Epigenetikk er kjent som regulering av genekspresjon uten endringer i DNA-sekvensen. Utviklingen innen molekylær biologi har avdekket et nytt lag av kompleksitet liggende utover klassiske epigenetiske mekanismer, som for eksempel metylering av DNA eller posttranslational modifikasjon av histoner. Det store flertallet av det menneskelige genom er transkribert, men bare rundt 2% av disse transkripsjonene er oversatt til protein.
Kort ncRNAs har blitt omfattende klassifisert basert på deres genomiske opprinnelse og presise virkningsmekanismer. De microRNAs (mirnas), som er 20-23 nukleotider (nts) i lengde og vanligvis gjenkjenne mål-mRNA ved komplementaritet til en 2-7 nt lang frø region i 3′-UTR. Under befruktning og implantasjon av embryo, DNA demetylering og påfølgende re-metylering oppstår og at DNA metyltransferaser (DNMTs) 1-3 forplante CpG metylering etter S-fasen over mitoser ved å assosiere med hemimethylated DNA genomisk loci produsere ikke-kodende transkripsjoner.
studier avklare sammenhengen mellom miljømessige stimuli og endringer i ncRNA funksjon er avgjørende for en mer fullstendig forståelse av rollen til disse transkripsjoner.
Akkurat som modifisert versjon av Francis Crick er «sentrale dogme», der RNA er ikke bare et stopp på reisen mellom DNA og protein, men gir viktig regulerende tilbakemeldinger, påvirke både transkripsjon og oversettelse. Vi kan tro at transkripsjoner målrettet av disse mekanismene fungerer som epigenetiske mellomledd og spre budskapet om et stort nettverk av dynamisk regulering av genekspresjon.
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) står for nesten 85% av den totale lungekrefttilfellene. Cisplatin (DDP) er mye brukt i standard cellegiftbehandling for NSCLC. Responsen på kjemoterapi varierer blant kreftpasienter, og effekten av DDP behandling er ofte svekket av resistens mot medikamentet. DNA metylering ved CpG øyer i eller i nærheten av promotorområdene har vist seg som en viktig epigenetisk reguleringsmekanisme av genuttrykk. Hypermethylation kan føre til en endring av kromatin rammeverk, direkte undertrykke transkripsjon og fører til nedregulering eller stanse av tumorsuppressorgener, og dermed bidra til kreft initiering og progresjon.
Nylig forskere bruke genekspresjon og metylering profilering til identifisere kandidat DNA metylering førere av DDP motstand i NSCLC. Celle proliferasjon, apoptose, cellesyklus, og som reaksjon på DDP ble bestemt in vitro og in vivo.
Dette arbeidet identifisert et panel av kandidatgener ned regulert av DNA metylering og viste at disse genene indusert DDP motstand. Epigenetisk terapi reaktivert celler til DDP både in vitro og in vivo. Og beviste at overekspresjon av GAS1 påvirket DDP kjemosensitivitet av resistente celler direkte. Alle disse bevisene forbedret forståelse av DDP resistensmekanismer og bidratt til utviklingen for behandling for NSCLC.
