Abstract
Bakgrunn
Thyroid kreft er den vanligste endokrine kjertel kreft og fin-nål aspirasjon biopsi er mye brukt for skjoldbrusk nodule evaluering. Gjentatte aspirasjon biopsi er nødvendig på grunn av plausible falske negative resultater. Denne studien hadde som mål å undersøke den generelle forholdet mellom aspirasjon biopsi og skjoldbruskkreftdiagnose, og å utforske forhold knyttet til kortere diagnostisk tid.
Metoder
Denne lands retrospektiv kohortstudie hentet data fra Longitudinal Health forsikring Database i Taiwan. Individer uten kjent skjoldbrusk maligniteter og som fikk den første thyroid aspirasjon biopsi etter 2004 var fulgt opp 2004-2009 (n = 7700). Chi-kvadrat test, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og Cox-modellen ble brukt for dataanalyse.
Resultater
Av 7700 nylig pustende pasienter, 276 etter hvert utviklet i skjoldbruskkjertelen (malignitet hastighet 3,6%). Blant de 276 pasientene med skjoldbrusk kreft, 61,6% gjennomgikk bare en aspirasjon biopsi og 81,2% ble funnet i løpet av det første året etter den første aspirasjon. Cox modell avslørt at aspirasjon frekvens (HR 1,07, 95% CI 1.6 til 1.8), ultralyd frekvens (HR 1,02, 95% CI 1.1 til 1.3), høy alder, mannlig kjønn, og aspirasjon biopsi arrangert av kirurgi, endokrinologi eller otolaryngology subspecialties var alle tilknyttet kortere tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose.
Konklusjoner
Om 17,4% av skjoldbruskkjertelen krefttilfeller mottatt mer enn to aspirasjon biopsi og 18,8% ble diagnostisert ett år etter den første biopsi. Regelmessig oppfølging med gjentatte aspirasjon eller ultralyd kan være nødvendig for pasienter med klinisk signifikant skjoldbrusk nodules
Citation. Huang LY, Lee YL, Chou P, Chiu WY, Chu D (2015) Thyroid finnålsaspirasjon biopsi og skjoldbrusk Cancer Diagnosis: En Nationwide populasjonsbaserte studien. PLoS ONE 10 (5): e0127354. doi: 10,1371 /journal.pone.0127354
Academic Redaktør: Fernando Schmitt, University of Toronto, CANADA
mottatt: 02.12.2014; Godkjent: 14 april 2015; Publisert: 28. mai 2015
Copyright: © 2015 Huang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Thyroid kreft er den vanligste endokrine systemet malignitet og står for 1-2% av alle menneskelige kreft [1-4]. I USA, den aldersjusterte insidensraten for skjoldbruskkjertelkreft er 12,9 /100 000 per år [5], som er ca 8.49 /100.000 i Taiwan [6]. Nyere studier har avslørt en verdensomspennende trend med økende skjoldbrusk kreft forekomst [1, 7, 8], kanskje på grunn av forbedringer i liten svulst deteksjon [8].
De fleste differensiert skjoldbrusk kreft havn en ganske gunstig prognose hvis identifisert i tidlig stadium [9]. Uten fjernmetastaser ved initial diagnose, kan dødeligheten være så lav som 6% og 10% i en 30-års oppfølging for papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelen, henholdsvis [10]. Imidlertid kan den 30 år dødelighet gå opp til 65% hos pasienter med avansert stadium IV kreft [10]. Risikoen for tilbakefall og død øker også betydelig med høy alder, ekstra thyroid invasjon, eller fjernmetastaser på første diagnose [4, 9, 11, 12]. Derfor er tidligere diagnose viktig.
