Abstract
Bakgrunn
Second kreft har blitt rapportert å forekomme i 10-20% av pasienter med nevroendokrine svulster (NETS). Men de fleste publiserte studier brukte data fra en enkelt institusjon eller fokuserte bare på bestemte områder av Nets. I tillegg er de fleste av disse studiene inkluderte andre kreft diagnostisert samtidig med garn, noe som gjør det vanskelig å vurdere temporalitet og fastslå den eksakte forekomsten av andre kreftformer. I denne landsomfattende befolkningsbaserte studien brukte vi data registrert av Taiwan Kreftregisteret (TCR) for å analysere forekomst og distribusjon av andre kreftformer etter diagnostisering av Nets.
Metoder
Nett tilfeller diagnostisert fra 1 januar 1996 til 31. desember 2006 er identifisert fra TCR. Dataene på forekomsten av andre kreftformer ble konstatert frem til 31. desember, ble 2008. Standardiserte forekomst forhold (SIRs) av andre kreftformer beregnet på grunnlag av kreft forekomst av den generelle befolkningen. Cox-proporsjonal farer regresjonsanalyse ble utført for å estimere hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for risikoen for andre kreftformer knyttet til kjønn, alder og primær NET nettsider.
Resultater
det er totalt 1350 nydiagnostiserte NET saker ble identifisert i henhold til utvalgskriteriene. Blant de 1350 NET pasienter, 49 (3,63%) utviklet en andre kreft 3 måneder etter diagnosen NET. Risikoen for andre kreft følgende NET ble økt i forhold til den generelle befolkningen (SIR = 1,48, 95% KI: 1,09 til 1,96), spesielt blant dem som får diagnosen i en alder av 70 år eller eldre (HR = 5,08, 95% CI = 1,69 til 15,22) . Det syntes å være noen preferanse for andre krefttype i henhold til de primære områder av Nets.
Konklusjoner
Vår studie viste at risikoen for andre kreft følgende NET er økt, særlig blant dem diagnostisert på 70 år eller eldre. Tett oppfølging for forekomsten av andre kreftformer etter diagnostisering av NET er berettiget.
Citation: Tsai H-J, Wu C-C, Tsai C-R, Lin S-F, Chen L-T, Chang JS (2013) Second kreft hos pasienter med nevroendokrine svulster. PLoS ONE 8 (12): e86414. doi: 10,1371 /journal.pone.0086414
Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 28 august 2013; Akseptert: 11. desember 2013, Publisert: 31.12.2013
Copyright: © 2013 Tsai et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av opprettelse av kreftforskning System Excellence Program [DOH102-TD-C-111-004], Department of Health Executive Yuan, Taiwan. I tillegg ble HJT og JSC støttet av National Health Research Institutes (CA-102-PP-07 og CA-102-PP-17). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
forekomst av andre kreftformer kunne tilskrives den avdøde effekten av kreftbehandling, genetisk disposisjon, for eksempel arvelige kreftfrem disponerende syndromer, og delte årsaksfaktorer som røyking og alkohol [1]. Økt risiko for å utvikle andre krefttyper har blitt rapportert for ulike kreftformer, blant annet testikkelkreft, leukemi, lymfom, hode og nakke, bryst og eggstokkreft [2-8]. I USA, 18% av hendelsen krefttilfeller er andreordens eller høyere orden kreft [1]. Connecticut Tumor Regi rapportert at forekomsten av ikke-samtidige andre kreftformer var 6,6% blant 253,536 kreftpasienter diagnostisert 1935-1982 [9] .. Blant de 57,871 kreftpasienter behandlet ved National Cancer Center Hospital of Japan 1962-1989, forekomsten av andre kreft var 4% og 59% av andre kreft inntraff innen ett år etter den første primærcancer [10] .. på grunn av at overlevelse av kreftpasienter er blitt forlenget på grunn av forbedring i diagnose og behandling, er risikoen for å utvikle andre kreftformer er i økende grad bli et alvorlig problem for kreftoverlevere.
nevroendokrine svulster (nett) er svulster som stammer fra nevroendokrine celler lokalisert i hele kroppen. Noen garn er forbundet med familiære nevroendokrine syndromer, for eksempel multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN-1) og multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2), mens noen garn er sporadisk. Cellene i NET kan skille ut ulike nevropeptider, som kan eller ikke kan forårsake symptomer. Noen NET pasienter er diagnostisert på grunn av presentasjonen av symptomer relatert til «karsinoid syndrom», mens noen er diagnostisert forresten mens gjennomgår medisinske undersøkelser for en annen sykdom. Oppførselen og prognose av garn er forskjellige og kan være avhengig av de primære områder og celledifferensiering. Median total overlevelse av nøter er mer enn 5 år og en lengre total overlevelse er observert for godt differensierte NET og garn som ligger i endetarmen [11,12].
