Abstract
Pleural spredningen er vanskelig å behandle i maligniteter, spesielt i lungekreft og thymom. Monoterapi med kirurgi ikke klarer å ha en bedre overlevelsesgevinst enn palliativ kjemoterapi, den tiden akseptert behandling. Fotodynamisk terapi benytter en fotosensibilisator for å målrette tumorstedet, og tumoren utsettes for lys etter å ha utført en pleurectomy og tumor-reseksjon. Imidlertid, fordelene ved denne fremgangsmåten for å lungekreftpasienter eller thymoma er ukjent. Vi retrospektivt gjennomgått kliniske egenskaper og behandlingsresultatene av pasienter med lungekreft eller thymom med pleural seeding som gjennomgikk pleural fotodynamisk terapi og kirurgi mellom 2005 og 2013. Atten pasienter som deltok i denne studien. Gjennomsnittlig pasientens alder var 52,9 ± 12,2 år. Lungekreft var den eggende kreft i pleural formidling av 10 pasienter (55,6%), og thymom i åtte (44,4%). Det var ingen prosedyrerelatert dødelighet. Ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, 3-års overlevelse og 5-års overlevelse var 68,9% og 57,4%, henholdsvis. Vi sammenlignet PDT lungekreftpasienter med de som mottar kjemoterapi eller target terapi (n = 51) og fant at PDT gruppen hadde bedre overlevelse enn ikke-PDT pasienter (gjennomsnitts overlevelse: 39,0 versus 17,6 måneder;
P
= 0,047). Med riktig pasientutvelgelse, radikal kirurgisk fjerning kombinert med intrapleural fotodynamisk terapi for pleural spredning hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft eller thymom er gjennomførbart og kan gi en overlevelsesgevinst
Citation. Chen KC, Hsieh YS, Tseng YF, Shieh MJ, Chen JS, Lai HS, et al. (2015) Pleural fotodynamisk behandling og kirurgi for kreft i lunge og thymom Pasienter med Pleural Spread. PLoS ONE 10 (7): e0133230. doi: 10,1371 /journal.pone.0133230
Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, USA
mottatt: 20 oktober 2014; Godkjent: 01.06.2015; Publisert: 20.07.2015
Copyright: © 2015 Chen et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er inkludert i saksdokumenter filene
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Science Council (NSC 101-2314-B002-020- My3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), Helse- og velferd (DOH101-TD-i-111- NSC003), utmerket translasjonell medisin forskningsprosjekter av National Taiwan University (102C101-51), og National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) i republikken Kina
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Pleural spredning uten fjernmetastaser i thorax malignitet er vanskelig å håndtere. I ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), var det stadium IIIb i forrige internasjonale systemet for Staging Lung Cancer [1]. Den internasjonale foreningen for studier av lungekreft (IASLC) publiserte den syvende utgaven av TNM klassifisering av NSCLC i 2009 og endret den sjette utgaven av dette dokumentet. Den nåværende IASLC lungekreft iscenesettelsen prosjekt Utvalget anbefalte at pleural sprer seg, enten ondartede plevravæske eller pleural knuter, oppgraderes fra T4 til M1A. Hos pasienter med pleural karsinomatose var median overlevelse varierte fra 6 til 9 måneder [2-8]. Foreløpig behandlingsalternativer for pleural spredning inkluderer kjemoterapi, kirurgi med pleurectomy og fotodynamisk terapi. Thymom er svulst som oppstår fra epitelceller thymus celler. Fjernmetastaser er sjeldne, men det viser oftere pleural implantasjon ved diagnose eller etter primærbehandling. Thymom med pleural spredningen er en vanskelig klinisk situasjon å håndtere, og behandlingen er kontroversiell [9-11].
