Abstract
Body Mass Index (BMI) er kjent for å være assosiert med kreft dødelighet, men lite er kjent om sammenhengen mellom levetid endringer i BMI og kreft dødelighet hos både menn og kvinner. Vi studerte foreningen av BMI-målinger (ved baseline, høyeste og laveste BMI under studieperioden) og levetid endringer i BMI (beregnet over ulike tidsperioder (dvs. kort tidsperiode: årlig endring i BMI mellom påfølgende undersøkelser, lang tidsperiode: årlig endring i BMI over hele studieperioden) med dødelighet av alle kreft, og lunge, colorectal, prostata og brystkreft i en stor kohort studie (n = 8645. Vlagtwedde-Dingen, 1965-1990) med en oppfølging på dødelighet status på December 31
st 2008. Vi brukte multivariate Cox regresjonsanalyse justert for alder, røyking, kjønn og bosted. Å være overvektig i utgangspunktet var assosiert med en høyere risiko for prostatakreft dødelighet (hazard ratio (HR) = 2,22;. 95% KI 1.19 til 4.17) fedme ved baseline var assosiert med en høyere risiko for noen kreftdødelighet [alle fag (1,23 (1.01-1.50)), og kvinner (1.40 (1.07-1.84))] Kronisk overvektige. kvinner (kvinner som var overvektige under hele studieperioden) hadde en høyere risiko for dødelighet av alle kreft (2,16 (1,47 til 3,18), lunge (3,22 (1,06 til 9,76)), tykktarms (4,32 (1,53 til 12,20)), og brystkreft (2,52 (1,15 til 5,54)). Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom langsiktig årlig endring i BMI og kreftdødelighet risiko. Både kortsiktig årlig økning og reduksjon i BMI var assosiert med en lavere dødsrisiko fra noen kreft [alle fag: (0,67 (0,47 til 0,94)) og (0,73 (0,55 til 0,97)), henholdsvis]. I konklusjonen, er en høyere BMI assosiert med en høyere kreftdødelighet risiko. Denne studien er den første til å vise at kortsiktige årlige endringer i BMI var assosiert med lavere dødelighet av alle typer kreft
Citation. Taghizadeh N, Boezen HM, Schouten JP, Schröder CP, Vries EGEd, Vonk JM (2015) BMI og Lifetime endringer i BMI og kreftdødelighet risiko. PLoS ONE 10 (4): e0125261. doi: 10,1371 /journal.pone.0125261
Academic Redaktør: C. Mary Skolegang, Hunter College, USA
mottatt: 22 desember 2013; Godkjent: 23 mars 2015; Publisert: 16 april 2015
Copyright: © 2015 Taghizadeh et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering: Denne studien ble støttet av Nederland Astma funnet (stipend nummer 187 og 32.96.69), Stichting Astma Bestrijding (tilskudd nummer 2005/020) og Groningen University Institute for Drug Exploration. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
overvekt og fedme er store folkehelseproblemer i både industriland og utviklingsland [1]. I Nederland har overvekt og fedme nådd epidemiske proporsjoner, selv om de er fortsatt lavere enn i land som USA og Storbritannia. Fedme blant nederlandske voksne økt fra ca 5% i 1980 til nesten 12% i 2011, mens 41% ble klassifisert som overvektig [2].
Flere studier som undersøker sammenhengen mellom BMI og kreft tyder på at en høyere BMI kan øke kreftforekomst [3-5]. For eksempel i USA, ble andelen av alle kreftdødsfall som kan tilskrives overvekt eller fedme hos voksne eldre enn 50 år funnet å være 14% hos menn og 20% hos kvinner [6]. Videre opprettholde en sunn vekt er foreslått i kreftforebyggende strategier [3], noe som tyder på en mulig rolle for endringer i BMI samt baseline BMI om kreftrisiko.
De mekanismene bak en mulig sammenheng mellom BMI og kreft er fortsatt dårlig forstått [4]. Imidlertid, insulinlignende vekstfaktor (IGF-1), kjønnsrelatert hormoner (for eksempel østrogen, progesteron og androgener), og adipokines er faktorer som kan forklare denne tilknytningen [4,7]. I tillegg til dette dårlig forstått biologisk sammenheng mellom BMI nivå og kreft har effekten av varighetsendringer BMI på kreftdødelighetsrisiko sjelden blitt undersøkt.
