Abstract
Formål
MNA (Mini Nutritional Assessment) er kjent som en prognose faktor i eldre befolkningen. Vi analyserte den prognostiske verdien for ett-års mortalitet av MNA elementer i eldre pasienter med kreft som behandles med kjemoterapi som grunnlag for en forenklet prognostisk poengsum.
Metoder
Den vordende avledning kohorten inkluderte 606 pasienter eldre enn 70 år med angivelse av kjemoterapi for kreft. Endepunktet å forutsi var ettårsdødeligheten. De 18 elementer av Full MNA, alder, kjønn, vekt tap, kreft opprinnelse, TNM, funksjonsnivå og lymfocytter ble ansett for å konstruere den prognostiske modell. MNA elementer ble analysert med en bakover steg-for-steg multivariate logistisk regresjon og andre varer som ble lagt i en fremskutt steg-for-steg regresjon. Ekstern validering ble utført på en uavhengig kohort av 229 pasienter.
Resultater
På ett år 266 dødsfall hadde skjedd. Redusert inntak (p = 0,0002), redusert proteinrik mat inntak (p = 0,025), tre eller flere reseptbelagte medisiner (p = 0,023), kalv omkrets 31cm (p = 0,0002), tumor opprinnelse (p 0,0001) , metastatisk status (p = 0,0007) og lymfocytter 1500 /mm
3 (0,029) ble funnet å være assosiert med ett-års mortalitet i den endelige modell, og ble anvendt for å konstruere en prognostisk poengsum. Arealet under kurven (AUC) av poengene var 0,793, som var høyere enn Full MNA AUC (0.706). AUC av poengene i validerings kohort (229 fag, 137 dødsfall) var 0,698.
Konklusjon
Nøkkel predikator for ett-års mortalitet inkludert kreftkakeksi kliniske funksjoner, komorbiditet, opprinnelse og avanserte status av svulsten. Den prognostiske verdien av denne modellen som kombinerer en undergruppe av MNA elementer og kreftrelaterte poster var bedre enn full MNA, og dermed gi en enkel poengsum å forutsi 1-års dødelighet hos eldre pasienter med angivelse av kjemoterapi.
Citation : Bourdel-Marchasson I, Diallo A, Bellera C, Blanc-Bisson C, Durrieu J, Germain C, et al. (2016) Ett års dødelighet hos eldre pasienter med kreft: Utvikling og ekstern validering av en MNA-Based prognostisk poeng. PLoS ONE 11 (2): e0148523. doi: 10,1371 /journal.pone.0148523
Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA
mottatt: 12 november 2015; Godkjent: 20 januar 2016; Publisert: 9. februar 2016
Copyright: © 2016 Bourdel-Marchasson et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Dataene er tilgjengelig på forespørsel på grunn av juridiske restriksjoner fra det franske datatilsynet ( «Commission Nationale de l’Informa famile» (loven)). Forfatterne kan bekrefte at data er tilgjengelig ved forespørsel til alle interesserte forskere. Leserne kan kontakte følgende personer til å be om data fra den deriverte kohorten. Sylvie BLAZEJEWSKI Sponsor leder CHU de Bordeaux (telefon (33) 5 57 82 03 13 – Faks (33) 5 56 79 49 26; sylvie.blazejewski@chu-bordeaux .fr). For validering kohorten: Simone Mathoulin-Pelissier, MD, PhD, klinisk forskning og klinisk epidemiologi Unit, Institut Bergonié Comprehensive Cancer Center, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux, Frankrike; E-post: [email protected]; Telefon: 0033 5 56 33 78 41; OR Carine Bellera, PhD, klinisk forskning og klinisk epidemiologi Unit, Institut Bergonié Comprehensive Cancer Center, 229 Cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux, Frankrike; E-post: [email protected]; Telefon: 0033 5 56 33 04 95.
Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av Rikshospitalet Program for klinisk forskning (Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2006) (46%), La Ligue contre le cancer (52% ) og AMGEN (2%) og sponset av universitets~~POS=TRUNC i Bordeaux (CHU Bordeaux). Sponsor og finansieringskilder hadde ingen rolle i design, metoder, emne rekruttering, datainnsamlinger, analyse, utarbeidelse av papiret eller beslutningen om å publisere
Konkurrerende interesser. AMGEN Selskapet er en av de finansieringskilder INOGAD studie (Bourdel-Marchasson i, Blanc-Bisson C, Doussau A et al ernæringsmessige råd hos eldre pasienter med risiko for underernæring under behandling for kjemoterapi: en to-års randomisert kontrollert studie PLoS One 2014, 9:.. e108687). AMGEN var ikke involvert i utformingen av rettssaken, i innsamling, analyse, tolkning og publisering av resultatene av INOGAD rettssaken. I tillegg INOGAD rettssaken var å undersøke effekten av en ernæringsmessig intervensjon, og inkluderte ikke noen konkrete anbefalinger om bruk av medisiner produsert av Amgen. I INOGAD studie e-CRF spørsmålet om injeksjon av erytropoietin eller G-CSF (granulocytt-kolonistimulerende faktor) fra hvilket som helst merke er spurt på hver kjemoterapi økt. Disse dataene er bare tilgjengelig for pasienter med risiko for underernæring som ble randomisert i ovenintervensjonsstudie. Forfatterne har ikke analysert ennå disse dataene. Innholdet i dagens papir er ikke relatert til terapeutisk bruk av disse to familier av narkotika. Det finnes ingen patenter, produkter under utvikling eller markedsført produkter å erklære. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer, som beskrevet på nettet i veiledningen for forfatterne.
Innledning
Spørsmålet om prognose er avgjørende før du starter en behandling for kreft. The Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) kan tilby en prognostisk vurdering hos eldre pasienter med kreft [1-4]. Vi har tidligere vurdert den sentrale rollen av ernæringsmessige parametere i CGA og deres evne til å forutsi dødelighet hos eldre mennesker [5]. Det er anbefalt av fransktalende Society of Clinical Nutrition og Metabolism (SFNEP) å screene underernæring hos pasienter under behandling for kreft [6]. De foreslåtte verktøyene er vekttap søke inntak analog skala, og flerdimensjonale screening verktøy som hele MNA (Mini Nutritional Assessment) i eldre, og scoret Pasientskapt Subjektiv Global Assessment (PG-SGA) hos voksne. Underernært eller utsatte-for-underernæring pasienter med kreft i henhold til MNA (Mini Nutritional Assessment) [7] har økt risiko for ett års dødelighet i multi-type kreft kohorter med indikasjoner for kjemoterapi [2, 3]. MNA, toksisitet av behandlingsregimet, MMSE (mini mental status) og funksjonsstatus inngår i en poengsum for prediksjon av ikke-hematologisk toksisitet hos pasienter som får kjemoterapi [1]. Den prognostiske verdi av MNA hos eldre pasienter er ikke begrenset til kreft. I en eldre community-levende befolkningen i Taiwan, en tilpasset form av MNA spådd dødelighet: hastigheten var høyest for underernærte fag og var middels i fagene i fare for underernæring [8]. En tilsvarende prognostisk verdi av MNA ble funnet hos hospitaliserte pasienter [9]. Den MNA er et multi-komponent skala inkludert ernæringsmessige data som for eksempel mat inntak data og antropometri og helserelatert livskvalitet data som funksjonell avhengighet, mental helse, sykdommer, reseptbelagte medisiner og subjektive helsevurdering innen ernæring og generelt . G8-verktøyet, som ble foreslått som et screeningverktøy for sårbarhet, består av syv elementer fra den opprinnelige 18-item MNA (appetitt endringer, vekttap, mobilitet, nevropsykologiske problemer, body mass index, medisinering, og selvvurdert helse) og pasientens alder. G8 ble funnet prediktiv unormal CGA [10]. The full-lengde skala omfatter dermed de fleste av de kjente prognostiske faktorer i kreft [11-15] med unntak av sykdomsrelaterte prognostiske faktorer.
Formålet med denne studien var å evaluere prognostisk verdi for en- års mortalitet av elementene som inngår i Full MNA eller i kortformen av MNA hos pasienter med kreft. Sekundært mål var å konstruere og validere en sammensatt score forutsi ett års dødelighet, basert på en modell inkludert MNA elementer og de andre kjente prognostiske faktorer omtalt ovenfor.
