Abstract
Bakgrunn
Selv om sterk eksponering for arsen har vist seg å være kreftfremkallende, dens bidrag til lungekreft forekomsten i USA er ikke godt karakterisert. Vi ønsket å finne ut om lavt nivå eksponeringer for arsen sett i USA er knyttet til forekomsten av lungekreft etter kontroll for mulige confounders, og for å vurdere samspillet med røykeatferd.
Metodikk
målinger av arsen stream sediment og jord konsentrasjon hentet fra USGS National Geokjemisk Survey ble kombinert, henholdsvis med 2008 BRFSS anslår på røykeprevalens og 2000 US Census fylkesnivå inntekt for å fastslå effekten av disse faktorene på forekomsten av lungekreft, som estimert fra respektive state-wide kreftregistre og seeren database. Poisson regresjon ble brukt for å bestemme sammenhengen mellom hver variabel og alders-justerte fylke-nivå forekomsten av lungekreft. ANOVA ble brukt for å vurdere samspilleffekter mellom kovariatene
hovedfunnene
Sediment nivåer av arsen var signifikant assosiert med en økning i hendelsen tilfeller av lungekreft (
P
0,0001). Disse effektene vedvarte etter kontroll for røyking og inntekt (
P
0,0001). Over hele USA, kan eksponering for arsen bidra til opp til 5,297 lunge krefttilfeller per år. Det var også en signifikant interaksjon mellom arsen eksponeringsnivåer og røykeprevalens (
P
0,05).
Konklusjon /Betydning
Arsenikk ble signifikant assosiert med lungekreft forekomst i USA etter kontroll for røyking og inntekt, noe som indikerer at lavt nivå eksponering for arsen er ansvarlig for overskytende krefttilfeller i mange deler av USA Forhøyede fylket røykeprevalens styrket assosiasjonen mellom arsenikk og lungekreft insidensraten, en effekt som tidligere usett på et befolkningsnivå
Citation. Putila JJ, Guo NL (2011) Association of Arsen eksponering med forekomsten av lungekreft priser i USA. PLoS ONE 6 (10): e25886. doi: 10,1371 /journal.pone.0025886
Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, USA
mottatt: 07.04.2011; Godkjent: 12 september 2011; Publisert: 07.10.2011
Copyright: © 2011 Putila, Guo. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien er støttet av National Institutes of Health (NIH) /National Library of Medicine (NLM) R01LM009500 (PI: Dr. Guo) og NIH /Nasjonalt Senter for Forskningsressurser (NCRR) P20RR16440 og Supplement (PD: Dr. Guo). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Arsen har vært knyttet til flere krefttyper, inkludert lunge, blære, nyre, lever, og hudkreft i mange yrkes, epidemiologiske og eksperimentelle studier [1] – [3]. Studier i Chile, Taiwan og Bangladesh har etablert en klar sammenheng mellom arsen og lungekreft. Mens enkelte deler av U.S. har sammenlignbare nivåer, konsentrasjonen av arsen i drikkevann er, i det hele, mye lavere. Røyking er også svært utbredt i mange områder av USA og er utvilsomt den største årsaken til lungekreft. Tobakksrøyk seg selv inneholder også arsen [4]. Det er imidlertid uklart hvilken effekt kronisk lavt nivå arsen eksponering har på lungekreft forekomst i USA uavhengig av og i forbindelse med røyking på befolkningsnivå.
Store metallforbindelser som arsenikk er oftest innført i vannforsyning via naturlig forekommende innskudd, gruvedrift eller andre forstyrrelser i jorda, som anses å være en av de viktigste kildene til eksponering for tungmetaller utenfor av røyking og yrkes innstillinger. Mens noen matvarer kan inneholde lave nivåer av arsen, de organiske formene er ikke like giftige som de uorganiske formene finnes i jord og drikkevann [5], noe som gjør eksponering via drikkevann primære avenue for å redusere befolkningseksponering.
arsen utgjør en av de høyeste kreft risikoen for en hvilken som helst av de vanlige drikkevann forurensninger, med et gitt nivå av arsen fremstilling av 10 til 100 ganger mer krefttilfeller i forhold til et tilsvarende nivå av andre forurensninger [6]. I tillegg er det overbevisende bevis for at det ikke er biologisk terskel der arsen opphører å være kreftfremkallende [6], [7], øke muligheten for at selv lave konsentrasjoner kan ha en betydelig innvirkning på kreftforekomst. Eksponering for både arsen og tobakk kreftfremkallende har blitt sett å gi en større risiko for kreft enn eksponering for enten i isolasjon i en yrkesmessig innstilling [8]. En synergi mellom mekanismer for tobakk og heavy metal kreftutvikling kan føre til mange mennesker å være betydelig overskytende risiko selv ved normalt akseptable nivåer av forurensning.