De fleste tidligere studier var basert på BMI på bare en tidspunkt [8]. Videre, effekten av BMI endringer har hovedsakelig blitt undersøkt i forhold til kreftforekomst eller totaldødelighet [9,10].
Et annet ubesvart spørsmål er om sammenhengen mellom BMI og levetid endringer i BMI og kreftdødelighet risikoen varierer mellom menn og kvinner, og studier viser inkonsistente resultater. For eksempel, en studie viste en signifikant sammenheng mellom BMI og en økt risiko for kolorektal kreft hos både menn og kvinner [11], mens en annen studie viste en økt risiko bare i hanner og hunner ikke i [12]. Selv om forskjeller mellom kjønnene ble foreslått å være på grunn av forskjeller i fettfordeling og et annet hormonelle systemet hos menn og kvinner [6], er den nøyaktige rollen til kjønn i tilknytningen mellom BMI og levetid endringer i BMI og kreftdødelighetsrisiko er ukjent.
Derfor undersøkte vi sammenhengen mellom BMI-målinger (ved baseline, høyeste og laveste i løpet av studieperioden) og levetid endringer i BMI (beregnet over ulike tidsperioder (dvs. kort tidsperiode: årlig endring i BMI mellom etterfølgende undersøkelser , lang tidsperiode. årlig endring i BMI over hele studieperioden) og kreftdødelighet risiko i en stor populasjonsbasert kohortstudie tillegg vurderte vi om sammenhengen mellom BMI og endringer i BMI og kreftdødelighet risiko er forskjellig for menn og hunner. i vår studie undersøkte vi dødeligheten av alle typer kreft og fra fire vanlige typer kreft (lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft) i to nederlandske samfunn (Vlagtwedde-Dingen) [13-14]. Den Vlagtwedde-Dingen årsklasse, med en oppfølging av over 40 år, og tilbyr en unik mulighet til å undersøke sammenhengen mellom BMI og levetid endringer i BMI og påfølgende kreftdødelighet, justert for potensielle confounders.
Metoder
Etikk uttalelse
komiteen for bilder av mennesker i Research ved University Medical Center Groningen og University of Groningen anmeldt denne studien og bekreftet sikkerheten til protokollen og studiedesign og alle deltakerne ga sin skriftlig informert samtykke .
Study befolkningen
Vi undersøkte sammenhengen mellom BMI og dødelighet av kreft ved hjelp av Vlagtwedde-Dingen kohortstudie. Den Vlagtwedde-Dingen kohortstudie har blitt beskrevet i detalj tidligere [13,14]. I korte trekk, ble studien satt opp som en generell populasjonsbasert kohort studie på epidemiologi av lungesykdommer i eksklusivt kaukasiske individer av nederlandsk avstamning. Studien startet i 1965, og deltakerne hadde medisinske undersøkelser hvert tredje år før den endelige undersøkelsen i 1989/1990. I Dingen, ble bare deltakerne som var inkludert i utgangspunktet (1965 eller 1969) kontaktet for oppfølging, mens i Vlagtwedde nye personer i alderen mellom 20 og 65 år ble invitert til å delta på hver undersøkelse. Antall undersøkelser per emne varierte fra ett til åtte (median antall undersøkelser per emne: to). De siste undersøkelsene ble holdt i 1989 i Vlagtwedde og i 1990 i Vlaardingen. Vi har oppdatert den vitale status for alle deltakere i Vlagtwedde-Dingen studie 31. desember
st, 2008, og evaluert dødelighet utfall som følger: alle kreftdødelighet og de fire vanlige typer kreftdødelighet (lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft kreft og brystkreft dødelighet), enten som primær eller sekundær dødsårsak. Analyser om årsaksspesifikk dødelighet ble utført ved Statistisk Nederland (Haag, Nederland).
Medisinske egenskaper
Vi har samlet data om alder, kjønn, røykevaner, og bosted bruker nederlandske versjonen av den britiske Medical Research Council spørreskjema [13].
