 ) 0.33651.023 (0.779-1.343) 0.47351.294 (0.906-1.848) 0.04150.890 (0.696-1.138) 0.62051.198 (0.888-1.618) 0.083African11.076 (0,790 til 1,464) NA11.065 (0,558 til 2,030) NA11.578 (0,951 til 2,620) NA10.793 (0,455 til 1,382) NA11.421 (0,877 til 2,301) NASource av controlsHospital based91.247 (1.022-1.523) * 0.00591.329 (0.924-1.912) 0.00991.353 (1.115- 1,642) * 0.43591.135 (0.871-1.479) 0.04491.362 (1.134,1.635) * 0.116Population based141.021 (0.941-1.107) 0.124141.012 (0.832-1.231) 0.196141.165 (1.024-1.327) * 0.189140.911 (0.764-1.087) 0.154141.114 (0.986,1.258) 0.190Sample sizeSmall181.092 (0,955 til 1,249) 0.001181.149 (0.896-1.472) 0.008181.223 (1.036-1.445) * 0.085181.006 (0.813-1.246) 0.008181.200 (1,006 til 1,430) * 0.016Large51.032 (0.918-1.161) 0.26951.051 (0.836-1.320) 0.31351.134 (0.863-1.490) 0.04250.980 (0.824-1.164) 0.81051.107 (0.862-1.421) 0.052Cancer typesProstate cancer20.993 (0.852-1.157) 0.38520.993 (0.732-1.346) 0.33121.039 (0.639-1.690) 0.08120.985 (0.773-1.254) 0.89621.027 (0.675-1.565) 0.109Esophageal cancer21.095 (0,926 -1,293) 0.85221.111 (0.799-1.544) 0.78321.371 (1.045-1.800) * 0.52820.945 (0.713-1.253) 0.59121.289 (1.002-1.658) * 0.700Nasopharyngeal carcinoma41.144 (0,985 til 1,328) 0.84541.305 (0.961-1.772) 0.75941.330 (1.029-1.719) * 0.70441.082 (0.842-1.391) 0.54741.323 (1.037-1.687) * 0.823Colorectal cancer31.066 (0.883-1.286) 0.26231.092 (0.664-1.795) 0,21331 .460 (0.898-2.371) 0.09730.896 (0.638-1.259) 0.35931.337 (0.865-2.068) 0.118Breast cancer21.147 (0.904-1.456) 0.72621.332 (0.800-2.216) 0.43821.169 (0.814-1.678) 0,53221 .225 (0.716-2.096) 0.27421.204 (0.854-1.696) 0.784Cervical cancer21.396 (0,208 til 9,382) 0.00121.890 (0,069 til 51,901) 0.00121.397 (0.644-3.031) 0.24121.403 (0,090 -21,882) 0.00121.653 (0,241 til 11,339) 0.003Other cancers81.044 (0.910-1.196) 0.20080.978 (0.717-1.334) 0.22381.100 (0.803-1.507) 0.01480.935 (0.738-1.183) 0.80481.075 (0,795 til 1,454) 0.012Table 2. Stratifisert analyser av -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter med kreftrisiko
OR: odds ratio;. KI: konfidensintervall; Phet: P-verdi for heterogenitet; * OR med statistisk signifikans CSV ned CSV
Subgruppeanalyser, sensitivitetsanalyse og kumulativ meta-analyse
I en stratifisert analyse av spesifikke krefttyper, -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter var signifikant forbundet med økt risiko for nasofaryngeal karsinom (CA vs CC: OR = 1,330, 95% KI: 1.029,1.719; P
heterogenitet = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1,323, 95% KI: 1.037,1.687 ; P
heterogenitet = 0,823) og spiserørskreft (CA vs CC: OR = 1,371, 95% KI: 1.045,1.800; P
heterogenitet = 0,528; AA /CA vs. CC: OR = 1,289, 95% CI: 1.002,1.658; P
heterogenitet = 0,700) i heterozygot modellen og dominerende modellen. Ingen tegn på krets ble funnet i en hvilken som helst genetisk modell mellom-607C /A-polymorfismer i IL-18-gen-promotoren og risikoen for prostatakreft, tykktarmskreft, brystkreft, livmorkreft og andre kreftformer (vist i Tabell 2). Ifølge etnisitet, polymorfismen presentert en betydelig økt risiko for kreft blant asiatiske befolkningen i heterozygot modell og dominerende modellen (CA vs CC: OR = 1,191, 95% KI: 1.047,1.356; P
heterogenitet = 0,487; AA /CA vs. CC: OR = 1,197, 95% KI: 1.023,1.401; P
heterogenitet = 0,088); Det ble imidlertid ikke signifikant sammenheng funnet i kaukasiske befolkning og afrikanske (vist i Tabell 2). I stratifisert analyse av kilden til kontrollgrupper, fant vi at -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter var assosiert med en signifikant økt risiko i sykehus-baserte kontroller i allel modellen (A vs C: OR = 1,247, 95% KI: 1,022, 1,523, p
heterogenitet = 0,005), heterozygot modell (A vs C: OR = 1,353, 95% KI: 1,115, 1,642, p
heterogenitet = 0,435), og dominerende modellen (A vs C: OR = 1,362, 95% KI: 1.134,1.635; P