Fotodynamisk terapi (PDT) er en form for lysbehandling ved hjelp av giftfri lyssensitive forbindelser som er utsatt selektivt til lys, hvorpå de blir giftige for målrettede ondartede og andre syke celler. PDT anticancer virkning oppstår når fotosensibilisatoren fanger lysenergi og overfører den energien til oksygen. De eksiterte oksygenarter er viktig for effekten og kan føre til direkte celle ødeleggelse, skade av tumorkarene, eller begge deler [10]. I vår studie har vi brukt porfimernatrium (Photofrin; Axcan Pharma Inc, Birmingham, AL, USA), en første-generasjons fotosensibiliserende. 630 nm rødt lys kan aktivere det foto. Vellykket behandling av ondartet mesothelioma av fotodynamisk terapi har blitt rapportert som en ny tilnærming for pleural malignitet formidling [12]. Videre som mesothelioma, kan PDT være en av multimodalitet behandling for NSCLC med pleural disseminations. En fase II studie for pleural spredning, pasienter ble operert med komplett reseksjon eller svulst debulking, etterfulgt av intrapleural PDT eller PDT alene. Det var total overlevelse signifikant bedre enn tilsvarende pasienter med historiske kontroller [13].
Men effekten av PDT behandlingen sammenlignet med en kontrollgruppe som ligger ved samme institutt er ukjent. Videre er anvendeligheten av PDT som en behandling for thymoma med pleural spredning er også ukjent. Derfor analyserte vi kliniske utfall hos pasienter som gjennomgikk PDT for pleural spredning på grunn av lungekreft eller thymom ved vårt institutt i løpet av en 8-års periode.
Materialer og metoder
Pasient Demografiske og kliniske funksjoner
kriteriene er som følger: patologisk diagnose av lungekreft eller thymom med pleural spredning, medisinsk gjennomførbarhet for drift. Eksklusjonskriteriene er som følger: yngre enn 18 år gammel, leukopeni eller trombocytopeni; kronisk nyresvikt med serum kreatinin 2,5 mg /dl; betydelig nedsatt leverfunksjon; graviditet eller amming.
I tillegg til anamnese og fysisk undersøkelse, preoperativ evaluering inkludert brystet CT, lungefunksjon test, og laboratorieundersøkelse. Videre ble magen, bekken og hjerne CT og bein skanning utføres for å identifisere fjernmetastaser. Deltakerne gi sine skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien. Den forskningsetiske komité for National Taiwan University Hospital godkjent denne studien.
Operative prosedyrer
Torakotomi ble utført på alle pasienter ved å delta på brystet kirurger. Kriteriene for å velge en bestemt lunge reseksjon var de samme som de som brukes for å utføre helbredende resections i pasienter med tidlig lungekreft. Pasientene gjennomgikk anatomiske reseksjoner i hvem det var mulig å fjerne all brutto svulst. Etter endt prosedyre ble parietal pleura strippet fra benete hemithorax som radikal isse pleurectomy. Debulking av alle brutto tumoren ble utført i mediastinum, også. For thymom pasienter, ble den radikale thymothymectomy utført samtidig med radikal pleural pleurectomy. Målet var å fjerne all påvisbar tumor i drift feltet før du går videre til fotodynamisk behandling [14]
Vi syr flate fotodioder i sju regioner i hemothorax:. APEX, fremre brystveggen, bakre brystveggen, posterior costophrenic sulcus, anterior costophrenic sulcus, bakre mediastinum og hjerteposen. Både sanntid luminescens og den kumulative PDT dose for hver region ble levert av et system dosimetri. Etter sying fotodiodene, fortynnet intralipid-løsning (0,01%) ble anvendt som spredningsmiddel, noe som gir mer homogen lys terapi. Vi leverte lys med en optisk fiber omsluttet innenfor et endotrakealt rør. Dessuten ble ballongen mansjetten fylt med intralipid-oppløsning (0,1%). Vi flytter rundt denne enheten i hemithorax til en lett dose på 30 J /cm
2 ble nådd på alle områder. Under lys levering del av prosedyren, fjerner vi bryst haker å unngå skjerming. Vi bruker ca. 20 liter Intralipid oppløsning for å opprettholde en klar intrathoracic område og minimalisere lysabsorpsjon av hemoglobin. Etter fullførelse av lys tilførsel ble sterile fotodiodene alt fjernet. Den intrapleural PDT behandlingen tok ca 1 time. Dr. Steve Hahn ved University of Pennsylvania School of Medicine vennlig gitt den dosimetrisystem systemet [13]. I samme periode ble 51 NSCLC pasienter med pleural spredning gjennomgår tradisjonell cellegift, strålebehandling eller target terapi som en kontrollgruppe.