Metoder
Pasienter
avledning kohorten var screening befolkningen i en multisenter, randomisert klinisk studie teste effekten av kostholdsråd på dødeligheten i gruppen av eldre pasienter med kreft eller lymfom i fare for underernæring i henhold til MNA under kjemoterapi, gjennomført mellom 2007 og 2012 [16]. Under screening prosedyre, Full MNA og en kort beskrivelse av type kreft, metastatisk status (eller prognostisk indeks for lymfom), vektendring, ble ECOG (Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group) status og biologiske data samlet inn. Den institusjonelle Review Board of sørvest Frankrike og Overseas franske avdelinger, Frankrike, godkjent studieprotokollen. Pasientene ble foreslått et skriftlig informert samtykke til å delta i RCT bare hvis de var i faresonen for underernæring i henhold til full MNA. The Institutional Review Board har godkjent oppfølging for dødelighet av alle pasienter som ble screenet.
Den institusjonelle Review Board of South-West Frankrike og Overseas franske avdelinger, Frankrike, godkjent oppfølging av alle skjermede fag for 2-års dødelighet
Alle pasienter eldre enn 70 med en planlagt første til tredje kjemoterapi, i 11 rekrutteringssentre ble undersøkt ved hjelp av Full MNA til å delta i en randomisert studie teste effekten av kostholdsrådene. Dette var den første kjemoterapi mot 80,0%, den andre for 14,9% og den tredje for 5,2%. Det viktigste resultatet av denne studien var ettårsdødeligheten. Ingen forskjell i dødelighet ble funnet mellom de to randomiserte grupper (vanlig behandling versus standard behandling + kostholdsråd). Kreft områder var den tykktarm, mage, bukspyttkjertel og gallekanalene, eggstokk, prostata, blære, brystkreft og ikke-småcellet lungekreft og lymfom. Ytterligere detaljer og resultater av randomiserte studien er beskrevet andre steder [16].
En uavhengig kohort observasjons ble brukt til å validere modellen for å vurdere sin generaliserbarhet. De 364 individer eldre enn 70 y, hadde en indikasjon på førstelinje kjemoterapi for kreft fra lunge, tykktarm, mage, bukspyttkjertel, eggstokk, blære, prostata eller fra ukjent opprinnelse, og for lymfom og deres egenskaper er publisert andre steder [17 ]. Ingen bryst eller gallekanalen kreft ble inkludert i denne kohorten.
Denne studien inkluderte alle fag av disse to kohorter unntatt de med et lymfom eller de uten MNA poengsum.
statistiske hensyn
Ett-års mortalitet var det primære endepunktet og inkludering dagen var opprinnelsen til oppfølging. Den multivariate strategien var rettet mot å prioritere valg av MNA variabler enn kliniske variabler. Faktisk det primære målet var å redusere antall anses MNA elementer, og sekundært mål var å forbedre kapasiteten til en relevant undergruppe av MNA elementer for å forutsi ett års dødelighet, ved hjelp av noen ytterligere kliniske faktorer lett tilgjengelig ved sengen til pasienten .
Potensielle faktorer for denne prognostisk modellen ble hentet fra baseline vurdering og inkludert MNA og andre kliniske data. Alle av de 18 elementene i MNA ble undersøkt i modelleringsprosedyren. Elementer ble kategorisert som presenteres i MNA spørreskjemaet (se skjema på https://www.mna-elderly.com/mna_forms.html). De kliniske faktorer inkludert alder, vekt tap, kreft opprinnelse, TNM staging, PS-ECOG, og lymfocytter telle. Alder ble kategorisert i 3 klasser: 75y, 75-79y og 80Y og eldre [18]. Vekttap ble vurdert i fire klasser: ingen vekttap (referanse), vekttap 5%, vekttap fra 5% til 10% og 10% eller større mengde av vekttap. T scenen ble kategorisert inn i 5 klasser, som ubestemte etapper ble betraktet som en egen kategori, basert på en hypotese om at hos eldre, kan manglende evne til å vurdere TNM stadium være en markør av alvorlighetsgrad. Tilsvarende ble ubestemte N og M scenen kategorier anses som egne kategorier. PS-ECOG ble inndelt i 4 klasser fra pasienter med ingen aktivitet begrensning til pasienter sengeliggende mer enn 50% av tiden. Lymfocytter ble kategorisert i 2 klasser: 1500 /mm3 og 1500 /mm 3 eller mer. De prognostiske verdier av ulike former for MNA ble undersøkt for en økning ett poeng i hver poengsum: Full MNA (18 elementer, maksimal scorer 30), den MNA (6 elementer maksimal scorer 14), inkludert de første 5 elementer av Full MNA og med to forskjellige 6
th elementer, BMI eller kalv omkrets (CC) [19].