heterogenitet = 0,116). Men blant studier med populasjonsbaserte kontroller, en signifikant sammenheng ble bare observert i heterozygot modell (A vs C: OR = 1,165, 95% KI: 1,024, 1,327, p
heterogenitet = 0,189). Når stratifying utvalgsstørrelsen ble en signifikant sammenheng observert blant studier med liten utvalgsstørrelse i heterozygot modell og dominerende modellen (CA vs CC: OR = 1,223, 95% KI: 1.036,1.445; P
heterogenitet = 0,085; AA /CA vs. CC: OR = 1,200, 95% KI: 1.006,1.430; P
heterogenitet = 0,016), men ikke observert blant studier med stor utvalgsstørrelse i noen genetiske modeller. For å teste robustheten av foreningen, ble sensitivitetsanalyse utført ved å ekskludere studier én etter én og analysere effekten størrelse for alle hvile studier. Sensitivitetsanalyse indikerte at ingen vesentlig variasjon i kombinasjon RR ved å utelate en hvilken som helst av studien, som bekrefter stabiliteten av foreliggende resultater. Akkumulert meta-analyser ble utført i de heterozygote og dominerende genetiske modeller. Mellom 2006 og 2013, med hver opphopning av flere studier, 95% CI’er for de sammenslåtte ORS ble stadig smalere, noe som indikerer at presisjonen i beregningen ble gradvis styrket ved stadig å legge til flere prøver (vist i figur 4).
Meta-regresjon og publikasjon forspenning
Som vist i tabell 2, betydelig heterogenitet var til stede i alle modeller med unntak av heterozygot modell dermed ble meta-regresjon utføres for å detektere kilden for heterogeniteten. Etnisk bakgrunn, kilde for kontroller, prøvestørrelse og krefttype, som kan være potensielle kilder for heterogenitet, ble testet med et meta-regresjon metode. Resultatene viste at i den dominerende modellen (AA /CA vs. CC) for eksempel, heterogeniteten kan bare forklares med krefttype (p = 0,014), men ikke etnisk, prøvestørrelse, eller kilden til kontroller. Potensialet publikasjonsskjevhet av litteratur ble evaluert av trakt tomt og Egger test. Ingen visuell publikasjonsskjevhet ble funnet i trakten plottet (figur 5). Og Egger test foreslått at ingen publikasjonsskjevhet ble påvist i alle sammenligning modeller (P 0,05)
Ingen publikasjonsskjevhet ble observert blant studier med Begg P-verdien (P = 0,167) og Egger tallet (P = 0,387) test, som foreslo det var ingen bevis for publikasjonsskjevhet.
Diskusjoner
Den nåværende meta-analyse, som omfattet 4100 krefttilfeller og 4327 kontroller fra 21 publikasjoner med 22 case-control studier, utforsket forholdet mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko. For generell sammenligning av sammenslåtte ORS, var signifikant økt risiko observert i heterozygot modellen (CA vs CC) og den dominerende modellen (AA /CA vs. CC). Under alleliske, homozygot og recessive genetiske modeller, var det ingen signifikant sammenheng mellom -607C /A-polymorfismer i IL-18-gen-promotoren og kreftrisiko. Overall, eksisterer det en signifikant sammenheng mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko. Dette funn tyder på at den genetiske variant IL-18-gen promoter region kan i avgjørende grad endre følsomheten av kreft. C til A substitusjon i posisjon -607 forstyrrer en konsensus cAMP-responsive element proteinbindingssetet, noe endret transkripsjon faktor bindende og genuttrykk [9]. IL-18 serumnivåer har blitt rapportert å være høyere hos en rekke kreftformer sammenlignet med kontrollgruppen [19,36-39]. Følgelig kan de -607C /A-polymorfismer i IL-18-gen-promoteren endre følsomheten av kreft skjønt endring av ekspresjon av IL-18-genet. Mekanismen må videre etterforskning.
Ved identifisering av utvalgte studier ved å lese hele teksten, studien utført av Jaiswal PK og kolleger [40] ble ekskludert for feil. OR og 95% KI henhold heterozygot genetisk modell (OR = 0,59, 95% KI: 0,39, 0,92) vi fikk basert på genotype frekvens i tilfeller og kontroller (CC: 81, CA: 89 i tilfeller, CC: 61, CA : 113 kontroller) ble helt imot at de fikk (OR = 1,59, 95% KI: 1,01 til 2,95). Derfor ekskluderte vi denne studien for sin utrolig resultat.