Second kreft har blitt rapportert å forekomme i 10-20% av NET pasienter [13-16]. Men de fleste av de tidligere studiene brukte data fra en enkelt institusjon og fokusert på bestemte områder av Nets. I tillegg er de fleste av disse studiene inkluderte andre kreft diagnostisert samtidig med garn, noe som gjør det vanskelig å vurdere temporalitet og fastslå den eksakte forekomsten av andre primære kreft. I denne landsomfattende befolkningsbaserte studien brukte vi data registrert av Taiwan Kreftregisteret (TCR) for å analysere forekomst og distribusjon av andre kreftformer etter diagnostisering av Nets. I tillegg ble de risikofaktorer for andre kreftformer etter diagnose av NET evaluert.
Materialer og metoder
Denne studien ble godkjent av forskningsetiske komité av National Health Research Institutes, Taiwan. Data ble levert av The Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health Executive Yuan, Taiwan. Den CCHIA huser flere nasjonale databaser over Taiwan, inkludert data fra TCR, som kan nås av forskere gjennom en formell søknad med en vitenskapelig forslaget. CCHIA gir avidentifiserte data til forskere som kun lov til å utføre statistiske analyser på stedet. Forskere har ikke tilgang til databasene utenfor CCHIA. Forskere er bare tillatt å holde analyseresultatene (tabeller eller figurer) som samsvarer med CCHIA politikk (dvs. ingen enkeltpersoner kan identifiseres ved å se på analyseresultater).
Data brukt i denne studien ble konstatert fra TCR, som ble startet i 1979 for å overvåke og spore endringer i forekomst av kreftforekomst og dødelighet i Taiwan [6]. TCR fanger om lag 97% av krefttilfellene diagnostisert i Taiwan [6]. To indekser, hvor mange prosent av dødsattesten kun tilfeller (DCO%) og andelen av morfologisk bekreftede tilfeller (MV%), blir ofte brukt til å evaluere datakvaliteten på et kreftregister og beste datakvaliteten er angitt med en DCO% av 0 og en MV% av 100 [17]. Dopingkontrolløren% av TCR forbedret fra 14,2% i 1996 til 1,2% i 2008 [6]. MV% varierte fra 87,5% i 2002 til 89% i 2008 [6]. Disse indeksene viste at TCR har god datakvalitet som er sammenlignbar med de andre veletablerte kreftregistre rundt om i verden [18,19].
Nett tilfeller diagnostisert fra 1 januar 1996 til 31. desember 2006 er identifisert fra TCR. Den morfologi (M) koder av International Classification of Diseases for Oncology, Field Trial Edition (ICD-O-FT) (for dem diagnostisert fra 1 januar 1996 til 31. desember 2001) eller International Classification of Diseases for Oncology, Third Edition (ICD-O-3) (for dem diagnostisert etter 1. januar 2002) ble brukt til å identifisere NET tilfeller. M koder for NET følger: 8240 (karsinoid tumor), 8241 (Enterochromaffin celle karsinoid), 8242 (Enterochromaffin-lignende celle svulster), 8243 (slimcelle karsinoid), 8244 (kompositt karsinoid), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (nevroendokrin karsinom), 8249 (atypisk karsinoid), 8013 (stor celle nevroendokrin kreft), og 8574 (adenokarsinom med nevroendokrin differensiering). De med andre kreftdiagnose før og innen tre måneder etter diagnosen NET ble ekskludert. Dataene på forekomsten av andre kreftformer ble konstatert frem til 31. desember 2008. Den observerte antall andre kreft ble sammenlignet med det forventede antall kreft basert på alders- sex-og stedsspesifikke forekomst av kreft i den generelle befolkning. Den alders-, sex-og stedsspesifikke forekomst av befolkningen ble beregnet ved hjelp av antall nye krefttilfeller etter alder, kjønn og områder registrert i TCR delt på alders- og kjønnsspesifikke befolkningen rapportert av general~~POS=TRUNC for budsjett, regnskap og statistikk Taiwan. Forventet antall kreft ble beregnet ved å multiplisere den totale årsverk påløpt fra oppfølging av NET pasienter ved den tilsvarende alders-, sex-og stedsspesifikke kreft forekomst av den generelle befolkningen. De standardiserte forekomsten forhold (SIRs) ble deretter beregnet ved å dividere det observerte antall andre kreftformer til det forventede antall andre kreftformer. Den 95% konfidensintervall (KI) av SIR ble beregnet ved hjelp PAMCOMP versjon 1.41 [20]. Cox-proporsjonal farer regresjonsanalyse ble utført for å estimere hazard ratio (HR) og 95% KI for risikoen for andre kreftformer knyttet til kjønn, alder og primær NET nettsteder. Den Cox-proporsjonal farer regresjonsanalyse ble utført med SAS versjon 9.2 (Cary, NC, USA).