i den deriverte årsklasse, vi brukte univariate og multivariate logistiske modeller for å beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI). Alle variabler med p-verdier 0,20 i de univariate analysene var kvalifisert for den multivariate modellen. Det første trinnet i den multivariate analysen inkluderte bare de elementene av MNA. En trinn-for-trinn bakover strategien ble utført for å velge innenfor MNA elementene disse uavhengig assosiert med ett års dødelighet med en p 0,05. Det andre trinnet inkluderte betydelige elementer av MNA uavhengig assosiert med ett års dødelighet. Kliniske variablene som er beskrevet ovenfor, blant kjente prognose faktorer som er valgt i univariat analyse ble deretter innført etter et skritt-for-skritt fremover strategi. Terskelen på 0,05 for statistisk signifikans ble anvendt for å opprettholde den variable i modellen. Vekttap element eller funksjonelle elementer av MNA og fra kliniske data ble ikke vurdert i modellen helt derfor unngå kollinearitet. En prognostisk Poengsummen ble konstruert med variablene i den endelige modellen ved å multiplisere regresjonsparametrene av den logistiske modellen med 10. 1-års sannsynlighet for død kan estimeres ved hjelp av den inverse logit funksjon [20]. Til slutt ble en ekstern validering utført på uavhengig kohort av pasienter med kreft [3].
For både den deriverte og validerings kohorten ble diskriminering evalueres gjennom arealet under kurven (AUC) av partituret og ROC kurver og kalibrering ble representert gjennom kalibrerings plott. Kalibrerings tomter gjør det mulig å sammenligne de observerte og predikere arrangement priser; diskriminering kan brukes til å kvantifisere poengsum evne til å skille mellom pasienter som ikke gjør eller ikke opplever hendelsen [17]. AUC ble sammenlignet med en ikke-parametrisk test [21].
Resultater
Den opprinnelige befolkningen skjermet for å delta i den randomiserte kliniske studien inkluderte 771 pasienter (fig 1). Etter eksklusjon av pasienter med lymfom (105), de med ingen indikasjon på opprinnelsen til kreft (12), de med ingen MNA poengsum (15) og de tapte for oppfølging (N = 33), studiepopulasjonen inkluderte 606 pasienter . Baseline karakteristikker av studiepopulasjonen er presentert i Tabell 1. I henhold til MNA score, ble 78 (12,9%) pasienter underernært (MNA 17), 317 (52,3%) var i faresonen for underernæring (MNA spenner 17-24 ) og 211 (34,8%) var godt ernært (MNA . = 24)
Litt av et mål for de 3 MNA former og score for alle 18 elementer av MNA er presentert i tabell 2 . Det var svært få pasienter seng eller stol-bundet, alvorlig deprimert eller demente, med sår hud, som spiste mindre enn 2 måltider per dag, som ikke hadde noe frukt og grønnsaker inntak eller som drakk mindre enn 3 kopper væske per dag, som trengte assistanse for fôring og som hadde en lav mid-arm omkrets.
ett-års mortalitet
på ett år ble 266 pasienter døde. For nesten alle av dem, erklærte dødsårsaken var kreft selv (244 pasienter, 91,7%). Andre dødsårsaker var kreftbehandling toksisitet assosiert med kreft hos 5 pasienter, en annen enn den opprinnelige ett i 3 pasienter og en annen samtidig hendelse eller uten informasjon om årsak i kun 7 (2,6%) pasienter kreft. 1-års mortalitet var forekomsten 70,5% i underernærte pasienter, 48,9% hos de med risiko for underernæring, og 26,5% i de som anses som godt næring. De tre MNA former score var sterkt assosiert med ett års dødelighet (tabell 2), og AUC varierte 0,671 til 0,706. Med unntak av T iscenesettelse, ble alle kandidat prediktorer i kjente baseline karakteristikker av pasienter i forbindelse med dødelighet i univariat analyse (tabell 1).