I internasjonale retningslinjer, er høy oppløsning ultralyd og fin-nål aspirasjon biopsi anbefalt som første-linje evalueringsverktøy av skjoldbrusk nodules [13, 14]. Selv om skjoldbrusk ultralyd er praktisk og ikke-invasiv, ultralyd funksjonene er ikke tilstrekkelig følsom til å oppdage alle skjoldbrusk kreft [14]. Derfor thyroid aspirasjon biopsi er den viktigste diagnostiske verktøy for skjoldbrusk maligniteter.
nøyaktighet på skjoldbrusk finnålsaspirasjon biopsi har blitt grundig utforsket [15-18], med gjennomsnittlig sensitivitet og spesifisitet på ca 83% og 92%, henholdsvis [19]. Den rapporterte falsk-negative hastighet, men i området fra 1% til 21% [19, 20] og tilstrekkeligheten av prøvene kan være tekniker-avhengig [21]. Følgelig uoverensstemmelser blant de første og påfølgende aspirasjon resultatene er ikke uvanlig [13, 20]. Falske negative skjoldbrusk ambisjoner kan forsinke skjoldbruskkjertelkreft behandling og kan påvirke utfallet [20]. Dermed er gjentatt aspirasjon under oppfølging ofte nødvendig.
Likevel er det sparsomt med data om kliniske detaljer om aspirasjon biopsi. Videre store studier med tilstrekkelig pasientnummer og langsiktig oppfølging er mangelvare. Derfor bruker landslangsgående helseforsikring database i Taiwan, denne studien forsøkte å (1) utforske den generelle malignitet blant pasientene som gjennomgikk thyroid aspirasjon biopsi; (2) viser frekvensen av ambisjoner og tiden fra den første aspirasjon til skjoldbruskkjertelkreft diagnose; og (3) utforske faktorer som påvirker tiden fra første aspirasjon til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose.
Materiale og metode
Data Source
Data ble hentet fra Taiwans Longitudinal Health Insurance Database (LHID 2005) dekker perioden fra 1 januar 2002 til 31. desember 2009. LHID 2005 ble dannet gjennom samarbeid med National Health Insurance (NHI) Administrasjon og National Health Research Institute (NHRI) av Taiwan. Den inneholdt opprinnelige in-pasient og polikliniske skadedata for 1.000.000 tilfeldig samplet nyter godt av NHI programmet i år 2005.
NHI er en obligatorisk forsikring program som sentraliserer utgifter på helsetjenester midler. Begynte i 1995, har programmet nå registrert opp til 99% av Taiwans innbyggere. Den LHID forskningsdatabase inneholder pasientenes medisinske bestillinger, operative prosedyrer og kliniske diagnoser, med diagnosekoder basert på International Classification of Diseases, niende Revisjon, Clinical Modification kode (ICD9-CM). Alders- og kjønnsfordeling i dette samplet sub-populasjon minner om hele befolkningen i NHI. Alle pasientenes identifikasjoner er kryptert for å beskytte privatliv og dataanalyse har blitt godkjent av NHRI.
Taipei City Hospital Institutional Review Board godkjent studiet (No. TCHIRB-1020820-E) og fravikes behovet for skriftlig informert samtykke.
studere prøver
Denne landsdekkende, populasjonsbasert, retrospektiv kohort studie fulgte de fagene som gjennomgikk skjoldbrusk aspirasjon biopsi mellom 2002 og 2009 (n = 10 388). Pasienter med tidligere thyroid aspirasjon før 2004 (n = 2587) og kjent skjoldbruskkjertelkreft (n = 101) før deres første biopsi ble ekskludert, noe som resulterer i en endelig kohort av 7700 pasienter (fig 1).
den første diagnosen ble definert som ICD9-CM kode som brukes på datoen da den første thyroid aspirasjon studien ble arrangert, inkludert thyrotoxicosis (242, 242.4X, 242.8X, 242.9X); hypotyreose (243, 244.X); diffus struma (242.0X); knute struma (241, 241,0, 241,9, 242.1X, 242.3X); multinodulært struma (241,1, 242.2X); uspesifisert struma (240.X, 246,1); svulst i skjoldbruskkjertelen (226); skjoldbruskkjertelen cyste (246,2); akutt tyreoiditt (245,0); subakutt thyreoiditt (245,1); kronisk lymfatisk tyreoiditt (245,2); andre tyreoiditt (245, 245,3, 245,4, 245,8, 245,9); andre skjoldbrusk lidelser (017.5X, 122,2, 246, 246,0, 246,3, 246,8, 246,9, 790,94, 794,5, 848,2, 874,2, 874,3).