Body mass index (BMI)
Vi inkluderte bare BMI målinger tatt etter fylte 20, og dermed anta at personer hadde nådd sin voksen høyde ved denne alderen. De fagspesifikke gjennomsnittshøyde av alle undersøkelser etter 20 år ble beregnet. BMI ble beregnet som vekt i kilo delt på kvadratet av gjennomsnittshøyden i meter (kg /m
2).
Baseline BMI, høyeste BMI og lavest BMI i løpet av studieperioden
i analysene av BMI nivå, brukte vi tre BMI målinger: BMI i utgangspunktet (dvs. BMI på første tilgjengelige undersøkelse), den høyeste BMI under studietiden, og den laveste BMI under studieperioden (S1 fig ). Vi plasserte BMI målinger i tre kategorier: 1) BMI 25 kg /m
2 (normal + undervektig, som referanse); 2) BMI 25-30 kg /m
2 (overvekt), og 3) BMI 30 kg /m
2 (fedme). Laveste og høyeste BMI løpet av studieperioden ble bare bestemt i fagene med minst to BMI-målinger.
Fagene med lavest BMI under studietiden høyere enn 30 kg /m
2 ble ansett som kronisk overvektige pasienter. Fagene med høyest BMI under studietiden høyere enn 30 kg /m
2 ble ansett som personer som var overvektige minst en gang i løpet av studieperioden.
Lifetime endringer i BMI
langsiktig årlig endring i BMI.
Vi beregnet langsiktig årlig endring i BMI over hele studieperioden som differansen mellom BMI ved forrige måling og BMI ved start dividert på tidsintervallet (år av den siste undersøkelsen minus året av grunnlinjen) (S1 fig). Langsiktig årlig endring i BMI kan bare beregnes dersom fagene deltatt på minst to undersøkelsene. Vi var interessert i å sammenligne de fagene som hadde en nedgang i BMI, de som holdt samme BMI og de som hadde et moderat og høy økning i BMI. Derfor brukte vi fire kategorier av langsiktig årlig endring i BMI: 1) Reduser -0.02 Kg /m
2 /år; 2) Ingen endring (referanse) -0.02-0.02 kg /m
2 /år 3) Moderat økning 0.02-0.4 kg /m
2 /år, og 4) Høy økning 0,4 kg /m
2 /år.
Kortsiktig årlig endring i BMI.
For å definere kortsiktige årlig endring i BMI vi beregnet de årlige endringer i BMI mellom to påfølgende undersøkelser (S1 Fig). Så hvis en gjenstand hadde utført 8 undersøkelser, vi beregnet 7 årlige endringer i BMI. For hvert individ ble den høyeste kortvarig BMI øker definert som den høyeste årlige økningen i BMI mellom to påfølgende undersøkelser og den høyeste kortvarig BMI reduksjon ble definert som den høyeste årlige reduksjon i BMI mellom to påfølgende undersøkelser. Således, for hver gjenstand bare en kortvarig økning eller reduksjon i BMI ble beregnet. Kortsiktige årlige endringer i BMI ble beregnet bare hvis fagene deltatt i minst tre undersøkelser. Vi inkluderte bare personer med minst tre undersøkelsene, siden hvis vi inkludert fag med bare to undersøkelser, da det høyeste kortvarig økning ville være den samme som den høyeste kortvarig reduksjon. Dessuten vil den langsiktige endring i BMI da være lik den kortsiktige endring for personer med bare to undersøkelser. De tre undersøkelsene var følgende men hvis en gjenstand savnet en undersøkelse i mellom den kortsiktige endringen ble beregnet over en lengre tidsperiode. Vi eliminert mulige problemer med kategorisering basert på prosentilene [15] ved å kategorisere fagene inn noen økning /reduksjon i BMI, en moderat økning /reduksjon i BMI og en høy økning /reduksjon i BMI basert på forhåndsdefinerte cut-poeng.