Denne studien søkt å bestemme forholdet mellom jord arsenkonsentrasjoner og lungekreft forekomst i USA, og for å belyse bidrag av denne heavy metal til lungekreft priser uavhengig av og i forbindelse med røyking. Median fylke inntekt vil bli brukt som et surrogat mål for sosioøkonomisk status, som inntekt og utdanning har blitt sett å påvirke forekomst for lungekreft i andre studier med lignende data [9].
Metoder
pasient~~POS=TRUNC data~~POS=HEADCOMP Kilder
enkelte pasient saker for California, Connecticut, Iowa, Kentucky, Louisiana, New Jersey, New Mexico og Utah ble hentet fra overvåkings epidemiologi og sluttresultater (sEER) database [10]. Kriterier for inkludering inkludert lunge eller bronkie som stedet for den primære svulsten, komplette data om pasientens alder og bostedsfylke, og en diagnose mellom 1996 og 2005. fylkesnivå aldersjusterte insidensen for Missouri, Ohio, West Virginia, og Pennsylvania ble innhentet fra de tilgjengelige data publisert av sine respektive helse avdelinger for en tilsvarende tidsperiode [11] – [14]. Fylkes populasjoner som brukes i aldersstandardpriser og vektings regressions, samt median fylkes inntekter ble hentet fra 2000 US Census (https://www.census.gov/main/www/cen2000.html). Fylkesnivå røykeprevalens ble beregnet ved hjelp av data fra 2008 Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) [15]. Konsentrasjoner av arsen i stream sedimenter ble hentet fra USGS National Geokjemisk Survey for de 12 landene som inngår i analysen [16]. Individuelle dataelementer fra forskjellige kilder ble matchet av fylke og stat navn eller 5-sifret FIPS code for å danne den endelige datasettet som benyttes i analysene. Figur 1 viser studieområdet og de målte nivåene av arsen av atom absorpsjon.
Studiet Området er avgrenset av en fet disposisjon. Originalbildet er gjengitt med tillatelse fra US Geological Survey.
Alder Justert forekomsten av lungekreft Priser
Lungekreft forekomsten av fylkene med data fra seer ble estimert som en ti-års gjennomsnitt fra 1996-2005 der det er tilgjengelig, som sparsom befolkning på noen fylker medførte ustabile enkelt års estimater. Lungekreft forekomst beregnet fra seeren data ble deretter direkte aldersjustert til 2000 US befolkningen med formelen nedenfor: hvor Ranger
std er standardisert rate; Rate
rå er un-standardisert rate; Pop
alder er aldersspesifikke befolkningen for hver aldersgruppe; og Pop
std er den totale standard befolkningen.
Aldersjusterte forekomst av lungekreft ble estimert eller publisert i til sammen 12 stater består av 757 fylker. Statene valgt for inkludering representerer en demografisk, geografisk og geochemically mangfoldig utvalg av den kontinentale USA. Prioritet for inkludering ble gitt til Appalachian-regionen og andre områder med høye nivåer av arsen for å fange et bredt spekter av eksponering.
geokjemiske data
Det gjennomsnittlige nivået av arsen for hvert fylke var beregnes ved å ta gjennomsnittet av alle enkeltpunktmålinger innenfor hvert fylke. Flere analytiske teknikker ble anvendt for å måle nivåene av arsenikk i de opprinnelige dataene, inkludert atom absorpsjon (AA) [17], Instrumental Neutron Activation Analysis (INAA) [18], og induktivt koblet plasma-atom-emisjonsspektrometri 40 (ICP40) [19] metoder. Disse metodene tilbys utmerket dekning av studieområdet, og derfor data fra disse tre kildene ble brukt i analysen. Arsen målingene ble uttrykt i deler per million (ppm). Den gjennomsnittlige fylkeseksponeringsnivå ble vektet med sin fylke befolkningen i senere analyser.
røykedata
fylke røykeprevalens ble beregnet som en prosent av de spurte over 18 år som oppga å ha røykt mer enn 100 sigaretter i sin levetid. Som fylkene med færre enn 30 svar ikke var tilgjengelige i undersøkelsen data, mange av de tynt befolkede fylker ble ekskludert fra modellene justert for røyking.