Under oppfølging var det 276 tyroideacancer bekreftet av en stor sykdom registrering av skjoldbruskkjertelen (ICD9-CM kode 193) i NHRI database. Indeksen datoer for skjoldbruskkreftdiagnoser ble identifisert som datoen for sin første kliniske registrering av skjoldbruskkjertelkreft eller dato for når pasientene ble utstedt en stor sykdom registrering på grunn av skjoldbruskkjertelen, avhengig av hva som inntreffer først.
Ultralyd frekvens var definert som skjoldbruskkjertelen ultralyd ordnet etter første aspirasjon og uten samtidig aspirasjon, før han ble diagnostisert som skjoldbruskkjertelkreft. Gjennomsnittlig aspirasjon intervall (MAI) ble brukt til å evaluere følge opp intensiteten og ble beregnet ved å dele den totale oppfølgingsperioden etter den generelle aspirasjon tall. Forsøkspersonene ble delt inn i fire kategorier med hensyn til oppfølging intensitet: (1) lav intensitet, MAI 2 år; (2) middels intensitet, MAI 1-2 år; (3) høy intensitet, MAI 0,5-1 år; og (4) ekstremt høy intensitet, MAI 0,5 år
Statistical Analysis
Denne studien brukte SAS statistikkpakke, versjon 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) og JMP 5.0 til. utføre alle statistisk analyse. Chi-kvadrat test ble brukt for mellom gruppesammenligninger. Malignitet hastighet og tid og aspirasjon nummeret før skjoldbrusk kreftdiagnoser ble vist som prosent og kumulativ andel, henholdsvis. Median tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og log-rank test. En Cox-modellen ble brukt for å bestemme prediktor for tiden som er nødvendig for kreftdiagnostikk. En hazard ratio (HR) 1,0 indikert en sammenheng med kortere tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose, mens en HR 1,0 indikert en sammenheng med lengre tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose. Og en
p
-verdi 0,05 er ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Blant de 7700 aspirerte pasienter, ble 69,0% i alderen 30-59 år. Den ledende første ICD-9-CM diagnose var uspesifisert struma (31,9%), etterfulgt av nodulær struma (24,4%) og multi-nodulær struma (7,0%) (tabell 1). Det var 276 pasienter som utviklet skjoldbruskkjertelkreft (kreft rente 3,6%) i løpet av 6-års oppfølging. I undergruppen av pasienter i utgangspunktet diagnostisert som skjoldbrusk struma, cystisk eller neoplastisk lesjon (n = 5689), malignitet hastigheten var litt høyere på 4,0%. Omtrent to ondartede tilfeller ble identifisert for hver hundre skjoldbrusk ambisjoner utført (2,0%).
Blant de 276 tyroideacancer som gjennomgikk thyroid aspirasjon evaluering, 70,7% av skjoldbrusk maligniteter ble identifisert innen et halvt år. Den kumulative diagnose satsen økt til 81,2% og 92,0% ved utgangen av året en og år to, henholdsvis. Det var 8,0% og 3,6% av skjoldbrusk kreft tilfeller diagnostisert ved utgangen av året to og år tre, henholdsvis (tabell 2).
Blant de 276 ondartede tilfeller, 61,6% gjennomgikk bare en aspirasjon biopsi , mens 21,0% fikk en andre aspirasjon før deres endelige diagnoser av kreft og 9,8% av pasientene trenger mer enn tre ambisjoner før kreft ble diagnostisert (tabell 3).
median tid til kreftdiagnose, beregnes av Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse, var kortest blant pasienter med ekstremt høy oppfølging intensitet (0,13 år), etterfulgt av pasienter med høy (1,21 år), middels (1,88 år), og lav (3,25 år) oppfølging intensitet. Disse var statistisk forskjellig (
p
0,0001). (Tabell 4)
I Cox proporsjonal risikomodell, høy alder (HR 1,01, 95% KI 1,00 til 1,02) , mannlig kjønn (HR 1,18, 95% KI 1,00 til 1,38), høyere aspirasjon frekvens (HR 1,07, 95% CI 1.6 til 1.8), høyere ultralyd frekvens (HR 1,02, 95% CI 1.1 til 1.3), og lege spesialitet kirurgi (HR 2,55, 95% KI 1,39 til 5,02), endokrinologi (HR 2,58, 95% KI 1,45 til 4,95), og otolaryngology (HR 2,47, 95% KI 1.25 til 5.15) var alle tilknyttet kortere tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose (tabell 5).