Den kortsiktige årlig økning i BMI ble delt inn i tre kategorier: 1) Ingen økning (referanse) 0,10 kg /m
2 /år; 2) Moderat økning 0,10-0,50 kg /m
2 /år; 3) Høy økning 0,50 kg /m
2 /år. Den kortsiktige årlig reduksjon i BMI ble også delt inn i tre kategorier: 1) Ingen reduksjon (referanse) -0.10 Kg /m
2 /år; 2) Moderat nedgang -0,10 – -0.50 kg /m
2 /år; 3) Høy nedgang -0.50 Kg /m
2 /år.
Blant alle 8,465 fag, 7,187 (84,9%) pasienter hadde data tilgjengelig på baseline BMI-målinger (tatt etter fylte 20) og på alle inkludert kovariater. For 4663 (55,1%) utsetter en hel datasett på høyeste og laveste BMI og på langsiktig årlig endring i BMI kan oppnås. En full datasett på kortsiktige årlige endringer i BMI ble oppnådd for 3,864 (45,6%) pasienter (S1-S4 tabeller).
Kreft dødelighet
Kreft dødelighet ble klassifisert i henhold til International Classification of Diseases (ICD) kodesystem. Denne klassifiseringen var som følger: Enhver kreft (ICD 7: 140-239 og 294, ICD 8: 140-239; ICD 9: 140-239 og 288, ICD10: C00-C97, D00-D48), lungekreft (kreft luftrør, bronkie og lunge) (ICD 7: 162, 163, ICD 8: 162, 163, ICD 9: 162, 163, 165, ICD10: C33, C34, C38, C39), kreft i tykktarm og endetarm (henvist videre til som kolorektal kreft) (ICD 7: 153, 154, ICD 8: 153, 154, ICD 9: 153, 154, ICD 10 C18-C21), prostatakreft (ICD 7: 177; ICD 8: 185; ICD 9: 185 og ICD 10: C61), brystkreft (ICD 7: 170; ICD 8: 174; ICD 9: 174, 175 og ICD10: C50)
Statistiske analyser
Først deskriptive analyser. av faget egenskaper og dødelighetsstatistikk ble utført. Uavhengig sample t-test og Chi-kvadrat test ble benyttet for å bestemme signifikante forskjeller mellom gruppene for kontinuerlige og kategoriske variabler, henholdsvis. For det andre, hazard ratio (HRS) forbundet med BMI nivå og endringer i BMI for dødelighet av alle kreft og noen av de fire vanligste krefttyper ble estimert ved hjelp av multivariat Cox regresjon. Den Cox regresjonsmodell ble justert for alder og røykevaner ved baseline, kjønn og bosted. Ved å utføre stratifisert analysene, beregnet vi BMI-forbundet risiko for dødelighet fra alle kreft, lungekreft og tykktarmskreft for menn og kvinner hver for seg, og vi testet for interaksjoner. Emner som døde av andre årsaker ble sensurert på deres alder av død. I Cox regresjon, sensurere fant sted da fagene var fortsatt i live, ble ikke fulgt opp, eller drept av andre enn kreft under studien årsaker. Emner som årsaken til død var ukjent ble ekskludert fra analysene. Tiden variabel i Cox regresjonsanalyse var oppfølging gang siden baseline. Log-minus-log plott ble brukt for å sjekke om den proporsjonale farer forutsetningen holder. P-verdier mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant.
Resultater
Kjennetegn
Blant alle 8,465 fag, 4505 (53,2%) var i live, 1194 (14,1%) døde på grunn av kreft, 2473 (29,2%) døde på grunn av en annen grunn enn kreft, 158 pasienter (1,9%) døde på grunn av ytre årsaker som for eksempel en ulykke, selvmord eller mord (tabell 1). I 13 (0,1%) utsetter dødsårsaken kunne ikke fastslås, og 122 (1,5%) pasienter ble ikke fulgt opp. Av de fagene som døde på grunn av kreft, 275 (23,0%) døde på grunn av lungekreft, 134 (11,2%) døde på grunn av tykktarmskreft, 83 (7,0%) døde på grunn av prostatakreft, og 117 (9,9%) døde på grunn til brystkreft.