Regresjonsanalyse
Den første analysen søkt å bestemme påvirkning av eksponeringsnivåer av arsen på forekomsten av lungekreft i USA, og den utholdenhet av disse effektene etter kontroll for mulige confoundere. Sammenhengen mellom hver miljøgifter og forekomsten av lungekreft ble vurdert ved hjelp av Poisson regresjon for å reflektere den årlige forekomsten som en telling tiltak. Poisson regresjonsmodeller den naturlige logaritmen av utfallet, i dette tilfellet lungekreft insidensrate (Lung
inc), som en lineær funksjon av
n
prediktorer (
x
1 … x
n
), hver multiplisert med en koeffisient (
β
) estimeres ved maximum likelihood metoden, pluss en feil begrep (e
error):
Arsen ble vurdert i en modell som den eneste prediktor, og i en modell kontrollerende for røykeprevalens og median fylke inntekt uttrykt i tusenvis av dollar. Analyser på arsen nivåer var i stand til å bli vektet med befolkningen i fylket på kontoen for varierende fylke størrelse og befolkningstetthet. Regresjonsanalyser ble utført ved hjelp av «glm» funksjon med programvarepakken
R
2.11.0.
ANOVA analyse
Den andre analysen undersøkte toveis interaksjoner mellom prediktorer brukes i regresjonsanalyser, dvs. heavy metal eksponering, røyking, og median fylke inntekt. Samspillet mellom variablene i den justerte modellen ble vurdert ved hjelp av ANOVA henhold til standard formel der mellom-gruppe summen av kvadrerte feil (SS
A) er delt av i-gruppen summen av kvadrerte feil (SS
s /A).
den resulterende
F
statistikk (
F
), sammen med frihetsgrader (DF) betegner da nivået på betydningen av forskjellen mellom gruppene gitt variasjon innenfor gruppene. Med unntak av røykeprevalens som var omtrent normal, kovariatene var en dårlig sentrert å redusere multi-colinearity [20] og log-transformeres for å bedre passe en normalfordeling før de blir gruppert i kvartiler. ANOVA Modeller brukes kvantiserte verdier av arsen konsentrasjon, røykeprevalens, og medianinntekten. Forekomsten av lungekreft var untransformed, men resultatene er presentert som log-transformert i tallene for å forenkle tolkningen av interaksjoner.
primærdata og kildekoder
Med unntak av BRFSS og primær seer data, alle data og kildekoder som brukes i analysene er gitt i den elektroniske supplement «Files S1, S2, S3, og S4» tilgjengelig i tidsskriftet nettstedet. De røyking data finnes på BRFSS nettsted (https://www.cdc.gov/brfss/technical_infodata/surveydata/2008.htm). Aggregert fylkesnivå lungekreft forekomst, er eksponeringsnivåer og kovariater inkludert supplerende filer, sammen med en kort forklaring av relevant kode.
Resultater
Sammenhengen mellom Arsenikk og lungekreft i USA
Poisson regresjon på det aldersjusterte fylke lungekreft insidensraten viste en signifikant positiv korrelasjon med arsen nivåer (
B
= 0,0045,
P
0,0001) uten justering for å røyke eller median fylke inntekt i 742 fylkene med data tilgjengelig. Sammenhengen mellom arsen konsentrasjon og lungekreft forble signifikant etter justering for røyking priser og median fylke inntekt (
B
= 0,0039,
P
0,0001) over 585 fylker (tabell 1). Røyking er positivt og signifikant assosiert med forekomsten av lungekreft i regresjonsanalyser (
P
0,0001), noe bekrefter at røyking er en sterk risikofaktor for lungekreft forekomst i USA, selv sammenlignet med andre risiko faktorer. Median fylke inntekter er negativt og signifikant assosiert med forekomst (
P
0,0001), noe som indikerer at høyere inntekter var assosiert med redusert forekomsten av lungekreft priser i USA Samlet utgjør disse resultatene viser at økt eksponering for arsen bidratt til høyere lungekreft forekomst i USA, uavhengig av røyking og sosioøkonomisk status.
i felles analyse av arsen eksponering og røyking (tabell 1), en økning på 1 ppm arsen konsentrasjonen i jord var assosiert med en 0,4% økning i lungekreft insidensraten (OR: 1,004, 95% KI: [1,004 til 1,004]). Gitt en 1% økning i røyking prevalens, lungekreft insidensraten av studieområdet økte 6,06 ganger (95% KI: [6,059, 6,064]).