Statistiske analyser
Det primære utfallet vurderes i denne studien var overlevelse . Kategoriske variabler ble sammenliknet med χ
2 eller Fishers eksakte tester, og kontinuerlige variabler ble undersøkt ved hjelp av Student t-test. P-verdier på mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS utgivelse 18 (SPSS Inc., Chicago, Ill), og alle statistiske testene var tosidig.
Resultater
Behandlinger Outcomes
Det var 10 kvinner og 8 menn i vår studie (tabell 1). Gjennomsnittlig pasientens alder var 52,9 ± 12,2 år. Den eggende kreft i pleural formidling var lungekreft hos 10 pasienter (55,6%) og thymom i 8 (44,4%) pasienter. Gjennomsnittlig liggetid var 13,5 ± 4,4 dager. Den gjennomsnittlige varigheten av operasjonen var 305,1 ± 63,3 minutter. Det var ingen prosedyrerelatert dødelighet. Den gjennomsnittlige oppfølgingstid var 38,1 måneder. Ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, 3-års overlevelse og 5-års overlevelse var 68,9% og 57,4%, henholdsvis. Seks av 10 NSCLC pasienter behandlet med PDT døde, mens en hadde en lokal tilbakefall og en hadde en fjernmetastaser. Én av 8 thymom pasienter behandlet med PDT døde på grunn av tumorprogresjon ved fjernmetastaser 32 måneder etter første behandling, en hadde en lokal tilbakefall og 2 hadde fjernmetastaser. Sammenlignet med lungekreft pasienter behandlet med kjemoterapi, målrette terapi eller strålebehandling uten kirurgisk reseksjon og PDT, overlevelse forskjellen var signifikant (P = 0,047) (fig 1). Den neoadjuvant og adjuvant behandling profil for de to gruppene av lungekreftpasienter med pleural spredning i Tabell 2. Det var postoperative ARDS komplikasjoner i en av våre PDT pasienter. Hun er en 57 år gammel dame som hadde lunge adenokarsinom med pleural spredning. Hun gjennomgikk samtidig kjemoradioterapi før PDT og kirurgi. De ARDS oppstod rett etter inngrepet. Etter medisinsk behandling, tilstanden gradvis forbedret. Andre mindre komplikasjoner inkludert langvarig luftlekkasje (en pasient) og rødhet (to pasienter). Komplikasjonene ble vellykket behandlet ved hjelp av medisiner. Sju pasienter døde i løpet av oppfølgingsperioden. En pasient døde på grunn av lungebetennelse og andre dødsfall var kreft-relatert. Når det gjelder kreft-relaterte feil mønster (n = 6), en var en lokal tilbakefall og de andre fem var fjernmetastaser.
