Abstract
proto-onkogen
PIK3CA
har blitt godt undersøkt for sine aktiverende mutasjoner og genomiske presiseringer men ikke enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) i skjoldbruskkjertelen. Vi undersøkte SNP rs17849071 (mindre allel G og stor allel T) i
PIK3CA
i skjoldbruskkjertelen svulster i 503 emner av PCR og sekvensering av en region av intron 9 bærer dette SNP. Denne SNP ble funnet i både normale og tyroid tumor-vev, så vel som i forskjellige generasjoner av et studert familie, noe som bekrefter at det skal være en germline genetisk hendelse i skjoldbruskkjertelen tumorpasienter. I sammenligning med normale individer, ble en dramatisk lavere Utbredelsen av heterozygot genotype G /T ved rs17849071 funnet hos pasienter med follikulær kreft i skjoldbruskkjertelen (FTC). Spesielt ble rs17849071G /T funnet hos 15% (18/117) normale personer vs. 1,3% (1/77) FTC pasienter, med en odds ratio på 0,07 (95% KI 0,01 til 0,55; P = 0,001). Dette representerer en risikoreduksjon for FTC 93% med denne SNP. I kontrast, ble ingen forskjell sett med godartede thyreoideaneoplasmer der utbredelsen av rs17849071G /T var 13,1% (17/130), med en odds ratio på 0,83 (95% KI 0,40 til 1,69; P = 0,72). Det var en trend med lavere forekomst av rs17849071G /T og odds ratio i andre typer skjoldbrusk kreft uten statistisk signifikans. Vi har også funnet en interessant inverse forholdet mellom rs17849071G /T med
PIK3CA
forsterkning. Med kopiantall ≥4 definert som kopi gevinst, 2,9% (1/34) rs17849071G /T vs. 19,0% (67/352) rs17849071T /T tilfeller vises
PIK3CA
forsterkning (P = 0,01). Omvendt, 1,5% (1/68) tilfeller med
PIK3CA
forsterkning vs. 10,4% (33/318) tilfeller uten
PIK3CA
forsterkning næret rs17849071G /T (P = 0,01). Dette gir en forklaring på den gjensidige forholdet mellom rs17849071G /T med FTC, siden
PIK3CA
forsterkning er en viktig onkogen mekanisme i skjoldbruskkjertelen, særlig FTC. Dermed denne studien avdekker et interessant fenomen som rs17849071G /T er beskyttende mot FTC eventuelt gjennom å forebygge
PIK3CA
presiseringer
Citation. Xing JC, Tufano RP, Murugan AK, Liu D, Wand G, Ladenson PW, et al. (2012) enkeltnukleotidpolymorfi rs17849071 G /T i
PIK3CA
Gene er omvendt Associated med Follicular skjoldbruskkjertelen og
PIK3CA
Amplification. PLoS ONE 7 (11): e49192. doi: 10,1371 /journal.pone.0049192
Redaktør: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, USA
mottatt: 07.09.2012; Godkjent: 04.10.2012; Publisert: 21.11.2012
Copyright: © 2012 Xing et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Institutes of Health stipend R01CA134225. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Thyroid kreft er den vanligste endokrine malignitet, med 56,460 nye tilfeller og 1780 dødsfall anslått for 2012 og en fortsatt raskt stigende forekomst i USA [1]. Skjoldbruskkjertelkreft kan histologisk klassifisert i papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC), follikulær skjoldbruskkjertelkreft (FTC), anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC), og medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC), som står for ca 80%, 15%, 2%, og 3% av alle thyroid maligniteter, henholdsvis [2], [1]. PTC, FTC og ATC utlede fra follikulære epitelceller skjoldbrusk celler mens MTC stammer fra parafollicular C celler. Avledet fra follikulære epitelceller skjoldbrusk celler er også langt mer vanlige godartede thyreoideaneoplasmer, inkludert skjoldbrusk adenomer og hyperplasia. En uvanlig FTC-aktig, men histologisk og genetisk distinkt skjoldbrusk kreft, er Hurthle-celle i skjoldbruskkjertelen (HTC), også hentet fra follikulære-epitelial skjoldbrusk celler. FTC og PTC er vanligvis differensiert skjoldbrusk kreft. ATC er en udifferensiert og aggressiv form for skjoldbruskkjertelkreft [2].