For arsen, forskjellen i lungekreft insidensen grunn for tungmetaller mellom høyeste og laveste eksponerings quantiles er dermed 5,3% (tabell 2). På nasjonalt nivå, er virkningen enorm. Ved hjelp av en gjennomsnittlig lungekreft insidensrate på 62,5 tilfeller per 100.000 personer per år, ville modellen koeffisienter for heavy metal eksponering utviklet på de 12 statlige prøvene viser at over hele USA eksponering for arsen kan bidra til opp til 5,297 lunge krefttilfeller per år når regnskap for varierende eksponeringsnivåer.
ANOVA Analyse av interaksjoner mellom arsenikk, Røyking, og SES
ANOVA test for interaksjoner ble utført på middelverdien sentrert og log-transformerte data . Samspillet mellom arsen og røykeprevalens var border signifikant (
P
= 0,0611) når en sammenligner quantiles i modellen justert kun for røykeprevalens (figur 2, venstre). Justert for både røykeprevalens og medianinntekten samspillet ble signifikant (
P
= 0,0475, figur 2 og tabell 3). Samspillet mellom arsen og SES var ikke signifikant (
P
= 0,069), og ingen klar trend ble observert fra høyeste til laveste inntektskvartiler.
Den venstre figuren viser sammenhengen uten justering for median fylke inntekt, og retten samme foreningen etter justering for median fylke inntekt. Størrelsen av prikkene er proporsjonal med befolkning. Skraverte områdene avgrense 95% konfidensintervall for den justerte modellen, med skråningen av hver regresjonslinjen og
P
-verdi for tilsvarende ANOVA oppført i Tabell 3.
Figur 2 viser de resulterende bakkene fra en Poisson regresjon når dataene ble delt i separate quantiles av røyking prevalens for både ujustert (til venstre) og justert (høyre) modeller. Økningen i skråningen av linjen fra nedre røyking quantile til høyere quantile indikerer at så røykeprevalens øker, sammenhengen mellom arsenikk og forekomsten av lungekreft styrker. P-verdier på tallene er hentet fra de respektive ANOVA analyser for de justerte og ujusterte modeller, med Beta (
β
) koeffisienter blir tatt fra regresjonene mellom forekomsten av lungekreft og arsen eksponering er spesifikke for en gitt røyking quantile. Analyse av samspillet mellom røyking og arsen konsentrasjonen viste en klar, men ubetydelig økning i styrken på sammenhengen mellom arsen og forekomsten av lungekreft med en økning i røyking prevalens (figur 2, til venstre). Denne effekten ble statistisk signifikant etter kontroll for medianinntekten (figur 2, høyre). Det er også bemerkelsesverdig at mange av fylkene med høyest foreninger er tynt befolket og kan representere en allerede medisinsk dekkede befolkningen.
Appalachian Subset
West Virginia og Kentucky, to stater som danner kjernen i Appalachian-regionen, har konsekvent høyere lungekreft forekomst enn landsgjennomsnittet. For ytterligere å teste forholdet mellom arsen eksponering, røyking og lungekreft, ble disse to statene i forhold til fylker i de andre statene på de beregninger vurderes i regresjon og ANOVA analyser for å fastslå om trender sett på fylkesnivå i USA holdt sant for disse statene. En
t
-test av fylkesnivå arsen konsentrasjonen viste at fylkene i WV og KY hadde signifikant høyere nivåer av arsen enn de andre fylkene i resten av USA under vurdering (
P
= 0,015). Fylkesnivå røykeprevalens for WV og KY var betydelig høyere enn andre stater vurderes (
P
0,0001), mens medianinntekten var signifikant lavere (
P
0,0001). Den forekomsten av lungekreft var også signifikant høyere for WV og KY enn andre stater (
P
0,0001). Disse resultatene er oppsummert i figur 3. En rest-analyse viste at restene for fylkene i Kentucky og West Virginia ble omtrent normalfordelt rundt null (figur 4, venstre), noe som indikerer at modellen passer med de nasjonale data kan forklare forekomsten av kreft høy lunge hastighet sett i WV og KY. Spesielt enkelte fylker i denne undergruppe fikk relativt lave nivåer av arsen, men beholdt en høy forekomst (figur 4, høyre); imidlertid å bestemme årsaken til dette er utenfor omfanget av denne analysen. Samlet er disse resultatene tyder på at jo høyere lungekreft insidensraten i WV og KY er sterkt assosiert med høyere arsen eksponering og røykeprevalens samt lavere inntekter i disse statene. Modellen som presenteres i denne studien kan brukes til å forklare en del av helseforskjeller, spesielt høyere forekomsten av lungekreft, i Appalachian-regionen.