Resultater
Forekomst av andre kreftformer følgende NET
Det er totalt 1350 nydiagnostiserte NET tilfeller, som ikke har annen kreft før eller innen 3 måneder etter at diagnosen NET ble registrert i TCR fra 1 januar 1996 til 31. desember 2006. Åtte hundre tjueni var menn (61%) og 521 var kvinner (39%) (tab 1). Blant de 1350 NET pasienter, 49 (3,63%) utviklet en andre kreft 3 måneder etter diagnosen NET. Fordelinger av sex var lik mellom NET pasienter med og uten andre kreftformer (
P
= 0,57) (tab 1). NET pasienter med andre kreftformer var eldre (gjennomsnitt = 62,3 år, range: 32-83, 45% diagnostisert på ≥ 70 år) enn NET pasienter uten andre kreftformer (gjennomsnitt = 57,1, range: 9-95, 27% diagnostisert på ≥ 70 år) (
P
= 0,06) (tabell 1). Den primære NET nettstedene til de med og uten andre kreftformer var ikke signifikant forskjellig; imidlertid en høyere andel av de med andre kreftformer hadde primær prostata NET (4%) enn de uten andre kreftformer (0,4%) (tab 1).
Total
uten andre kreft
med andre kreft
N
%
N
%
N
%
P
-verdi
a
SexMale82961.4179761.263265.310.57Female52138.5950438.741734.69Age0-4020815.4120415.6848.160.0640-5023317.2622617.37714.2950-6025919.1924919.141020.4160-7027320.2226720.52612.24≥7037727.9335527.292244.90Primary siteRectum34025.1932925.291122.450.12Lung og bronchus29221.6328321.79918.37Stomach997.33947.23510.20Colon695.11675.1524.08Pancreas685.04675.1512.04Small tarmen 664.89634.8136.12Appendix544.00503.8448.16Head og nakke
b 483.56453.4636.12Liver221.63221.6900.00Breast171.26171.3100.00Ovary 141.04141.0800.00Esophagus 110.81110.8500.00Prostate70.5250.3824.08Biliary70.5270.5400.00Others
b23617.4822717.45918.37Table 1. karakteristisk for pasienter med nevroendokrine svulster, Taiwan, 1996-2006
Forkortelse:. N = antall
P-verdiene ble beregnet ved hjelp av chi-squared test eller Fishers eksakte test
b hode og hals inkluderer leppe og munnhule, svelg, strupehode, nesehulen og bihuler, mellomøret, og store spyttkjertler; Galle inkluderer galleblæren og ekstrahepatiske gallegang; Andre omfatter anus, bein, hjerne, cervix, intrakranielle kjertel, nyre, kjønnsleppene majora, mediastinum av hjertet, peritoneum, pleura, retroperitoneum, hud, testikler, thymus, skjoldbruskkjertelen, urinblæren, livmoren, skjeden, og stedet udefinert CSV Last ned CSV
risiko for å utvikle andre kreft hos pasienter med NET: Cox regresjon
Fordi tarmen var den vanligste stedet for NET blant våre NET pasienter, brukte vi tarmen som referent gruppe å analysere risikoen for å utvikle andre kreftformer etter Nets av ulike primære områder. Sammenlignet med rektal NET, ble risikoen for å utvikle andre kreft ikke forhøyet for de andre primære områder, med unntak av prostata NET (univariable HR = 31,71, 95% KI: 6,87 til 146,35, multivariabel HR = 15,21, 95% KI: 3.19- 72,44). Risikoen for andre kreft følgende NET var ikke signifikant forskjellig mellom kvinner og menn. Risikoen for andre kreft var høyere for NET pasienter i alderen 70 år eller eldre sammenlignet med de yngre enn 40 år (multivariabel HR = 5,08, 95 CI: 1,69 til 15,22). Se tabell 2.