Utvikling av en prognostisk poengsum
Den multivariate modellen viste at 5 elementer av MNA ble uavhengig assosiert med ett års mortalitet: redusert matinntak, ta 3 eller flere reseptbelagte medisiner, lav protein-rik mat inntaket (kosttilskudd ikke inkludert), self-visning av helsetilstanden vurdert som lik eller verre enn andre personer av samme alder og kalv omkrets lavere enn 31 cm (tabell 3). Etter tilsetning av baseline karakteristikker for pasientene, var selvopplevd helsestatus fra prognostiske variabler eliminert, mens opphavet til kreft, eksistensen av metastaser eller mangler og ubestemt og lymfocytter lavere enn 1500 /mm
3 ble tilsatt ( tabell 3). AUC for den endelige modellen var 0,793. Denne modellen hadde en bedre prognostisk diskriminering verdi enn MNA score: AUC ved full MNA var lavere enn den for den endelige modellen (0,712 i 565 pasienter i den endelige modell, sammenlignet med 0,793, p 0,0001) (figur 2) og ble dermed brukes til å konstruere en prognostisk poengsum.
Loddrette linjer tilsvarer 95%.
Den prognostiske poengsum ble beregnet for 565 fag og varierte fra 0 til 63. i derivat befolkningen parametere til stillingen var: gjennomsnitt 21,0, median 21,0, minimum 0 og maksimum 51,7 hos pasienter i live etter ett år og mener 34,4, median 32,6, minimum 0 og maksimum 63,0 i de avdøde. Ett år observert dødelighet var 19,5% hos pasienter med en score på 21 og under, sensitivitet 84% og spesifisitet 84%. Ett år var dødeligheten 70% når stillingen var 31 eller mer (sensitivitet 60% og spesifisitet 80%). Fig 2 viser avtalen mellom predikerte sannsynligheten for død og de observerte dødelighet på kalibrerings tomter.
Ekstern validering av prognostisk poengsum
Etter eksklusjon av pasienter med lymfom (110), de tapte til oppfølging (5) og de i hvem scorer ikke kan beregnes (20), validering kohorten inkluderte 229 pasienter (fig 1, tabell 1). Underernæring ble funnet hos 37 (16,2%) pasienter og ernæringsrisiko i 127 (55,5%). Etter ett år ble 92 (40,2%) pasienter døde. Den MNA med BMI som 6
th spørsmålet spådd dødelighet med en OR på 0,874 (95% KI 0,785 til 0,973, p = 0,01, AUC 0,595) for en ett-punkts økning. Full MNA hadde en bedre prediktiv verdi (OR for ett-punkts økning 0,911, 95% KI 0,850 til 0,976, p = 0,008, AUC 0,606). Fordelings parametrene for den prognostiske resultatet var lik de i derivatet populasjon: gjennomsnittlig 23,6, median 22,6, minimum 0 og maksimum 51,5 til pasienter i live etter ett år, og gjennomsnittlig 32,7, median 32,1, minimum 0 og maksimum 60,0 i de døde
ROC kurven av score i den eksterne kohorten er presentert i figur 2. i valideringen årsklasse, AUC for den prognostiske stillingen var høyere enn for Full MNA (henholdsvis 0,698 og 0,606, p = 0,01 ), noe som indikerer en bedre prognostisk ytelse.
Diskusjoner
i denne modellen har vi identifisert viktige elementer forbundet med risiko for ett års dødelighet hos eldre pasienter med indikasjon for kjemoterapi basert på matinntaket data, antropometri, foreskrevet narkotika inntak, lymfocytter og kreft egenskaper. 1-års mortalitet prognostisk poengsum er enklere å vurdere enn MNA, inneholder informasjon lett tilgjengelig ved siden av pasienten, og hadde bedre prognostiske egenskaper, som validert i en ekstern kohort.