Arsen eksponering er oppført som konsentrasjonen i deler per million (ppm), inntekt som tusenvis av dollar, insidensrate som årlig forekomsten av lungekreft per år per 100.000 personer, og røyking som prosent av voksne som har selvrapportert levetid røyking. Stjerne (*) indikerer statistisk signifikans på
P
. 0,05 i det uparede
t
-test
Den heltrukne linjen representerer den estimerte sammenhengen mellom arsen og kreftforekomst lunge over hele utvalget, med grå skyggelegging som representerer 95% konfidensintervall for estimat.
Diskusjoner
Denne studien fant at arsen var en signifikant prediktor for fylket -nivå lungekreft insidensraten i USA, og at disse effektene vedvarte etter kontroll for befolkningen alderssammensetning, røykeprevalens, og medianinntekten. Det var en klar interaksjon mellom røyking atferd og arsen forurensning eksponering som er observerbare på det nasjonale bestandsnivå. Områder som hadde både en høyere røykeprevalens og økte arsen eksponering hadde et overskudd av lungekreft tilfeller utover de som kan tilskrives enten faktor, selv om tilstedeværelsen av andre umålte faktorer kan dempe disse estimatene. Dette bekrefter tidligere funn i yrkes innstillinger som var ennå usett på denne skalaen [8], og er i tråd med foreslåtte mekanismer for heavy metal og tobakk kreftfremkallende. Disse funnene tyder på at den totale effekten av eksponering for arsen på befolkningen byrden av lungekreft kan være massivt undervurdert på grunn av pervasiveness av røyking og annen tobakksbruk i den amerikanske befolkningen.
Resultatene av denne analysen indikerer at forholdet mellom arsenkonsentrasjoner jord og forekomsten av lungekreft i USA er i stor grad lineær og at sperring confounders, et rimelig estimat for flere tilfeller på grunn av økt eksponering for arsen kan beregnes for et gitt geografisk område. Med henvisning til figur 1, områder med høye nivåer av arsen, slik som de som vises i rosa ( 14,525 ppm) kan tillegge en 3,96% økning i forekomsten av lungekreft hastigheten på grunn av arsen i forhold til et område med et mer moderat nivå, for eksempel disse fylkene som vises i blått (4,374 til 4,752 ppm). Selv en mer moderat nivå, for eksempel områder som vises i gult (6,929 til 7,496 ppm) kan tilskrive en 1,04% økning i forekomsten av lungekreft for arsen i forhold til de samme blå områdene.
Som forurensning av drikkevannet tilførsel av tungmetaller kan påvirke hele befolkningen i et geografisk område, kan effekten av selv en liten økning i forurensning være ganske sterk i forhold til det totale antall overskytende tilfeller når store populasjoner er berørt. For eksempel, Beaver, Greene, og Washington fylker langs den vestlige utkanten av Pennsylvania har en forhøyet nivå av arsen, vist som strekker seg fra rosa til gult, sammenlignet Centre, Mifflin, Perry, og Juniata fylker i sentrum av staten som arsen nivåene varierer fra lav (grå) til moderat (blå). Den lungekreft insidensraten i de vestlige fylkene er concordantly høyere enn i de sentrale fylker (77,4 vs 61,7 per 100 000), et misforhold som skyldes sannsynligvis i hvert fall delvis for arsen eksponering og i samsvar med modellen estimert på nasjonalt nivå . Gitt befolkningen i de vestlige fylkene, kan de forhøyede arsen nivåer bidra til så mange som 28 lunge krefttilfeller per år i dette området alene.