Univariable
en
multivariabel
b
HR
95% KI
HR
95% CI
Primær svulst siteRectumReferentReferentLung og bronchus1.670.69-4.031.320.54-3.21Stomach2.800.97-8.081.890.64-5.58Colon1.110.25-5.021.010.22-4.61Pancreas0.920.12-7.161.020.13-8.02Small intestine2.340.65-8.381.560.43-5.70Appendix2.460.78-7.442.080.66-6.58Head og neck
c2.710.75-9.722.110.58-7.65Prostate31.716.87-146.3515.213.19-72.44Biliary—-Others
c2.110.87-5.122.120.87-5.17SexMaleReferentReferentFemale0.650.36-1.170.840.46-1.56AgeAge 40ReferentReferent40 =age 50 1.540.45-5.271.450.42-5.0050= age 602.650.83-8.462.600.81-8.3960= age 701.740.49-6.191.710.48-6.14Age= 70 6.152.11-17.885.081.69-15.22Table 2. Fare for andre kreft følgende nett: univariable og multivariable Cox analyse, Taiwan, 1996-2008
Forkortelser:. CI = konfidensintervall; HR = hazard ratio
en Hazard ratio og 95% konfidensintervall ble beregnet ved hjelp av Cox modell.
b Hazard ratio og 95% konfidensintervall ble beregnet ved hjelp av Cox modellen, justert for alle variablene i . tabellen
c hode og hals inkluderer leppe og munnhule, svelg, strupehode, nesehulen og bihuler, mellomøret, og store spyttkjertler; Galle inkluderer galleblæren og ekstrahepatiske gallegang; Andre omfatter anus, bein, hjerne, cervix, intrakranielle kjertel, nyre, kjønnsleppene majora, mediastinum av hjertet, peritoneum, pleura, retroperitoneum, hud, testikler, thymus, skjoldbruskkjertelen, urinblæren, livmoren, skjeden, og stedet udefinert CSV Last ned CSV
Fare for andre kreft hos pasienter med NET: standardisert insidensratio
nettstedene til andre kreftformer er oppført i tabell 3. Den vanligste andre kreft utviklet etter NET var tykktarmskreft (N = 6) og lunge kreft (N = 6). Det syntes å være noen preferanse for andre krefttype i henhold til primære stedet for Nets. Totalt sett er risikoen for å utvikle andre kreftformer var høyere for NET pasienter enn den generelle befolkningen med en SIR på 1,48 (95% CI, 1,09 til 1,96). Sammenlignet med den generelle befolkningen, er risikoen for å utvikle blære og nyre /nyrebekken /urinrøret kreft følgende NET var høyere med en SIR av 3,68 (95% KI, 1,00 til 9,43) og 4,48 (95% KI, 1,22 til 11,48), henholdsvis . Risikoen var ikke signifikant forhøyet for andre typer andre kreft.
Observert N
Forventet N
Overall
Male
Female
Overall
Male
Female
Overall
Male
Female
SIR
a
95% CI
SIR
en
95% KI
SIR
en
95% CI
Total cancer49321733.1222.5310.601.481.09-1.961.420.97 -2.011.600.93-2.51Second kreft typeColon 6602.711.820.882.220.82-4.833.291.21-7.160.00Lung6514.683.641.041.280.47-2.791.380.45-3.210.960.02-5.35Breast4132.120.022.101.890.51-4.8344.801.15-253.251.430.30-4.18Rectum3212.071.450.621.450.30-4.241.380.17-4.971.620.04-9.01Liver/intrahepatic galle duct5324.963.781.181.010.33-2.350.790.16-2.321.700.21-6.14Prostate3301.981.520.31-4.43Bladder4311.090.880.213.681.00-9.433.420.71-10.004.780.62-1.37Kidney/renal bekken /urethra4310.890.570.324.481.22-11.485.251.08-15.353.110.79-17.66Esophagus (inkluderer EC krysset) 3212.762.250.511.090.22-3.170.890.18-3.211.960.05-10.90Small intestine/pancreas2110.790.550.232.550.31-9.191.810.05-10.094.280.11-23.91Cervix/uterus2021.051.900.23-6.87Others
b7342.261.340.913.101.25-6.402.240.46-6.534.381.19-11.22Table 3. Standardisert insidensratio (SIR) av andre kreftformer følgende NET, Taiwan, 1996-2008
Forkortelser:. KI = konfidensintervall; N = antall; SIR = standardisert insidensratio
en SIR = observert N /forventet N
b Andre: bløtvev (N = 2), hud (N = 1), bukhinne (N = 1), skjoldbruskkjertelen (N = 1) og dårlig definerte (N = 2) CSV ned CSV
Diskusjoner