Oncogene genetiske endringer er drivkraften for utvikling og progresjon av skjoldbrusk svulster og har blitt grundig studert de siste årene. Klassiske eksempler er
BRAF
mutasjon i PTC og ATC [3], [4],
Ras
,
PIK3CA plakater (koder PIK3CA-the p110α katalytiske subenhet av phosphatidylinositol 3- kinase eller PI3K), og
PTEN
mutasjoner i godartet skjoldbrusk neoplasi, FTC og ATC [5] – [8], og
RET
mutasjon i MTC [9]. Vi har tidligere funnet felles genetiske presiseringer av
PIK3CA
genet i skjoldbruskkjertelkreft [10], som ble bekreftet i flere senere studier [11] – [15]. Den genomiske kopi gevinst på
PIK3CA
-genet er funksjonelt viktig da det er forbundet med sterk ekspresjon av proteinet i PIK3CA tyreoideacancer [11]. PIK3CA er en viktig del av PI3K /Akt signalveien som spiller en viktig rolle i cellevekst og spredning og tumorigenesis [15] – [17] (Fresno et al, 2004; Jiang BH og Liu LZ, 2009). PI3K katalyserer fosforyleringen av den 3′-OH-gruppen i ringen i inositol inositol fosfolipider, som fører til produksjon av fosfatidylinositol-3,4,5-trisphosphate [PI (3,4,5) P3] og PI (3,4) P2. Gjennom interaksjon med disse sistnevnte molekyler i plasmamembranen av cellen, er den Ser /Thr kinase Akt translokert til plasmamembranen hvor det blir fosforylert og aktivert av phosphoinositide-avhengig kinase. Aktivert Akt transduces den signaliserer ytterligere ved å fosforylere ulike nedstrøms protein underlag, som til slutt endrer uttrykket av gener. Aktiverende mutasjoner og genomiske presiseringer av
PIK3CA
genet er også funnet i mange andre menneskelige kreft [18] – [20]. Derfor gjennom aktive mutasjoner eller genomisk forsterkning,
PIK3CA
genet spiller en viktig onkogen rolle i menneskelig tumorigenesis. Interessant, blant differensierte skjoldbruskkjertelen svulster,
PIK3CA
kopiere gevinst forekommer hyppigst hos FTC [10] – [12], i samsvar med det faktum at avvikende aktivering av PI3K /Akt pathway spiller en spesielt viktig rolle i tumorigenesis av FTC blant disse svulstene [7], [8].
Noen enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) i ulike eksoner av
PIK3CA
genet har også blitt funnet selv om deres funksjonelle betydning i menneskelig kreft er uklar [21], [10]. I denne studien undersøkte vi forholdet mellom en SNP, rs17849071 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi?rs=rs17849071), i
PIK3CA
genet med ulike typer skjoldbrusk svulster. I motsetning til alle de vanlige onkogene genetiske endringer som er forbundet med høy risiko for kreft, dette SNP var assosiert med en betydelig redusert risiko for utvikling av FTC og
PIK3CA
forsterkning, og legger en ny dimensjon til de genetiske arrays i skjoldbruskkjertelen tumorigenesis.
Materialer og metoder
det menneskelig vev og DNA
Menneskelig thyroid tumor vev eller blod ble oppnådd etter godkjenning av Institutional Review board (IRB) av Johns Hopkins University School of Medicine og genomisk DNA ble isolert som tidligere beskrevet [10], [11], [15]. Obligatoriske skriftlige informerte pasienten samtykker ble oppnådd som er godkjent av vår IRB. Kort beskrevet for DNA-isolering fra parafininnstøpte vev, prøver ble først behandlet i 8 timer ved romtemperatur med xylen, etterfulgt av to ytterligere 1-h behandlinger med xylen. Vevsfordøyelse ble utført med 1% SDS og 0,5 mg /ml proteinase K (Invitrogen, Carlsbad, CA) ved 48 ° C i 48 timer. For å lette fordøyelse, ble en mid-intervall tilsetning av en spiking alikvot av 20% proteinase K tilsatt to ganger om dagen. DNA ble deretter isolert ved standard fenol-kloroform-ekstraksjon og etanolutfelling prosedyrer. For å isolere hvite blodceller (WBC), ble fem ml blod blandes med 40 ml 20 mM Tris buffer (pH 7,0) inneholdende 5 mM MCL
2. Etter lysering av røde blodceller (RBC), ble blandingen sentrifugert for å pelletere den WBC og prosedyren ble gjentatt en gang for å fjerne RBC og hemoglobulin. Den hvite WBC pellet ble deretter utsatt for SDS-proteinase K fordøyelse og DNA ble gjennomført som nevnt ovenfor.
