Abstract
Formål
Formålet med studien er å identifisere risikofaktorer for synkron ILN metastase for lavere endetarmskreft involverer tarmen.
Metoder
Pasienter med lavere endetarmskreft som gjennomgikk radikal reseksjon ved Fudan University i Shanghai Cancer Center ble retrospektivt analysert. Den synkrone ILN metastaser ble definert som metastase inntreffer innen 6 måneder etter at diagnosen endetarmskreft. Pasientenes kjønn, alder, tumordiameter, dentate linje invasjon, differensiering nivå, histologisk type dybde av invasjon, perirektal LN metastase, invasjon eller lymphovascular perinevral invasjon ble analysert i studien. Korrelasjonen mellom synkron ILN engasjement og clinicopathological funksjoner ble analysert med Chi-kvadrat test /Fishers eksakte test. Variabler med p 0,05 i univariat analyse ble deretter analysert i en multivariat logistisk modell. Odds ratio (OR) sammen med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet.
Resultater
Totalt 325 pasienter (182 menn og 143 kvinner) med lavere endetarmskreft møtte kriterier og ble inkludert i studien. Blant dem, 20 pasienter (6,2%) hadde synkron ILN metastasering. Både univariat og multivariat analyse viste invasjonen av dentate linjen hadde en sterk sammenheng med synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) på 23,558 [95% konfidensintervall (KI) 6,380 til 86,982] (p 0,001). Tilstedeværelsen av lymphovascular invasjonen viste også en signifikant sammenheng synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) for 5,260 [95% konfidensintervall (KI) 1,818 til 15,212] (p = 0,002).
Konklusjoner
invasjonen av dentate linje og lymphovascular invasjon er to uavhengige risikofaktorer for lyskelymfeknutemetastase til lavere endetarmskreft involverer tarmen
Citation. Wang R, Wu P, Shi D, Zheng H, Huang L, Gu W, et al. (2014) Risikofaktorer av Synchronous inguinal lymfeknuter metastaser for Nedre Rectumcancerregisteret Involvering endetarmen. PLoS ONE 9 (11): e111770. doi: 10,1371 /journal.pone.0111770
Redaktør: John Souglakos, Universitetet General Hospital i Heraklion og Laboratorium for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Hellas
mottatt: April 5, 2014; Godkjent: 01.10.2014; Publisert: 19.11.2014
Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir
Finansiering:. Denne studien ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No. 81001055), Shanghai Pujiang Program (No. 13PJD008), National High Technology Research og Development Program (863 Program, nr 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12014206 og nr SHDC12012120). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
inguinal lymfeknuter (ILN) metastaser fra endetarmskreft er relativt sjeldne [1], [2]. De antas å oppstå fra avanserte primære lesjoner med proksimale lymfatisk obstruksjon som resulterer retrograd nodal spredning, eller fra tilbakevendende sykdom i bekkenet eller perineum [3]. I en retrospektiv studie av 32 pasienter med ILN metastaser fra endetarmskreft, ble 0% 5-års overlevelse observert, som viste dårlig prognose av ILN metastaser i endetarmskreft. Lymfatisk spredning fra svulster som befinner seg i den nedre endetarmen er også komplekse og uforutsigbare [2]. Derfor er det forebygge for ILN metastaser ekstremt viktig for pasienter med lavere endetarmskreft. Sammenlignet med peniskreft og perineal kreft, ble færre studier relatert med ILN metastaser i nedre endetarmskreft. I denne studien utførte vi en retrospektiv studie av en kohort av lavere rektal kreftpasienter og analysert potensielle prediktorer for synkron ILN metastasering.
Materialer og metoder
Pasienter med lavere endetarmskreft som gjennomgikk mage perineal reseksjon (APR) ved Fudan University i Shanghai Cancer Center fra september 1986 til juli 2013 ble gjennomgått i denne studien. Ingen av pasientene har mottatt noen preoperativechemoradiotherapy ved operasjon. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltagerne følger de lokale etiske retningslinjer før prøvetaking. Studien protokoll og samtykke prosedyre ble godkjent etikkomiteen i Shanghai Cancer Center, Fudan University
Alle pasienter som oppfylte kriteriene som følger:. (1) nedre kant av svulsten ligger mindre enn 2 cm proksimalt til dentate linjen på digital rektal undersøkelse og deretter ble bekreftet av postoperative patologisk rekord; (2) som har komplette medisinske poster inkludert demografisk informasjon, kliniske og patologiske data, drift notater og oppfølging resultater; og (3) som har minst 6 måneders oppfølging tiden etter operasjonen
Pasienter som (1) hadde ILN metastaser oppstår 6 måneder etter diagnosen endetarmskreft (61 pasienter).; (2) hadde ufullstendige journaler (18 pasienter); (3) hadde andre histologiske type som omfatter skvamøs karsinom, carcinoid og melanom (5 pasienter) ble alle ekskludert fra studien. ILN metastaser ble mistenkt enten ved palpable lymfeknuter eller bilderesultater før eller etter den kirurgiske prosedyren. Den synkrone ILN metastasering ble definert som den metastase finner sted i løpet av 6 måneder etter diagnostisering av kreft og anorektal bekreftet ved patologi med lyske lymfeknuter reseksjon eller biopsi eller tynn nål aspirasjon. Kreften staging var basert på det amerikanske Joint Committee on Cancer syvende utgave.