I stratifisert analyse basert på etnisitet, ble en betydelig økt risiko for kreft funnet i asiatiske befolkningen, men ikke i kaukasisk eller afrikanske befolkningen. En sannsynlig årsak er at forskjellig miljøet de lever i, og ulike genetiske bakgrunn kan forklare disse forskjellene. Som kjent forskjellige populasjoner bære forskjellige genotypen og /eller allel frekvenser av denne locus polymorfi og kan føre til varierende grad av cancer susceptibility [41]. Og ulike etniske grupper bor sammen med flere livsstil og miljøfaktorer, og dermed gi ulike gen-miljø interaksjoner [42]. I tillegg er det bare én studie og fem studier som undersøker sammenhengen mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko blant afrikanske og kaukasiske befolkningen, henholdsvis. Utilstrekkelig antall pasienter begrenset oss til å oppdage stabile effekter i disse to populasjonene. Ytterligere studier er garantert å ytterligere validere etnisk forskjell i effekten av -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter på kreftrisiko, spesielt i afrikanere. Under sub-gruppe analyser, fant vi at kilden til kontroller også påvirket sammenhengen mellom -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og kreftrisiko. En signifikant sammenheng ble observert i sykehus-baserte kontroller i henhold allel og dominerende genetiske modeller, men ikke de befolkningsbaserte kontroller. Årsaken kan være at de sykehusbaserte studier har noen iboende utvalgsskjevheter som slike kontroller kan bare representerer et utvalg av dårlig definert referansegruppen og kan ikke være veldig representativt for studiepopulasjonen eller den generelle befolkningen. I stratifisert analyse av kreft stedet, fant vi at -607C /A polymorfismer i IL-18 genet arrangøren var statistisk relatert med økt kreftfaren og nasopharyngeal carcinoma. Det ble imidlertid ikke bevis for foreningen funnet i noen genetisk modell mellom-607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter og risikoen for prostatakreft, tykktarmskreft, brystkreft, livmorhalskreft, eller andre kreftformer. En mulig årsak er at kreftfremkallende mekanisme underliggende etiologi kan variere fra ulike kreft områder og at -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter kan spille en annen rolle i ulike kreftformer. Videre, antallet undersøkelser som undersøkte sammenhengen mellom -607C /A-polymorfismer i IL-18-gen-promotoren og fare for ulike typer av kreft var for liten (≤3), som er begrenset oss til å detektere stabile effekter på forskjellige krefttyper. Så, er flere studier som fokuserer på forskjellige krefttyper trenger i fremtiden.
Styrken i denne analysen ligger i inkludering av 22 studier, rapportering av data fra 4100 krefttilfeller og 4327 kontroller. Publikasjon skjevhet, som på grunn av tendensen til ikke å publisere små studier med null resultater, ikke ble funnet i vår meta-analyse. Videre våre funn var stabil og robust i sensitivitetsanalyser. Akkumulert meta-analyser viste at med hver opphopning av flere studier, 95% CI’er for de sammenslåtte ORS ble stadig smalere, noe som indikerer at presisjonen i beregningen ble gradvis styrket ved stadig å legge til flere prøver. Noen begrensninger kan være inkludert i meta-analyse. Det første vi gjorde ikke søke etter upubliserte studier, så bare publiserte studier ble inkludert i vår meta-analyse. Derfor kan publikasjonsskjevhet ha skjedd selv om ingen publikasjonsskjevhet ble indikert fra både visualisering av trakten tomten og Egger test. Dernest ble resultatene basert på ujusterte ORS, mens en mer presis estimering bør ta hensyn til effekten av flere confoundere som alder, røykestatus drikking status og miljøfaktorer på foreningen. Mangel på informasjon for dataanalyse kan forårsake alvorlig confounding bias. For det tredje er det liten sample size store feil i denne meta-analysen. I stratifisert analyse av etnisitet og krefttype, størrelsen på utvalget av studier blant kaukasiere, afrikanere og blant flere krefttyper er liten, som begrenset oss til å oppdage stabile effekter i disse populasjonene og krefttyper. Videre studier er garantert å ytterligere evaluere foreningen i ulike etniske grupper og typer kreft i fremtiden. I tillegg heterogenitet var signifikant i vår meta-analyse, som kan dempe styrken i denne studien.
I konklusjonen, foreslår nåværende meta-analyse at -607C /A polymorfismer i IL-18 genet promoter er assosiert med en betydelig økt risiko for kreft, spesielt for nasopharyngeal carcinoma og spiserørskreft og i asiatiske befolkningen. Flere studier med større utvalg, er godt kontrollert konfunderende faktorer garantert å ytterligere evaluere foreningen i ulike etniske grupper og ulike typer kreft i fremtiden.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076915.s001 plakater (DOC)