Analyse av rs17849071 G /T i PIK3CA Gene ved Direkte DNA Sekvense
SNP rs17849071 er 105
th nukleotid i intronet 9 i
PIK3CA
gen (regnet nedstrøms fra starten av intron), med de store allelet blir T og den mindre allelet blir G. Et område av
PIK3CA
gen som inneholder rs17849071 i intron 9 ble forsterket ved hjelp av primere GATTGGTTCTTTCCTGTCTCTG (fremover) og CCACAAATATCAATTTACAACCATTG (bakover) [18] (Samuels et al, 2004). For å forbedre spesifisiteten, ble genomisk DNA amplifisert ved anvendelse av en step-down PCR-protokoll som følger: etter en innledende 3-min denaturerende ved 95 ° C, ble PCR kjørt ved hver temperatur i 40 sekunder ved 6 «step-down» trinn for 2 sykluser hver. Denaturering Temperaturen var 95 ° C og forlengelse temperatur var 72 ° C for hver av de «step-down» trinn, med glødetemperatur på 66 ° C og 64 ° C, 62 ° C, 60 ° C, 58 ° C, og 56 ° C, respektivt. PCR ble endelig kjørt ved 95 ° C, 54 ° C, og 72 ° C, hver i 40 sekunder i 30 sykluser, etterfulgt av en avsluttende forlengelsestrinn ved 72 ° C i 5 minutter. I et sluttvolum på 25 pl PCR-reaksjonsblandingen inneholdt 60-80 ng genomisk DNA, 67 mM Tris (pH 8,8), 6,7 mM MgCl
2, 16,6 mM ammoniumsulfat, 10 mM 2-merkaptoetanol, 5% DMSO , 1.5 mM hver dATP, dCTP, dTTP og dGTP, 1,67 mikrometer hver grunning (forover og bakover), og 0,5 enhet av platina DNA Taq polymerase (Invitrogen, Carlsbad, California). Kvaliteten av PCR-produktene ble bekreftet ved elektroforese på en 1,5% agarosegel, som konsekvent viste en spesifikk enkelt PCR-produktbåndet. PCR-produktene ble utsatt for PCR reaksjon med Big Dye sekvense reagenser (Applied Biosystems, Foster City, California) og sekvense primer TTGCTTTTTCTGTAAATCATCTGTG, ved hjelp av følgende innstillinger: 95 ° C i 30 sek x 1 syklus; 95 ° C i 15 sek, 50 ° C i 15 sek, og 60 ° C i 4 min, x 35 sykluser. DNA-sekvensering analyse ble utført for SNP identifikasjon på en ABI PRISM 3700 DNA Analyser (Applied Biosystems).
Real-time kvantitativ PCR for analyse av kopiantall av
PIK3CA
genet
Påvisning av
PIK3CA
kopiere nummer ble utført ved hjelp av sanntids kvantitativ PCR og en protokoll beskrevet tidligere [10]. Kort fortalt ble en PE Applied Biosystems ABI 7900 TaqMan sekvens detektor (Foster City, California) brukes med spesifikke primere og prober utformet med Applied Biosystems programvare for å forsterke både
PIK3CA Hotell og kontroll
β-actin
gener. Proben anvendt for
PIK3CA
gen var 5′-6-karboksyfluorescein-CACTGCACTGTTAATAACTCTCAGCAGGCAAA-tetra-3 «, og primerne var 5′-AAATGAAAGCTCACTCTGGATTCC-3′ (fremover) og 5»-TGTGCAATTCCTATGCAATCG-3 « (omvendt). For
β-
aktin-genet, sonden var 5′-6-carboxyfluorescein-ATGCCCTCCCCCATGCCATCC-tetramethylrhodamine-3 «, og primere var 5′-TCACCCACACTGTGCCCATCTACGA-3′ (fremover) og 5»-TCGGTGAGGATCTTCATGAGGTA- 3 «(bakover). Prøvene ble kjørt i triplikat. Primere og prober p-aktin ble kjørt i parallell for å standardisere inngangs DNA. Å etablere standardkurvene vi brukte serielle fortynninger av DNA ekstrahert fra normale WBC celler med 0,01-20 ng DNA.