Det som kjennetegner personer som døde på grunn av enkelte typer kreft er vist i S5 tabell. Gjennomsnittsalderen ved baseline av fagene som døde på grunn av kreft var 45,9 (standardavvik (sd) = 11,1) år, og 58% var menn. Emner som døde på grunn av kreft var oftere noensinne røykere (66,8%) sammenlignet med personer som var i live eller døde på grunn av andre enn kreft årsaker. Emner som døde på grunn av kreft hadde signifikant høyere BMI nivåer ved baseline sammenlignet med personer som var i live, men hadde lavere BMI nivåer sammenlignet med personer som døde på grunn av andre enn kreft (tabell 1) årsaker.
median ( range) tidsintervallet mellom BMI målingene brukes til å beregne den langsiktige årlige BMI endringen var 16 år (3-25) og 3,303 fagene hadde observasjoner mer enn 10 års mellomrom.
Baseline BMI, høyeste BMI og laveste BMI løpet av studieperioden
foreninger mellom baseline BMI og kreftdødelighet er vist i tabell 2. Å være overvektig var assosiert med en høyere risiko for dødelighet av prostatakreft [hanner: (2.22 (1.19 til 4.17), men en redusert risiko for å dø av lungekreft [alle fag: (0.69 (0,53 til 0,91), og menn: (0.69 (0,51 til 0,92)]. Fedme ved baseline var assosiert med en høyere risiko for dødelighet av alle typer kreft [alle fag: (HR) (95% KI) = 1,23 (1,01 til 1,50)), og kvinner: (1,40 (1,07 til 1,84))] og prostatakreft [menn (3,33 (1,31 til 8,46)] (tabell 2, S1 og S6 Bord, fig 1). Det ble ikke observert signifikante interaksjoner mellom baseline BMI og sex på risiko for kreftdødelighet (S6 tabell).
Kvinner som var overvektige eller fete minst en gang i løpet av studieperioden var mer sannsynlig å dø av alle typer kreft (vektige kvinner: 1,59 (1,06 til 2,38)) og overvektige kvinner: (1.87 (1.21-2.89)) (S2 og S7 Bord, øvre panel). Å være overvektig minst en gang i løpet av studieperioden var assosiert med en redusert risiko for dødelighet av tykk- og endetarmskreft blant menn (0.40 (0.18-0.93)) (S2 og S7 Tables). Å være overvektig minst en gang i løpet av studieperioden signifikant interaksjon med sex på risiko for dødelighet på grunn av noen kreft ((HR) (95% KI) = 0,58 (0,36 til 0,93), p-verdi: 0,023 og endetarmskreft ((HR ) (95% KI) = 0,09 (0,01 til 0,77), p-verdi. 0.028) Dette indikerer at sammenhengen mellom overvekt minst en gang i løpet av studieperioden, og noen kreft eller tykktarmskreft dødelighet er signifikant forskjellig mellom menn og kvinner,. effekten var mer uttalt hos kvinner (S7 Table) Kronisk fedme var assosiert med en høyere risiko for dødelighet av alle typer kreft blant alle fag (1,84 (1,35 til 2,49)) (tabell 3, nedre panel, fig 2) .
Kronisk overvektige kvinner, overvektige under hele oppfølging, hadde en høyere risiko for dødelighet av alle kreft (2,16 (1,47 til 3,18)), fra lungekreft (3.22 (1.06- 9.76.), p = 0,04), tykktarmskreft (4,32 (1,53 til 12,20)), og brystkreft (2,52 (1,15 til 5,54)) (tabell 3, S2 og S7 Tabeller nedre panel, fig 2) Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom kronisk fedme og risiko for død av alle typer kreft blant menn. Ingen ble observert signifikante interaksjoner mellom kronisk fedme og sex på risiko for kreftdødelighet (S7 tabell). I tillegg sensitivitetsanalyser, med unntak av undervektige fag eller noensinne røykere viste sammenlignbare resultater (resultater ikke vist).
Lifetime endringer i BMI
Langsiktig årlig endring i BMI.
Det var ingen signifikant sammenheng mellom langsiktig årlig endring i BMI og kreftdødelighet risiko (S3 og S8 Tables). Det ble ikke observert signifikante interaksjoner mellom langsiktig årlig endring i BMI og sex på risiko for kreftdødelighet (S9 tabell).