Diskusjoner
pleural spredning av thorax malignitet er vanskelig å håndtere. Det er vanligvis behandles med palliativ kjemoterapi, men er knapt kurert. Fordi rest usynlig tumor forblir i pleurahulen etter hva som synes å være en kurativ reseksjon, har kirurgi alene vært av liten nytte i behandling av kreft med pleural intervall [2-8]. Flere potensielle fordeler ble tilbudt av PDT i behandling av thorax malignitet. For det første er angitt rettet mot tumor forårsaket av en økt retensjon av fotosensibiliserende midler i kreftcelle, sammenlignet med normal celle ble demonstrert ved prekliniske studier [15]. For det andre ble bare flere millimeter i vev penetrert av synlig lys. Det resulterer i overfladisk celledreping, under lagring av underliggende vev, slik at PDT egnet ved behandling av kreft med overflatespredning, som pleura formidling [16, 17]. Dessuten er det en lokalisert behandling, som kan utføres etter primær reseksjon. Den brukes som en del av den multimodale behandling for pasienter med pleural spredning. Vår hypotese var at, ved fullstendig fjerning av alt grovt sykdom, kan umiddelbar bestråling forbedre overlevelse av ekstra kontroll av rest mikroskopisk tumor. For lungekreft, fase II studie ved University of Pennsylvania viste vårt synspunkt. Den viste 73,3% av halvår lokalisert sykdomskontroll for PDT gruppe og en median total overlevelse på 21,7 måneder, noe som er betydelig forlenget sammenlignet med de for pasienter (6-9 måneder) ble behandlet med den ikke-operative standardbehandling og baseres på historiske kontroller [13]. Median total overlevelse av våre lungekreftpasienter var 39,0 måneder. Sammenlignet med kirurgi uten PDT for pasienter med lungekreft med pleural spredt i litteraturen, utfallet av pasientene som fikk kirurgi pluss PDT er bedre [18, 19]. En sammenligning av disse resultatene er angitt i tabell 3. Den midlere overlevelsestid (17,6 måneder) av de ikke-veksel pasienter i vårt kullet var sammenlignbare med tidligere rapportert overlevelse (middel 6 ~ 9 måneder) [2-8]. Vår resultatet er bedre enn det som tidligere er rapportert, og forskjellen kan skyldes en rekke faktorer, for eksempel genetisk bakgrunn, pasientpopulasjon, og en annen fase av behandlingen, så vel som flere valg av tverrfaglig av behandling inkludert kjemoterapi , målrette terapi og strålebehandling. Videre er den optimale behandling for thymoma med pleural spredning er enda mer kontroversielt [11, 20]. Murakawa rapportert 13 tilfeller av thymoma med pleural spredning behandles ved kirurgisk reseksjon inkludert de synlige pleural knuter, 9 av dem (69%) led av pleural tilbakefall etter kirurgi [21]. En tidligere studie viste at kjemoterapi med extrapleural pneumonectomy kan være en måte å kurere denne sykdommen; men bærer pneumonectomy en høy risiko og høy komplikasjonsrate [11]. En bedre lokal kontroll av sykdommen (88%) i våre thymoma pasienter kan være forbundet med PDT behandling. Derfor kan PDT være et gunstig alternativ for behandling av thymom pasienter med pleural spredt på diagnose.
Begrensninger
Fordi dette er en potensiell singel arm studie som sammenlignet med konvensjonell behandling, skjevhet invevitably eksisterer. Videre er de heterogene pasientkarakteristikker og de forskjellige behandlinger som benyttes i tilfeller komplisere lesing av data. Sist men ikke minst, kan kjemoterapiregime har utviklet seg over studieperioden. Dermed prospektiv multisentrert randomiserte kontrollerte studier er nødvendig for å bevise fordelene av PDT i lungekreft og thymom pasienter med pleural spread.
Konklusjoner
Pleural spread representerer en klinisk utfordring på grunn av omfattende metastaser av tumorene. Resultatene av denne analysen er lovende. Med riktig pasientutvelgelse, kirurgi med intralpleural PDT for pleural spredning hos pasienter med lungekreft eller thymom er gjennomførbart og kan forbedre overlevelse.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 datasett. Egenskapene til de pasienter som gjennomgår kirurgi og fotodynamisk terapi
doi:. 10,1371 /journal.pone.0133230.s001 plakater (XLSX)
S2 datasett. Egenskapene til de pasienter som gjennomgår konvensjonell terapi
doi:. 10,1371 /journal.pone.0133230.s002 plakater (XLSX)
Takk
Denne studien ble støttet av National Science Council (NSC 101-2314-B002-020- My3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), Helse- og velferd (DOH101-TD-i-111- NSC003), Excellent translasjonell medisin forskningsprosjekter av National Taiwan University (102C101-51), og National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) i republikken Kina.