Pasientens kjønn, alder, tumordiameter, dentate linjen invasjon, differensiering nivå, histologisk type dybde av invasjonen, perirektal LN metastaser, lymphovascular invasjon eller perinevral invasjon ble analysert i studien. ILN metastase ble ikke definert som perirektal LN metastaser.
Sammenhengen mellom synkron ILN engasjement og clinicopathological funksjoner ble analysert med Chi-kvadrat test /Fishers eksakte test. Variabler med p 0,05 i univariat analyse ble deretter analysert i en multivariat logistiske modellen (ved hjelp av binær logistisk, steg bakover metoden). Verdier av p 0,05 ble ansett statistisk signifikant, og odds ratio (OR) sammen med 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet. All statistisk analyse ble utført av SPSS, versjon 19.0.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Generell informasjon av pasienter
En total 325 pasienter (182 menn og 143 kvinner) med lavere endetarmskreft møtte kriteriene og ble inkludert i studien. Median alder ved diagnose av kreft i endetarmen var 56 år (range, 25-86 år). Den midlere maksimale diameter av tumoren var 36,0 mm (område, 8-100 mm). Blant dem ble 20 pasienter (6,2%) bekreftet med synkron ILN metastaser (tabell 1). Den kliniske og patologiske data og postoperativ behandling informasjon av de 20 pasientene med ILN metastaser er vist i tabell 2.
Univariat analyse av risikofaktorer for lavere endetarmskreft involverer tarmen
de assosiasjoner mellom synkron ILN metastase og clinicopathological funksjoner er vist i tabell 3. univariat analyse viste faktorer, inkludert dentate linjen invasjon, perirektal LN metastaser og lymphovascular invasjonen var signifikant relatert til synkron ILN metastasering. Ingen signifikant korrelasjon ble sett mellom synkron ILN metastase og pasientenes kjønn, alder, tumordiameter, histologisk type T scenen eller tilstedeværelse av perinevral invasjon.
multivariat analyse av risikofaktorer for lavere endetarmskreft involverer tarmen
variabler med p 0,05 i univariat analyse ble deretter analysert. Multivariate logis analyse ble utført (tabell 4) med den faktor inkludert dentate linje invasjon, perirektal LN metastase og invasjon lymphovascular. Invasjonen av dentate linjen viste en sterk sammenheng med synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) på 23,558 [95% konfidensintervall (KI) 6,380 til 86,982] (p 0,001). Tilstedeværelsen av lymphovascular invasjonen viste også en signifikant sammenheng synkron ILN metastaser med odds ratio (OR) for 5,260 [95% konfidensintervall (KI) 1,818 til 15,212] (p = 0,002). Resultatene indikerte invasjon av dentate linjen og lymphovascular invasjon er to uavhengige risikofaktorer for lavere endetarmskreft som involverer endetarmen.
Diskusjoner
Endetarmen er delt inn i øvre og nedre segmenter i henhold til den relative plasseringen fra peritoneal refleksjon av konvensjonen. I Japan, er den nedre endetarmen videre delt inn i to underområder, dvs. «Rb tumorer «og» Rp-tumorer.» An «Rb tumor «indikerer en svulst som ligger i den nedre endetarmen uten noen invasjon av dentate linje. En «Rp svulst» indikerer en svulst invaderer dentate linjen [4]. I en japansk studie av 156 lavere endetarmskreftpasienter, 28% (7/25) av «Rp svulst» pasientene hadde ILN metastasering. «Rp tumor «ble funnet i forbindelse med høy grad av ILN metastaser, og hadde også dårligere prognose og lokalt tilbakefall enn» Rb svulst». Og tilstedeværelsen av dårlig differensiert eller mucinous adenokarsinom er en risikofaktor for lokalt tilbakefall i 25 «Rp tumorpasienter» [5]. I våre studier, er det 83 patientsmet kriteriene for «Rp svulst. Og resultatene viste» Rp svulst «, invadere dentate linjen, er en uavhengig risikofaktor for lavere endetarmskreft involverer tarmen. Dette kan forklares som i en tumor som stammer ovenfor dentate linje i lymfekar for det meste til de mesenteriske lymfeknuter (MLN), og side lymfeknuter (LLN), mens under dentate linje i lymfekar for det meste til de inguinale lymfeknuter (ILN ) [6]. Videre, i vår studie, er tilstedeværelsen av lymphovascular invasjon av lavere endetarmskreft vist seg å være en annen uavhengig risikofaktor. Resultatet er i overensstemmelse med det lymfatiske anatomi. Dessuten fant vi ingen signifikant korrelasjon mellom synkron ILN metastase og pasientenes kjønn, alder, tumorstørrelse, histologisk type T scenen eller tilstedeværelse av perinevral invasjon, som aldri ble avslørt i andre studier.