Kortsiktige årlige endringer i BMI.
Vi har observert flere signifikante sammenhenger mellom kortsiktige årlige endringer i BMI og kreftdødelighet risiko. En moderat kortsiktig årlig økning i BMI (en økning i BMI på 0,10-0,50 kg /m
2 /år) var assosiert med en redusert risiko for død av enhver kreft (0,67 (0,48 til 0,93)) og brystkreft (0,38 (0,15 til 0,97)). En høy kortsiktig årlig økning i BMI (en økning i BMI på 0,50 kg /m
2 /år) var assosiert med en redusert risiko for død av enhver kreft blant alle fag (0,67 (0,47 til 0,94)) (tabell 4, øvre panel, S4 tabell, figur 3). En moderat kortsiktig årlig reduksjon i BMI var assosiert med en redusert risiko for død av enhver kreft blant alle fag (0.75 (0.58-0.97)). I tillegg ble en moderat kortsiktig årlig reduksjon i BMI assosiert med en redusert risiko for å dø av lungekreft (0,32 (0,11 til 0,94)), og brystkreft blant kvinner (0,43 (0,19 til 0,98)) (tabell 4, S10 Table ). En høy kortsiktig årlig reduksjon i BMI var assosiert med en redusert risiko for død av enhver kreft (0,73 (0,55 til 0,97)), (tabell 4, nedre panel, S4 tabell, figur 3). Det ble ikke observert signifikante interaksjoner mellom kortsiktige årlige endringer i BMI og sex på risiko for kreftdødelighet (S10 tabell).
Sensitivitetsanalyser, unntatt de noensinne røykere viste sammenlignbare resultater (resultater ikke vist). Videre fikk ekstra justering for baseline BMI ikke endre resultatene (resultater ikke vist).
Diskusjoner
Dette er den første store kohortstudie i en generell befolkning etterforsker sammenslutning av BMI nivåer og lang -term og kortsiktige årlige endringer i BMI med noen kreftdødelighet og fire vanlige typer kreftdødelighet. Vi viste at høyere BMI var assosiert med en høyere dødelighet av alle typer kreft. Kronisk fedme var assosiert med høyere dødelighet av alle typer kreft blant kvinner. Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom årlig endring i BMI og kreftdødelighet. Det ble observert at en moderat til høy årlig kortvarig økning i BMI, samt en moderat til høy årlig kortvarig reduksjon i BMI var assosiert med lavere dødelighet av alle typer kreft.
Fedme ble forbundet med en økt risiko for død av enhver kreft og prostatakreft i vår studie. Overvekt ble også assosiert med en redusert risiko for prostatakreft dødelighet. Så langt har studier på sammenhengen mellom BMI og prostatakreft vist beskjedne positive assosiasjoner til forekomsten av prostatakreft [7,16] og sterkere positive assosiasjoner med prostatakreft dødelighet [17,18]. Potensielle biologiske mekanismene bak sammenhengen mellom BMI og prostatakreft kan fungere gjennom insulin, IGF-I, og testosteron [17,19]. For eksempel, fedme er assosiert med økte nivåer av insulin og fri IGF-I, som endrer den cellulære miljø som favoriserer (prostata) kreftutvikling [7,20]. Økt BMI er assosiert med redusert frie testosteronnivået hos menn [21]. Selv om et lavere nivå av testosteron ikke ut til å være forbundet med en økt risiko for prostatakreft [22], ser det ut til å være assosiert med mer alvorlig sykdom med en dårligere prognose [23].
Vi har funnet en lavere risiko for å dø av lungekreft blant overvektige fag, spesielt menn. Flere andre studier konsekvent fant dette invers assosiasjon og foreslo at denne foreningen er uavhengig av røyking og vekttap på grunn av preklinisk sykdom [24-27]. For å teste dette forslaget vi gjennomført sensitivitetsanalyser med unntak av personer som var alltid røykere eller døde innen 5 år etter baseline besøk. Disse analysene ga lignende resultater som hovedanalysen (resultater ikke vist), og dermed bekreftet at de observerte assosiasjonene er uavhengig av røyking eller vekttap på grunn av preklinisk sykdom. Den biologiske mekanismen som forklarer dette invers assosiasjon er ennå ikke klart [23,25]. Blant røykerne, en mulig forklaring på dette inverse sammenhengen mellom BMI og lungekreft er at slankere røykere har høyere konsentrasjoner av blod kotinin [25] (en metabolitt av nikotin som indikerer tobakksrøyk eksponering), som kan indusere tumorvekst [28].