Statistical Analysis
odds ratio og 95% konfidensintervall ble beregnet ved hjelp av standard statistisk metode og brukt til å vise risiko foreningen av de heterozygote rs17849071 G /T med ulike typer av skjoldbruskkjertelsvulster i sammenligning med normal kontrollgruppe. Det gjenspeiler muligheten for forekomst av rs17849071 G /T i en type av skjoldbruskkjertelen tumor sammenlignet med den normale kontroll. P-verdier for sammenligning med normal kontrollgruppen ble beregnet ved hjelp av tosidig Fishers eksakte test.
Resultater
Den rs17849071 G /T eller T105G transversjon Endring Intron 9 av PIK3CA genet er en kimcellelinje Genetisk Hendelses
de aller fleste av de genotypene som inneholder mindre allel G på rs17849071 av
PIK3CA
genet var heterozygote rs17849071G /T, som illustrert i figur 1A og 1B. I totalt 503 fag, ble bare 7 tilfeller av homozygot rs17849071G /G funnet, med en i en godartet skjoldbrusk neoplasma, 1 i HCT og 5 i ATC. Vår første innsats var å se om 17849071G, som representerer en tverr konvertering skjema T, var virkelig en germline genetisk hendelse i skjoldbruskkjertelen kreftpasienter, men ikke en somatisk endring. I en undergruppe av 12 tilfeller med rs17849071G funnet i primærskjoldbruskkjertelen svulster, var dette SNP også funnet i alle sine matcher normale skjoldbruskkjertelen vev. Tilsvarende, i en undergruppe av 27 tilfeller uten rs17849071G funnet i de primære tumorer dette SNP ble ikke funnet i noen av deres matchede normale skjoldbruskvevet. I fire saker som primært skjoldbrusk svulster var positive for SNP rs17849071G, de tilgjengelige matchet WBC prøvene var også positive for SNP. I en familie på seks medlemmer, ble en heterozygot rs17849071G /T som finnes i flere av dem involverer to generasjoner (fylte symboler i figur 1C). Disse data, i tillegg til å vise den høye frekvensen av rs17849071G /T i normal kontrollgruppe (tabell 1), fastslått at dette SNP var en germline genetisk hendelse i skjoldbrusk kreftpasienter.
vist i figur 1A er homozygot genotype av det større allel T ved rs1784907, som representerer 105
th nukleotid i intronet 9 i
PIK3CA
gen (regnet fra det første nukleotid i intronet nedstrøms). Figur 1B viser heterozygot genotype av mindre allel G og stor allele T ved rs17849071. Vist i figur 1C er en familie der flere medlemmer, som involverer to generasjoner, havna den heterozygot genotype rs17849071G /T (fylte symboler).
Lav forekomst av Heterozygot Genotype G /T på rs17849071 i follikulær kreft i skjoldbruskkjertelen
som vist i tabell 1 som oppsummerer forekomsten av heterozygot genotype G /T ved rs17849071, dette genotype var en hyppig genetisk hendelse i normal kontrollgruppe, som forekommer i 18/117 (15% ) normale personer. Vi analyserte forholdet mellom denne SNP med forskjellige typer av skjoldbruskkjertelsvulster. Sammenlign frekvenser av rs17849071G /T ble sett i de fleste typer skjoldbrusk svulster-9% (10/115) PTC, 13% (17/130) godartede svulster, 8% (3/38) ATC, 8% (1/13) HTC, og 15% (2/13) MTC (tabell 1). Forekomsten av rs17849071G /T i disse skjoldbruskkjertelen svulster var lik som i normalbefolkningen. I slående kontrast, men bare 1% (1/77) FTC næret rs17849071G /T, representerer en mye lavere Utbredelsen enn i normalpopulasjonen, med et odde forhold på 0,07 (95% CI: 0,01 til 0,55; p = 0,001) . Disse dataene viser en interessant gjensidig utelukkelse mellom rs17849071G /T og FTC, noe som tyder på en beskyttende effekt av rs17849071G /T mot FTC. Spesielt var det en 93% reduksjon i oddsen for utvikling av FTC når heterozygot genotype G /T på rs17849071 i intron 9 av
finnes PIK3CA
genet. Denne SNP ikke påvirke forekomsten av andre typer skjoldbrusk svulst.