Vi har tidligere anmeldt rollen av underernæring i forverring vitale prognose av eldre pasienter med kreft, noe som understreker viktigheten av kakeksi [5]. Blant de identifiserte dårlige prognostiske faktorer, vekttap, lave leptin eller lav serum albumin og høye C-reaktivt protein konsentrasjoner ble hyppig sitert. Blant flerdimensjonale vurderinger av underernæring eller underernæring risiko, MNA eller MNA elementer i eldre pasienter med diverse opprinnelse av kreft [2, 3, 10, 22] og PG-SGA hos voksne pasienter behandlet for gynekologisk kreft [23] var prediktor for kort -term dødelighet. Flere prognostiske indekser med god ytelse har blitt utviklet i terminalt syke pasienter med kreft og inneholder ernæringsmessige indikatorer, for det meste appetitt vurdering. Men målet bestandene av disse studiene hadde en veldig kortsiktig dødsrisiko og kjemoterapi behandlinger ble stoppet før begynnelsen av oppfølgingen. Den Palliativ Prognostic Score (PaP Score) var basert på subjektive klinisk prediksjon av overlevelse, Karnofsky Performance Status, anoreksi, dyspné, totalt antall hvite blodceller og lymfocytter prosent [24]. The Terminal Cancer Prognostic score (TCP score), ble konstruert med tre prediktorer: alvorlig anoreksi, alvorlig diaré og mild forvirring [25]. Et annet papir rapporterte en prognostisk poengsum i fag med en median overlevelse lavere enn en måned; komponentene ble redusert oralt inntak, hvile dyspné, lav ytelse status, leukocytose, forhøyet bilirubin, kreatinin og laktat dehydrogenase [26]. Livskvalitet ble også knyttet til økt kortsiktig dødelighet [27]. Den Glasgow Prognostic poengsum avhengig av inflammatoriske biologiske markører (C-reaktivt protein og serum albumin) og spår overlevelse i avansert kreft [28]. I eldre pasienter denne poengsummen var relatert til skrøpelighet vurderes av Edmonton skrøpelighet index [29]. Stillingen utviklet i denne studien var i tråd med den økende forskning på svakhet vurdering i eldre pasienter som behandles for kreft. Dens originalitet var å forutsi ikke bare kortsiktig, men også midtveis dødelighet når cellegiftbehandling er avgjort.
derivasjon og validerings kohorter ble ansett som representative for befolkningen av eldre pasienter som gjennomgår cellegiftbehandling. Men personer med den verste helsestatus ble sannsynligvis ikke inkludert siden onkolog har kanskje allerede bestemt seg for å ikke starte kjemoterapi. Faktisk, fordelingen av de MNA elementer antydet at den funksjonelle og mental status av disse eldre pasienter ble hovedsakelig bevart. Årsakene til dødsfall og resultatene av den prognostiske modellen kan ha vært svært annerledes hvis kohorten hadde tatt flere sengeliggende eller demente fag. Den foreliggende modellen er ikke aktuelt å avhengige pasienter. En begrensning med denne studien var fraværet av serumalbumin i kandidat variable, selv om det har vist seg å være en viktig prognostisk markør i høy alder i samfunnet-levende individer [30, 31], hospitaliserte eldre pasienter [32] og i andre kreftkakeksi-induserende sykdommer [33, 34]. Men serum albumin besluttsomhet før beslutningen om å begynne kjemoterapi ble ikke anbefalt innenfor tidsrammen av studiet. Fra et pragmatisk synspunkt, å være nyttig for klinikeren, bør potensielle prediktorer inngå i vanlige sett av kliniske data tilgjengelig på tidspunktet for vedtaket.