i denne landsdekkende population- og kreftregister basert studie, observerte vi en økt risiko for å utvikle andre kreftformer, spesielt for urin veis~~POS=TRUNC kreft, blant NET pasienter. Blant de 1350 NET pasienter diagnostisert 1996-2006 i Taiwan, 3,6% utviklet metachronous andre kreftformer med en SIR på 1,48 (95% KI: 1,09 til 1,96) sammenlignet med den generelle befolkningen. Høy forekomst av andre primære kreft er rapportert hos pasienter med garn, spesielt for gastroenteropancreatic (GEP) -NET med en rekkevidde på 12-46% [21,22]. Men de fleste av de publiserte studiene inkluderte synkrone kreft fordi GET-Net ble ofte diagnostisert forresten under forvaltning for andre kreftformer. I tillegg ble de fleste av studiene basert på en enkelt institusjon. I population- og registerbaserte studier som ekskluderte synkron kreft, ble høy forekomst av andre primære kreft også observert, men lavere enn de som er inkludert synkrone andre kreftformer. For eksempel, 9,6% utviklet metachronous kreft blant 8,331 pasienter med tynntarmen karsinoider registrert i overvåkings, epidemiologi, og End-produkter (SEER) database 1973-2007 [23]. Sammenlignet med den generelle befolkningen, de med tynntarmen karsinoider hadde en økt risiko for senere utvikling av andre kreftformer i tynntarmen, lever, prostata og skjoldbrusk [23]. I en annen studie, 5% av de 2086 kolorektal karsinoide pasienter registrert av seer 1973-1996 utviklet metachronous kreft [24]. For pasienter med lunge karsinoider, 5% utviklet andre kreftformer 1 år etter diagnosen av primær karsinoid henhold til seeren database 1988-2000 [25]. Sammenlignet med den generelle befolkningen, de med lunge karsinoider hadde en økt risiko for senere utvikling av brystkreft og prostatakreft [25]. Hemminki et al analysert den svenske familie Cancer Database og rapporterte en andre kreftrate på 8,2% blant 6646 pasienter med familiær karsinoider av noen områder fra 1958 til 1998 [26]. Justert for de diagnostisert innen ett år etter diagnostisering av NET, forekomsten av andre kreftformer var 5,2% [26]. Disse rettighetene for andre kreft i enhver nettside med mer enn ett års oppfølging var betydelig større enn en i både menn og kvinner [26]. Totalt sett er forekomsten av andre kreft følgende NET lavere i vår studie befolkning enn de i USA og Sverige, men i samsvar med tidligere rapporter, våre resultater viste at risikoen for andre kreftformer følgende NET økes.
i vår studie, risikoen for urinveiene kreft, inkludert blære, nyre, nyrebekken og urinrøret, var signifikant høyere for NET pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen. I tillegg er risikoen for mannlig brystkreft blant menn med garn var høyere enn menn i den generelle befolkningen. Vi fikk ikke se en høyere risiko for metachronous mage-tarmkanalen kreft for NET pasienter, selv om mer enn 50% av garn var GEP-NET. Ifølge tidligere studier, gjorde nettstedene til andre kreftformer følgende NET ikke har et klart mønster. De vanligste områdene av andre kreftformer følgende karsinoider i tynntarmen og tykktarmen var tynntarm, lever, prostata, skjoldbruskkjertelen, lunge og urinveiene i henhold til seeren data [23,24]. Blant lunge karsinoider, ble overskytende risiko for brystkreft og prostatakreft rapportert [24]. I den svenske studien, økt risiko for metachronous andre kreft etter diagnosen carcinoid ble lagt merke til i tynntarmen, prostata, hud, endokrine kjertler, og non-Hodgkins lymfom for menn. For kvinner var kreft i øvre aerodigestive veier, tynntarm, tykktarm, bryst, urogenitale, melanom og leukemi funnet økt i karsinoide pasienter [26]. Total, studier viste at den økte risikoen for andre krefttyper etter NET kan forekomme i en rekke kroppssteder.