Et annet interessant funn var at sammenhengen mellom kronisk fedme og kreft dødelighet var bare til stede hos kvinner og ikke hos menn. Denne sex forskjellen kan være relatert til forskjeller i fettfordeling mellom menn og kvinner. Hanner med økt BMI tendens til å ha sentral fedme, mens kvinner har en tendens til å ha generell overvekt [26]. Dette kan påvirke kreftrisiko annerledes. I tillegg er en høy BMI assosiert med høyere nivåer av endogene kjønnshormoner, men det er noen forskjeller i disse sammenhenger mellom menn og kvinner. For eksempel, i sterkt overvektige menn testosteronnivå reduseres på grunn av en sterk reduksjon i gonadotropic stimulering av testiklene testosteron syntese [4], mens hos overvektige kvinner testosteronnivå øker [4]. Videre forskning på disse sex-spesifikke assosiasjoner mellom BMI og kjønnshormoner og kreftrisiko kan kaste mer lys over dette.
En annen forklaring på kjønnsforskjellen i sammenhengen mellom kronisk fedme og kreft dødelighet kan være at økt BMI er assosiert meget sterkt med dødelighet av andre kroniske sykdommer som hjerte- og karsykdommer, spesielt hos menn [25]. Det er mulig at flere menn enn kvinner har allerede dødd av hjerte-og karsykdommer før de kunne utvikle kreft. Dette vil redusere HR for kronisk fedme på kreftdødelighet bare hos menn. En konkurrerende risikoanalyse [29] faktisk viste at kronisk fedme var assosiert med en høyere risiko for kreftdødelighet hos kvinner, og med en høyere risiko for kardiovaskulær dødelighet hos menn (se S11 tabell).
Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom langsiktig årlig endring i BMI og kreftdødelighet. Imidlertid er undersøkelse kraft kompromittert i vårt studium, på grunn av lavt antall fag i hvilken den langsiktige årlig endring i BMI kan oppnås, særlig når bestemte typer av kreft dødelighet og kjønn ble vurdert. Overraskende, observerte vi at en moderat til høy kortsiktig årlig økning i BMI og en moderat til høy kortsiktig årlig nedgang i BMI er begge assosiert med en redusert risiko for død av alle typer kreft blant alle fag, og av brystkreft blant kvinner. I tråd med dette, Michels et al fant at både vekttap og vektøkning er assosiert med redusert insidens av brystkreft blant premenopausale kvinner. Men disse forbindelser var ikke statistisk signifikant [30]. Noen andre studier antydet at sammenhengen mellom BMI og en økt risiko for brystkreft kan være begrenset til pre-menopausale hormonreseptor-negative brystkreft [31-32]. Dette tyder på at sammenhengen mellom BMI og kreft varierer etter kreft subtype, som garanterer fremtidige studier.
Siden høyere BMI er assosiert med økt kreftrisiko, funn at kortsiktige reduksjoner er assosiert med en redusert kreftrisiko er ikke overraskende. Tee et al. i en fersk systematisk oversikt og meta-analyse rapporterte at vekttap med kirurgisk inngrep, er assosiert med redusert risiko for kreft bare blant kvinner [33]. Det faktum at en plutselig økning i vekt er også forbundet med en redusert risiko for kreft dødelighet, kan forklares ved det faktum at årsaken til den spesifikke vektøkning kan være en beskyttende faktor mot kreft, ikke vektøkningen selv.
i vår studie, for kvinner, denne kortsiktige vektøkning kan skyldes graviditet, som er en beskyttende faktor for brystkreft [34]. I røykere, kan kortsiktig vektøkning skyldes røykeslutt [35], noe som også reduserer risikoen for kreft.