Diskusjoner
i denne studien, er det en malignitet rente på 3,6% blant pasienter som gjennomgikk thyroid aspirasjon biopsi. Blant de ondartede tilfeller, 61,6% har bare en aspirasjon biopsi før diagnose og 81,2% er blitt identifisert innen ett år etter den første aspirasjon biopsi. Hyppigheten av aspirasjon og ultralyd, samt høy alder, mannlig kjønn, og aspirasjon biopsi arrangert av kirurgi, endokrinologi eller Otolaryngologisk subspecialties er forbundet med kortere tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose.
Mange studier har undersøkt malignitet av pasienter som gjennomgikk skjoldbrusk aspirasjon biopsi. Malignitet hastigheten varierer fra 1,6% til 14,9% [14, 22, 23]. Likevel skjoldbruskkjertelen kreftforekomst kan variere etter alder, kjønn, etnisk gruppe, og geografisk område [5, 24, 25]. Denne variasjonen kan skyldes forskjeller i de underliggende karakteristikker av deltakere inkludert, samt aggressivitet av screening. Malignitet raten i denne studien (3,6%) er lik som en nordlig Taiwan medisinsk senter rapport (3,9%, 858/21748 tilfeller) [26].
Den rapporterte sensitivitet på skjoldbrusk tynn nål aspirasjon kan være så lav som 65% i noen studier [19]. Blant de 276 tyroideacancer i denne serien, fikk 38,4% mer enn en aspirasjon før kreft ble diagnostisert. Dette kan skyldes de kjente fallgruver i skjoldbruskkjertelen aspirasjon, inkludert upassende target utvalg [13], utilstrekkelig sampling [13, 15], gråsoner i skjoldbruskkjertelen cytologi tolkning [13, 27], og nyutviklet svulst. I en retrospektiv studie ble 46,7% av de aspirerte skjoldbrusk kreft i utgangspunktet konkluderte som godartet eller utilstrekkelig for diagnose [28]. Den innledningsvis ikke-diagnostiske priser kan være så høy som 10-20% [29], og den andel av ikke-diagnostiske prøver øket med større cystisk komponenter av nodulene [30]. Da gjentatt aspirasjon ble utført, kan opptil 38% av de første ikke-diagnostiske knuter forbli ikke-diagnostisk [29]. Videre malignitet prisene var 11,4% og 11,9% blant tilfeller med innledende ikke-diagnostiske og ubestemmelige tynn nål aspirasjon biopsi i en studie [31]. Kort sagt, en andel av pasientene vil sannsynligvis oppleve forsinket eller savnet diagnoser hvis bare en aspirasjon er gjort. Sammenlignet med enkelt FNAB, ble sekvensiell biopsi rapportert å øke den diagnostiske sensitivitet med 13,8% og spesifisitet med 6,2%, og redusere de falske positive /negative resultater med 14,2% [32]. Derfor gjentatte ambisjoner synes nødvendig for å forbedre den generelle diagnostiske nøyaktighet. Dette kan være avgjørende for leger å vurdere for mulige falske negative resultater i skjoldbruskkjertelen aspirasjon og for å fremheve viktigheten av regelmessig oppfølging.