Den prognostiske rangeringen av tumor opprinnelse var lik som er rapportert i ulike nasjonale kreftdødelighet registre (National Cancer Institute (USA), https://www.cancer.gov/statistics, Institut National du Cancer, (Frankrike), https://www.e-cancer.fr/toutes -les-Actualités /7324 og Cancer Research UK (UK), https://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/survival/common-cancers/). Til slutt, mens svulst steder varierte og det som særpreger hver ikke ble detaljert, egenskapene til næringsinntak, blant annet energi og proteininntak, var ikke forskjellig på tvers av tumortyper i vekttap eller i undervektige pasienter [35], så resultatene av denne studien er sannsynlig gjelder i alle eldre personer som får kjemoterapi for kreft.
påvirkningen av komorbiditet, men anses som viktig i skrøpelighet vurdering, ikke var direkte evaluert, men kan oppnå ved hjelp av antall reseptbelagte medisiner , som er en parameter som er meget lett å få tak i. Alvorlig komorbiditet henhold til Charlson indeksen har vist seg å være dårlige prognostiske faktorer i tykktarm kreft [36]. Mekanismene for denne effekten synes uklar siden dødsårsakene var hovedsakelig kreften selv. Effekten er sannsynligvis multifaktoriell grunn av endringer i styringen av anticancerbehandlinger på grunn av tilstedeværelsen av lidelser [37]. Antallet sykdomsspesifikke legemidler som brukes av eldre pasienter med depresjon ble funnet å variere fra 1 til 3, fra 1 til 4 i voksne med diabetes mellitus og fra 1 til 4 i de med hypertensjon [38]. Dermed pasientene i denne kohorten som tok ett til to medikamentene var sannsynlig å ha ingen eller bare en komorbiditet, og var svært usannsynlig å ha noen alvorlig komorbiditet. Dette MNA element velger trolig pasienter med ingen eller mild komorbiditet.
Som andre sykdommer forbundet kakeksi [39] kreft kakeksi er preget av anoreksi, tidlig metthet, alvorlig vekttap hovedsakelig på bekostning av fettfri masse [40 ], svakhet, anemi og ødem. En korrelasjon mellom de biokjemiske markører for kakeksi og MNA poengsum har blitt vist hos pasienter med lungekreft [41]. Innenfor MNA elementer, ble skilt assosiert med kreft kakeksi funnet å være dødelighets prediktorer i denne studien. I en gruppe på 170 vekt miste voksne med avanserte bukspyttkjertel kreft, ble enkelte trekk ved kreft kakeksi funnet å være uavhengige prediktorer for mortalitet. I mellomtiden, vekttap var ikke en uavhengig prediktor for mortalitet [39]. Videre gjorde vekttap hos pasienter med kreft som ikke er parallell mengden av sin energi eller proteininntak [35]. Faktisk hviler energiomsetningen var signifikant relatert til vekttap, mens energiinntaket var ikke [35]. Kalv omkrets er en kraftig prognostisk faktor på ett-års mortalitet og har blitt vist å korrelere med fettfritt masse hos eldre personer og for å forutsi sarkopeni [42]. Det kan alltid bli målt og er trolig en bedre markør for kakeksi syndrom enn vekttap.
I score, redusert proteinrik mat inntaket ble funnet å bidra til prediksjon av 1-års mortalitet, men redusert vegetabilsk eller væskeinntak, selv om det i forbindelse med ett-års mortalitet i univariat analyse, ble ikke opprettholdt i sluttresultatet. I en klynge studie av kostholdet hentes hos pasienter med kreft 6 til 8 måneder før dødsfallet, ble inntak av proteinrik mat som kjøtt assosiert med mindre vekttap [43]. Det er kjent at proteiner gir større metthetsfølelse enn andre næringsstoffer, spesielt fett. Dermed kan pasienter spesielt unngå proteinrik mat på grunn av alvorlig kakeksi og påfølgende anoreksi. Dette er grunnlaget for korrigerende kostholdsrådgiving foreslått for ernæringsmessig støtte i cachectic pasienter [6, 44].
Som en konklusjon, de viktigste faktorene som predikerer ett års dødelighet i denne studien inkluderte funksjoner for kreft kakeksi, komorbiditet og opprinnelse og avansert status av tumoren. Disse parametrene er enkelt å hente, klinisk relevant, og kan brukes av klinikeren å lage en prognose før utbruddet av kjemoterapi.
Takk
Vi står i gjeld til fru Catherine Maldonado, data manager, Mr Guillaume Dupouy, dataingeniør, og G Chêne, H Jacqmin-Gadda, C Proust-Lima og P Perez for å få hjelp med metodikken.
