Narkotika-indusert økning i IL 6 og GCSF var avhengig av IL 1 signalering, ettersom doxorubicin ikke føre til en økning i nivåene av IL 6 og GCSF i IL 1 receptor mangelfull mus. Som med andre midler som skaper aktivering av NLRP3 inflammasome, ble evnen til doksorubicin å tilveiebringe proinflammatoriske trussel skilt inhiberes ved cotreatment av celler med ROS-inhibitorer eller ved å inkubere cellene i høy ekstracellulær kalium. Reaksjon hos rotter. Voksen IL 1B frigjøres fra aktiverte immunceller som respons på en ødeleggende stimuli forårsaker produksjon av et par inflammatoriske cytokiner og kjemokiner via binding til IL sin 1-reseptoren på målceller.
For å avgjøre om IL 1B signalering er nødvendig for denne betennelsesreaksjon overfor doksorubicin terapi, serumnivåer av IL 1B, TNF, IL 6, CXCL10 /IP 10, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1 og H CSF var målt i villtype og IL 1R dårlig doxorubicin behandlede rotter og deres humbug injisert alternativer. Doxorubicin indusert IL 1B utslipp må ASC, caspase NLRP3 og 1. For å finne ut om BMDM svar doksorubicin gjennom dannelsen av NLRP3 inflammasome, testet vi om doxorubicin indusert frigjøring av IL 1B fra villtype BMDM kan variere kvantitativt fra BMDM dårligere i ASC, caspase en eller NLRP3. LPS primet eller unprimed BMDM ble utsatt for doxorubicin i 8 timer, hvorav tid medier og mobile lysatene ble analysert for pro IL 1B og voksen IL 1B, henholdsvis. kjøpe OG-L002
Doksorubicin unnlatt å stimulere uttrykk for faglig IL 1B eller frigjøring av IL 1B fra alle stammer av unprimed BMDM. I alle fire stammer av BMDM som tidligere hadde blitt utarbeidet av LPS, opplevelse av doxorubicin økte forekomsten av pro IL 1B. Unødvendig å si, doxorubicin forårsaket utslipp av IL 1B fra LPS primet villtype BMDM. Ikke desto mindre, frigjøring av IL 1B fra LPS primet BMDM utsatt for doksorubicin ble betydelig undertrykt i hver av de mutante stammer av BMDM. Disse dataene antyder at ASC, caspase 1 og NLRP3 hver er nødvendig for doxorubicin å megle utgivelsen og behandling av IL 1B fra BMDM.
Service av NLRP3 inflammasome bidrar til lanseringen og kontroll av caspase 1 fra celler. For å bidra til å utvide validere at NLRP3 var nødvendig for inflammasome aktivering, primet eller unprimed NLRP3BMDM og WT ble utsatt for 10 um doxorubicin i 8 timer og lanseringen av p10 caspase 1 i mediet ble målt.