Det er fortsatt ingen enighet om den optimale tidsplan for gjentatt aspirasjon av en skjoldbrusk nodule [13, 14, 33]. I utgangspunktet godartede tilfeller, noen foreslår rutine gjenta biopsi under påfølgende oppfølging [13, 34]. Andre anbefaler gjenta aspirasjon bare når det er tegn på nodule vekst eller mistenke sonografiske funksjoner [14, 33]. Ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, er en høyere aspirasjon frekvens signifikant assosiert til kortere median tid til skjoldbruskkjertelen kreftdiagnose. Selv om slike observasjoner kan delvis være resultat av pasient og lege valg, kan det funn gi en bedre forståelse av den omtrentlige tidsforsinkelse fra forskjellige innsugningsintervaller. Ved hjelp av Cox regresjonsmodell i justering for confounders, er de samme resultatene avslørt. Disse støtter mer aggressiv tilnærming av rutinen gjentas biopsi nevnt i American Association of Clinical Endokrinologer (AACE), Associazione Medici Endocrinologi (AME) og European Thyroid Association (ETA) retningslinjer [13]. Likevel garanterer ideelle re-aspirasjon tidsramme videre etterforskning.
Eldre alder og mannlige kjønns er etablert risikofaktorer for ondartet thyroid nodule og verre skjoldbrusk kreft prognoser [9, 13, 35]. Mannlige kjønn er også forbundet med større tumorstørrelse og tumor mer avanserte stadier [35-37]. Disse kan antagelig påvirke legens beslutninger, og dermed føre til tidligere diagnoser hos menn og hos eldre i denne studien.
I tillegg, etter justering for effekten av hyppigheten av aspirasjon, en økt frekvens av ultralyd er også en uavhengig prognostisk faktor for tidlig diagnose. Med andre ord, kan høy oppløsning ultralyd gir flere fordeler i diagnostisering av skjoldbruskkjertelen og kan tjene som en erstatning eksamen hvis rutine gjenta biopsi ikke er ønsket.
Den største styrken til denne forskningen er det langsiktige landsomfattende evaluering av den samlede diagnose av skjoldbruskkjertelkreft ved hjelp av aspirasjon biopsi. Den langsgående helseforsikring database i Taiwan tillater forskere å spore personer over tid og på tvers av sykehusene, tuftet på en populasjonsbasert posten. Derfor resultatene har overlegen pålitelighet og generalizability enn enkeltsenterstudier.
Imidlertid har studien også begrensninger. Først, er det ikke å angi nøyaktig skjoldbruskkjertelkreft subtype. Taiwans tyreoideakreft distribusjon (hann: 83,89% papillær, 8,23% follikulær skjoldbruskkjertelkreft, kvinnelig: 89.99% papillær, 5,82% follikulær skjoldbruskkjertelkreft [6]) er veldig lik som i de fleste land [2, 38, 39], så resultater kan generaliseres til flertallet av de kliniske omgivelser. Dernest informasjon om individuelle ultralyd funksjoner, risikofaktorer for skjoldbruskkjertelkreft, selve p og teknikk (med eller uten ultralyd veiledning) som brukes under thyroid punktering er enten uregistrerte eller ikke helt kan skilles fra LHID database. For det tredje inneholder det LHID klinisk, men ikke de cytologiske diagnoser av pasienter. Metoder for cytologisk forberedelse, tilleggsstudier og cytologisk klassifiseringssystem vedtatt (Bethesda eller andre) ikke er tilgjengelig. Imidlertid er de fleste aspirerte skjoldbruskkjertelen vev direkte smurte (for Papanicolaou beis eller Lius beis) uten ytterligere delt prøve sammenligning eller tilleggsstudier i Taiwan, og utstryk gjennomgås av sertifiserte cytopathologists. Derfor, selv om studier har vist inkonsekvent diagnostiske evne til direkte utstryk og væskebasert cytologi [40-43], og at klassifiseringen variasjon kan muligens påvirke resultatene, bør effekten være begrenset og kan minimeres ved justering av statistikk i denne studien. Videre primære dataanalyse er garantert i relaterte etterforskning.
I konklusjonen, mange skjoldbrusk kreft kan bli identifisert i løpet av et halvt år til ett år eller etter 1-3 ambisjoner, selv om nesten 40% av skjoldbrusk kreft kan forbli udiagnostisert etter de første ambisjoner. Derfor er det viktig å huske begrensning av eksamen og understreke viktigheten av regelmessig oppfølging.