Den økte risikoen for andre kreft følgende NET kan være forårsaket av flere faktorer, inkludert genetisk, livsstil og behandlingsrelaterte faktorer. MEN-1 og MEN-2 er de kjente syndromer assosiert med familiære garn med mutasjon i menn-
1 Hotell og
RET
genet, henholdsvis. Pasienter med familiær NET kan være mer utsatt for å utvikle en annen kreft enn NET. I tillegg til de familiære NET, genetiske avvik i
menn1
,
ATRX /DAXX
, eller mTOR vei, og
TP53
har også blitt lagt merke til i sporadiske pankreas NET [27 ]. Den genetiske ustabiliteten kunne øke potensialet for å utvikle andre kreftformer. Reseptorer for peptider som utskilles av nevroendokrine celler, så som sekretin, gastrin, bombesin, cholecystokinin, og vasoaktivt intestinalt peptid, har blitt identifisert i mange krefttyper, inkludert kreft i lunge, eggstokk, skjoldbruskkjertelen, hjerne, urin og mage-tarm [21]. Bombesin har vist seg å stimulere veksten av bryst og kreft i bukspyttkjertelen celler [28,29]. Multiple vekstfaktorer, inkludert PDGF, TGF-β, og bFGF, blir uttrykt i tumor og stroma av GEP-NET og kan spille en rolle i kreftutvikling av andre cancere [30-34]. Strålebehandling og kjemoterapi har vist seg å øke risikoen for andre kreft. Selv om det ikke er bevis for andre kreft forårsaket av kjemoterapi eller strålebehandling for NET pasienter på grunn av begrenset saksnummer, cellegiftene som vanligvis brukes for NET, som temozolomid, og doxorubin, var assosiert med utvikling av andre lymfom og leukemi hos hjernesvulst og lymfom pasienter som får behandling som består av disse stoffene [35-39]. Streptozotocin, et alkyleringsmiddel som vanligvis brukes til behandling av garn, har også potensialet til å indusere onkogenese. Bidrag av atferdsmessige og livsstilsfaktorer til andre kreftformer kan ikke bli neglisjert. Røyking og alkohol er risikofaktorer forbundet med ulike kreftformer, spesielt aerodigestive veis kreft. Samspillet mellom miljøfaktorer og genetiske faktorer og /eller behandlingsrelaterte faktorer kan fremme kreftutvikling av andre kreftformer etter garn. Samspillet mellom genetiske, behandling og miljømessige faktorer i risikoen for andre kreft etter NET bør undersøkes nærmere av en stor populasjonsbasert kohort studie av pasienter med garn.
Flere potensielle skjevheter må rettes for dagens analyse. Først kan det være en bekymring for ufullstendig konstatering av krefttilfellene ved Kreftregisteret til (enten for de primære NET eller for andre kreftformer). Imidlertid har Taiwan Kreftregisteret en meget høy dekning for kreft diagnostisert i Taiwan, fange 97% av tilfellene. I tillegg registret kvalitet som vurdert av MV% og DCO% er sammenlignbare med de andre veletablerte kreftregistre i verden. For det andre kan diagnostisk skjevhet være en bekymring på grunn av tettere oppfølging av NET pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen. I vår studie er at flertallet av primære NET skjedde i mage-tarmkanalen. Under oppfølgingsundersøkelse av pasienter med gastrointestinal NET, ville man forvente en diagnostisk skjevhet å oppstå på grunn av de økte tilfeldig funn av andre gastrointestinale svulster. Men det motsatte, selv om våre resultater indikerte en økt risiko for andre kreftformer for NET pasienter, denne økningen var ikke over-representert ved gastrointestinal kreft. I stedet ble den høyeste SIR for den andre kreft observert for de andre kreftformer som opptrer i urinveiene. Derfor tror vi at den diagnostiske bias er minimal i vår studie.
I sammendraget, vår studie viste at risikoen for andre kreft følgende NET er økt, særlig blant dem som får diagnosen i en alder av 70 år eller eldre. Den andre kreft kan forekomme i en rekke kroppssteder. Tett oppfølging for forekomsten av andre kreftformer etter diagnostisering av NET er berettiget. Bidraget av genetiske, miljømessige og behandlingsrelaterte faktorer for andre kreftformer etter NET fortjener videre leting.
Takk
Analysen var basert på data fra Den Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health Executive Yuan, Taiwan.