Inverse Association of rs17849071G /T med forsterkningen av PIK3CA i Thyroid Svulster
For å utforske en mulig mekanisme for den beskyttende effekten av rs17849071G /T mot FTC, undersøkte vi forholdet til ulike genetiske endringer i skjoldbruskkjertelen svulster. Vi fant en interessant inverse forholdet mellom heterozygote rs17849071G /T med genomisk forsterkning /kopi gevinst av
PIK3CA
genet. Spesielt med kopi nummer ≥4 definert som kopi gevinst, 2,9% (1/34) rs17849071G /T vs. 19,0% (67/352) rs17849071T /T tilfeller vises
PIK3CA
forsterkning (P = 0,01). Omvendt, 1,5% (1/68) tilfeller med
PIK3CA
forsterkning vs. 10,4% (33/318) tilfeller uten
PIK3CA
forsterkning næret heterozygot rs17849071G /T (P = 0,01). Den omvendte forholdet mellom rs17849071G /T og
PIK3CA
forsterkning er mer tydelig vist i Figur 2. Denne eksklusivitet av
PIK3CA
forsterkning av heterozygot rs17849071G /T kan forklare hvordan dette SNP kan beskytte mot FTC siden
PIK3CA
forsterkning spiller en fremtredende rolle i FTC [7], [11], [12]. Det var ingen spesifikke forhold funnet for rs17849071G /T med andre genetiske endringer, for eksempel mutasjoner i
Ras
,
BRAF
,
PTEN
gener og i
PIK3CA
gen selv (data ikke vist).
Figur 2A viser at i de individer med heterozygot genotype GT på rs17849071very få tilfeller var positive for
PIK3CA
forsterkning og tilsvarende et stort antall av tilfellene var negative for
PIK3CA
forsterkning, mens derimot et stort antall pasienter med homozygot genotype TT næret
PIK3CA
forsterkning. Sammenligning av forskjellen mellom
PIK3CA
forsterkning-positive og -negative fagene GT gruppen med den til TT gruppen viste en høy signifikant (p = 0,01). Motsatt viser figur 2B at i fagene med
PIK3CA
forsterker svært få tilfeller næret heterozygot genotype GT på rs17849071 og tilsvarende et stort antall saker næret homozygot TT, mens derimot et stort antall fag uten
PIK3CA
forsterkning næret heterozygot GT. Sammenligning av forskjellen mellom GT og TT-fagene av
PIK3CA
forsterkning-positiv gruppe med at av
PIK3CA
forsterkning-negative gruppen viste en høy signifikant (p = 0,01).
Diskusjoner
Tidligere genetiske studier på
PIK3CA
genet i skjoldbruskkjertelkreft har vært mest fokusert på somatiske onkogene genetiske endringer, for eksempel aktiverende mutasjoner og genomisk forsterkning. Lite er kjent om rollen polymorfisme av
PIK3CA
genet i utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft. Den nåværende arbeid på rs17849071G /T er en roman genetisk studie på skjoldbruskkjertelen svulster. Den slående funn var den meget lave forekomsten av heterozygot genotype G /T ved rs17849071 i intron 9 i
PIK3CA
gen fortrinnsvis i FTC, assosiert med en signifikant redusert odde ratio (93% reduksjon) for utvikling av FTC . Kun 1,3% (1/77) tilfeller av FTC vs. 15% (18/117) normale personer (P = 0.001) og gjennomsnittlig 10,3% (52/503) av alle fag (P = 0,005) næret den rs17849071G /T Dette tyder på at tilstedeværelsen av rs17849071G /T i et individ vil i stor grad beskytte mot utvikling av FTC.
polymorfisme, spesielt SNP, er vanlig og utgjør om lag 90% av sekvensvariasjoner i det menneskelige genom [22]. Selv om de fleste SNP’er synes å være funksjonelt stille, mange er forbundet med økt risiko for utvikling av visse sykdommer eller sykdomskarakteristika. Noen SNP’er i det kodende området av et gen, kan påvirke funksjonen av proteinproduktet av genet, mens andre SNP’er i regulatoriske områder kan påvirke ekspresjon av genet [23]. Denne siste gruppen av SNPs vanligvis forekommer i arrangører, lyddempere, forsterkere og introner. De kan påvirke genekspresjon ved å endre bindingsegenskapene til regulatoriske områder av et gen med transkripsjons- og regulatoriske faktorer, til syvende og sist å forstyrre transkripsjon eller skjøteprosessen.