De sterke vår studie omfatter et stort antall personer (n = 8645) samplet fra den generelle befolkningen, med en lang oppfølging og høy oppfølging rate: 98,5% av de inkluderte fagene kan spores tilbake [36]. Dette gjorde oss i stand til å undersøke levetid endringer i BMI, samt kronisk fedme som risikofaktorer for kreftdødelighet. Dessuten fikk vi ikke bruke selvrapportert vekt og høyde, men vekt og høyde målt på en standardisert måte i alle undersøkelser, og dermed eliminere måling skjevhet i BMI data, og feilklassifisering av fagene i feil BMI kategorien, som oppstår når du spør folk for sin vekt i stedet for å måle det [37].
en annen styrke med studien er at vi har studert sammenhengen mellom BMI og kreftdødelighet i fire vanlige typer kreft (lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft kreft), mens tidligere studier undersøkt bare en type av cancer eller sjeldne kreft (for eksempel magekreft og galleblærekreft). Til slutt, våre Resultatene inkluderer kjønnsspesifikke estimater, som ble vurdert i to geografiske regioner (Vlagtwedde og Dingen). Til slutt ble BMI målinger og endringer i BMI bestemmes før kreftdiagnose, og dermed i tilsynelatende friske individer.
Mangel på informasjon om alkoholforbruk, og fysisk aktivitet kan betraktes som en begrensning i vår studie. Bevis viser at alkoholforbruk kan endre effekten av andre eksponeringer inkludert BMI på risikoen for kreft [38]. Fysisk aktivitet kan være årsakssammenheng med BMI, og spiller dermed en viktig rolle i etiologien av ulike typer kreft. Dessuten virker det gjennom flere biologiske mekanismer som påvirker kreftutvikling [39]. Derfor blir videre studier vurderer ulike confounders nødvendig for å klargjøre sammenhengen mellom BMI, og endringer i BMI og risiko for kreftdødelighet.
Det er tydelig at vår studie svært relevant og tidsriktig gitt den raskt spre globale fedmeepidemien. I tillegg understreker våre resultater betydningen av strategier for å forebygge og redusere overvekt og fedme.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. BMI-målinger i Vlagtwedde-Dingen studie
doi:. 10,1371 /journal.pone.0125261.s001 plakater (TIF)
S1 Table. Antall fag og oppfølging ganger (FU) av deltakere inkludert i analysene på de assosiasjoner mellom BMI ved start og dødelighet på grunn av noen kreft, lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft, i en generell befolkning på Vlagtwedde -Vlaardingen under 40 år med oppfølging
Normal = BMI. 25 kg /m2, Overvekt = BMI 25-30 kg /m2, obese = BMI 30 kg /m2
doi:. 10,1371 /journal.pone.0125261.s002 plakater (docx)
S2 Table. Antall fag og oppfølging ganger (FU) deltakere inkludert i analysene på de assosiasjoner mellom høyeste og laveste BMI nivå i løpet av studieperioden og dødelighet på grunn av noen kreft, lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft, . i en generell befolkning på Vlagtwedde-Dingen i løpet av 40 års oppfølging
Normal = BMI 25 kg /m2, Overvekt = BMI 25-30 kg /m2, obese = BMI . 30 kg /m2
doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s003 plakater (DOC)
S3 Table. Antall fag og oppfølging ganger (FU) av deltakere inkludert i analysene på de assosiasjoner mellom langsiktig årlig endring i BMI og dødelighet på grunn av noen kreft, lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft, i en generelle befolkningen av Vlagtwedde-Dingen i løpet av 40 års oppfølging
Nedgang = .0.02 Kg /m2 /år, ingen endring = -0.02-0.02 kg /m2 /år, moderat økning = 0.02-0.4 kg /m2 /år, høy økning = . 0,4 kg /m2 /år
doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s004 plakater (DOC)
S4 Table. Antall fag og oppfølging ganger (FU) deltakere inkludert i analysene på de assosiasjoner mellom kortsiktige årlige endringer i BMI og dødelighet på grunn av noen kreft, lungekreft, tykktarmskreft, prostatakreft og brystkreft, i en
