Abstract
Klinisk erfaring med histondeacetylase hemmere (HDACIs) hos pasienter med solide tumorer har vært skuffende; imidlertid, er den molekylære mekanisme av behandlingssvikt ikke kjent. Derfor søkte vi å undersøke molekylære mekanismen av behandlingssvikt på HDACIs i denne studien. Vi fant at HDACIs Trichostatin A (TSA) og Suberoylanilide hydroksamsyre (Saha) kunne indusere epitelial-til-mesenchymale overgang (EMT) fenotype i prostatakreft (PCA) celler, som var assosiert med endringer i cellulær morfologi i samsvar med øket ekspresjon av transkripsjon faktorer ZEB1, ZEB2 og Slug og mesenchymale markører som vimentin, N-cadherin og Fibronektin. CHIP analysen viste acetylering av histoner 3 på proksimale arrangører av utvalgte gener, som var delvis ansvarlig for økt uttrykk av EMT markører. Videre TSA behandling førte til ytterligere økning i ekspresjonen av Sox2 og Nanog i PCA-celler med fenotype EMT, som var assosiert med kreft stilk-lignende celler (CSLC) egenskaper i samsvar med øket celle motilitet. Våre resultater tyder på at HDACIs alene ville føre til tumor aggressivitet, og således strategier for rever EMT-fenotype til mesenchymale-til-epitelial overgang (MET) fenotype eller reversering av CSLC karakteristika forut for bruk av HDACIs ville være fordelaktig å realisere verdien av HDACIs for behandling av solide svulster spesielt PCa
Citation. Kong D, Ahmad A, Bao B, Li Y, Banerjee S, Sarkar FH (2012) histondeacetylase hemmere Frem epithelial-til-Mesenchymale Transition in prostata kreft celler. PLoS ONE 7 (9): e45045. doi: 10,1371 /journal.pone.0045045
Redaktør: Rajeev Samant, University of Alabama i Birmingham, USA
mottatt: 02.07.2012; Akseptert: 11. august 2012; Publisert: 14. september 2012