Visse SNP’er har blitt rapportert å påvirke skjoldbruskkjertelkreft. For eksempel L769L polymorfisme av
RET
genet så ut til å påvirke utbruddet alder av familiær MTC [24]. Visse
RET
genet SNPs ble vist å være assosiert med en økt risiko for differensiert skjoldbruskkjertelkreft [25], [26]. En XRCC3 18067T polymorf allelet ble på lignende måte vist å være assosiert med kreft i skjoldbrusk differensiert [27]. Mer omfattende genom-wide assosiasjonsstudier har nylig vist sammenslutning av flere SNPs med forekomst av skjoldbruskkjertelkreft [28], [29]. I motsetning til disse skjoldbrusk kreft-fremme SNPs, den rs17849071G /T funnet i denne studien reduserer risikoen for FTC, som representerer et sjeldent eksempel på tumor suppressor SNP.
Fordi tumor suppressor funksjon av rs17849071G /T var bare sett i FTC, men ikke andre typer skjoldbrusk svulster (tabell 1), det ser ut til å være sant at dette SNP påvirker en onkogen prosess som er unik og avgjørende for tumorigenesis av FTC. Våre funn av den inverse foreningen av rs17849071G /T med
PIK3CA
forsterkning gir en slik mekanisme som forklarer den beskyttende effekten av denne SNP. Som
PIK3CA
forsterkning spiller en fremtredende rolle i tumordannelse av skjoldbruskkjertelkreft, særlig FTC [7], betydelig reduksjon i forekomsten av
PIK3CA
forsterkning i forbindelse med rs17849071G /T kan tenkes å medføre i nedsatt utvikling av FTC i nærvær av denne SNP. Det er også mulig at rs17849071G /T kan negativt påvirke uttrykk for
PIK3CA
genet, minimere sin onkogenisitet og dermed redusere utviklingen av FTC. Som rs17849071G /T er i intron 9 i
PIK3CA
genet, eller på midten av genet, dette SNP kan påvirke binding og funksjon av skjøte maskineri, og dermed begrense produksjonen av normal mRNA i
PIK3CA
. Interessant, 5 tilfeller av homozygot rs17849071G /G i ATC alle næret
PIK3CA
presiseringer. Derfor virker gjensidig eksklusivitet til å skje bare mellom
PIK3CA
forsterkning og heterozygot rs17849071G /T, men ikke homozygot rs17849071G /G. Men i udifferensiert ATC, kopien gevinst på
PIK3CA
kan ikke nødvendigvis representerer genomisk forsterkning; det kan representere kromosom Aneuploidy [7], og dermed ikke følger forholdet rs17849071with
PIK3CA
forsterkning i differensierte skjoldbrusk svulster. Det er ikke avklart hvordan rs17849071G /T er knyttet til undertrykkelse av
PIK3CA
forsterkning. En mulighet som kan spekulert er at rs17849071G /t kan påvirke bindingen av DNA med en ukjent regulator som spiller en viktig rolle i prosessen med genamplifikasjon.
Oppdagelsen av denne nye FTC-suppressor SNP er interessant . Dersom dette kan bekreftes i større studier, vil det legge en ny dimensjon til kjente genetisk endring arrays i skjoldbruskkjertelkreft og representerer en ny sti som spiller en avgjørende rolle i FTC tumorigenesis. Mekanistisk forklaring av dette fenomen vil føre til viktig innsikt i den molekylære mekanismene som er involvert i utviklingen av FTC og til oppdagelsen av nye terapeutiske mål i tillegg. Den rs17849071G /T representerer også den første genetisk markør som spår fravær av FTC med høy nøyaktighet. Det kan derfor være nyttig å ekskludere en diagnose av FTC i passende kliniske settinger.
Takk
Vi takker forfatterne av referansene [10], [11], [15] som noen av
PIK3CA
informasjonen ble brukt i denne studien.