For alle pasienter gjennomgikk digital rektal undersøkelse, vil deres svulst plassering bli igjen bekreftet av postoperative patologisk posten. Som for de tumorer som overlapper den anorektal veikryss, kan bestemmelsen av anatomien være tvetydig. I vår studie har vi brukt klassifiseringen fra AJCC. Ifølge AJCC, hvis episenteret av en svulst ligger mer enn 2 cm proksimalt for dentate linje eller proksimalt for anorectal ring på digital rektal undersøkelse, slik svulst skal klassifiseres som endetarmskreft [7].
Sammen til endetarmskreft, er ILN metastase mer vanlig i analkanalen kreft med 5-25% av pasientene [8] – [12]. I en kohortstudie av 206 lavere endetarmskreftpasienter, Bebenek Marek et al rapporterte ILN metastaser med bare 2,9% (6/206) av pasientene [13].
Selv om det er få rapporter om ILN metastaser for endetarmskreft, resultatet av dårlig prognose av ILN metastase for kreft i endetarmen er klar [13], [14]. Derfor er forebygging og tidlig diagnostisering av ILN metastaser for lavere endetarmskreft svært kritisk. Selv om PET-CT-skanning er nyttig for iscenesettelse og finne metastatiske lesjoner, ifølge NCCN retningslinjer versjon 3,2014 for endetarmskreft, betyr det ikke fortrenge en kontrastforsterket diagnositic CT scan. PET-CT bør bare brukes til å vurdere en tvetydig funn på en kontrastforsterket CT scan eller hos pasienter med sterke kontraindikasjoner til IV kontrast. Og for de tvetydige funn på en kontrastforsterket CT scan, aspirasjon eller biopsi er fortsatt gullstandarden, spesifisitet og positiv prediktiv verdi av PET-CT er bare 83% og 43% henholdsvis [15]. I vår institusjon, ILN disseksjon og postoperativ ILN bestråling er den konvensjonelle behandling for synkron ILN metastaser for lavere endetarmskreft. Hos pasienter bekreftet med synkron ILN metastaser, 12 pasienter (60%) fikk ILN disseksjon, 3 pasienter (15%) fikk postoperativ ILN bestråling, en pasient (5%) fikk både bestråling og ressection og 4 pasienter (20%) fikk palliativ kjemoterapi på grunn av systemiske metastaser (tabell 2). Rollen som forebyggende behandling for ILN metastaser for lavere endetarmskreft er ikke godt definert ennå. Den komplikasjon av ILN disseksjon har lymfødem og lymfocele [16] – [18] og forebyggende ILN disseksjon er heller ikke en rutinemessig behandling for lavere endetarmskreft. I vår studie ble dentate linjen invasjonen og lymphovascular invasjon vist seg å være kritiske risikofaktorer for synkron ILN metastaser for lavere endetarmskreft. Derfor, for de pasienter som har disse risikofaktorer, profylaktisk ILN disseksjon kan anses for å hindre ILN metastasering. Som for stråleterapi, er det lite informasjon om forebyggende bestråling heller. En studie fra M.D. Anderson hevdet at lyskelymfeknute svikt i endetarmskreftpasienter med analkanalen engasjement behandlet med neoadjuvant eller adjuvant chemoradiation er ikke høy nok til å rettferdiggjøre rutine valgfag lysken bestråling [19]. I 2010 klinisk praksis retningslinje for endetarmskreft, eksperter fra ESMO trodd mediale inguinal noder trenger bare inngå profylaktisk for strålebehandling når svulsten vokser på eller under dentate linjen [20].
Dessuten måtte vi innrømme det var fortsatt begrensning i vår studie. Prøven gruppen er liten med bare 20 pasienter inkludert. Derfor er en større størrelse på utvalg med flere sentre kalt for videre studier. Og pasienter med metachronous ILN metastaser (ILN metastaser som oppstår over 6 måneder etter diagnosen endetarmskreft) vil bli drøftet i den følgende studien, som ville gi alternativ tilnærming i profylaktisk behandling av ILN metastaser for lavere endetarmskreft involverer tarmen.
Konklusjon
invasjonen av dentate linje og lymphovascular invasjon er to uavhengige risikofaktorer for lyskelymfeknutemetastase til lavere endetarmskreft som involverer endetarmen. For pasienter med disse risikofaktorene, er radiologisk vurdering for lyskeområdet og biopsi for lyskelymfeknutesvulst anbefales.
Takk
Denne studien ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No. 81001055), Shanghai Pujiang Program (No. 13PJD008), National High Technology Research and Development Program (863 Program, nr 2012AA02A506) og Shanghai Shenkang Program (nr SHDC12014206 og nr SHDC12012120). Vi ønsker å takke alle ansatte fra Avdeling for patologi, Shanghai Cancer Center, Fudan University for deres fantastiske arbeid.