Det finnes imidlertid en rekke begrensninger i denne studien. Den første er at design er økologisk og disse resultatene alene ikke kan antyde en sammenheng på individnivå. Den andre er at forurensningsnivået er avledet fra jord sediment målinger, og i hvilken grad disse forurensningene inn i drikkevannet varierer gitt mengde jord forstyrrelse, avhengighet av grunnvann, og type og omfang av filtrering eller rensing utført på vannet før konsum. Det tredje er at modellen ikke står for effekten av yrkesmessig eksponering til arsenikk eller andre kreftfremkallende som har blitt sett å utgjøre en økt risiko for lungekreft. Men som røyking er den vanligste bidragsyter til lunge kreftutvikling og drikkevann er en av de vanligste kildene til forhøyet miljømessig eksponering for tungmetaller, det er ikke forventet at yrkesmessig eksponering for tungmetaller eller andre stoffer kjent for å forårsake lungekreft ville skjevhet resultatene gitt størrelsen av studien enheter i forhold til antall yrkes eksponerte individene. Mens utslipp fra kjøretøy har vist seg å være en betydelig bidragsyter til forekomsten av lungekreft [21], eksponering for både tungmetaller og luftbåren forurensing i konserten er ikke godt preget i form av dens effekt på forekomsten av lungekreft.
fordi røyking data var ikke ferdig for tynt befolkede fylker som kan ha høyere røyking priser [22], [23], er det røykeprevalens brukes i de justerte modeller sannsynlig en underrepresentasjon av den sanne nasjonal prevalens. Lengden av eksponering forventes en viktig faktor i utviklingen av kreft. Dette vil sannsynligvis skjevhet sammenhengen mellom heavy metal eksponering og forekomst mot null, som personer flytter til eller fra områder med høy eksponering ville bli feilsorterte som til deres nivå av eksponering. Fremtidig arbeid vil vurdere andre viktige kilder til forekomsten av lungekreft som luftkvalitet, for eksempel vurderinger utført av US Environmental Protection Agency (https://www.epa.gov/ttn/atw/nata1999/tables.html), og mer raffinerte mål på et individuelt plan røyking atferd og målinger av tungmetaller eksponering som de som finnes i de nhanes data [24].
funnene viser at miljømessig eksponering for arsen kan ha en betydelig større effekt på forekomsten av lungekreft enn tidligere ventet i USA til tross for den relativt lavere konsentrasjon av arsen i forhold til andre områder utenfor USA, ser det ut til at nivåene vanligvis til stede i studieområdet fortsatt utgjøre en betydelig risiko som er målbart på bestandsnivå. I tillegg vises utbredelsen befolkningsnivå røyking å styrke effekten som arsen eksponering har på forekomsten av lungekreft, noe som resulterer i et overskudd av hendelsen lunge krefttilfeller i områder med høye nivåer av arsenikk og røyking. Denne effekten var tidligere usett på en stor befolkningsnivå i USA, og bekrefter mange av de molekylære og yrkes studier gjort på dette emnet. Den observerte synergisme mellom arsen og tobakksbruk kan føre til økt risiko hos personer med høye nivåer av eksponering for både arsen og tobakk kreftfremkallende.
Hjelpemiddel Informasjon
Fil S1. Bedrifter Den primære eksponeringsdata hentet i 2009 er inkludert i filen «geochem.txt».
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s001 plakater (TXT)
Fil S2.
R
kildekoden er inkludert i «kilde codes.txt».
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s002 plakater (TXT)
Fil S3.
Detalj analysene i denne studien inngår i «Documentation_As.doc».
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s003 plakater (DOC)
Fil S4.
Den aggregerte fylkesnivå lungekreft insidensen, eksponeringsnivåer og kovariater inngår i «county_level_data.csv».
doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s004 plakater (CSV)
Takk
Forfatterne ønsker å takke Dr. Alan Ducatman for tenkt diskusjon om Chromium eksponering, og legene. Anoop Shankar og Jim Denvir for råd om studiedesign og analyse. Vi setter pris på hjelp fra Fru Ying-Wooi Wan og Ms Juan Feng i validere resultatene.
